Uitsterven Training Tijdens de verdichting Window Voorkomt Recovery of Fear
Summary
Geconditioneerde vrees kan worden verminderd door een proces genaamd remmende uitsterven, maar kan opduiken onder voorwaarden die het tijdsverloop of blootstelling aan stress. Ons protocol presenteert een nieuwe manier om te voorkomen angst herstel door de invoering van uitsterven tijdens de verdichting venster (de hernieuwde opslag fase van een gereactiveerd geheugen).
Abstract
Angst is onaangepast als het aanhoudt lang nadat omstandigheden veilig geworden. Het is daarom van cruciaal belang om de ontwikkeling van een aanpak die voortdurend voorkomt de terugkeer van angst. Pavlov angst-conditioning paradigma's worden vaak gebruikt om een gecontroleerde, roman angst vereniging in het laboratorium te creëren. Na het koppelen van een onschuldige stimulus (geconditioneerde stimulus, CS) met een aversieve uitkomst (ongeconditioneerde stimulus, VS) kunnen we uitlokken een angstreactie (geconditioneerde respons, of CR) door de presentatie van alleen de prikkel alleen 1,2. Zodra angst verkregen kan worden verminderd met uitsterven training, waarbij de geconditioneerde stimulus herhaaldelijk aangeboden zonder de aversieve uitkomst tot angst niet langer uitgedrukt 3. Deze remmende leren zorgt voor een nieuwe, veilige representatie van de CS, die voor expressie concurreert met de oorspronkelijke angst geheugen 4. Hoewel uitsterven is effectief in het remmen angst, is niet permanent. Angst kan spontaanherstellen met verloop van tijd. Blootstelling aan stress of terug te keren naar de context van de initiële onderwijs kan ook leiden tot angst weer op te duiken 3,4.
Ons protocol richt zich op de vergankelijkheid van uitsterven door zich te richten de verdichting venster om emotionele geheugen in een meer permanente manier te wijzigen. Voldoende bewijs suggereert dat reactiveren geconsolideerde geheugen is weer een labiele toestand, waarin het geheugen wederom storingsgevoelig 5-9. Deze window of opportunity lijkt te kort te openen na reactivering en ongeveer 6 uur sluit later 5,11,16, hoewel dit kan variëren afhankelijk van de sterkte en de leeftijd van het geheugen 15. Doordat nieuwe informatie op te nemen in de oorspronkelijke geheugen trace, kan dit geheugen worden bijgewerkt als het reconsolidates 10,11. Onderzoeken met niet-menselijke dieren met succes blokkeerde de expressie van angstgeheugen door invoering farmacologische manipulaties binnen de reconsolidatie venster echter gebruikt de meeste agenten zijn ofwel giftig voor de mens tonen of gelijksoortige effecten bij gebruik in humane studies 12-14. Ons protocol richt zich op deze uitdagingen door het aanbieden van een effectieve, maar niet-invasieve, gedrags-manipulatie die veilig is voor de mens.
Door te vragen angstgeheugen ophalen voor uitsterven, wij in wezen leiden tot de verdichting proces, waardoor nieuwe veiligheidsinformatie (dat wil zeggen, extinctie) te worden opgenomen, terwijl de angst geheugen is nog steeds gevoelig zijn voor storing. Een recente studie in dienst deze gedrags-manipulatie bij ratten heeft met succes geblokkeerd angstgeheugen het gebruik van deze temporele parameters 11. Aanvullende studies bij de mens blijkt dat de invoering van nieuwe informatie na het ophalen van eerder geconsolideerde motor 16, episodische 17, of declaratieve 18 herinneringen leidt tot verstoring van het oorspronkelijke geheugen spoor 14. We schetsen hieronder een nieuwe proprotocol wordt gebruikt om angst herstel te blokkeren bij de mens.
Protocol
Discussion
Het protocol dat we hier gepresenteerde maakt het creëren van een eenvoudige geconditioneerde angstreactie op een neutrale stimulus gecombineerd met een aversieve uitkomst. Een dag later zijn we gereactiveerd de angst geheugen om de verdichting te activeren. Tijdens deze fase geïnduceerd inmenging in de vorm van uitsterven training. Om te controleren of uitsterven verdichting van invloed gebruikten we twee controlegroepen. De ene groep onderging uitsterven, zonder de herinnering proces triggering verdichting, en een a…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Wij danken D. Johnson en K. Doelling voor hulp bij het verzamelen van gegevens. We danken ook M.-H. Monfils, J. LeDoux, Y. Niv en M. Milad voor advies over de experimentele protocollen. Dit onderzoek werd gefinancierd door de James S. McDonnell Foundation en de National Institutes of Health (NIH) subsidie R21 MH072279 (EAP), NIH subsidies R37 MH038774, P50 MH058911, MH046516 RO1 en K05 MH067048 (JEL), Postdoctorale beurzen NSERC, CIHR en AHFMR (M.-HM), en een Fulbright en Blavatnik awards (DS).
References
- Pavlov, I. P., Anrep, G. V. . Reflexes. , (1927).
- LeDoux, J. E. Emotion circuits in the brain. Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).
- Myers, K. M., Davis, M. Behavioral and neural analysis of extinction. Neuron. 36, 567-584 (2002).
- Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).
- Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
- Nader, K. Memory traces unbound. Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).
- Alberini, C. M. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes. Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).
- Sara, S. J., Hars, B. In memory of consolidation. Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).
- Dudai, Y. Reconsolidation: the advantage of being refocused. Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).
- Schiller, D., Monfils, M. -. H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. . Nature. 463, 49-54 (2010).
- Monfils, M. -. H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories. Science. 324, 951-955 (2009).
- Brunet, A. Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).
- Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).
- Schiller, D., Phelps, E. A. Does reconsolidation occur in humans. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24 (2011).
- Duvarci, S., Nader, K. Characterization of fear memory reconsolidation. Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).
- Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation. Nature. 425, 616-620 (2003).
- Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information. Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).
- Forcato, . Reconsolidation of declarative memory in humans. Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).
- McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. Placing prediction into the fear circuit. Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).
- Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. Neural circuits of fear extinction. European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).
- Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC. Neuron. 43, 897-905 (2004).
- Milad, M. R., Quirk, G. J. Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction. Nature. 420, 70-74 (2002).
- Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain. Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).
- Schiller, D., Delgado, M. R. Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear. Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).
- Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli. Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).
- Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning. The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).
- Venables, P. H., Christie, M. J., Martin, I., Venables, P. H. Techniques in psychophysiology. Electrodermal activity. , 3-67 (1980).
