Neuroscience

Extinction प्रशिक्षण Reconsolidation खिड़की के दौरान भय की वसूली रोकता है

Published: August 24, 2012 doi: 10.3791/3893

Daniela Schiller¹, Candace M. Raio², Elizabeth A. Phelps³

¹Departments of Psychiatry and Neuroscience, and Friedman Brain Institute, Mt. Sinai School of Medicine, ²Department of Psychology, New York University, ³Department of Psychology and Center for Neural Science, New York University

Summary

वातानुकूलित डर एक निरोधात्मक विलुप्त होने नामक प्रक्रिया के माध्यम से कम किया जा सकता है, लेकिन समय या तनाव के लिए जोखिम के पारित होने के रूप में इस तरह की स्थितियों के तहत फिर से संगठित कर सकते हैं. हमारा प्रोटोकॉल reconsolidation खिड़की (पुनः भंडारण एक पुनः सक्रिय कर स्मृति के चरण) के दौरान विलुप्त होने शुरू करने से डर वसूली को रोकने का एक उपन्यास तरीका प्रस्तुत करता है.

Protocol

अवलोकन

अध्ययन हम इस प्रोटोकॉल में वर्णन लगातार तीन दिनों में तीन प्रयोगात्मक समूहों की एक डिजाइन के बीच इस विषय के साथ आयोजित किया जाता है. 1 दिन, सभी विषयों भय, वातानुकूलन, जहां वे दो संकेत है, एक है कि एक सदमे और दूसरा नहीं है कि भविष्यवाणी के बीच भेदभाव जानने से गुजरना. 2 दिन, सभी विषयों को विलुप्त होने के प्रशिक्षण से गुजरना है, लेकिन क्या पहले से होता है के बारे में अलग: दो समूहों का एक अनुस्मारक क्यू को प्राप्त करने के लिए विलुप्त होने के प्रशिक्षण से पहले डर स्मृति को पुनः सक्रिय है जबकि तीसरे समूह में ऐसी कोई क्यू प्राप्त. एक समूह के विलुप्त होने से पहले अनुस्मारक क्यू 10 मिनट प्राप्त करता है, इस प्रकार वे विलुप्त होने से गुजरना जबकि डर स्मृति reconsolidating है. दूसरे समूह के विलुप्त होने से पहले अनुस्मारक क्यू 6 घंटा प्राप्त करता है, इस प्रकार वे विलुप्त होने से गुजरना के बाद इस विंडो संभाव्यतः बंद कर दिया गया है. तीसरे समूह विलुप्त होने के दौर से गुजर से पहले कोई अनुस्मारक क्यू प्राप्त है, वे इस प्रकार मानक विलुप्त होने के प्रशिक्षण से गुजरना है. 3 दिवस पर सभी विषयों rएक और विलुप्त होने सत्र के लिए eturn. डर है जब वे पहली बार 3 दिवस पर वातानुकूलित क्यू देखने का उनका स्तर इंगित करता है कि क्या डर स्मृति बनी हुई है. सभी तीन दिनों में ही प्रयोगात्मक सेटिंग है, जो एक ध्वनि तनु, कमरे के तापमान नियंत्रित है में आयोजित की जाती हैं. वातानुकूलित उत्तेजनाओं रंग का वर्गों एक कंप्यूटर स्क्रीन पर प्रस्तुत कर रहे हैं. हम एक हल्के बिजली के झटके और त्वचा प्रवाहकत्त्व के साथ डर प्रेरित और मापने के लिए, क्रमशः, एक बायोपैक प्रणाली मॉड्यूल (1 टेबल देखें) का उपयोग. एक डेस्कटॉप कंप्यूटर और SCR के रिकॉर्डिंग की निगरानी के लिए अनुमति देता है, जबकि एक अलग से कंप्यूटर चलाने के लिए और इस विषय के लिए प्रयोगात्मक स्क्रिप्ट को पेश करने के लिए प्रयोग किया जाता है AcqKnowledge सॉफ्टवेयर प्रोग्राम को चलाने के लिए किया जाता है. विषयों दिन के एक ही समय के आसपास सभी तीन चरणों से गुजरना.

1. त्वचा प्रवाहकत्त्व प्रतिक्रिया (SCR) के साथ डर का आकलन - इलेक्ट्रोड आवेदन और रिकॉर्डिंग

प्रयोग कमरे आदर्श गर्म रखा जाना चाहिए (हम हमारे कमरे कहीं betwee सेटn 70 और 75 डिग्री) के क्रम में विश्वसनीय और औसत दर्जे का SCR को सुविधाजनक बनाने के. साफ विषय सही है या छोड़ दिया उंगलियों का उपयोग कर एक आसुत जल से घटा क्यू की नोक, हम घर्षण cleansors नहीं की सिफारिश के रूप में वे त्वचा शुष्क कर सकते हैं, पसीना प्रतिक्रियाओं में खलल न डालें. सुनिश्चित करें उंगलियों इलेक्ट्रोड आवेदन करने के लिए पहले पूरी तरह से सूख रहे हैं.
दोनों इलेक्ट्रोड (यहाँ हम "Signa पार्कर लेबोरेटरीज इंक द्वारा जेल", और एक MP100 डाटा अधिग्रहण बायोपैक सिस्टम्स द्वारा किए गए सिस्टम से जुड़ा इलेक्ट्रोड का उपयोग करने के लिए) के लिए अत्यधिक प्रवाहकीय इलेक्ट्रोलाइट जेल लागू. जेल की अनुमति दें SCR इलेक्ट्रोड से थोड़ा ऊपर अच्छी तरह से वृद्धि सुनिश्चित करने के लिए जेल के भीतर कोई हवाई बुलबुले के रूप में इस SCR संकेत के साथ interefere कर सकते हैं.
1 और सेकंड phalanges, जहां electrodermal संकेत और अधिक स्पष्ट है के बीच हाथ की पहली और सेकंड उंगलियों को एक इलेक्ट्रोड संलग्न. सुनिश्चित करें इलेक्ट्रोड वेल्क्रो पट्टियों सुरक्षित बांधा जाता है और इस विषय पूछने के लिए रिपोर्ट है कि क्या वे उनकी उंगलियों में कोई स्पंदन महसूस. यह स्पंदन इंडिकates पट्टियाँ भी कसकर लागू किया गया है, जो SCR संकेत के साथ interefere कर सकते हैं.
एक बार त्वचा प्रवाहकत्त्व इलेक्ट्रोड सुरक्षित कर रहे हैं, लगभग 5 मिनट के लिए एक त्वचा प्रवाहकत्त्व नमूना रिकॉर्डिंग क्रम में विषय electrodermal संकेत परीक्षण शुरू करते हैं. यहाँ, हम एक मैक डेस्कटॉप कंप्यूटर पर AcqKnowledge 3.9 सॉफ्टवेयर (बायोपैक सिस्टम्स इंक से) और रिकॉर्ड SCR waveforms का उपयोग करें. हम 200Hz, SCR के रूप में धीमी गति के रूप में, लेकिन उच्च दरों का इस्तेमाल किया जा सकता है एक संकेत के लिए एक उचित स्तर का एक नमूना दर का उपयोग करें. रिकॉर्डिंग स्क्रीन प्रयोगात्मक और विषय दृष्टि की पटकथा पेश कंप्यूटर से अलग किया जाना चाहिए. सुनिश्चित करें विषय निर्देशन उन्हें लेने के लिए और एक गहरी सांस पकड़ मजबूत SCR प्रतिक्रियाओं है, इस SCR में एक पर्याप्त वृद्धि ऐसी प्रतिक्रिया का एक उदाहरण के लिए (चित्रा 1 देखें) का उत्पादन होना चाहिए.

2. हल्के इलेक्ट्रिक शॉक उत्तेजना के साथ डर प्रेरण - इलेक्ट्रोड आवेदन और कार्य प्रक्रिया

कलाई विपक्षSCR इलेक्ट्रोड के साथ हाथ साइट, उत्तेजक औधधि बार देते हैं. यहाँ, हम प्रवाहकत्त्व जेल के एक मनका प्रत्येक के लिए आवेदन के साथ एक बार (बायोपैक सिस्टम्स इंक से उत्पाद EL350 कोड) इलेक्ट्रोड, एक SD9 स्क्वायर पल्स उत्तेजक जुड़े (घास टेक्नोलॉजीज, एक Atro मेड इंक उत्पाद समूह के द्वारा किए गए) का उपयोग करें इलेक्ट्रोड प्रमुखों की.
सदमे ट्रिगर काम अप प्रक्रिया के दौरान उत्तेजक औधधि बॉक्स से unplugged किया जाना चाहिए. जगह आंतरिक कलाई पर पट्टी, palmaris longus कण्डरा के दोनों तरफ और नायलॉन वेल्क्रो पट्टा के साथ सुरक्षित क्रम में प्रयोग के दौरान जगह में इसे रखने के लिए, लेकिन यह सुनिश्चित पट्टा भी तंग नहीं है.
विषय है कि वे मैन्युअल रूप से वितरित झटके प्राप्त होगा सूचित करें. एक निम्न स्तर (हम 20 वी की सिफारिश) में प्रारंभ करें, और एक स्तर है कि वे निर्धारित असहज लेकिन दर्दनाक नहीं है करने के लिए काम करते हैं. हम सदमे अवधि की सिफारिश करने के लिए 200 एमएस, 50 दालों / सेक, एक मानक अतीत भय कंडीशनिंग ^21,24 अध्ययन के एक सरणी में इस्तेमाल स्तर पर सेट किया है, हालांकि दूसरोंथोड़ा अलग durations का इस्तेमाल करने के लिए एक ही सनसनी ^25,26 प्रेरित.
स्वयं झटके ट्रिगर, 20 वोल्ट में शुरू. एकल झटके ट्रिगर, धीरे - धीरे 5v वेतन वृद्धि में तीव्रता में वृद्धि, जब तक विषय इंगित करता है कि झटके असहज महसूस कर रहे हैं, लेकिन नहीं दर्दनाक जारी. झटके के लिए एक बड़ी SCR (चित्रा 2 सदमे से एक प्रतिक्रिया का एक उदाहरण के लिए देखें) होना चाहिए. अंतिम झटका स्तर रिकार्ड और प्रयोग के शेष के लिए इस वोल्टेज स्तर को बनाए रखने.

3. दिन 1 - अधिग्रहण

विषय को निर्देशित करने के लिए सभी समय पर स्क्रीन पर उनकी आँखों रखने के लिए, एक आरामदायक स्थिति है कि आंदोलन की आवश्यकता नहीं है और स्वाभाविक रूप से साँस के बाद अचानक सांस परिवर्तन SCR साथ हस्तक्षेप कर सकते हैं. दोनों हाथ कलाई के साथ तालिका / विषय के सामने या एक आरामदायक कुर्सी के हथियारों पर मेज पर एक आराम की स्थिति में रखा जाना चाहिए. विषय बताओ कि वे परदे पर दृश्य stimuli देखेंगेऔर सामयिक झटके प्राप्त करते हैं. विषय आज्ञा उत्तेजनाओं वे देख रहे हैं और जब एक झटके प्राप्त है के बीच के रिश्ते पर नजर रखने के लिए.
ट्रिगर उत्तेजक में वापस प्लग और बंद करने के लिए विदेश से AcqKnowledge सेटिंग पर ट्रिगर बदलने. एक बार विषय शुरू करने के लिए तैयार है, वोल्टेज वापस दर्ज स्तर तक जगह है, और दोनों AcqKnowledge फ़ाइल और प्रयोगात्मक स्क्रिप्ट आरंभ. यहाँ, हम मनोविज्ञान सॉफ्टवेयर इंक, उपकरण से ई - प्राइम सॉफ्टवेयर संस्करण 2.0 का उपयोग करें
अधिग्रहण के सत्र के दौरान, एक वातानुकूलित प्रोत्साहन (यहाँ, एक पीला वर्ग) परीक्षणों के एक सबसेट (38%) पर एक aversive परिणाम (यहाँ, एक हल्के आघात) के साथ सह terminates, हम हमारे सीएस + के रूप में इस के लिए देखें. अन्य वातानुकूलित उत्तेजना अमेरिका (यहाँ, एक नीले वर्ग) के साथ कभी नहीं बनती है, हम अपने के रूप में इस का उल्लेख सीएस. हम आंशिक सुदृढीकरण का उपयोग करने के लिए धीमी गति से सीखने के बाद से पिछले काम तेजी से विलुप्त होने में पाया गया है कि 100% सुदृढीकरण परिणाम एक बार विषयों के बीच रिश्ते का एहसाससीएस + और अमेरिका के ²¹ बदल गया है. एक आंशिक सुदृढीकरण प्रतिमान भी हमें गैर - प्रबलित सीएस + परीक्षणों के लिए हमारे विश्लेषण सीमा के लिए अनुमति देता है, इस प्रकार + सीएस संबंधित SCRs कि संभावित शारीरिक प्रतिक्रियाओं द्वारा दूषित कर रहे हैं के लिए सदमे (प्रत्येक सीएस प्रकार वातानुकूलित और असुविधाजनक SCRs के उदाहरण के लिए 3 चित्रा देखने के) को छोड़कर.
वातानुकूलित उत्तेजनाओं (सीएसएस) 4 सेकंड के लिए प्रस्तुत कर रहे हैं. वहाँ एक 10-12 सेकंड यादृच्छिक चर (आईटीआई) अंतर - परीक्षण अंतराल, जिसके दौरान विषयों के केंद्र में एक सफेद नियतन क्रॉस के साथ एक काली स्क्रीन देखते है. प्रत्येक सत्र के प्रयोग का संकेत स्क्रीन के साथ शुरू होता है शुरू करने के बारे में (तैयार *) और एक संकेत है कि वे सफलतापूर्वक पूरा किया था स्क्रीन के साथ समाप्त कि प्रयोग का हिस्सा (* आप प्रयोग * इस हिस्सा पूरा कर लिया है). अधिग्रहण के दौरान, 10 unreinforced परीक्षणों सीएस + परीक्षण और 10 सीएस परीक्षण 6 सीएस + परीक्षणों कि सदमे द्वारा प्रबलित रहे हैं के अलावा में प्रस्तुत कर रहे हैं. की कुल संख्या
दो अलग - अलग छद्म Rando उत्पादनपूरे प्रयोग के लिए ऐसी है कि कोई भी परीक्षण के प्रकार (सीएस +, - या सीएस सीएस + अमेरिका) से अधिक दो बार दोहराता mized आदेश. प्रत्येक आदेश के भीतर, सीएसएस के रंग counterbalance. यह 4 आदेश असाइनमेंट है जिसका प्रत्येक समूह के भीतर व्यक्तियों के बीच यादृच्छिक में परिणाम चाहिए. हम लगातार प्रबलित सीएस + अमेरिकी परीक्षणों के कम से कम एक घटना मान वे consecutives झटके प्राप्त कभी नहीं (परीक्षण के आदेश के एक उदाहरण के लिए 2 टेबल देखें) से विषयों को रोकने सहित करने की सलाह देते हैं.

4. 2 दिन - पुनर्सक्रियकण और विलुप्त होने के प्रशिक्षण

विषय टूट:

बेतरतीब ढंग से सभी विषयों को तीन समूहों में 1 दिन से डर की पर्याप्त अधिग्रहण (अपवर्जन मानदंड नीचे देखें) का प्रदर्शन किया है विभाजित:

1 समूह (पुनर्सक्रियन-10 मिनट): पुनर्प्राप्ति के बाद 10 मिनट reconsolidation खिड़की के भीतर विलुप्त होने के प्रशिक्षण प्राप्त

समूह2 (घंटा पुनर्सक्रियन 6): पुनर्प्राप्ति के बाद 6 घंटे reconsolidation विंडो के बाहर विलुप्त होने के प्रशिक्षण प्राप्त

समूह (कोई पुनर्सक्रियन) 3: किसी भी पुनर्प्राप्ति बिना मानक विलुप्त होने प्रशिक्षण प्राप्त

आगमन पर, प्रत्येक विषय के प्रति एक कदम के रूप में सेट अप करना चाहिए - 1 दिवस के अवसर पर एक ही सदमे स्तर सेट (कोई काम की आवश्यकता होती है) के साथ 2.2. कोई नया निर्देश दिए गए हैं. विषय बताओ आराम से बैठने के लिए और प्रस्तुत उत्तेजनाओं को ध्यान पिछले दिन के रूप में भुगतान करने के लिए.
पुनर्सक्रियन समूहों (दोनों 10 मिनट और 6 घंटा) में विषय सीएस + (कोई आघात) के एक एकल, unreinforced प्रस्तुति तोड़ 10 मिनट बाद से गुजरना. समूह में कोई पुनर्सक्रियन में विषय सेट अप प्रक्रिया से गुजरना है, लेकिन फिर पुनर्सक्रियन सत्र बिना तोड़ने के लिए सीधे जाओ. ब्रेक के दौरान, scr के AcqKnowledge रिकॉर्डिंग को रोकने के लिए, शून्य और प्रत्यक्ष 'विषयों का ध्यान करने के लिए एक अलग स्क्रीन है कि एक उत्तेजक औधधि वोल्टेज बारीपूर्व चयनित टीवी शो (जैसे, यहाँ, हम एक बेतरतीब ढंग से चुनी ~ 10 मिनट एक "Simpsons" प्रकरण के भाग का इस्तेमाल किया). विषय 10 मिनट के लिए इसे देखते हुए सभी इलेक्ट्रोड संलग्न रहेगा.
ब्रेक के बाद, पुनर्सक्रियन-10 मिनट समूह विलुप्त होने के प्रशिक्षण के साथ आय. विलुप्त होने के प्रशिक्षण के लिए 6 घंटा बाद वापसी पुनर्सक्रियन-6 घंटा समूह में विषय. कोई पुनर्सक्रियन विषयों के लिए, आधा तुरंत विलुप्त होने के प्रशिक्षण से गुजरना है, और प्रशिक्षण के लिए 1/2 6 घंटा बाद वापसी. इस समूह अनुस्मारक क्यू, के रूप में के रूप में अच्छी तरह से पुनर्सक्रियन और प्रत्येक अनुस्मारक समूह में विलुप्त होने के प्रशिक्षण के बीच अलग अलग समय चूकों के लिए नियंत्रित करता है. इसके अलावा, क्योंकि पुनर्सक्रियन-6 घंटा समूह में विषयों दोपहर या शाम में या तो विलुप्त होने से गुजरना सकता है (पुनर्सक्रियन के बाद बीतना के लिए पर्याप्त समय की अनुमति) यह महत्वपूर्ण है मिनट पुनर्सक्रियन-10 में सुबह में विषयों और कोई पुनर्सक्रियन समूह चलाने , दोपहर और शाम, दिन के हर समय में विषयों की एक भी वितरण की अनुमति.
Durआईएनजी विलुप्त होने, 10 unreinforced सीएस + परीक्षण और 11 सीएस - परीक्षणों की कुल संख्या प्रत्येक पुनर्सक्रियन समूह को प्रस्तुत कर रहे हैं. चूंकि सीएस पुनर्सक्रियन सत्र के दौरान प्रस्तुत नहीं, एक अतिरिक्त प्रस्तुति विलुप्त होने सत्र के लिए जोड़ा जा चाहिए ताकि सभी सीएसएस 2 दिन के दौरान समय की एक समान संख्या में प्रस्तुत कर रहे हैं. समूह में कोई पुनर्सक्रियन प्रत्येक सीएस 11 unreinforced प्रस्तुति प्राप्त करना चाहिए.
विलुप्त होने के सत्र में, AcqKnowledge रिकॉर्डिंग फ़ाइल फिर से शुरू करने और निर्धारित स्तर उत्तेजक औधधि वोल्टेज वापस. प्रयोगात्मक स्क्रीन जहां एक विलुप्त होने स्क्रिप्ट * तैयार * स्क्रीन पर इंतज़ार कर रही है में भाग लेने के लिए विषय आज्ञा. पिछले दिन के निर्देशों की याद दिलाते अक्सर उपयोगी है. विलुप्त होने के प्रशिक्षण स्क्रिप्ट, (2 तालिका देखें) जिससे विषय सदमे के बिना दोनों सीएसएस दोहराया प्रस्तुतियों प्राप्त के साथ फिर से शुरू.

5. 3 दिन - उठना डर वसूली परख

यदि इस विषय पर्याप्त विलुप्त सीखने (देखें दर्शाताबहिष्करण मानदंड नीचे) वे उनके विलुप्त होने सत्र के बाद प्रयोगशाला 24 घंटे के लिए लौट जाना चाहिए. आगमन पर, वे कदम 1 और 2.2 प्रतिशत के रूप में किया जा सेट किया जाना चाहिए, वोल्टेज अधिग्रहण सत्र के रूप में एक ही स्तर के लिए सेट कर दिया जाता है. पिछले दिनों से दिशाओं के विषयों को याद दिलाना.
प्रत्येक विषय के एक सत्र फिर विलुप्त होने से गुजरना है, जिससे वे फिर से दोनों सीएसएस के 10 unreinforced प्रस्तुतियों (2 तालिका देखें) प्राप्त करने के लिए किस हद तक डर प्रतिक्रियाओं समय बीतने के कारण ठीक हो का आकलन होगा. 3 दिवस पर 1 परीक्षण एक अतिरिक्त सीएस (3 तालिका देखें) हो जाता है और सत्र की शुरुआत में orienting प्रतिक्रिया के कारण अवहेलना करना चाहिए. (2 दिन की शुरुआत में ही किया जा सकता है, तथापि, के बाद से ही देर से अधिग्रहण से डेटा विलुप्त सीखने (अपवर्जन मानदंड नीचे देखें) का आकलन करने के लिए प्रयोग किया जाता है और अंतिम विश्लेषण में, इस सिफारिश को 2 दिन के लिए महत्वपूर्ण नहीं है.) 3 दिवस के अवसर पर अगले परीक्षण के बीच सीएस + और counterbalanced किया जाना चाहिए सीएस. सपाontaneous वसूली विलुप्त होने के दौरान पिछले सीएस + परीक्षण से पहले सीएस फिर विलुप्त होने के दौरान परीक्षण के दौरान SCR subtracting द्वारा मापा जाता है.
सत्र के अंत में विषय और debriefed प्रस्थान करने से पहले 40 डॉलर का भुगतान किया है.

6. पूर्व प्रसंस्करण और SCR डेटा स्कोरिंग

डेटा AcqKnowledge सॉफ्टवेयर का उपयोग ऑफ़लाइन विश्लेषण. (समय) टी, डेल्टा टी (विलंबता), और पीपी (शिखर पीक): यहाँ, हम तीन हमारे डेटा चार्ट से मापा जा पैरामीटर सेट है. इन मापों चयनित SCR के समय बिंदु विलंबता, और चोटी आयाम रिकॉर्ड. अपने माप को रिकॉर्ड करने के लिए एक नई पत्रिका ग्राफ शुरू. एक कम पास फिल्टर के माध्यम से पारित waveforms → क्रम में रूपांतरण का चयन करके उच्च आवृत्ति डेटा को कम डिजिटल फिल्टर → प्राथमिकी → कम से गुजारें (हम डिफ़ॉल्ट में सेटिंग्स का उपयोग सॉफ्टवेयर गाइड स्वीकार करते हैं: बंद आवृत्ति में कटौती = 25, 32 coefficients, पूरे फिल्टर ) लहर. Selec द्वारा शोर को कम करने के लिए क्रम में डेटा चिकनाting परिवरतित → चौरसाई → परिवरतित पूरे लहर (हम सॉफ्टवेयर गाइड स्वीकार करते हैं में प्रदान डिफ़ॉल्ट सेटिंग्स का उपयोग करें: मतलब मूल्य चौरसाई चौरसाई कारक = 3 नमूने, फिल्टर पूरे लहर, तथापि, उच्च नमूना दर या बढ़ा शोर के साथ, चौरसाई कारक हो सकता है ) की वृद्धि हुई.
प्रत्येक परीक्षण के दौरान पीक अंतर करने के लिए सबसे बड़ा (microsiemens में, μs) तरंग है कि 0.5 से 4.5 सेकंड विंडो निम्नलिखित प्रोत्साहन शुरुआत के भीतर शुरू होता है के लिए आधार लेने के द्वारा एक त्वचा प्रवाहकत्त्व प्रतिक्रिया का चयन करें. SCR की शुरुआत इस खिड़की के भीतर शुरू करने के लिए एक उत्तेजना विशिष्ट प्रतिक्रिया के रूप में अर्हता प्राप्त करने के लिए चाहिए, लेकिन पीक करने के लिए लंबा समय लग सकता है. SCRs दर्ज किया जा सकता है, जब तक वे शिखर आयाम तथापि, प्रतिक्रियाओं कि 5 सेकंड के बाद शिखर प्रोत्साहन विशिष्ट के रूप में नहीं माना जाता है और अवहेलना किया जाना चाहिए तक पहुँचने. यह ठीक है क्यों प्रबलित परीक्षणों दर्ज नहीं किया जाना चाहिए: एक SCR कि अभी भी परीक्षण के अंत में बढ़ता जा रहा है सदमे से दागी जा सकता है और उत्पादन SCR में बाद बढ़ जाती है कि n रहे हैंओ.टी. ही सीएस संबंधित.
0.02 μs की प्रतिक्रिया शिखर कसौटी का उपयोग किया जाना चाहिए, इस कसौटी के नीचे प्रतिक्रियाओं आमतौर पर शोर के रूप में माना जाता है और शून्य के रूप में एन्कोडेड. स्कोरिंग के बाद, प्रत्येक विषय के लिए सभी unreinforced परीक्षणों कि संबंधित विषय के मतलब अमेरिका प्रतिक्रिया से विभाजित किया जाना चाहिए. इस अधिग्रहण सत्र और विषय सदमे जेट में व्यक्तिगत मतभेदों के लिए खातों भर में सभी सदमे परीक्षण के लिए औसत SCR लेने से प्राप्त होती है. अंत में, सभी परीक्षणों के लिए विषमता को कम करने के लिए बदल वर्ग जड़ होना चाहिए.

समय

1 दिन

तैयारी: 5-7 मिनट

अधिग्रहण स्क्रिप्ट: ≈ 9 मिनट

कुल: 15 मिनट

2 दिन

तैयारी: 5-7 मिनट

पुनर्सक्रियकण स्क्रिप्ट: 30 ≈ सेकंड

ब्रेक: 10 मिनट

कुल: 20 मिनट

3 दिन

तैयारी: 5-7 मिनट

पुन विलुप्त होने स्क्रिप्ट: ≈ 6.5 मिनट

कुल: 15 मिनट

7. प्रत्येक समूह के लिए प्रतिनिधि परिणाम

1 दिन (अधिग्रहण) के अंत में, विषयों अंतर SCR सीएसएस के लिए प्रदर्शित करने के लिए, कि है, उच्च सीएस जवाब + तुलना करने के लिए सीएस (4 चित्रा, अधिग्रहण, अलग - अलग विषयों में से एक उदाहरण के लिए देखें). 2 दिन (/ पुनर्सक्रियन विलुप्त होने) के अंत तक, इस अंतर प्रतिक्रिया कम, ऐसी है कि वहाँ अब सीएस + और सीएस (4 चित्रा, अलग - अलग विषयों में से एक उदाहरण के लिए विलुप्त होने, देखें) के बीच एक अंतर है. जब 3 दिवस पर सहज वसूली की जांच, हम पुनर्सक्रियन-10 मिनट के समूह में डर वसूली के एक कमी देखने की उम्मीद करेंगेके बाद से इस समूह reconsolidation खिड़की के भीतर विलुप्त होने का प्रशिक्षण प्राप्त किया है, इस प्रकार मूल स्मृति ट्रेस इस नए सुरक्षा जानकारी के साथ reconsolidate करने के लिए अनुमति देता है, और डर प्रतिक्रियाओं (चित्रा 4, शीर्ष पैनल, एक व्यक्ति के विषय से एक उदाहरण के लिए देखें) की वसूली को रोकने. हम डर की पर्याप्त वसूली देखते हैं, तथापि पुनर्सक्रियन-6 घंटा समूह कि reconsolidation खिड़की के बाहर विलुप्त होने के प्रशिक्षण प्राप्त में सीएस (नहीं सीएस) + (एक उदाहरण के लिए एक व्यक्ति से 4 चित्रा, मध्य पैनल, देखने के लिए उम्मीद करेंगे ) विषय के रूप में के रूप में अच्छी तरह से समूह में कोई पुनर्सक्रियन कि मानक विलुप्त होने के प्रशिक्षण प्राप्त (चित्रा 4, नीचे पैनल, एक व्यक्ति के विषय से एक उदाहरण के लिए).

चित्रा 1
1 इलेक्ट्रोड दौरान चित्रा SCR का उदाहरण. सेट अप. काले, ऊर्ध्वाधर तीर बिंदु है जिस पर इस विषय के लिए लेने के लिए निर्देश दिया गया था का संकेत मिलता हैएक गहरी साँस जो SCR में एक उल्लेखनीय वृद्धि के परिणामस्वरूप. बड़ा आंकड़ा देखने के लिए यहां क्लिक करें .

चित्रा 2 scr के सदमे काम प्रक्रिया के दौरान उदाहरण. काले ऊर्ध्वाधर तीर जो बिंदु पर सदमे प्रशासित था संकेत मिलता है. ग्रे तीर त्वचा सदमे से जवाब में प्रवाहकत्त्व वृद्धि के शिखर से संकेत मिलता है. बड़ा आंकड़ा देखने के लिए यहां क्लिक करें .

चित्रा 3 सीएस के शुरुआत + एक बड़ा सदमा (अमेरिका) की डिलीवरी के लिए असुविधाजनक प्रतिक्रिया (ur) द्वारा पीछा करने के लिए वातानुकूलित प्रतिक्रिया (सीआर) के उदाहरण, बाद परीक्षण है कि एक सीएस. काले तीर इंडिक, ग्रे तीर सीएस शुरुआत और ऑफसेट का संकेतअमेरिका की डिलीवरी खा लिया. बड़ा आंकड़ा देखने के लिए यहां क्लिक करें .

चित्रा 4 प्रत्येक प्रयोगात्मक हालत (शीर्ष पैनल: पुनर्सक्रियन-10 मिनट, मध्यम पैनल: पुनर्सक्रियन-6 घंटा, नीचे पैनल: कोई पुनर्सक्रियन) से एक व्यक्ति के विषय में अधिग्रहण विलुप्त होने, और सहज वसूली के उदाहरण.

तालिका 1 तालिका प्रासंगिक उत्पादों और उपकरणों की.

तालिका 2
टेबल Reconsolidation 2 प्रोटोकॉल और समय.

तालिका 3
तालिका के प्रत्येक चरण के लिए 3. परीक्षण के आदेश के एक उदाहरणप्रयोग. एक अतिरिक्त सीएस चाहिए अनुस्मारक दोनों समूहों में 2.2 दिन (विलुप्त होने) जोड़ा जा आदेश सीएस + पुनर्सक्रियन के लिए खाते में नोट. 3 दिन (ग्रे पृष्ठभूमि के साथ चिह्नित) पर 1 सीएस परीक्षण सत्र की शुरुआत में orienting प्रतिक्रिया के कारण अवहेलना है.

प्रायोगिक सेट अप

सेटअप ई प्रधानमंत्री चलाने पीसी एक चल रहा है मैक स्वीकार करते हैं, एक MP100 बायोपैक प्रणाली, और एक झटका बॉक्स शामिल हैं. सॉफ्टवेयर स्वीकार करते हैं और सदमे बॉक्स के साथ संवाद करने के लिए लाइन में ई प्रधानमंत्री स्क्रिप्ट कोड में क्रमादेशित है. यह ई - प्राइम करने के लिए सक्षम बनाता है संकेतों को भेजने के लिए सदमे बॉक्स denoting घटना onsets, और संकेतों को स्वीकार सदमे प्रशासन ट्रिगर. एक प्रिंटर पोर्ट के माध्यम से ई - प्रधानमंत्री से उत्पादन बायोपैक प्रणाली है, जो बारी में बायोपैक प्रणाली के साथ प्रदान की एक यूएसबी कनेक्शन के माध्यम से स्वीकार करते हैं, के रूप में के रूप में अच्छी तरह से सदमे बॉक्स के साथ घटना को मैक रिकॉर्डिंग शरीर विज्ञान के लिए संकेत भेजता है के लिए भेजा है (देखें 1 ठेस के लिए टेबलजानकारी UCT).

अपवर्जन मानदंड

विषय सभी प्रायोगिक सत्र पूरा करने से पहले या डेटा विश्लेषण से बाहर रखा जाना चाहिए अगर वे निम्न में से किसी भी दिखाना है:

Detectable या विश्वसनीय SCR को दिखाने विफलता - जब लागू करने और त्वचा प्रवाहकत्त्व प्रतिक्रिया परीक्षण, विषयों फ्लैट SCR प्रदर्शित कर सकते हैं. यदि ऐसा होता है, यह एक अतिरिक्त पाँच मिनट इंतजार के रूप में प्रतिक्रियाओं तुरंत नहीं उभर सकता है, या प्रवाहकत्त्व जेल में साथ बुलबुले की जांच करने के लिए (इस मामले में इलेक्ट्रोड, हटाया किया जाना चाहिए और साफ refilled) की सिफारिश की है. विषयों जो इन समस्या निवारण रणनीतियों के बाद भी फ्लैट SCR प्रतिक्रिया है प्रयोग से माफ़ किया जाना चाहिए.
डर प्रतिक्रिया के अधिग्रहण (1 दिवस पर) का प्रदर्शन करने में विफलता: सीएस + और अंतर SCR सीएस द्वारा अधिग्रहण सत्र अधिग्रहण परीक्षणों की दूसरी छमाही के मतलब है कि गलत दिशा में है (यानी> सीएस के अंत + सीएस) या कि भी concl करने के लिए छोटा हैUde सीखने (यानी अंतर है, कम से कम 0.1 μs है) हुआ है.
सीएस + और सीएस से विलुप्त होने सत्र (पिछले परीक्षण पर) है कि 0.1 μs की तुलना में बड़ा है के अंत अंतर SCR: डर प्रतिक्रिया (2 दिवस पर) के विलुप्त होने का प्रदर्शन करने में विफलता

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Discussion

हम यहाँ प्रस्तुत प्रोटोकॉल एक साधारण वातानुकूलित डर एक तटस्थ एक aversive परिणाम के साथ बनती प्रोत्साहन जवाब बनाने में सक्षम बनाता है. एक दिन बाद हम डर स्मृति पुन: सक्रिय क्रम में अपनी reconsolidation ट्रिगर. इस चरण के दौरान हम विलुप्त होने प्रशिक्षण के रूप में हस्तक्षेप प्रेरित किया. सत्यापित करें कि विलुप्त होने reconsolidation को प्रभावित करता है हम दो नियंत्रण समूहों का इस्तेमाल किया. एक समूह अनुस्मारक परीक्षण ट्रिगर reconsolidation बिना विलुप्त होने लिया, और दूसरे समूह अनुस्मारक परीक्षण का अनुभव है, लेकिन तब reconsolidation खिड़की के बाहर विलुप्त होने लिया. हम तो अगले दिन के दौरान मापा, चाहे स्मृति अनायास बरामद या चाहे डर वातानुकूलित उत्तेजनाओं को जवाबी कार्रवाई के लिए ठीक करने में विफल रहा है.

Pavlovian कंडीशनिंग एक क्लासिक प्रतिमान है कि व्यापक रूप से किया गया है कई प्रजातियों भर में पिछले कुछ दशकों में प्रयोग किया जाता है. पशु अनुसंधान तंत्रिका डर एसोसिएशन के गठन के अंतर्निहित तंत्र में वर्णित किया गया हैऔर महान ^19,20 विस्तार में अपनी विलुप्त होने समझना. मनुष्यों में अध्ययन सफलतापूर्वक इस प्रोटोकॉल के अनुकूल है मानव ^21-24 मस्तिष्क में तंत्रिका संबद्ध स्पष्ट. वर्तमान प्रोटोकॉल इस प्रतिमान सुस्थापित की एक सूक्ष्म परिवर्तन और इसलिए पता चलता है, विशेषताएँ और मनुष्यों में reconsolidation में हेरफेर करने के लिए आदर्श है.

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Disclosures

ब्याज की कोई संघर्ष की घोषणा की.

Acknowledgments

हम डेटा संग्रह के साथ सहायता के लिए डी. जॉनसन और लालकृष्ण Doelling धन्यवाद. हम भी धन्यवाद M.-H. मॉन्फ़िल्स, जे लेडौक्स, वाई एनआईवी और एम. प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल पर सलाह के लिए Milad. इस अध्ययन जेम्स एस McDonnell फाउंडेशन और स्वास्थ्य (NIH) के राष्ट्रीय संस्थानों के अनुदान R21 MH072279 (EAP), NIH R37 अनुदान MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 और MH067048 K05 (jel), Postdoctoral फैलोशिप NSERC, CIHR और AHFMR द्वारा वित्त पोषित किया गया था (एम. एचएम), और एक फुलब्राइट और Blavatnik पुरस्कार (डी एस).

References

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