Formación extinción durante la ventana de reconsolidación impide una recuperación del Miedo

Summary

Miedo condicionado se puede disminuir a través de un proceso inhibidor llama extinción, pero pueden resurgir en condiciones tales como el paso del tiempo o la exposición al estrés. Nuestro protocolo presenta una forma novedosa de prevenir la recuperación miedo por la introducción de la extinción durante la ventana de reconsolidación (la fase de re-almacenamiento de una memoria reactivado).

Abstract

El miedo es desadaptativa cuando persiste mucho después de que las circunstancias han convertido a salvo. Por tanto, es crucial desarrollar un enfoque que constantemente impide el retorno del miedo. Pavlovianos acondicionado miedo paradigmas son comúnmente empleadas para crear una asociación controlada, el miedo novela en el laboratorio. Después de emparejar un estímulo inocuo (estímulo condicionado, CS) con un resultado aversivo (estímulo no condicionado, EE.UU.) que pueden provocar una respuesta de miedo (respuesta condicionada, o CR) presentando simplemente el estímulo solo ^1,2. Una vez que el miedo es adquirida, puede ser disminuida mediante entrenamiento de extinción, por lo que el estímulo condicionado se presenta repetidamente sin la consecuencia aversiva hasta que el miedo ya no se expresa ^3. Este aprendizaje inhibitorio crea una nueva representación, seguro para el CS, que compite para la expresión del miedo ⁴ memoria original. Aunque la extinción es eficaz en la inhibición de miedo, no es permanente. El miedo puede espontáneamenterecuperar con el paso del tiempo. La exposición al estrés o regreso al contexto de la educación inicial también puede causar miedo a resurgir ^3,4.

Nuestro protocolo se refiere a la naturaleza transitoria de la extinción por la orientación de la ventana de reconsolidación de modificar la memoria emocional de una manera más permanente. Amplia evidencia sugiere que la reactivación de una memoria consolidada se vuelve a un estado lábil, durante el cual la memoria es más, susceptibles de interferencia ^5-9. Esta ventana de oportunidad para abrir aparece poco después de la reactivación y cerca de aproximadamente 6 horas más tarde ^5,11,16, aunque esto puede variar dependiendo de la fuerza y la edad de la memoria ^15. Al permitir que la nueva información a incorporar en la huella de memoria original, esta memoria puede ser actualizado ya que reconsolida ^10,11. Los estudios que implican animales no humanos han bloqueado con éxito la expresión del miedo memoria mediante la introducción de las manipulaciones farmacológicas dentro de la reventana de consolidación, sin embargo, la mayoría de los agentes utilizados son tóxicos para los seres humanos o mostrar efectos ambiguos cuando se utiliza en estudios en humanos ^12-14. Nuestro protocolo aborda estos desafíos ofreciendo una solución eficaz, todavía no invasiva, la manipulación de comportamiento que es seguro para los humanos.

Por provocando temor recuperación de memoria antes de extinción, esencialmente en marcha el proceso de reconsolidación, permitiendo que nueva información de seguridad (es decir, la extinción) para ser incorporado, mientras que el recuerdo del miedo sigue siendo susceptible a las interferencias. Un estudio reciente utilizando esta manipulación del comportamiento en ratas ha logrado bloquear la memoria del miedo usando estos parámetros temporales ^11. Otros estudios en humanos han demostrado que la introducción de nueva información después de la recuperación de los previamente consolidado motor ^{16, 17} episódica o declarativa recuerdos ¹⁸ conduce a la interferencia con la traza original de la memoria ^14. A continuación se indican una pro novelaprotocolo utilizado para bloquear la recuperación miedo en los seres humanos.

Protocol

Visión de conjunto

El estudio se describe en este protocolo se llevó a cabo durante tres días consecutivos, con un diseño entre sujetos de los tres grupos experimentales. El día 1, todos los sujetos se someten condicionamiento del miedo, donde aprenden a discriminar entre dos señales, una que predice un choque y otro que no lo hace. En el día 2, todos los sujetos se someten a entrenamiento de extinción, pero difieren con respecto a lo que sucede de antemano: Dos grupos reciben una señal de recordatorio para reactivar la memoria de miedo antes de entrenamiento de extinción, mientras que un tercer grupo no recibe ninguna señal tal. Un grupo recibe la señal recordatorio 10 min antes de la extinción, por lo que se someten a la extinción, mientras que la memoria del miedo se reconsolidar. El otro grupo recibe la señal recordatorio 6 h antes de la extinción, por lo tanto se someten a la extinción después de esta ventana presumiblemente ha cerrado. El tercer grupo no recibe ninguna señal recordatorio antes de someterse a la extinción, por lo que una formación extinción estándar. En el Día 3, todos los sujetos rEEncienda para otra sesión de extinción. Su nivel de miedo cuando se ven por primera vez la señal acondicionado en el día 3 indica si el recuerdo del miedo permanece. Todos los tres días se llevó a cabo en la misma configuración experimental, que es un sonido atenuado, con control de temperatura ambiente. Los estímulos condicionados son cuadrados de colores presentados en una pantalla de ordenador. Nos inducir y medir el miedo con una descarga eléctrica leve y conductancia de la piel, respectivamente, utilizando un módulo de sistema Biopac (ver Tabla 1). Una computadora de escritorio se utiliza para ejecutar el programa de software Acqknowledge que permite el registro y seguimiento de la resolución, mientras que un equipo independiente se utiliza para ejecutar y presentar la escritura experimental con el tema. Los sujetos se someten a las tres etapas a la misma hora del día.

1. El miedo de Evaluación con la respuesta conductancia de la piel (SCR) - Aplicación de electrodos y grabación

1. El cuarto experimento ideal sería que se mantenga caliente (hemos puesto nuestras habitaciones en alguna parte betwee70 y n º 75) a fin de facilitar fiable y mensurable SCR. Limpie los dedos hacia la derecha o izquierda del sujeto utilizando un q-tip humedecido con agua destilada, no recomendamos cleansors abrasivos, ya que pueden resecar la piel, alterando las respuestas de sudor. Asegúrese de que los dedos estén completamente secos antes de la aplicación de los electrodos.
2. Aplicar gel de electrolito altamente conductor a ambos electrodos (aquí usamos "Signa Gel" por Parker Laboratories Inc., y electrodos conectados a un sistema de adquisición de datos MP100 hecha por Biopac Systems). Permitir gel a aumentar ligeramente por encima del electrodo SCR y así asegurar que no hay burbujas de aire en el gel ya que esto puede interefere con la señal SCR.
3. Adjuntar un electrodo a los dedos primero y segundo de la mano entre el primero y falanges sec, donde la señal electrodérmica es más pronunciado. Asegúrese de que las correas de velcro electrodos estén bien fijados y pedir al paciente que informe si sienten cualquier pulsación en sus yemas del dedo. Esta indic pulsanteates las correas se han aplicado con demasiada fuerza, que puede interefere con la señal SCR.
4. Una vez que los electrodos están asegurados conductancia de la piel, comenzar a grabar una muestra de conductancia de la piel durante aproximadamente 5 min a fin de probar la señal electrodérmica del sujeto. Aquí, nosotros usamos Acqknowledge 3,9 software (de Biopac Systems Inc.) y formas de onda de registro SCR en un ordenador Mac de sobremesa. Usamos una tasa de muestreo de 200 Hz, un nivel apropiado para una señal tan lenta como SCR, las tasas más altas sin embargo puede ser utilizado. La pantalla de grabación debe ser independiente del ordenador que presenta el guión experimental y fuera de la vista del sujeto. Asegúrese de que el sujeto tiene sólidas respuestas SCR dirigiéndolos a tomar y mantener una respiración profunda, lo que debería producir un aumento sustancial de la SCR (véase la figura 1 para un ejemplo de este tipo de respuesta).

2. El miedo de inducción con estimulación leve descarga eléctrica - Aplicación de electrodos y procedimiento de elaboración

1. En la muñeca opuestasitio de la mano con los electrodos SCR, coloque la barra estimulador. Aquí, se utiliza un electrodo de barra (código de producto EL350 de Biopac Systems Inc.), conectado a un estimulador SD9 pulso cuadrado (fabricado por Tecnologías de gramíneas, un grupo Atro-Med, Inc. del producto) con una capa de gel aplicada a cada conductancia de las cabezas de los electrodos.
2. El disparador de choque debe ser desenchufado de la caja estimulador durante el procedimiento de elaboración. Coloque la barra en el interior de la muñeca, a ambos lados del tendón palmar largo y seguro con nylon correa de velcro para mantenerla en su lugar durante el experimento, pero asegúrese de que la correa no está demasiado apretado.
3. Informar a los sujetos que van a recibir descargas de forma manual entregado. Comience en un nivel bajo (se recomienda 20 v), y trabajar hasta un nivel que determinar es incómodo pero no doloroso. Recomendamos la duración de choque que se establece en 200 ms, 50 pulsos / seg, un nivel estándar que se utiliza en una variedad de estudios anteriores miedo acondicionado ^21,24, aunque otros tienenutilizado duraciones ligeramente diferentes para inducir la misma sensación ^25,26.
4. Activar manualmente los choques, a partir de 20 voltios. Siga disparando golpes individuales, aumentando gradualmente la intensidad en incrementos de 5 V, hasta que el sujeto indica que los choques son molestos, pero no doloroso. Debe haber un gran SCR a los choques (véase la figura 2 para un ejemplo de una respuesta al choque). Grabar el nivel de choque final y mantener este nivel de tensión para el resto del experimento.

3. Día 1 - Adquisición

1. Dirigir el objeto de mantener sus ojos en la pantalla en todo momento, encontrar una posición cómoda que no requiere movimiento y respirar de forma natural ya que los cambios bruscos respiratorias pueden interferir con SCR. Ambos brazos deben colocarse en una posición relajada, con las muñecas en la mesa / escritorio delante del sujeto o en los brazos de una silla cómoda. Dígale al sujeto que verán los estímulos visuales en la pantallay recibir golpes ocasionales. Instruir al objeto de controlar la relación entre los estímulos que están viendo y cuando se recibe un choque.
2. Enchufe el gatillo de nuevo en el Estimulador y cambiar el gatillo de ajuste Acqknowledge de OFF a EXTERNAL. Una vez que el objeto está listo para comenzar, coloque de nuevo la tensión hasta el nivel grabado, e iniciar el archivo de Acqknowledge el guión experimental. Aquí, nosotros usamos E-prime Software versión 2.0 Herramientas de software de Psicología, Inc.
3. Durante la sesión de adquisición, un estímulo condicionado (en este caso, un cuadrado amarillo) co-termina con una consecuencia aversiva (en este caso, un choque leve) en un subgrupo (38%) de los ensayos, nos referimos a esto como nuestra + CS. El otro estímulo condicionado (en este caso, un cuadrado azul) nunca se empareja con los EE.UU., nos referimos a esto como nuestro CS. Nuestro método de reforzamiento parcial para retardar el aprendizaje ya que el trabajo previo ha encontrado que el 100% de resultados de refuerzo en la extinción rápida una vez que los sujetos dan cuenta de la relación entre elEC + y EE.UU. ha cambiado ^21. Un nuevo paradigma de reforzamiento parcial también nos permite limitar nuestro análisis a los no reforzados CS + ensayos, lo que excluye CS + SCR relacionados que están potencialmente contaminados por las respuestas fisiológicas al choque (vea la Figura 3 para ver ejemplos de SCRs acondicionados y no acondicionados para cada tipo CS).
4. Estímulos condicionados (ECs) se presentan durante 4 s. Hay un 10-12 seg variable aleatoria inter-ensayo de intervalo (ITI), durante el cual los sujetos ver una pantalla en negro con una cruz blanca fijación en el centro. Cada sesión comienza con una pantalla que indica el experimento está a punto de comenzar (* LISTO *) y termina con una pantalla indicando que se ha completado con éxito la parte del experimento (* HABER COMPLETADO ESTA PARTE DE LA EXPERIENCIA *). Durante la adquisición, un total de 10 ensayos no reforzados ensayos EC + y CS-10 ensayos se presentan además de 6 ensayos EC + que son reforzadas por choque.
5. Produce dos distintos pseudo-randoórdenes mizados para todo el experimento tal que ningún ensayo de tipo (+ CS, CS-o CS + EE.UU.) se repite más de dos veces. Dentro de cada orden, contrarrestar los colores de la CSS. Esto se traduce en 4 órdenes cuya asignación es al azar entre los individuos dentro de cada grupo. Se recomienda incluir al menos una aparición consecutiva reforzados CS + ensayos estadounidenses para evitar que los sujetos de asumir que nunca recibirá choques consecutivos (ver Tabla 2 para un ejemplo de la orden de ensayo).

4. Día 2 - Formación Reactivación y Extinción

Desglose Asunto:

Dividir aleatoriamente todos los sujetos que han demostrado adquisición adecuada de miedo de día 1 (ver criterios de exclusión abajo) en tres grupos:

Grupo 1 (reactivación-10 min): recibe entrenamiento de extinción 10 minutos después de la recuperación dentro de la ventana de reconsolidación

Grupo2 (reactivación-6 hr): recibe entrenamiento de extinción 6 horas después de la recuperación fuera de la ventana de reconsolidación

Grupo 3 (no-reactivación): recibe entrenamiento de extinción estándar sin ningún tipo de recuperación

1. A su llegada, cada tema debe ser configurado como pasos por 1 a 2,2, con el juego de choque mismo nivel que en el día 1 (no hay trabajo en marcha es necesario). No hay nuevas instrucciones. Dígale al sujeto a sentarse cómodamente y prestar atención a los estímulos presentados, al igual que el día anterior.
2. Los sujetos en los grupos de reactivación (tanto 10 min y 6 h) someterse a una sola presentación, no reforzada de la CS + (sin choque), seguido de un descanso de 10-min. Los sujetos en el grupo sin reactivación someterse al procedimiento de configuración, pero luego ir directamente a la ruptura sin la sesión de reactivación. Durante la pausa, detener la grabación Acqknowledge del SCR, gire el voltaje estimulador atención a temas de cero y directo "para una pantalla separada que tiene unapre-seleccionado de televisión (por ejemplo, aquí, se utilizó una seleccionada al azar ~ 10 min porción de un "Simpson" episodio). Los sujetos verlo durante 10 minutos mientras que todos los electrodos estén adjunto.
3. Tras el descanso, la reactivación-10 min procede grupo con entrenamiento de extinción. Los sujetos en el retorno de la reactivación-6 hr grupo de entrenamiento de extinción 6 horas más tarde. Para los sujetos de reactivación no-, la mitad se les someta a entrenamiento de extinción, y el retorno media de 6 horas después de la formación. Este grupo controla para el taco recordatorio, así como diferentes lapsos de tiempo entre la reactivación y el entrenamiento de extinción en cada grupo de recordatorio. Además, dado que los sujetos en el grupo de reactivación-6 hr podría extinguirse ya sea por la tarde o por la noche (para permitir suficiente tiempo que debe transcurrir después de la reactivación), es importante para ejecutar los sujetos en el min reactivación-10 y el grupo de no-reactivación de la mañana , tarde y noche, para permitir una distribución uniforme de los sujetos en cada momento del día.
4. DurING extinción, un número total de 10 no reforzada CS + ensayos y ensayos CS-11 se presentan a cada grupo de reactivación. Dado que el CS-no se presenta durante la sesión de reactivación, una presentación adicional debe ser añadido a la sesión de extinción por lo que todo CSs se presentan un número igual de veces durante el día 2. El grupo sin reactivación debe recibir 11 presentación no reforzada de cada CS.
5. En la sesión de extinción, reanudar el archivo de grabación y volver Acqknowledge voltaje estimulador al nivel establecido. Indique al sujeto para asistir a la pantalla un guión experimental donde la extinción se espera en pantalla * LISTO *. Un recordatorio de las indicaciones del día anterior suele ser útil. Reanudar con la secuencia de comandos entrenamiento de extinción, por lo que el sujeto recibe presentaciones repetidas de las dos CSS sin shock (ver Tabla 2).

5. Día 3 - Ensayo de recuperación espontánea Miedo

1. Si el sujeto demuestra extinción de aprendizaje adecuadas (verCriterios de exclusión abajo) deben regresar al laboratorio de 24 horas después de su sesión de extinción. A su llegada, se les debe configurar como por los pasos 1 y 2,2; voltaje se fija en el mismo nivel que la sesión de adquisición. Recuerde a los temas de las direcciones de los días anteriores.
2. Cada sujeto se sometería a una sesión de re-extinción, por lo que de nuevo recibir 10 presentaciones no reforzadas de ambas CSS (ver Tabla 2) con el fin de evaluar el grado en que las respuestas al miedo recuperar debido al paso del tiempo. El primer ensayo en el día 3 debe ser un extra CS-(ver Tabla 3) y se tiene en cuenta debido a la respuesta de orientación al comienzo de la sesión. (Lo mismo se puede hacer al comienzo del Día 2, sin embargo, puesto que sólo los datos de adquisición tardía se utiliza para evaluar el aprendizaje de extinción (ver criterios de exclusión más adelante) y en el análisis final, esta recomendación no es crítica para el Día 2.) La siguiente prueba en el día 3 debe ser compensada entre CS y CS +. Spontaneous recuperación se mide restando el SCR durante el primer ensayo CS + durante la re-extinción de la última prueba + CS durante la extinción.
3. Al final de la sesión, el sujeto es interrogado y pagamos $ 40 antes de partir.

6. Pre-procesamiento de datos y tablaturas SCR

1. Analizar la conexión de datos mediante software Acqknowledge. En este sentido, estableció tres parámetros que deben medirse a partir de nuestra tabla de datos: t (tiempo), delta-t (latencia), y pp (pico a pico). Estas mediciones grabar la amplitud de punto de tiempo, la latencia y el pico de la SCR seleccionado. Comience un nuevo gráfico diario para registrar sus mediciones. Paso de formas de onda a través de un filtro de paso bajo para reducir los datos de alta frecuencia mediante la selección Transformar → Filtro digital → FIR → paso bajo (se utilizan los valores por defecto proporcionados en el Reconocimiento Software Guide: frecuencia de corte = 25; 32 coeficientes, filtro entero onda). Suavizar los datos, a fin de reducir el ruido por selecciónting Transformar → suavizado → onda transformada entera (se utilizan los valores por defecto proporcionados en el Reconocimiento Software Guide: suavizado de valor medio, factor de suavizado = 3 muestras; ola de filtro completa, sin embargo, con velocidades de muestreo más altas o el aumento de ruido, el factor de suavizado puede ser aumentado).
2. Seleccione una respuesta de conductancia de la piel durante cada ensayo mediante la adopción de la base a la cima diferencia de la mayor forma de onda (en microsiemens, ms) que comienza en el inicio 0,5 a 4,5 seg estímulo ventana siguiente. El inicio de la SCR debe comenzar dentro de esta ventana para calificar como un estímulo-respuesta específica, pero puede tardar más en pico. SCR se pueden registrar hasta alcanzar su amplitud máxima, sin embargo, las respuestas que el pico después de 5 segundos no se consideran estímulo específico y debe ser descartado. Esta es precisamente la razón por ensayos reforzados no deben registrarse: un SCR que sigue llegando al final de la prueba puede ser contaminada por el impacto y producir incrementos posteriores del SCR que son not relacionados con la propia CS.
3. Un criterio de pico de la respuesta de 0,02 ms debe ser utilizado; respuestas por debajo de este criterio general se consideran como ruido y se codifica como cero. Después de puntuar, todos los ensayos no reforzados para cada materia debe dividirse por respuesta media ese tema respectivo EE.UU.. Esto se obtiene tomando el promedio SCR para todos los ensayos de choque a través de la sesión de adquisición y explica las diferencias individuales en la reactividad choque sujeto. Por último, todos los ensayos deben ser raíz cuadrada transformado para reducir la asimetría.

Sincronización

Día 1

Preparación: 5-7 minutos

Guión de adquisición: ≈ 9 min

Total: 15 min

Día 2

Preparación: 5-7 minutos

Guión Reactivación: ≈ 30 segundos

Break: 10 min

Total: 20 min

Día 3

Preparación: 5-7 minutos

Re-Extinción Guión: ≈ 6,5 min

Total: 15 min

7. Resultados representativos de cada grupo

Al final del día 1 (adquisición), los sujetos deben demostrar diferencial SCR a los CSs, es decir, mayor respuesta a la CS + como en comparación con el CS-(véase la figura 4, la adquisición, para un ejemplo de los sujetos individuales). Al final del día 2 (reactivación / extinción), esta respuesta diferencial debe disminuir, de modo que ya no hay una diferencia entre CS + y CS-(véase la figura 4, la extinción, para un ejemplo de los sujetos individuales). Al examinar la recuperación espontánea en el día 3, esperaríamos ver una falta de recuperación de miedo en el grupo de reactivación-10 mindesde este grupo recibieron entrenamiento de extinción dentro de la ventana de reconsolidación, permitiendo así que la huella de memoria original a reconsolidar con esta nueva información de seguridad, y la prevención de la recuperación de las respuestas al miedo (véase la Figura 4, panel superior, para un ejemplo de un sujeto individual). Nosotros esperamos ver una recuperación sustancial de miedo, sin embargo, para los símbolos + CS (no EC-) en el grupo de reactivación-6 hr que recibió entrenamiento de extinción fuera de la ventana de reconsolidación (véase la Figura 4, panel central, para un ejemplo de un individuo sujeto), así como el grupo sin reactivación que recibieron entrenamiento de extinción estándar (ver Figura 4, panel inferior, para un ejemplo de un sujeto individual).

Figura 1. Ejemplo de SCR durante electrodo configurado. Las flechas negras, verticales indican el punto en el que sujeto fue instruido para tomaruna respiración profunda que dio lugar a un notable aumento de SCR. Haga clic aquí para ampliar la cifra .

Figura 2. Ejemplo de SCR durante el choque procedimiento de tratamiento. Negro flechas verticales indican el punto en el que se administró una descarga. Flechas grises indican el pico de aumento de la conductancia de la piel en respuesta a la shock. Haga clic aquí para ampliar la cifra .

Figura 3 Ejemplo de la respuesta condicionada (RC) para el inicio de la CS +, seguido de una mayor respuesta incondicionada (RI) para la entrega de choque (EE.UU.);. Juicio posterior es la de un CS-. Flechas grises indican el inicio y el desplazamiento CS, indic flechas negrocomió la entrega de los EE.UU.. Haga clic aquí para ampliar la cifra .

Figura 4 Ejemplo de recuperación de adquisición, extinción y espontánea en un sujeto individual de cada condición experimental (parte superior del panel: reactivación-10 min, panel central: la reactivación-6 hr; panel inferior: no reactivación)..

Tabla 1. Tabla de productos y equipo pertinentes.

Tabla 2. Reconsolidación protocolo y línea de tiempo.

Tabla 3. Un ejemplo de la orden de ensayo para cada fase de laexperimento. Tenga en cuenta un adicional CS-debe añadirse a día 2,2 (extinción) en ambos grupos de recordatorio con el fin de dar cuenta de la reactivación del + CS. La primera CS-ensayo en el día 3 (denotado con fondo gris) se tiene en cuenta debido a la respuesta de orientación al comienzo de la sesión.

Experimental Configurar

La configuración incluye un PC con E-prime, un Mac con reconocer, un sistema Biopac MP100, y una caja sorpresa. En la línea de código está programado en la secuencia de comandos de E-prime para comunicarse con el software de Reconocimiento y la caja de choque. Esto permite a E-prime para enviar señales al Reconocer que denota inicios de eventos, y las señales a la caja de choque para desencadenar la administración de shock. La salida de E-prime se envía a través de un puerto de impresora en el sistema Biopac, que a su vez envía la señal de evento a la fisiología de grabación con Mac Reconocer través de una conexión USB proporcionado con el sistema Biopac, así como a la caja de choque (véase Tabla 1 para productosducto de la información).

Criterios de exclusión

Los sujetos deben ser excluidos antes de completar todas las sesiones experimentales o de análisis de datos, si demuestran cualquiera de los siguientes:

• Si no se presenta o detectable confiable SCR - al aplicar y evaluar la respuesta conductancia de la piel, los sujetos pueden demostrar plana SCR. Si esto ocurre, se recomienda esperar 5 min adicionales como respuestas no puede salir inmediatamente, o detectar burbujas en el gel con la conductancia (en este caso electrodos se deben retirar, limpiar y volver a llenar). Sujetos que tienen respuesta plana SCR incluso después de estas estrategias de resolución de problemas debe ser excusado del experimento.
• La imposibilidad de demostrar la adquisición de la respuesta de miedo (en el Día 1): diferencial SCR para el CS + y CS-por el final de la sesión de adquisición (media de medio segundo de los ensayos de adquisición) que es en la dirección equivocada (es decir, CS-> CS +) o que es demasiado pequeño para CONCLude aprendizaje ha ocurrido (es decir, la diferencia es menos de 0,1 ms).
• La imposibilidad de demostrar la extinción de la respuesta de miedo (en el Día 2): SCR diferencial a la CS + y CS-por el final de la sesión de extinción (en la última prueba) que es mayor que 0,1 ms.

Discussion

El protocolo que aquí se presenta permite crear una respuesta simple miedo condicionado a un estímulo neutro se combina con un resultado adverso. Un día más tarde, reactivado la memoria del miedo con el fin de provocar su reconsolidación. Durante esta etapa se induce interferencias en forma de entrenamiento de extinción. Para verificar que la extinción afecta a la reconsolidación se utilizaron dos grupos de control. Uno de los grupos se sometieron a extinción sin la reconsolidación ensayo recordatorio de disparo, y otro grupo experimentó el juicio recordatorio pero luego se sometieron a extinción fuera de la ventana de reconsolidación. Luego mide, durante el día siguiente, si la memoria recuperado espontáneamente o si la respuesta de miedo a los estímulos condicionados no pudo recuperarse.

Condicionamiento pavloviano es un paradigma clásico que ha sido ampliamente utilizado en las últimas décadas en muchas especies. La investigación en animales ha descrito los mecanismos neurales que subyacen a la formación de la aso miedoción y su extinción en gran detalle ^19,20. Estudios en humanos han adaptado con éxito este protocolo para dilucidar los correlatos neurales en el cerebro humano ^21-24. El protocolo actual es una sutil variación de este paradigma bien establecido y por lo tanto ideal para descubrir, caracterizar y manipular reconsolidación en humanos.