Abstract
आज की तारीख में कई औषधीय एजेंटों के इलाज या खुले दिल के मामलों में arrhythmias अवांछित प्रणालीगत दुष्प्रभाव बनाने को रोकने के लिए इस्तेमाल किया। उदाहरण के लिए, antiarrhythmic नसों के द्वारा प्रशासित दवाओं पहले से ही समझौता हृदय रोगी में प्रणालीगत दबाव में बूंदों का उत्पादन कर सकते हैं। खुले दिल प्रक्रियाओं प्रदर्शन करते हुए, शल्य चिकित्सक अक्सर या तो एक छोटे से बंदरगाह बनाने या आपरेशन के लिए उपयुक्त क्षेत्रों बनाने के लिए एक पेरिकार्डियल पालने के रूप में होगा। लक्ष्य औषधीय वितरण (antiarrhythmic या इस्कीमिक शर्त एजेंटों) सीधे दौरे ऊतक को अवांछित दुष्प्रभावों के बिना के लिए इस का उपयोग पैदावार के अवसर।
हम पेरिकार्डियल द्रव के भीतर लक्ष्य प्रसव के लिए औषधीय एजेंटों के परीक्षण के लिए एक सूअर मॉडल विकसित किया है। जबकि पूरी तरह anesthetized, प्रत्येक जानवर को छोड़ दिया और सही वेंट्रिकल दबाव कैथेटर के रूप में के रूप में अच्छी तरह से एक हंस-GANZ कैथेटर के साथ instrumented गया था, और पेसिंग सुराग सही आलिंद उपांग और सही में रखा गयावेंट्रिकल। एक औसत दर्जे sternotomy तो प्रदर्शन किया गया था और एक पेरिकार्डियल पहुँच पालने बनाया गया था; एक डुबकी पेसिंग नेतृत्व बाएं आलिंद उपांग में रखा गया था और एक द्विध्रुवी पेसिंग नेतृत्व बाएं वेंट्रिकल में रखा गया था। एक प्रोग्रामर और एक हृदय मानचित्रण प्रणाली, कार्डियक पेसमेकर (AVN) की आग रोक की अवधि का उपयोग, अटरिया और निलय निर्धारित किया गया था। इसके अलावा, अलिंद के (वायुसेना) प्रेरण वायुसेना में एक घास उत्तेजक और समय का उपयोग मनाया गया उत्पादन किया गया था। इन मापों उपचार, साथ ही 30 मिनट और पेरिकार्डियल उपचार के बाद 60 मिनट के लिए पहले प्रदर्शन किया गया। अतिरिक्त समय अंक चुने गए अध्ययन के लिए जोड़ा गया था। दिल तो cardiopleged और एक चार चैम्बर काम विधा में reanimated गया था। दबाव मापन और समारोह Reanimation के बाद 1 घंटे के लिए दर्ज किए गए। इस उपचार रणनीति मॉडल औषधीय एजेंटों के प्रभाव है कि के दौरान और वायुसेना कार्डियक arrhythmias और / या इस्कीमिक क्षति, की घटनाओं में कमी हो सकती है निरीक्षण करने के लिए हमें की अनुमति दीआतंकवाद खुले दिल की सर्जरी।
Introduction
वर्तमान में खुले दिल की प्रक्रियाओं में, चिकित्सकों प्रणालीबद्ध antiarrhythmic और अन्य उपचार एजेंटों का उपयोग। फिर भी, यह कई रोगियों को, खासकर जो लोग पहले से ही चिकित्सकीय समझौता कर रहे हैं के लिए समस्याग्रस्त हो सकता है। उदाहरण के लिए, नसों में उपचार रक्तचाप या वृक्क रोग में प्रणालीगत बूंदों में परिणाम कर सकते हैं; इसके अलावा, वे संज्ञाहरण प्रबंधन के मुद्दों और / या अन्य दीर्घकालिक दुष्प्रभाव पैदा हो सकती है।
यहाँ हम पेरिकार्डियल अंतरिक्ष में औषधीय एजेंटों प्रशासन की प्रभावकारिता के परीक्षण के लिए एक मॉडल बनाया है। उदाहरण के लिए, इस दृष्टिकोण antiarrhythmic दवाओं का परीक्षण, यौगिकों कि हृदय समारोह और / या सर्जिकल प्रक्रियाओं के बाद मायोकार्डियम को बढ़ावा देने वसूली में वृद्धि कर सकता का अध्ययन करने के लिए उपयोग किया जा सकता है। वहाँ बनाम नसों में प्रशासन पेरिकार्डियल अंतरिक्ष में उपचार के लक्ष्य वितरण करने के लिए मनाया लाभ दिया गया है: उदाहरण के लिए, हमारी प्रयोगशाला कि प्रदर्शन किया antiar के स्थानीय वितरणऐसे metoprolol के रूप में लयबद्ध दवाओं, रक्तचाप 1 में कटौती को कम करते हुए arrhythmias की घटनाओं के खिलाफ रक्षात्मक है। इस लक्ष्य वितरण रणनीति भी उच्च सांद्रता फोकल का प्रबंध जबकि प्रणालीगत स्तर को कम करने के लिए अवसर प्रदान करता है। उदाहरण के लिए, फैटी एसिड की नसों को जन्म दिया सांद्रता के उच्च स्तर hemolysis में हो सकता है, लेकिन पेरिकार्डियल वितरण इस चिंता को 2 कम करता है।
इस अध्ययन के प्रतिमान पेरिकार्डियल छुड़ाया यौगिकों की प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए तीन प्रमुख उद्देश्यों के होते हैं: 1) आलिंद वेंट्रिकुलर नोड की दुर्दम्य अवधि, अटरिया और निलय, इलाज से पहले 30 और 60 मिनट के बाद इलाज के सीटू निर्धारण में, 2) रिश्तेदार उपचार और 30 और 60 मिनट के इलाज के बाद (अतिरिक्त timepoints अक्सर जोड़ा गया था) 3) दिल के कार्यात्मक विश्लेषण के बाद यह 3 इंक reanimated कर दिया गया है इससे पहले कि सीटू वायुसेना बोझ मेंरक्तसंचारप्रकरण निगरानी, हृदय की दर, दिल की चयापचय (लैक्टेट और ग्लूकोज) कोरोनरी साइनस से जांचा, इजेक्शन अंश (एफई%) और वेंट्रिकुलर दीवार मोटाई (सेमी) luding हर 10 मिनट पद Reanimation इस उपचार रणनीति मॉडल के प्रभाव का पालन करने के लिए हमें अनुमति नजर रखी औषधीय एजेंटों के दौरान और खुले दिल की सर्जरी या प्रत्यारोपण के बाद कार्डियक arrhythmias और / या इस्कीमिक क्षति, की घटनाओं में कमी हो सकती है।
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Protocol
इस प्रोटोकॉल मिनेसोटा संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति के विश्वविद्यालय द्वारा अनुमोदित किया गया था।
चित्रा 1. अध्ययन प्रतिमान का आरेख यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
1. स्वाइन की शल्य चिकित्सा की तैयारी
- स्वाइन (70-80 किलो) इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के माध्यम से करने के लिए tiletamine / zilazipam की / किलो 5-7mg प्रशासन। एक कान की नस कैथेटर जगह और नसों में उपयोग के माध्यम से 5-7 मिग्रा / किग्रा methohexital प्रशासन। अंतःश्वासनलीय ट्यूब और हवादार के साथ पशु intubate।
- संज्ञाहरण के एक शल्य चिकित्सा विमान बनाए रखने के लिए घर हवा और ऑक्सीजन के मिश्रण में isoflurane> 1.2% मैक उद्धार। सुनिश्चित करें पशु anest की गहरी विमान में हैhesia जबड़े स्वर की अनुपस्थिति के लिए जाँच और सूअर के लिए न्यूनतम वायुकोशीय एकाग्रता ऊपर संज्ञाहरण रखने के द्वारा किसी भी जोड़तोड़ करने से पहले। प्रारंभिक संवेदनाहारी गहराई की जांच जबड़े स्वर और isoflurane स्तरों के अभाव आश्वस्त द्वारा आयोजित किया जाता है प्रक्रिया (> 1.5 मैक) में लगातार निगरानी कर रहे हैं संज्ञाहरण की गहरी विमान सुनिश्चित करने के लिए।
- ध्यान से दाग़ना और कुंद विच्छेदन के साथ सही बाहरी गले और मन्या धमनी का उपयोग। बाहरी गले में एक 8.5F हंस-GANZ कैथेटर जगह और 1.5 सीसी के लिए गुब्बारा फुलाना। फिर, सही आलिंद के माध्यम से पार वेंट्रिकल में और फेफड़े के धमनी में जब तक एक कील दबाव महसूस किया है नीचे फेफड़े से वाल्व के माध्यम से।
- गुब्बारा खंडन करना और इस स्थिति में कैथेटर छोड़ दें। सही आलिंद दबाव और फेफड़े के धमनी दबाव गुब्बारे का उपयोग कर रिकॉर्ड। इसके अतिरिक्त, कील दबाव या फेफड़ों में दबाव रिकॉर्ड (या फेफड़ों सामान्य माना जाता है, तो भी छोड़ दिया है एक रिकार्डपरीक्षण दबाव)।
नोट: यह कैथेटर भी हृदय उत्पादन के अनुमान के लिए अनुमति देता है। - बाहरी गले में और सही वेंट्रिकल के लिए लगातार दबाव रिकॉर्ड में एक अतिरिक्त 5.0F गुब्बारा दबाव कैथेटर रखें।
- कैरोटिड धमनी में एक 5.0F गुब्बारा दबाव कैथेटर, आगे को बढ़ाव महाधमनी वाल्व के माध्यम से जगह और बाएं वेंट्रिकल में बनाए रखें। 20 इकाइयों / एमएल heparanized एक दबाव transducer से जुड़ा नमक के साथ सभी दबाव कैथेटर फ्लश, और बाएं वेंट्रिकल से सभी दबाव डेटा रिकॉर्ड, सही वेंट्रिकल, फेफड़े के धमनी दबाव और सही आलिंद दबाव (और हृदय उत्पादन अनुमानित)।
- परिधीय निगरानी के लिए, वास्तविक समय रक्तचाप या ब्लड गैस निगरानी के लिए एक 18F कैथेटर रखकर और्विक धमनी की एक शाखा का उपयोग। रिकार्ड दिल की दर और प्रक्रिया के दौरान तापमान।
- ध्यान से दाग़ना और कुंद विच्छेदन के साथ छोड़ दिया बाहरी गले का उपयोग। jugu में दो 11.0F रक्तस्तम्भन introducers रखेंLAR और 0 से रेशम टांके के साथ सुरक्षित। introducers में वहनीय कैथेटर रखें।
- fluoroscopic मार्गदर्शन के अंतर्गत, जगह सक्रिय निर्धारण सही आलिंद उपांग और सही वेंट्रिकल के शीर्ष में ले जाता है।
नोट: एक नियतन नेतृत्व एक शल्य चिकित्सा प्रत्यारोपित तार एक प्रत्यारोपित पेसमेकर के लिए दिल को जोड़ता है। - सुराग और एक प्रोग्रामर के उपयोग को पकड़ने के लिए परीक्षण करने के लिए Connectanalyzer केबलों। 8V, 0.25 मिसे अवधि के लिए मानकों को निर्धारित करें, और उस समय आंतरिक दर से कम 10 बीपीएम अधिक की एक न्यूनतम पर पेसिंग दर निर्धारित किया है। प्रत्येक नेतृत्व के लिए रिश्तेदार प्रतिबाधा रिकॉर्ड।
- sternocleidomastoid मांसपेशियों की प्रविष्टि के पास करने के लिए जिफाएडा प्रक्रिया से एक औसत दर्जे का शल्य चीरा। उरोस्थि के आंशिक औसत दर्जे का विच्छेदन सक्षम करने के लिए उरोस्थि (उलटना की हड्डी) से पूर्वकाल फलाव दूर करने के लिए एक स्टर्नल देखा प्रयोग करें। एक कतरनी स्टर्नल हड्डियों के ढांचे के शेष भागों के माध्यम से कटौती का प्रयोग करें। स्टर्नल-पेरिकार्डियल बंध काटना और sternu वापस लेनाएम।
- कुंद विच्छेदन का उपयोग फुफ्फुस अस्तर से पेरीकार्डियम अलग करने के लिए। पेरीकार्डियम में एक औसत दर्जे का बाण चीरा (3-5 सेमी) बनाने के लिए और प्रत्येक कोने में चार वर्ग गाँठ टांके के साथ एक पेरिकार्डियल पालने बनाने (सही, छोड़ दिया, बेहतर और अवर साइटों)।
- बाएं वेंट्रिकल के शिखर क्षेत्र में एक अस्थायी द्विध्रुवी नेतृत्व में रखें और बाएं आलिंद उपांग में एक एकध्रुवीय डुबकी अस्थायी पेसिंग नेतृत्व जगह है।
- इच्छामृत्यु हटाने से गहरी संज्ञाहरण के तहत हृदय पूरा किया है।
2. Electrophysiological निगरानी के लिए तैयारी
- कार्डिएक मानचित्रण प्रणाली।
- ब्रेकआउट बॉक्स में उपयुक्त सेटिंग्स को मगरमच्छ क्लिप के साथ आलिंद उपांग में वेंट्रिकुलर epicardial द्विध्रुवी पेसिंग जाता है और epicardial सुराग कनेक्ट एक हृदय मानचित्रण प्रणाली में एक वायुसेना अध्ययन का चयन करें। व्यवस्था करने के लिए एक ईकेजी और जमीन पैड से कनेक्ट।
- आस्टसीलस्कप और घास उत्तेजक।
- कनेक्टद्विध्रुवी बाएं निलय पेसिंग का नेतृत्व और एक घास उत्तेजक जो बिजली के सत्यापन के लिए एक आस्टसीलस्कप से जुड़ा है ब्रेकआउट बॉक्स में एकध्रुवीय आलिंद का नेतृत्व।
- Electrophysiological उत्तेजना प्रोग्राम किया।
- पेसमेकर पर एक पेसमेकर सही जगह में आलिंद जाता है और सही वेंट्रिकल सुराग सुरक्षित प्रोग्रामर टेलीमेटरी सिर। पेसिंग इलेक्ट्रोड उत्तेजना (पी इ एस) के एक अध्ययन का चयन करें और 8V के लिए मानकों सेट; सभी रोगी मानकों को हटा दें। पेसिंग अवधि 400 मिसे (या 300 मिसे) में 8 दालों के लिए सेट सेट करें।
3. सीटू अध्ययन में
- दुर्दम्य अवधि: अध्ययन प्रतिमान।
- आलिंद प्रभावी दुर्दम्य अवधि (AERP), आलिंद वेंट्रिकुलर नोड दुर्दम्य अवधि (AVNERP) और वेंट्रिकुलर प्रभावी दुर्दम्य अवधि (VERP) बेस लाइन पर निर्धारित करते हैं, और 30 और 60 मिनट पर पोस्ट यौगिक / दवा / नियंत्रण उपचार के पेरिकार्डियल वितरण; अतिरिक्त समय अंक des रूप में जोड़ा जा सकता हैiRed।
- दुर्दम्य अवधि: प्रोग्रामर सेटिंग्स।
- 8 ज्ञान प्राप्त (400 मिसे या 300 मिसे) 300 मिसे पेसिंग की एक न्यूनतम के द्वारा पीछा करने के लिए पी इ एस अध्ययन पैरामीटर प्रेरित फट। निलय / आलिंद तक पेसिंग में कमी (क्रमशः) अनुबंध करने में विफल है। यह पेसिंग सुराग के संवेदन से उल्लेख किया है; इस प्रकार रिश्तेदार आग रोक की अवधि का निर्धारण।
चित्रा 2. EnSiteSystem: AERP, AVNERP और VERP निर्धारण यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
- पैरामीटर: के सापेक्ष वायुसेना बोझ निर्धारण।
- वायुसेना में जानवर के दिल को बनाए रखने, 1 मिनट के बाद, यह अप करने के लिए 10 मिनट के लिए वायुसेना में रहने के लिए अनुमति देते हैं: 5 जूल में प्रत्यक्ष paddles के साथ अटरिया चौंकाने वाला वायुसेना को समाप्त करने से पहले यानी,।। एलicit वायुसेना हर समय बिंदु पर 10 गुना तक प्रेरण। ध्यान दें, इस अध्ययन में। वायुसेना पी लहर की अनुपस्थिति के साथ एक अनिश्चित ताल के रूप में परिभाषित किया गया है।
- वायुसेना बोझ: घास उत्तेजक और आस्टसीलस्कप सेटिंग्स।
- डुबकी पेसिंग नेतृत्व के माध्यम से बाएं आलिंद उपांग (ला) के लिए एक 2 सेकंड पल्स अवधि के साथ 4 हर्ट्ज देने के लिए घास उत्तेजक के लिए मापदंडों का अनुकूलन; एक मानक आस्टसीलस्कप द्वारा इस की पुष्टि करें। वायुसेना के लिए प्रेरित करने के लिए एक एकल ला पल्स उद्धार।
4. हार्ट explantation और Reanimation (प्रत्यारोपण मॉडल)
- महाधमनी जड़ प्रवेशनी।
- ध्यान से आरोही महाधमनी में आरोही महाधमनी के आसपास पेरिकार्डियल ऊतक काटना और निकालने के pericardium.Suture दो अंक (अलावा 2-3 सेमी) 2.0 Ethibond सिवनी की, और नसों हेपरिन के 30,000 इकाइयों प्रशासन।
- सिवनी अंक के बीच महाधमनी जड़ प्रवेशनी की जगह और महाधमनी सुरक्षित। दबाव वितरण प्रणाली के साथ, टी को दूरवह ख़ंजर-बेवल और प्रवेशनी प्रवाह के लिए अनुमति नहीं पर एक क्लैंप जगह है।
- हृदय का पक्षाघात तैयार करना।
- ठंड सेंट थॉमस हृदय का पक्षाघात एक दबाव बैग के माध्यम से 150 मिमी / पारा के दबाव के तहत आरोही महाधमनी में समाधान प्रशासन। एक सिंचाई कैथेटर कि बाहर का अंत पर एक 3-रास्ता रोक मुर्गा के साथ दबाव हृदय का पक्षाघात से जुड़ा हुआ है सुरक्षित। महाधमनी जड़ प्रवेशनी को रोक मुर्गा सुरक्षित, कैथेटर के माध्यम से हृदय का पक्षाघात की एक सतत फ्लश जारी है और महाधमनी जड़ प्रवेशनी के लिए सुरक्षित है।
- क्रॉस-दबाना।
- सिर्फ डायाफ्राम से बेहतर एक atraumaticclamp 1-2 सेमी के साथ अवर रग Cava दबाना। महाधमनी जड़ प्रवेशनी करने के लिए बेहतर आरोही महाधमनी पर atraumatic angled शिविर में 1-2 सेमी के साथ आरोही महाधमनी दबाना।
- क्रॉस-दबाना / हृदय का पक्षाघात।
- महाधमनी जड़ प्रवेशनी से दबाना निकालें और 150 मिमी / महाधमनी वाल्व की ओर पारा में हृदय का पक्षाघात फ्लश, महाधमनी वाल्व और perfus को बंदcoronaries हैैं।
- बेहतर रग कावा दबाना और इतनी के रूप में पदभार नहीं दिल पर दबाव फेफड़े के धमनी में एक छोटा सा चीरा बनाते हैं। (~ 3-8 डिग्री सेल्सियस) एक बार दिल ठंड क्रेब्स-Henseleit बफर के एक स्नान में (asystolic), आबकारी बंद कर दिया और छाती और जगह से दिल को दूर किया जाता है।
- Reanimation।
- महान जहाजों Cannulate और दर्शनीय दिल के तरीके का उपयोग दिल तैयार (3)। एक बार जब perfused दिल 37 ± 5 डिग्री सेल्सियस तक पहुँच जाता है, epicardial पैच इलेक्ट्रोड के माध्यम से निलय 34 जम्मू झटके देने से एक देशी साइनस लय बहाल।
5. इन विट्रो अध्ययन प्रतिमान में
- लगातार 60 मिनट के पद Reanimation के लिए हृदय समारोह की निगरानी। सिर्फ माइट्रल वाल्व के नीचे एक एल.वी. देखें: लगातार एक छोटी अक्ष दृश्य के साथ 2 डी मोड में इकोकार्डियोग्राफी की निगरानी।
- वेंट्रिकुलर दीवार मोटाई और इंजेक्शन अंशों की गणना हर 10 मिनट पद Reanimation (देखें नीचे)।मूल्यांकन अवधि के दौरान -5 मिनट पर कोरोनरी साइनस (1 सीसी) और हर 5 मिनट से नमूने ले लो।
- निगरानी।
- दोनों को छोड़ दिया और दबाव, प्रवाह और मात्रा में परिवर्तन सहित सही निलय, के लिए hemodynamics मॉनिटर।
- इकोकार्डियोग्राफी: इंजेक्शन फ्रैक्शन।
- एक transthoracic गूंज जांच सीधे दिल पर रखें, एक मध्य papillary कम अक्ष दृश्य पर कब्जा। 4-चैम्बर काम विधा में हर 10 मिनट के समीकरण का उपयोग इजेक्शन अंश (एफई%) की गणना: एल.वी. अंत डायस्टोलिक मात्रा - एल.वी. अंत सिस्टोलिक मात्रा x 100 / एल.वी. अंत डायस्टोलिक मात्रा
- इकोकार्डियोग्राफी: बाएं निलय दीवार मोटाई।
- एक घंटे के पद Reanimation के लिए 10 मिनट के अंतराल पर उपाय के एक मध्य इल्लों से भरा हुआ लघु अक्ष खिड़की से वेंट्रिकुलर दीवार मोटाई (सेमी)। एक स्क्रीन नली का व्यास का उपयोग कर बाएं वेंट्रिकल के चारों कोनों उपाय और औसत ले।
- Myocardial चयापचय।
- एक steera रखेंकोरोनरी साइनस (सीएस) में ble कैथेटर। नमूना Reanimation पहले सीएस 5 मिनट और 1 घंटे के लिए हर 5 मिनट पद Reanimation से 1 सीसी। लैक्टेट और ग्लूकोज के स्तर के लिए नमूनों का परीक्षण; अन्य रक्त गैसों भी मूल्यांकन किया जा सकता है।
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Representative Results
इन परिणामों के डेटा स्वाइन में औषधीय एजेंटों के इस लक्ष्य डिलीवरी मॉडल का उपयोग एकत्र किया जा सकता है कि के लक्षण हैं। इस डाटा को इन वेंट्रिकल प्रभावी दुर्दम्य अवधि (VERP) बगल में एक डीएचए अर्क निम्नलिखित में उल्लेखनीय बढ़ जाती है का प्रदर्शन किया। इसके अलावा, डेटा इन विट्रो में नियंत्रण की तुलना में डीएचए के बाएं निलय दबाव में वृद्धि स्थापित करता है। डीएचए इलाज किया दिलों में एल.वी. दबाव कई समय अंक पर नियंत्रण की तुलना में काफी अधिक थे। इस डेटा में सीटू और इन विट्रो में उपचार रणनीतियों के परीक्षण के लिए एक औषधीय खिड़की पुष्टि की।
चित्रा 3. वेंट्रिकल प्रभावी दुर्दम्य अवधि (VERP) में बदलें। वेंट्रिकल प्रभावी दुर्दम्य अवधि (VERP) नियंत्रण एजी की पेरिकार्डियल प्रसव से पहले 5 मिनट निर्धारित किया गया थाईएनटी (खारा) या docosahexaenoic एसिड (डीएचए), या डीएचए आसव, या तो उपचार या नियंत्रण से 30 और 60 मिनट के बाद पेरिकार्डियल वितरण के अलावा। डीएचए समूह के VERP नियंत्रण की तुलना में वृद्धि की ओर trended। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
चित्रा 4-चैंबर काम मॉडल अधिकतम दबाव (एमएमएचजी) में बाएं वेंट्रिकल की 4. दबाव 60 मिनट के लिए हर 5 मिनट निर्धारित किया गया था के बाद दिल दिखाई दिल तरीकों का उपयोग कर reanimated गया था। डीएचए और डीएचए अर्क (10 से अधिक मिनट के लिए इलाज) में इलाज दिलों परीक्षण अवधि के बहुमत के लिए नियंत्रण की तुलना में प्रारंभिक उच्च दबाव बटोर trended। एक संयुक्त राष्ट्र बनती टी परीक्षण के लिए पूरा किया गयाप्रत्येक समय बिंदु आर। (*, पी = 0.065, +, पी = 0.056, †, पी = 0.059 ‡ पी = 0.058) यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
वेंट्रिकल प्रभावी दुर्दम्य अवधि (VERP) के 30 और 60 मिनट के बाद पेरिकार्डियल वितरण के लिए (डीएचए), नियंत्रण एजेंट (खारा) या docosahexaenoic एसिड की पेरिकार्डियल प्रसव या डीएचए अर्क (10 से अधिक मिनट), इसके अलावा में से पहले 5 मिनट निर्धारित किया गया था या तो उपचार या नियंत्रण। डीएचए समूह के VERP नियंत्रण की तुलना में वृद्धि की ओर trended।
अधिकतम दबाव (एमएमएचजी) 60 मिनट के लिए हर 5 मिनट निर्धारित किया गया था के बाद दिल दिखाई दिल तरीकों का उपयोग कर reanimated गया था। डीएचए और डीएचए अर्क इलाज किया दिलों परीक्षण अवधि के बहुमत के लिए नियंत्रण की तुलना में प्रारंभिक उच्च दबाव बटोर trended। एक संयुक्त राष्ट्र बनती टी परीक्षण प्रत्येक समय बिंदु के लिए पूरा किया गया। (*, पी = 0.065, +, पी = 00.056, †, पी = 0.059 ‡ पी = 0.058)
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Discussion
यहाँ, हम पेरिकार्डियल अंतरिक्ष में लक्ष्य को जन्म दिया यौगिकों के संभावित प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक अनूठा तरीका प्रदर्शन किया है। इस अध्ययन के प्रतिमान जारी की दवा उत्पादों या प्रयोगात्मक यौगिकों वर्तमान बाजार का परीक्षण करने के लिए, इस प्रकार विभिन्न नैदानिक सेटिंग के लिए सीधी translational आवेदन पत्र उपलब्ध कराने का उपयोग किया जा सकता है। इस उपचार रणनीति के भीतर पेरिकार्डियल अंतरिक्ष के लिए दवाइयों के वितरण के लिए दो प्रमुख नैदानिक आवेदन कर रहे हैं: 1) खुले दिल या न्यूनतम इनवेसिव हृदय शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं; और 2) हृदय प्रत्यारोपण और अंग संरक्षण। इसके अलावा, इस अध्ययन के प्रतिमान कई मापदंडों है कि बेहतर ये वर्णित उपचार रणनीतियों के भीतर दवा एजेंटों को खुद के भविष्य कहनेवाला प्रभावकारिता को समझने के लिए विश्लेषण किया जा सकता है सीटू में पैरामीटर शामिल हैं:। 1) AVN, अटरिया और / या निलय के रिश्तेदार आग रोक की अवधि ; 2) रिश्तेदार वायुसेना संवेदनशीलता / बोझ के निर्धारण; और 3) hemodynam। आईसी और दिल की दर प्रतिक्रिया में इन विट्रो मानकों में शामिल हैं: 1) रिश्तेदार इंजेक्शन अंशों; 2) एल.वी. दीवार मोटाई प्रतिक्रियाओं; 3) हृदय चयापचय परिवर्तन; और 4) hemodynamics और दिल की दर में परिवर्तन। ऐतिहासिक डेटा हम यहाँ मौजूद इन वर्णित मापदंडों के एक चयन प्रदर्शित करता है। इन अध्ययनों की सबसे उल्लेखनीय translational पहलुओं खुले या न्यूनतम इनवेसिव दिल प्रक्रियाओं, साथ ही अंग की खरीद पहले प्रत्यारोपण के लिए कर रहे हैं।
, यानी उच्च सांद्रता में से नसों और / या प्रणालीगत पक्ष बिना प्रशासित किया जा सकता है: अधिक विशेष रूप से, एक का गठन पेरिकार्डियल पालना, एक खुले दिल की सर्जरी के दौरान रखा या तो कम से कम चीरे या एक पूर्ण sternotomy निम्नलिखित, स्थानीय यौगिकों प्रशासन के लिए एक महत्वपूर्ण अवसर प्रदान करता है प्रभाव। यहां तक कि कम आक्रामक ह्रदय संबंधी प्रक्रियाओं (जैसे, subxyphoid उपयोग) के लिए, एक छोटा सा चीरा पेरीकार्डियम भी है कि लक्ष्य दवा वितरण के लिए एक नाली के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है में किया जाता है। Myocजबकि दिल विभिन्न हृदय प्रक्रिया के दौरान चालाकी है ardial चिड़चिड़ापन / अपमान काफी वृद्धि हुई है। arrhythmias और / या कार्यात्मक घाटे के लिए इलाज के लिए सीधे रोगी परिणामों में सुधार लाने के लिए एक लाभदायक और आसान साधन हो सकता है।
इसी तरह के अनुप्रयोगों को आसानी से उदाहरण के लिए, अंग वसूली के लिए प्रक्रियाओं के दौरान किया जा सकता है, खरीद करने से पहले दिल शर्त। यह महत्वपूर्ण है कि मायोकार्डियम बेहतर एक जटिल प्रक्रिया भी शामिल है कि प्रत्यारोपण के बाद एक सामान्य साइनस लय में वापस दिल defibrillating के लिए वातानुकूलित है। दूसरे शब्दों में, वहाँ दिल खरीद के दौरान और प्रत्यारोपण के बाद आलिंद और निलय tachycardias और / या फिब्रिलेशन का जोखिम बढ़ रहे हैं। इसके अलावा, यह खरीद प्रक्रिया है, जहां सतही तौर प्रशासित दवाओं इन अंगों समझौता कर सकते हैं दौरान दाता के अन्य अंगों की रक्षा करने के लिए महत्वपूर्ण है। उदाहरण के लिए, नसों के द्वारा प्रशासित metoprolol तीव्र गुर्दे dysfuncti में परिणाम कर सकते हैंजब सर्जिकल प्रक्रियाओं के दौरान arrhythmias के इलाज के लिए दिए गए / खरीद 1। वर्तमान में, दिल लगभग 4-6 घंटा के भीतर प्राप्तकर्ता को प्रत्यारोपित किया जाना चाहिए। यह समय की कमी आज दिल प्रत्यारोपण प्रदर्शन में सीमित कारकों में से एक के रूप में बनी हुई है। इस प्रकार, प्रयोगात्मक प्रतिमान हम यहाँ वर्णन रोजगार यौगिकों कि अंग वसूली के बाद इस्कीमिक समय की स्वीकार्य सीमा के समय को बढ़ाने में फायदेमंद हो सकता है के मूल्यांकन के लिए एक महत्वपूर्ण साधन हो सकता है।
हमारी प्रयोगशाला में इस अध्ययन के प्रतिमान के उपयोग से पहले से एकत्र आंकड़ों का प्रदर्शन किया है कि यह कई मापदंडों कि वर्णित उपचार रणनीति के भीतर दवा एजेंटों की प्रभावकारिता को खुद भविष्यवाणी करने के लिए विश्लेषण किया जा सकता प्राप्त करने के लिए अत्यधिक उपयोगी हो सकता है। अधिक विशेष रूप से, प्रभावी आग रोक की अवधि के बाद पेरिकार्डियल छुड़ाया डीएचए, डीएचए आसव, मेटोप्रोलोल और बगल में अन्य दवाओं का अध्ययन महत्वपूर्ण हो गया है तो उनके एक समझने के लिएइस लक्ष्य वितरण पद्धति के लिए ntiarrhythmic संभावित। प्रभावी आग रोक की अवधि को बढ़ाने और / या AVN भीतर प्रवाहकत्त्व वेग को कम अक्सर arrhythmias 4 के कुछ प्रकार समाप्त कर सकते हैं। यहाँ हम एक डीएचए निषेचन के बाद इन प्रभावी दुर्दम्य अवधि में के रूप में अच्छी तरह से metoprolol देने के बाद उल्लेखनीय बढ़ जाती है का प्रदर्शन किया है नियंत्रण (पहले प्रकाशित, 1 की तुलना में। इसके अलावा, यह करने के लिए अपने रिश्ते की वजह से रिश्तेदार वायुसेना बोझ निर्धारित करने के लिए ब्याज की है एक दिया रोगी में arrhythmic potentiation के लिए संभावना है, यहाँ हम भी औषधीय शर्त निम्नलिखित इस प्रतिक्रिया में परिवर्तन का उल्लेख किया।
एक preconditioned दिल की Reanimation के बाद चिकित्सकीय प्रासंगिक नैदानिक मापदंडों की जांच भी एक प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता पर इस औषधीय प्रशासन के संभावित लाभ के रूप में translational अंतर्दृष्टि देता है। तिथि करने के लिए इस समग्र लक्ष्य वितरण / precondit का उपयोग करअनुसंधान दृष्टिकोण ioning, हमारी प्रयोगशाला नैदानिक प्रशासित एजेंटों की एक किस्म के साथ ही उपन्यास औषधीय यौगिकों कि दिल (मेटोप्रोलोल, ऐमियोडैरोन, lidocaine, डेल्टा नशीले पदार्थों, ओमेगा -3 फैटी एसिड होता है, ursodyoxycholic एसिड, lipovenous को arrhythmias या इस्कीमिक क्षति को कम कर सकता है जांच की गई है , docosahexaenoic एसिड और / या इन के संयोजन)। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन एजेंटों को भी भीतर वर्णित प्रोटोकॉल की इन विट्रो पहलू में पोस्ट कंडीशनिंग एजेंट के रूप में प्रशासित किया जा सकता है। इन विट्रो hemodynamics अवलोकन, एल.वी. दबाव के लिए प्रतिनिधि डेटा दिल है कि डीएचए या एक डीएचए अर्क के साथ एक वाहन पर नियंत्रण की तुलना में इलाज किया गया है में विशेष रूप से अधिक है। इसके अलावा, हमारी प्रयोगशाला नियंत्रण की तुलना में इलाज दिलों में इंजेक्शन फ्रैक्शन और एल.वी. दीवार मोटाई में परिवर्तन देखा गया है। नैदानिक पैरामीटर / कारकों का अध्ययन किया जा सकता है कि महत्वपूर्ण है ताकि प्रभावी समारोह का मूल्यांकन करने के लिए और सूजन की शुरुआत निरीक्षण करने के लिए कर रहे हैं। furtउदाहरण के लिए, लैक्टेट और ग्लूकोज का स्तर: उसे, कोरोनरी साइनस से नमूने भी विभिन्न चयापचय कारकों का विश्लेषण के लिए प्राप्त किया जा सकता है। इन मानकों के सापेक्ष हृदय चयापचय और / या समग्र दिल समारोह का आकलन करने के लिए जरूरी हैं। उदाहरण के लिए, लैक्टेट वृद्धि हुई स्तर अक्सर एसिडोसिस का संकेत कर रहे हैं, बारी में गरीब हृदय समारोह में जिसके परिणामस्वरूप।
डेटा हम इस तरह के अध्ययन से प्राप्त किया है एक व्यवहार्य प्रयोगात्मक मॉडल (अध्ययन के तीव्र स्वभाव की वजह से उल्लेख किया सीमाओं के साथ) का प्रदर्शन किया है एक पेरिकार्डियल लक्ष्य वितरण रणनीति के लिए या तो चिकित्सकीय उपलब्ध दवाओं या प्रयोगात्मक एजेंटों के उपयोग की व्यावहारिकता का निर्धारण। हम समझते हैं कि खोजी दृष्टिकोण हम यहाँ वर्णन अत्यधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य है और लक्ष्य और पेरिकार्डियल अंतरिक्ष के भीतर विभिन्न औषधीय एजेंटों की डिलीवरी के प्रणालीगत लाभ के सापेक्ष उपन्यास अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। परिणाम एक ऐसे डिजाइन प्रोटोकॉल में प्राप्त कर सकते हैं महत्वपूर्ण हो सकता थादोनों हृदय शल्य चिकित्सा और हृदय प्रत्यारोपण के लिए उग्रवादी translational निहितार्थ।
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| SelectSecure 3830 lead | Medtronic | Pacing Lead | |
| C304 Deflectable Catheter | Medtronic | Steerable catheter for placing leads | |
| SelectSecure 3830 lead | Medtronic | active fixation pacing leads | |
| Grass S48 Stimulator | Electrical Stimulator | ||
| Premium 6500 Unipolar Pacing | Plunge pacing lead for LAA | ||
| EnSite Cardiac Mapping | Electrophysiology mapping system | ||
| CareLink Programer 2092 | Medtronic | programmer for pacing leads | |
| GEM II pacemaker | Medtronic | pacemaker can | |
| DLP Aortic Root Cannula | Medtronic | aortic root cannula for transplant | |
| C-Arm Fluoroscopy | Ziehm | fluoroscopic imaging | |
| Oscilliscope | Tektronix | ||
| 11F Hemostasis introducer | SafeSheath | Hemostasis introducers | |
| Swan-Ganz Catheter 8.0F | ICU Medical | thermal dilution catheter | |
| Venogram balloon | Oscor | pressure monitoring | |
| Ultraview SL | Spacelabs | EKG and blood pressure | |
| s/5 Avance | General Electric | Anesthesia machine | |
| Atrial 6492 – Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead | Medtronic | temporary pacing lead | |
| VIVID i | General Electric | 2D electrocardiography unit |
References
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