Abstract
Bugüne kadar birçok farmakolojik ajanlar tedavi etmek veya açık kalp durumlarda aritmi istenmeyen sistemik yan etkilere oluşturmak önlemek için kullanılır. Örneğin, damar içinden tatbik antiaritmik ilaçlar, zaten tehlikede olan kardiyak hastada sistemik basınç düşüşünü üretebilir. açık kalp prosedürlerini yerine getirirken, cerrahlar genellikle ya küçük bir bağlantı noktası oluşturmak veya kullanım için uygundur alanları oluşturmak için bir perikard beşik oluşturacaktır. istenmeyen yan etkiler olmadan miyokard dokusuna doğrudan hedef farmakolojik doğum (antiaritmik veya iskemik önkoşullama ajanlar) Bu erişim verimleri imkanları.
Biz perikard sıvısı içinde hedef teslimat için farmakolojik ajanların test edilmesine yönelik bir domuz modeli geliştirdik. Tam anestezi iken, her bir hayvan sol ve sağ ventrikül basınç kateter yanı sıra Swan-Ganz kateteri ile cihazlarıya ve kalp pili kabloları sağ atriyal apendiks ve sağ yerleştirildiventrikül. Medial sternotomi sonra gerçekleştirildi ve bir perikard erişim beşiği yaratıldı; Dalma ilerleme hızı talebi sol atriyal apendiks yerleştirildi ve iki kutuplu bir ilerleme hızı talebi sol ventrikül içine yerleştirilmiştir. Bir programcı ve bir kalp haritalama sistemi, atrioventriküler düğüm (AVN) refrakter periyodunu kullanarak, atriumlar ve karıncıklar tespit edildi. Buna ek olarak, atriyal fibrilasyon (AF) indüksiyon gözlenmiştir AF bir Grass uyarıcı ve saati kullanılarak üretildi. Bu ölçümler tedaviden önce, hem de 30 dakika karıştırıldı ve perikardiyal tedaviden sonra 60 dakika için gerçekleştirilmiştir. Ek süre noktaları seçilen çalışmalar için eklenmiştir. Bundan sonra, kalp cardiopleged ve dört odacık çalışma modunda reanimated edildi. Basınç ölçümleri ve fonksiyon reanimasyon sonra 1 saat süre ile kaydedildi. Bu tedavi stratejisi modeli sırasında ve af kardiyak aritmi ve / veya iskemik hasar insidansını azaltabilir farmakolojik ajanların etkilerini gözlemlemek için bize izinter açık kalp ameliyatı.
Introduction
Şu anda açık kalp işlemlerinde, klinisyenlerin sistemik antiaritmik ve diğer tedavi ajanları kullanmaktadır. Ancak, bu birçok hastada, zaten klinik tehlikeye özellikle isteyenler için sorunlu olabilir. Örneğin, damar tedavi kan basıncı veya böbrek fonksiyon bozukluğu sistemik damla neden olabilir; ayrıca, onlar anestezi yönetim sorunları ve / veya diğer uzun vadeli yan etkileri yaratabilir.
Burada perikard uzaya farmakolojik ajanların uygulanması etkinliğini test etmek için bir model oluşturduk. Örneğin, bu yaklaşım, antiaritmik ilaçlar test kardiyak fonksiyonu ve / veya cerrahi prosedürler sonrasında miyokard teşvik geri kazanımını arttırabileceği bileşiklerin incelenmesi için de kullanılabilir. Intravenöz uygulama karşı perikard boşluğuna tedavilerin hedef teslim gözlenen faydaları olmuştur: Örneğin, bizim laboratuvar gösterdi antiaritmik ilaçların lokalize teslimkan basıncının 1 azalma minimize ederken metoprolol gibi ritmik ilaçlar, aritmi insidansı karşı koruyucudur. Bu hedef teslim stratejisi aynı zamanda sistemik seviyelerini en aza indirirken yüksek odak konsantrasyonları yönetmek için fırsat sağlar. Örneğin, yağ asitlerinin, venöz içine verilen düzeyi daha yüksek hemoliz neden olabilir, fakat perikardiyal Gönderme Bu endişe 2 en aza indirir.
Bu çalışma paradigma perikard teslim bileşiklerin etkinliğini belirlemek için üç ana hedefleri oluşur: 1) refrakter tedavi öncesi atriyal ventriküler düğüm dönemleri, atriyum ve ventriküller, 30 ve 60 dakika tedavi sonrası yerinde belirlenmesinde; 2) göreli tedavi ve 30 ve 60 dk tedavi sonrası (ek zamannoktaları aşılamadan sonraki sık sık ilave edildi) o 3 inc canlandırdı edildikten sonra kalp 3) fonksiyonel analiz öncesi yerinde AF yükühemodinamik izleme, kalp hızı, koroner sinüsten örneklenmiş kalp metabolizmasını (laktat ve glukoz), ejeksiyon fraksiyonu (EF%) ve ventrikül duvar kalınlığı (cm) luding Bu tedavi stratejisi modeli etkilerini gözlemlemek için bize izin her 10 dk sonrası yeniden canlandırma izlenen sırasında ve açık kalp ameliyatı veya transplantasyon sonrası kardiyak aritmi ve / veya iskemik hasar insidansını azaltabilir farmakolojik ajanlar.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Bu protokol Minnesota Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi Üniversitesi tarafından onaylanmıştır.
Çalışma Paradigma 1. diyagramı Şekil bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Domuz 1. Cerrahi Hazırlık
- kas içi enjeksiyon yoluyla domuz (70-80 kg) için tiletamine / zilazipam Evi / kg 5-7mg yönetmek. bir kulak ven kateteri yerleştirin ve intravenöz erişim yoluyla 5-7 mg / kg Methohexital yönetmek. endotrakeal tüp ve ventilate ile hayvan entübe.
- anestezi cerrahi düzlemi korumak için bir ev hava ve oksijen karışımı içinde izofluran>% 1.2 MAC verin. Emin olun hayvan ANEST derin bir düzlemde olduğunulerine çene sesi olmaması için denetleme ve domuz için minimum alveolar konsantrasyonun üzerinde anestezi tutarak herhangi manipülasyonlar önce. İlk anestezik derinlik kontrolü çene sesi ve izofluran seviyelerinin yokluğu güvence tarafından yürütülen anestezi derin bir uçağı sağlamak için prosedür (> 1.5 MAC) boyunca sürekli izlenmektedir.
- Dikkatle koter ve künt diseksiyon ile sağ eksternal juguler ve karotis arter erişin. Dış juguler bir 8.5F Swan-Ganz kateteri yerleştirin ve 1.5 cc balonu şişirmek. Sonra ventrikül içine bir kama basıncı hissettim kadar pulmoner arter aşağı pulmoner kapaktan, sağ atrium ile çapraz.
- balon Deflate ve bu pozisyonda kateter bırakın. balon kullanarak sağ atriyal basınç ve pulmoner arter basıncı kaydedin. Ayrıca, akciğer kama basıncı veya basınç kaydetmek (ya da akciğerler normal kabul edilir ise, o zaman da sol kaydetmekdeneme basıncı).
NOT: Bu kateter da kardiyak output tahminleri sağlar. - Dış juguler ve sağ ventrikül sürekli rekor basınç içine ilave 5.0f balon basıncı kateter yerleştirin.
- aort kapağı aracılığıyla 5.0f balon basıncı karotid arter kateter, prolapsusu yerleştirin ve sol ventrikül korumak. Bir basınç dönüştürücü bağlı 20 birim / ml heparinize salin ile tüm basınç kateterler yıkayın ve sol ventrikül tüm basınç verilerini kaydetmek, sağ ventrikül, pulmoner arter basıncı ve sağ atriyal basıncı (ve kardiyak output tahmin).
- periferik izleme, gerçek-zamanlı kan basıncı ya da kan gazı izleme için 18F kateter yerleştirerek femoral arter dalı erişin. İşlem sırasında kayıt kalp hızı ve sıcaklığı.
- Dikkatle koter ve künt diseksiyon ile sol dış juguler erişin. jugu iki 11.0F hemostaz introducers yerleştirinlar ve 0 ipek dikişlerle güvenli. introducers içinde yönetilebilir kateter yerleştirin.
- floroskopi altında yer aktif sabitleme sağ atriyal apendiks ve sağ ventrikül apeks yol açar.
NOT: Bir tespit kurşun implante kalp pili kalbi bağlayan bir ameliyatla takılan tel. - Bir programcı kullanan yakalamak için potansiyel ve test Connectanalyzer kabloları. 8V, 0.25 msn süresi parametreleri ayarlayın ve o zaman içsel hızından daha 10 bpm daha yüksek bir asgari kalp hızını ayarlayın. Her ilan için göreceli empedansını kaydedin.
- sternocleidomastoid kasların ekleme yakınına kılıç şeklinde süreci medial cerrahi kesi yapmak. sternum kısmi medial diseksiyon etkinleştirmek için sternum (salma kemik) dan ön çıkıntı kaldırmak için bir sternum testeresi kullanın. sternal kemik yapısının geri kalan kısımları ile kesilmiş bir kesme kullanın. sternum-perikard ligament incelemek ve sternu gerim.
- Plevra balataları gelen perikard ayırmak için künt diseksiyon kullanın. perikard medial sagital kesi (3-5 cm) yapın ve her köşesinde dört kare düğüm dikişlerle bir perikardiyal beşik oluşturmak (sağ, üst ve alt siteler, sol).
- sol ventrikül apikal bölgede geçici bir bipolar kurşun yerleştirin ve sol atriyal apendiks içine tek kutuplu bir dalma geçici kalp pili kurşun yerleştirin.
- Ötanazi uzaklaştırılmasıyla derin anestezi altında kalbi gerçekleştirilir.
Elektrofizyolojik İzleme 2. Hazırlık
- Kardiyak Haritalama Sistemi.
- koparma kutusunda uygun ayarlara timsah klipler ile atriyal apendiks ventriküler epikardiyal bipolar pacing lead'lerine ve epikardiyal yol açar bağlayın kalp haritalama sisteminde bir AF çalışması seçin. sisteme bir EKG ve topraklama pedleri bağlayın.
- Osiloskop ve Çim Stimülatör.
- bağlamakElektrik doğrulama için bir osiloskop bağlı bir Grass uyarıcısı için koparma kutusunda bipolar sol ventriküler pacing lead ve tek kutuplu atriyal kurşun.
- Elektrofizyolojik Uyarım Programlı.
- kalp pilinin üzerine bir kalp pili Place programcı telemetri kafasını sağ atriyal yol açar ve sağ ventrikül açar sabitleyin. kalp pili elektrodu stimülasyon (PES) çalışma seçmek ve 8V'a parametrelerini ayarlamak; tüm hasta parametrelerini kaldırın. 400 ms (veya 300 ms) 8 bakliyat ayarlanmış kalp pili süresini ayarlayın.
Yerinde Çalışması 3.
- Refrakter Periyot: Çalışma Paradigma.
- Atriyal efektif refrakter periyodunu (AERP), atriyal ventriküler düğüm refrakter dönem (AVNERP) ve başlangıçtaki ventriküler efektif refrakter periyodunu (VERP) belirleyin ve bileşik / ilaç / kontrol tedavisinin 30 ve 60 dk sonrası perikardiyal teslim; Ek zaman noktalarında DES gibi ilave edilebilirIRED.
- Refrakter Periyot: Programcı Ayarları.
- 300 milisaniye pili en az izledi 8 adım (400 msn veya 300 msn) PES çalışma parametresini neden Burst. ventriküller / atrium kadar ilerleme hızını azaltın (sırasıyla) sözleşme başarısız. Bu pacing leadler'inin algılama gelen not edilir; Böylece görece dirençli belirlenmesi.
Şekil 2. EnSiteSystem: AERP, AVNERP ve VERP belirlenmesi , bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
- Parametreler: Göreli AF Yükü belirlenmesi.
- ., Yani AF sonlandırmak için 5 joule direkt kürekler ile atriyumları şok önce: 1 dakika sonra, en fazla 10 dakika AF içinde kalmasına izin, AF hayvanın kalbini Sustain. ElHer zaman noktasında 10 kata kadar ICIT AF indüksiyon. Bu çalışmada, dikkat edin. AF P dalgasının yokluğu ile düzensiz ritim olarak tanımlanmaktadır.
- AF Yükü: Çim Stimülatör ve Osiloskop Ayarları.
- dalma kalp pili kablosu ile sol atriyal apendiks (SAA) bir 2 sn darbe süresi ile 4 Hz teslim etmek Grass uyarıcısı için parametrelerini optimize; Standart bir osiloskop ile bu doğrulayın. AF ikna etmek için SAA tek bir darbe sunun.
4. Kalp Eksplantasyonu ve Reanimasyon (Nakli Modeli)
- Aort Kök Kanül.
- Dikkatle çıkan aort etrafında perikard dokusu disseke ve kaldırmak 2.0 Ethibond dikiş pericardium.Suture iki nokta (dışında 2-3 cm) çıkan aort ve damar Heparin 30.000 birimleri yönetmek.
- dikiş noktaları arasındaki aort kökü kanül yerleştirin ve aorta sabitleyin. basınçlı dağıtım sistemi sayesinde, t kaldırmakO konik Stylet ve kanül akışı için izin vermiyor bir kelepçe yerleştirin.
- Kardiyopleji hazırlanması.
- basınçlı torba aracılığıyla 150 mm / hg basınç altında çıkan aort içine soğuk Thomas kardiyoplejisi çözümü uygulayın. uzak ucunda bir 3-yollu vanasını ile basınçlandırılmıştır kardiyopleji bağlı bir sulama kateter elde edin. , Aort kökü kanül stop horoz sabitleyin kateter aracılığıyla kardiyoplejisinin sürekli bir floş bırakın ve aort kökü kanül sabitleyin.
- Çapraz Kelepçe.
- diyaframa sadece üstün bir atraumaticclamp 1-2 cm inferior vena kava kelepçe. Aort kökü kanül üstün çıkan aort üzerinde atravmatik açılı kamp 1-2 cm çıkan aort Kelepçe.
- Çapraz Kelepçe / Kardiyopleji.
- aort kapak ve perfus kapanış, aort kökü kanül kelepçe çıkarın ve 150 mm / aort kapak doğru hg de kardiyoplejisini floşkoroner arterler ing.
- superior vena kava Kelepçe ve kalp basınç aşırı şekilde değil, pulmoner arter küçük bir kesi yapmak. Kalp, soğuk Krebs-Henseleit tampon maddesi banyosuna (asistolik), Vergi durdurulur ve göğüs ve yer kalp kaldırmak sonra (~ 3-8 ° C).
- Reanimasyon.
- büyük damarları cannulate ve Görünür Kalp yöntemleri kullanan kalbi hazırlamak (3). perfüze kalp 37 ± 5 ° C ulaştığında, epikardiyal yama elektrotlar aracılığıyla ventriküllere 34 J şok sunarak yerli sinüs ritminin.
Vitro Çalışma Paradigma 5.
- Sürekli 60 dakika sonrası reanimasyon için kalp fonksiyonunun izlenmesi. sadece mitral kapak altında bir LV görünümü: Sürekli bir kısa eksen ile 2D modunda ekokardiyografi izlemek.
- ventrikül duvar kalınlığı ve ejeksiyon fraksiyonları her 10 dk sonrası yeniden canlandırma hesaplayın (aşağıya bakınız).Değerlendirme sürecinde -5 dakikada koroner sinüs (1 cc) ve her 5 dk numune almak.
- İzleme.
- sol ve baskılara, akışlar ve hacim değişiklikleri de dahil olmak üzere sağ ventrikül, hem de hemodinami izleyin.
- Ekokardiyografi: Ejeksiyon Fraksiyonu.
- orta papiller kısa eksen görünümü yakalayan doğrudan kalbe bir transtorasik eko probu yerleştirin. denklem kullanılarak 4 odacıklı çalışma modunda her 10 dakikada ejeksiyon fraksiyonu (EF%) hesaplayın: LV Son Diastolik Hacim - LV sonu Sistolik Cilt X 100 / LV Son Diastolik hacmi
- Ekokardiyografi: Sol Ventriküler Duvar Kalınlığı.
- Bir saat sonra reanimasyon 10 dakika aralıklarla orta papiller kısa eksen penceresinden ventrikül duvar kalınlığı (cm) ölçün. Bir ekran kumpas kullanılarak sol karıncığın dört köşe ölçün ve ortalamasını alın.
- Miyokard Metabolizma.
- Bir steera yerleştirinKoroner sinüs (CS) de ble kateter. Örnek reanimasyon önce CS 5 dakika ve 1 saat boyunca her 5 dakika sonrası reanimasyon 1 cc. laktat ve glukoz düzeyleri için örneklerini test; diğer kan gazları da değerlendirilebilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Bu sonuçlar domuzlarda farmakolojik ajanların bu hedef dağıtım modeli kullanılarak toplanabilir veri karakteristiktir. Bu veriler yerinde bir DHA infüzyonu takiben bu ventrikül efektif refrakter dönemler (VERP) dikkate değer artışlar gösterdi. Buna ek olarak, veri in vitro kontrol ile karşılaştırıldığında DHA, ventriküler basınç artışı oluşturur. DHA tedavi gönlünde LV basınç çeşitli zaman noktalarında kontrole kıyasla anlamlı olarak yüksek bulundu. Bu veriler, in situ ve in vitro tedavi stratejileri test etmek için bir farmakolojik bir pencere doğrular.
Ventrikül Etkili Refrakter Dönem (VERP) Şekil 3. Değişim. Ventrikül Etkili Refrakter Dönem (VERP) kontrol ag perikard teslimattan önce 5 dakika tespit edilditedavi ya da kontrol için 30 ve 60 dakika sonrasında perikardiyal teslimat ek olarak, ENT (tuzlu su) ya da dokosaheksaenoik asit (DHA), veya DHA infüzyon. DHA grubunun VERP kontrollere göre artırılması yönünde trend. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Kalp görebilir kalp yöntemleri kullanılarak reanimated sonra Şekil 4-iş oda Modeli maksimum basınç (mm Hg) sol ventrikül 4. Basınç 60 dakika boyunca her 5 dakikada bir tespit edilmiştir. DHA ve (üzerinde 10 dakika süreyle tedavi) DHA infüzyon tedavi kalpler test süresi çoğunluğu için kontrole göre ilk yüksek basınç ortaya çıkarmak için trend. Un-eşleştirilmiş t-testi fo tamamlandıHer zaman noktası r. (*, P = 0.065, +, p = 0.056, †, p = 0.059 ‡ .P = 0.058) , bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Ventrikül Etkili Refrakter Dönem (VERP) 30 ve 60 dk sonrası perikardiyal teslimat ek olarak perikardiyal kontrol ajanı (tuzlu su) ya da dokosaheksaenoik asit teslim (DHA) veya DHA infüzyon (en az 10 üzeri), önce 5 dakika saptanmıştır ya tedavi ya da kontrol. DHA grubunun VERP kontrollere göre artırılması yönünde trend.
Kalp görebilir kalp yöntemleri kullanılarak reanimated sonra maksimum basınç (mm Hg) 60 dakika boyunca her 5 dakikada bir tespit edilmiştir. DHA ve DHA infüzyon tedavi kalpler test süresi çoğunluğu için kontrole göre ilk yüksek basınç ortaya çıkarmak için trend. Un-eşleştirilmiş t-testi her zaman noktası için tamamlanmıştır. (*, P = 0.065, + p = 00,056, †, p = 0.059 ‡ .P = 0,058)
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Burada, perikard uzaya hedef teslim bileşiklerin potansiyel etkisini test etmek için benzersiz bir yaklaşım ortaya koymuştur. Bu çalışma, paradigma böylece çeşitli klinik ortamlarda doğrudan çeviri uygulamaları sağlayarak, eczacılık ürünleri veya deneysel bileşikler serbest mevcut piyasa test etmek için kullanılabilir. Bu tedavi stratejisi içinde perikard alana ilaç verilmesi için iki önemli klinik uygulamalar vardır: minimal 1) açık kalp veya invaziv cerrahi işlemler; ve 2) kalp nakli ve organ korunması. Buna ek olarak, bu çalışma paradigma iyi bu tarif tedavi stratejileri içinde farmasötik ajanlar kendilerini öngörü etkinliğini anlamak için analiz edilebilir birden fazla parametreye sahip İn situ parametreler şunlardır:. 1) AVN, kulakçıklar ve / veya ventriküllerin göreli refrakter dönemleri ; 2) göreli AF duyarlılık / yükünün belirlenmesi; ve 3) hemodynam. ic ve kalp hızı yanıtları In vitro parametreler şunlardır: 1) göreli ejeksiyon fraksiyonları; 2) sol ventrikül duvar kalınlığı yanıtları; 3) Kalp metabolik değişiklikler; ve 4) hemodinamik ve kalp hızı değişiklikleri. Burada mevcut tarihsel veriler bu açıklanan parametrelerin seçimi göstermektedir. Bu çalışmaların en önemli translasyon özellikleri açık-ve Minimal invaziv işlemleri, hem de transplantasyonundan önce, organ tedarik içindir.
intravenöz ve / veya sistemik yan olmadan uygulanabilir daha yüksek konsantrasyonlarda, yani: Daha özel olarak ise, bir açık kalp cerrahisi sırasında minimal invaziv veya tam sternotomi takip yerleştirilebilir oluşturulmuş bir perikardiyal beşik, lokalize bileşiklerin uygulanması için önemli bir fırsat sağlar etkileri. Daha az invaziv prosedürler (örneğin, subxyphoid erişim) için, küçük bir kesi da hedef ilaç verilmesi için bir kanal olarak kullanılabilir perikard yapılır. MyocKalp çeşitli kardiyak işlemler sırasında manipüle edilirken ardial sinirlilik / hakaret büyük ölçüde artar. doğrudan aritmi ve / veya fonksiyonel açıkları için tedavi hasta sonuçlarını iyileştirmek için yararlı ve kolay araç olabilir.
Benzer uygulamaları kolayca öncesinde ihale kalp önkoşullama, örneğin, organ alımı için işlemleri sırasında yapılabildi. Miyokard optimal naklinden sonra normal sinüs ritmi geri kalbi defibrilasyon içeren karmaşık bir prosedür için klimalı olduğu önemlidir. Diğer bir deyişle, kalp tedarik sırasında ve transplantasyon sonrası atriyal ve ventriküler taşikardi ve / veya fibrilasyon riski vardır artmıştır. Ayrıca, periferal olarak uygulanan ilaçlar bu organları tehlikeye atabilir tedarik süreci sırasında verici diğer organları korumak için önemlidir. Örneğin, damar içinden tatbik metoprolol, akut böbrek dysfuncti sonuçlanabilircerrahi işlemler sırasında aritmilerin tedavisinde verildiğinde üzerinde / 1 alımlarına. Şu anda, kalp, yaklaşık 4-6 saat içerisinde alıcıya nakledilen gerekir. Bu zaman kısıtlaması bugün kalp nakli gerçekleştirerek kısıtlayan faktörlerden biri olarak kalır. Böylece, burada açıklamak deneysel paradigma istihdam organı kurtarma sonra iskemik süre kabul edilebilir aralık uzatan yararlı olabilen bileşiklerin değerlendirilmesi için önemli bir araç olabilir.
Bu çalışmada paradigma kullanan laboratuvarımızda daha önce toplanan veriler açıklanan tedavi stratejisi içinde farmasötik maddelerin etkinliğini kendilerini tahmin analiz edilebilir birden çok parametre elde etmek için son derece yararlı olabileceğini göstermiştir. Daha spesifik olarak, aşağıdaki perikard DHA, DHA infüzyon, Metoprolol ve yerinde diğer ilaçları teslim efektif refrakter dönemleri okuyan bu yüzden onların a anlamak önemlidir olmuşturBu hedef bir yöntem için ntiarrhythmic potansiyeli. Efektif refrakter dönemleri uzatan ve / veya sık sık aritmi 4 belirli türdeki kesebilirler AVN içinde iletkenlik hızlarını azaltır. Kontrol (daha önce yayınlanmış, 1 ile karşılaştırıldığında Burada DHA infüzyonundan bu efektif refrakter dönemlerde, hem de metoprolol teslim sonra kayda değer artışlar göstermiştir. Buna ek olarak, çünkü ilişkisi göreceli AF yükünü belirlemek için ilgi çekicidir belirli bir hasta aritmik kuvvetlendirilmesi için olasılık, burada da ispençiyari ön aşağıda, bu yanıt olarak değişiklik not.
olarak önceden kalp reanimasyon sonra klinik olarak anlamlı klinik parametrelerin incelenmesi de bir transplant alıcı üzerinde bu farmakolojik yönetiminin potansiyel faydaları olarak translasyonel seriyor. Bu genel hedef teslim / precondit kullanarak Bugüne kadararaştırma yaklaşımı Ioning, bizim laboratuvar kalp (metoprolol, amiodaron düzeyde Lipovenous lidokain, delta opioid, omega-3 yağ asitleri, ursodyoxycholic asit, için aritmilerin ya da iskemik hasarı en aza indirebilir klinik uygulanan ajanların çeşitli yanı sıra yeni farmakolojik ajanlar araştırmıştır dokosaheksaenoik asit ve / veya bunların kombinasyonları). Aynı zamanda, bu maddeler, aynı zamanda içinde tarif edilen protokollere yapılan in vitro özelliğine sonrası bakım maddeleri halinde tatbik edilebilir olduğu not edilmelidir. In vitro hemodinamiği incelendiğinde, LV basınçlarının için temsili verilerdir bir vasıta kontrolü ile karşılaştırıldığında, DHA ve DHA infüzyonu ile tedavi edilmiş kalplerde özellikle yüksektir. Buna ek olarak, bizim laboratuvar kontrollere göre tedavi kalplerinde ejeksiyon fraksiyonu ve sol ventrikül duvar kalınlığı değişiklikleri gözlemledi. incelenebilir klinik parametre / faktörler çok etkili fonksiyonu değerlendirmek ve ödem başlangıcını gözlemlemek için önemlidir. furtörneğin, laktat, glükoz seviyeleri: onu, koroner sinüs örnekler, çeşitli metabolik faktörler analizi için elde edilebilir. Bu parametreler göreceli kardiyak metabolizma ve / veya genel kalp fonksiyonunu değerlendirmek için zorunludur. Örneğin, laktat düzeyleri da yetersiz kardiyak fonksiyon sonuçlanan asidoz genellikle göstergesidir.
bu tür çalışmaların edindiğiniz veriler perikard hedef teslim stratejisi için klinik kullanıma ilaçlar ya da deneysel ajanlar ya kullanan pratiklik belirlemek için (çünkü çalışmanın akut doğası kaydetti sınırlamalar) uygulanabilir bir deneysel model ortaya koymuştur. Biz burada açıklamak soruşturma yaklaşımı son derece tekrarlanabilir ve hedefe ve perikard boşluğu içinde çeşitli farmakolojik ajanların teslimat sistemik yararları göre yeni bakış açıları sağladığını düşünüyoruz. Sonuçlar bir impor olabilir gibi tasarlanmış protokoller elde edebileceğiKalp cerrahisi ve kalp transplantasyonu hem tant öteleme etkileri.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| SelectSecure 3830 lead | Medtronic | Pacing Lead | |
| C304 Deflectable Catheter | Medtronic | Steerable catheter for placing leads | |
| SelectSecure 3830 lead | Medtronic | active fixation pacing leads | |
| Grass S48 Stimulator | Electrical Stimulator | ||
| Premium 6500 Unipolar Pacing | Plunge pacing lead for LAA | ||
| EnSite Cardiac Mapping | Electrophysiology mapping system | ||
| CareLink Programer 2092 | Medtronic | programmer for pacing leads | |
| GEM II pacemaker | Medtronic | pacemaker can | |
| DLP Aortic Root Cannula | Medtronic | aortic root cannula for transplant | |
| C-Arm Fluoroscopy | Ziehm | fluoroscopic imaging | |
| Oscilliscope | Tektronix | ||
| 11F Hemostasis introducer | SafeSheath | Hemostasis introducers | |
| Swan-Ganz Catheter 8.0F | ICU Medical | thermal dilution catheter | |
| Venogram balloon | Oscor | pressure monitoring | |
| Ultraview SL | Spacelabs | EKG and blood pressure | |
| s/5 Avance | General Electric | Anesthesia machine | |
| Atrial 6492 – Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead | Medtronic | temporary pacing lead | |
| VIVID i | General Electric | 2D electrocardiography unit |
References
- Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration. J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).
- Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).
- Chinchoy, E., et al. Isolated four-chamber working swine heart model. Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).
- Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility. J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).
- Jansen, B. J., et al. Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol. J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).
- Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs. Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).
- Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart. J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).
- Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties. Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).
- Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R. Jr, Zipes, D. P. Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).
- Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration. Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).
- Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery. J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).
