Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

Test af Effekt af farmakologiske midler i en Perikardiel Target Delivery Model i svin

Published: July 7, 2016 doi: 10.3791/52600

Abstract

Til dato, mange farmakologiske midler anvendt til behandling eller forebyggelse af arytmier i åben hjerte tilfælde skaber uønskede systemiske bivirkninger. For eksempel kan antiarytmika indgivet intravenøst ​​frembringe dråber i systemiske tryk i allerede kompromitteret hjertefunktion patient. Under udførelsen åbent hjerte procedurer, vil kirurger ofte enten oprette en lille havn eller danne en perikardial vugge til at skabe egnede områder til drift. Denne adgang udbytter muligheder for mål farmakologisk levering (antiarytmiske eller iskæmiske konditioneringsmetoder agenter) direkte til den myokardie væv uden uønskede bivirkninger.

Vi har udviklet en svin model til test farmakologiske midler til målet levering inden den perikardial væske. Mens fuldt bedøvet blev hvert dyr instrumenteret med en Swan-Ganz kateter samt venstre og højre ventrikel tryk katetre, og stimuleringsterapier leads blev placeret i den højre atrium vedhæng og rettenventrikel. En medial sternotomi blev derefter udført, og en perikardial adgang vugge blev skabt; en springet stimuleringselektrode blev placeret i den venstre atriale vedhæng og en bipolær stimuleringselektrode blev placeret i den venstre ventrikel. Ved hjælp af en programmør og en hjerte-mapping-system, den refraktære periode af AV-knuden (AVN), blev atrier og ventrikler bestemt. Desuden blev atrieflimren (AF) induktion produceret ved anvendelse af et Grass stimulator og tid i AF blev observeret. Disse målinger blev udført før behandling, samt 30 minutter og 60 minutter efter perikardial behandling. Ekstra tidspunkter blev tilføjet for udvalgte undersøgelser. Hjertet blev derefter cardiopleged og genoplivet i en fire kammer arbejder tilstand. Pressure målinger og funktion blev registreret i 1 time efter genoplivning. Denne behandlingsstrategi model tilladt os at observere effekterne af farmakologiske midler, der kan nedsætte forekomsten af ​​hjertearytmi og / eller iskæmisk skade, under og AFter åben hjertekirurgi.

Introduction

I øjeblikket i åben hjerte procedurer, klinikere anvender antiarytmiske og andre behandlingsmidler systemisk. Alligevel kan det være problematisk for mange patienter, især dem, der allerede er klinisk kompromitteret. For eksempel kan intravenøse behandlinger medføre systemiske dråber i blodtryk eller nyredysfunktion; yderligere, kan de skabe anæstesi ledelsesmæssige spørgsmål og / eller andre langsigtede bivirkninger.

Her har vi skabt en model til test af effekten af ​​at administrere farmakologiske midler i perikardial rum. For eksempel kan denne fremgangsmåde anvendes til afprøvning antiarytmika, studerer forbindelser, der kan øge hjertefunktion og / eller fremme genvinding af myocardiet efter kirurgiske procedurer. Der har været observeret fordele for målet levering af behandlinger i det perikardial rum versus intravenøs administration: f.eks vores laboratorium viste, at lokaliseret levering af antiarrytmiske lægemidler, såsom metoprolol, er beskyttende mod forekomsten af arytmier og samtidig minimere reduktion i blodtrykket 1. Denne levering strategi mål giver også mulighed for at administrere højere fokale koncentrationer samtidig minimere systemiske niveauer. For eksempel kan høje niveauer af intravenøst ​​leverede koncentrationer af fedtsyrer resulterer i hæmolyse, men perikardial levering minimerer denne bekymring 2.

Denne undersøgelse paradigme består af tre store mål at fastlægge effekten af perikardievæske leverede forbindelser: 1) in situ bestemmelse af refraktære perioder af atrial ventrikulære node, forkamre og hjertekamre, før behandling og 30 og 60 minutter efter behandling, 2) den relative in situ aF byrde før behandling og 30 og 60 minutter efter behandling (yderligere tidspunkter blev ofte tilsat) 3) funktionel analyse af hjertet efter at den er blevet genoplivet 3 including hæmodynamiske overvågning, puls, hjerte metabolisme (lactat og glucose) samplet fra koronar sinus, uddrivningsfraktion (EF%) og ventrikulær vægtykkelse (cm) overvåget hver 10 min efter genoplivning Denne behandlingsstrategi model tilladt os at observere virkningerne af farmakologiske midler, der kan nedsætte forekomsten af ​​hjertearytmi og / eller iskæmisk skade, under og efter åben hjertekirurgi eller transplantation.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Denne protokol blev godkendt af University of Minnesota Institutional Animal Care og brug Udvalg.

figur 1
Figur 1. Diagram over Study Paradigm Klik her for at se en større version af dette tal.

1. Kirurgisk Forberedelse af svin

  1. Administrer 5-7mg / kg tiletamin / zilazipam til svin (70-80 kg) via intramuskulær injektion. Placer en øre vene kateter og administrere 5-7 mg / kg methohexital via intravenøs adgang. Intubere dyret med endotrakealtube og ventilere.
  2. Levere isofluran> 1,2% MAC i en blanding af huset luft og oxygen til at opretholde en kirurgisk plan anæstesi. Sørg dyret er i en dyb plan Anesthesia før eventuelle manipulationer ved at kontrollere for fraværet af kæben tone og holde anæstesi over den minimale alveolære koncentration for svin. Indledende bedøvelse dybde kontrollen udføres ved at sikre fravær af kæben tone og isofluran niveauer overvåges kontinuerligt under hele proceduren (> 1,5 MAC) for at sikre en dyb plan anæstesi.
  3. adgang omhyggeligt højre eksterne halsvene og carotidarterie med cautery og stump dissektion. Placer en 8.5F Swan-Ganz kateter i den eksterne halsvene og puste ballonen til 1,5 cc. Derefter krydse gennem højre atrium, til ventriklen og gennem lungeklappen ned lungepulsåren indtil en kile tryk mærkes.
  4. Punktere ballonen og efterlade kateteret i denne position. Notér tryk i højre atrium og lungearterietryk hjælp ballonen. Derudover optager kilen tryk eller tryk i lungen (eller hvis lungerne er normal, så også optage venstre enforsøg tryk).
    BEMÆRK: Denne kateter giver også mulighed for skøn over minutvolumen.
  5. Placer en ekstra 5.0F ballon pres kateter i den eksterne halsvene og ind i højre hjertekammer til løbende optage tryk.
  6. Placer en 5.0F ballontryk kateter i halspulsåren, prolaps gennem aortaklappen og opretholde i den venstre ventrikel. Skyl alle tryk katetre med 20 enheder / ml heparanized saltvand forbundet til en tryktransducer, og registrere alle trykdata fra den venstre ventrikel, højre ventrikel (og skønnede minutvolumen), lungearterietryk og tryk i højre atrium.
  7. For perifer overvågning, adgang til en gren af ​​den femorale arterie ved at placere en 18F kateter til real-time blodtryk eller blod gas overvågning. Optag puls og temperatur under proceduren.
  8. adgang omhyggeligt venstre eksterne halsvene med cautery og stump dissektion. Placer to 11.0F hæmostase introducers i jugular og sikkert med 0 silke suturer. Placer styrbare katetre i indføringsorganer.
  9. Under fluoroskopisk vejledning, sted aktiv fiksering fører i højre atrium vedhæng og toppunktet af den højre ventrikel.
    BEMÆRK: En fiksering bly er et kirurgisk implanteret ledning, der forbinder hjertet til en implanteret pacemaker.
  10. Connectanalyzer kabler til ledninger og test for capture udnytte en programmør. Indstil parametrene til 8V, 0,25 ms varighed, og indstille stimuleringsfrekvensen på minimum 10 bpm højere end den iboende hastighed på det tidspunkt. Optag den relative impedans for hver bly.
  11. Foretag en medial kirurgisk snit fra formet som et sværd proces til nær indsættelsen af ​​sternocleidomastoideus muskler. Brug en brystbenslymfeknuderne sav til at fjerne den forreste fremspring fra brystbenet (brystbenet) for at muliggøre en delvis mediale dissektion af brystbenet. Brug en forskydning skære gennem de resterende dele af brystbenet knoglestruktur. Skær brystbenslymfeknuderne-perikardiel ledbånd og trække sternum.
  12. Brug stump dissektion for at adskille pericardium fra pleurale foringer. Lav en medial sagittal snit (3-5 cm) i hjertesækken og skabe en perikardial vugge med fire firkantede knude suturer i hvert hjørne (højre, venstre, overlegen og ringere steder).
  13. Placer en midlertidig bipolær bly i den apikale region af den venstre ventrikel og placere en unipolær springet midlertidig pacing fører ind i venstre forkammer vedhæng.
  14. Eutanasi opnås ved fjernelse hjertet under dyb anæstesi.

2. Forberedelse til Elektrofysioloqisk overvågning

  1. Cardiac Mapping System.
    1. Vælg en AF studie i et hjerte-mapping-system Tilslut ventrikulære epikardielle bipolære pacing fører og de epikardielle elektroder i atrial vedhæng med krokodillenæb til de relevante indstillinger i breakout boksen. Tilslut et EKG og liggeunderlag til systemet.
  2. Oscilloskop og Grass Stimulator.
    1. Tilslutbipolær venstre ventrikulær pacing bly og unipolær atrial bly i testboksen til en Grass stimulator, som er forbundet til et oscilloskop til elektrisk kontrol.
  3. Programmeret Elektrofysioloqisk Stimulation.
    1. Fastgør højre atrium fører og højre ventrikel fører i en pacemaker Placer programmøren telemetri hovedet over pacemakeren. Vælg pacing elektrode stimulation (PSE) undersøgelse og indstille de parametre, der 8V; fjerne alle patientens parametre. Indstil pacing varighed indstillet til 8 pulser på 400 ms (eller 300 ms).

3. In situ Study

  1. Refraktær Periode: Undersøgelse Paradigm.
    1. Bestem den atrielle effektive refraktære periode (AERP), atrial ventrikulære node refraktære periode (AVNERP) og den ventrikulære effektive refraktære periode (efterløn) ved baseline og ved 30 og 60 minutter efter perikardiel levering af forbindelse / narkotika / kontrol behandling; yderligere tidspunkter kan tilsættes som desIRED.
  2. Refraktær Periode: Programmer Settings.
    1. Burst fremkalde undersøgelsen parameteren PES til 8 Skridt (400 msek eller 300 ms) efterfulgt af mindst 300 ms pacing. Reducer pacing indtil hjertekamrene / atrium (henholdsvis) undlader at trække sig sammen. Dette er noteret fra sensing af pacing fører; dermed bestemme den relative refraktær periode.

Figur 2
Figur 2. EnSiteSystem: AERP, AVNERP og efterlønsalderen Bestemmelse Klik her for at se en større version af dette tal.

  1. Bestemmelse af Relative AF Burden: Parametre.
    1. Sustain dyrets hjerte i AF, efter 1 min, gør det muligt at forblive i AF i op til 10 min:. Dvs, før chokerende atrierne med direkte padler på 5 joule til at opsige AF. ElICIT AF induktion op til 10 gange på hvert tidspunkt. Bemærk, i denne undersøgelse. AF er defineret som en uregelmæssig rytme med et fravær af P bølge.
  2. AF-Burden: Grass Stimulator og Oscilloskop indstillinger.
    1. Optimer parametrene for Grass stimulator at levere 4 Hz med en 2 sek puls varighed til venstre atrial vedhæng (LAA) via springet pacing bly; bekræfte dette ved en standard oscilloskop. Levere en enkelt impuls til LAA at inducere AF.

4. Heart Eksplantation og Reanimation (Transplant Model)

  1. Aortarod kanyle.
    1. dissekere forsigtigt perikardievæske vævet omkring opstigende aorta og fjern pericardium.Suture to punkter (2-3 cm fra hinanden) på 2,0 Ethibond sutur i opstigende aorta, og administrere 30.000 enheder af heparin intravenøst.
    2. Placer aortaroden kanylen mellem sutur punkter og fastgør aorta. Med tilførselssystemet tryk, fjerne than stilet-koniske og placere en klemme på kanylen ikke giver mulighed for flow.
  2. Cardioplegi Forberedelse.
    1. Administrere kold St. Thomas kardioplegi opløsning ind de opstigende aorta under et tryk på 150 mm / hg via en tryksat pose. Skaf et kunstvanding kateter, der er fastgjort til den tryksatte kardioplegi med en 3-vejs stophane på den distale ende. Fastgør stophanen til aorta roden kanyle, frigive en stabil flush af kardioplegi gennem kateteret og fastgør til aorta roden kanyle.
  3. Cross-Clamp.
    1. Spænd inferior vena cava med en atraumaticclamp 1-2 cm lige overlegne til mellemgulvet. Spænd opstigende aorta med atraumatisk vinklet camp 1-2 cm på den opstigende aorta overlegen aortaroden kanyle.
  4. Cross-Clamp / cardioplegi.
    1. Fjern klemmen fra aortaroden kanyle og skyl kardioplegi ved 150 mm / hg mod aortaklappen, lukker aortaklappen og perfusing af blodpropper.
    2. Klemme den øvre hulvene og lave et lille snit i lungepulsåren, således ikke at over tryk hjertet. Når hjertet er stoppet (asystolic), punktafgifter og fjern hjerte fra brystet og sted i et bad af kold Krebs-Henseleit buffer (~ 3-8 ° C).
  5. Genoplivning.
    1. Kanyler de store skibe og forberede hjertet udnytte Synlige Heart metoder (3). Når perfunderet hjerte når 37 ± 5 ° C, gendanne en indfødt sinusrytme ved at levere 34 J stød til hjertekamrene via epicardiale patch elektroder.

5. in vitro-undersøgelse Paradigm

  1. Løbende overvåge hjertefunktion for 60 minutter efter genoplivning. Løbende overvåge ekkokardiografi i 2D-tilstand med en kort-akse visning: en LV udsigt lige under mitralklappen.
  2. Beregn ventrikulær vægtykkelse og ejektionsfraktioner hver 10 min efter genoplivning (se nedenfor).Tag prøver fra koronar sinus (1 cc) ved -5 min og hver 5 min i evalueringsperioden.
  3. Overvågning.
    1. Overvåg hæmodynamik for både venstre og højre ventrikler, herunder tryk, flow og ændringer volumen.
  4. Ekkokardiografi: Uddrivningsfraktion.
    1. Placer en transtorakal ekko sonde direkte på hjertet, erobre en mid-papillær korte akse visning. Beregn uddrivningsfraktionen (EF%) i 4-kammer arbejder tilstand hver 10 min ved hjælp af ligningen: LV End diastolisk Volume - LV End Systolisk Volume X 100 / LV End diastolisk volumen
  5. Ekkokardiografi: Venstre ventrikels vægtykkelse.
    1. Mål ventrikulær vægtykkelse (cm) fra en mid-papillær korte akse vindue med 10 minutters intervaller i en time efter genoplivning. Mål fire hjørner af venstre ventrikel ved brug af en skærm calipre og tage gennemsnittet.
  6. Myokardial Metabolisme.
    1. Placer en steeraBLE kateter i koronar sinus (CS). Prøve 1 cc fra CS 5 min før genoplivning og hver 5 min efter genoplivning i 1 time. Test prøverne for laktat og glucose niveauer; andre blodgasser kan også vurderes.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Disse resultater er karakteristiske for de data, der kan indsamles udnytte dette mål leverancemodel af farmakologiske agenter i svin. Disse data viste bemærkelsesværdige stigninger i disse ventrikel effektive refraktære perioder (efterlønsbidrag) efter en DHA infusion in situ. Derudover data etablerer en stigning i tryk i venstre ventrikel af DHA sammenlignet med kontrol in vitro. LV pres i DHA behandlede hjerter var signifikant højere sammenlignet med kontrol på flere tidspunkter. Disse data validerer en farmakologisk vindue til afprøvning behandlingsstrategier in situ og in vitro.

Figur 3
Figur 3. Ændring i ventrikel Effektiv refraktær periode (efterløn). Ventriklen Effektiv refraktær periode (efterløn) blev bestemt 5 min før perikardiel levering af kontrol agent (saltvand) eller docosahexaensyre (DHA) eller DHA infusion, foruden 30 og 60 minutter efter perikardial levering af enten behandlinger eller kontrol. Den efterlønsalderen af DHA-gruppen trended mod stigende i forhold til kontroller. Klik her for at se en større version af dette tal.

Figur 4
Figur 4. Trykket af Left Ventrikel i 4-kammer Working Model Det maksimale tryk (mmHg) blev bestemt hver 5 min i 60 min efter hjertet blev genoplivet ved hjælp af de synlige hjerte metoder. DHA og DHA infusion (behandlet i løbet af 10 min) behandlet hjerter trended at fremkalde indledende højere tryk end kontrol for størstedelen af ​​testperioden. En un-parret t-test blev gennemført for hver gang-point. (*, P = 0,065, +, P = 0,056, †, P = 0,059 ‡ .P = 0,058) Klik her for at se en større version af dette tal.

Ventriklen effektive refraktærperiode (VERP) blev bestemt 5 min før perikardial levering af bekæmpelsesmiddel (saltvand) eller docosahexaensyre (DHA) eller DHA infusion (over 10 min), foruden 30 og 60 minutter efter perikardial levering af enten de behandlinger eller kontrol. Den efterløn af DHA-gruppen trended mod stigende i forhold til kontroller.

Det maksimale tryk (mmHg) blev bestemt hvert 5. min i 60 minutter efter hjertet blev genoplivet ved hjælp af de synlige hjerte metoder. DHA og DHA infusionsteknikker behandlet hjerter trended at fremkalde indledende højere tryk end kontrol for størstedelen af ​​testperioden. En un-parret t-test blev gennemført for hvert tidspunkt. (*, P = 0,065, +, P = 00,056, †, P = 0,059 ‡ .P = 0,058)

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Her har vi vist en unik tilgang til undersøgelse af potentielle effekt af target leverede forbindelser i perikardial rum. Denne undersøgelse paradigme kan udnyttes til at teste nuværende marked udgivet farmaceutiske produkter eller eksperimentelle forbindelser, hvilket giver direkte translationelle ansøgninger til forskellige kliniske indstillinger. Inden for denne behandling strategi er der to store kliniske applikationer til at levere lægemidler til perikardievæske plads: 1) åben-hjerte eller minimalt invasive hjerte-kirurgiske procedurer; og 2) hjertetransplantation og orgel konservering. Derudover denne undersøgelse paradigme har flere parametre, der kan analyseres for bedre at forstå den prædiktive virkning af de farmaceutiske midler selv inden disse beskrevne behandlingsstrategier In situ parametre omfatter:. 1) de relative refraktære perioder af AVN, atrier og / eller ventriklerne ; 2) bestemmelse af relative AF modtagelighed / byrde; og 3) hemodynam. ic og puls svar In vitro parametre omfatter: 1) relative ejektionsfraktioner; 2) LV vægtykkelse svar; 3) kardiale stofskifteforandringer; og 4) hæmodynamik og hjerte kursændringer. Den historiske data vi præsenterer her demonstrerer et udvalg af disse beskrevne parametre. De mest bemærkelsesværdige translationelle aspekter af disse undersøgelser er for open eller minimalt invasive hjerte procedurer samt organudtagning før transplantation.

Mere specifikt en dannet perikardial vugge placeret under en åben hjerteoperation, enten minimalt invasiv eller efter en fuld-sternotomi, giver en vigtig mulighed for at administrere lokaliserede forbindelser: dvs, ved højere koncentrationer, end kan administreres intravenøst ​​og / eller uden systemisk side virkninger. For endnu mindre invasive hjerte- procedurer (f.eks subxyphoid adgang), er et lille snit foretages i hjertesækken der kunne også anvendes som en ledning til levering target medikament. Myocardial irritabilitet / fornærmelse er stærkt forøget, mens hjertet er manipuleret under forskellige hjerte-procedurer. Behandling for arytmier og / eller funktionelle underskud direkte kan være en gavnlig og nemme midler til forbedring af patientresultater.

Lignende applikationer kan let udføres under procedurer for orgel inddrivelse, for eksempel, forbehandling hjertet før indkøb. Det er afgørende, at myocardiet optimalt konditioneret i en kompliceret procedure, der omfatter defibrillere hjertet tilbage til en normal sinusrytme efter transplantation. Med andre ord, er der øget risiko for atrielle og ventrikulære takykardier og / eller fibrillation under hjerte indkøb og efter transplantation. Det er også vigtigt at bevare de andre organer i donor under processen indkøb, hvor perifert administrerede lægemidler kan kompromittere disse organer. For eksempel kan intravenøst ​​indgivet metoprolol resultere i akut nyre dysfunctipå, når det gives til behandling af arytmier under kirurgiske procedurer / anskaffelser 1. I øjeblikket skal hjertet transplanteres til modtageren inden for ca. 4-6 timer. Denne tidsbegrænsning forbliver som en af ​​de begrænsende faktorer i udførelse hjertetransplantationer dag. Således ansætte den eksperimentelle paradigme vi beskriver her kunne være et vigtigt middel til evaluering forbindelser, der kan være gavnlige i at forlænge det acceptable område for iskæmisk tid efter orgel opsving.

Tidligere indsamlede data fra vores laboratorium udnytte denne undersøgelse paradigme har vist, at det kan være yderst nyttig til at opnå flere parametre, der kan analyseres til at forudsige effektiviteten af ​​de farmaceutiske midler selv i den beskrevne behandlingsstrategi. Mere specifikt studerer de effektive refraktære perioder efter perikardiel leveret DHA, DHA infusion, metoprolol og andre stoffer i stedet har været vigtigt, så at forstå deres enntiarrhythmic potentiale for dette mål leveringsmetode. Forlænge de effektive refraktære perioder og / eller reducere konduktansen hastigheder i AVN kan ofte ophæve visse typer af arytmi 4. Her har vi vist bemærkelsesværdige stigninger i disse effektive refraktære perioder efter en DHA infusion, samt efter at have leveret metoprolol sammenlignet med kontrol (tidligere offentliggjorte, 1. Desuden er det af interesse at bestemme den relative AF byrde på grund af dens forhold til sandsynligheden for arytmiske potensering i en given patient, her vi bemærkede også ændringer i dette svar følgende farmakologiske konditionering.

Undersøgelsen af ​​klinisk relevante kliniske parametre efter genoplivning af en klargjort hjerte giver også translationelle indsigt som til de potentielle fordele ved denne farmakologiske administration på en transplantation modtager. Til dato ved hjælp af denne overordnede målsætning levering / preconditioning forskning tilgang, har vores laboratorium undersøgt en række klinisk administrerede stoffer samt hidtil ukendte farmakologiske forbindelser, der kan minimere arytmier eller iskæmisk skade på hjertet (metoprolol, amiodaron, lidocain, delta opioider, omega-3 fedtsyrer, ursodyoxycholic syre, lipovenous , docosahexaensyre og / eller kombinationer af disse). Det skal også bemærkes, at disse midler også kan administreres som post-konditioneringsmidler i in vitro aspekt af protokollerne beskrevet inden. Observere in vitro hæmodynamik de repræsentative data for LV tryk er markant højere i hjerter, der er blevet behandlet med DHA eller en DHA infusion sammenlignet med en vehikelkontrol. Desuden har vores laboratorium observeret ændringer i uddrivningsfraktion og LV vægtykkelse i behandlede hjerter i sammenligning med kontroller. De kliniske parameter / faktorer, som kan studeres er vigtigt, så at evaluere effektiv funktion og for at observere indtræden af ​​ødem. Furthende, kan også opnås prøver fra koronar sinus til analyse af forskellige metaboliske faktorer: fx, lactat og glucose niveauer. Disse parametre er bydende nødvendigt at vurdere den relative hjertefunktion metabolisme og / eller den samlede hjertefunktion. For eksempel øget laktat niveauer er ofte tegn på acidose, hvilket igen fører til dårlig hjertefunktion.

De data, vi har fået fra sådanne undersøgelser har vist en levedygtig eksperimentel model (med nævnte begrænsninger på grund af den akutte karakter af undersøgelsen) for at bestemme den praktiske gennemførlighed af at udnytte enten klinisk tilgængelige lægemidler eller eksperimentelle agenter for en perikardial mål levering strategi. Vi mener, at den undersøgende tilgang beskriver vi her er meget reproducerbar og giver nye indsigter i forhold til målet og systemiske fordele ved levering af forskellige farmakologiske midler inden for den perikardial rum. Resultaterne man kan få i sådanne designede protokoller kunne have betydtige translationelle konsekvenser for både hjertekirurgi og hjertetransplantation.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
SelectSecure 3830 lead Medtronic Pacing Lead 
C304 Deflectable Catheter  Medtronic Steerable catheter for placing leads 
SelectSecure 3830 lead Medtronic active fixation pacing leads 
Grass S48 Stimulator Electrical Stimulator 
Premium 6500 Unipolar Pacing  Plunge pacing lead for LAA
EnSite Cardiac Mapping Electrophysiology mapping system
CareLink Programer 2092 Medtronic programmer for pacing leads
GEM II pacemaker  Medtronic pacemaker can 
DLP Aortic Root Cannula Medtronic aortic root cannula for transplant 
C-Arm Fluoroscopy Ziehm  fluoroscopic imaging 
Oscilliscope Tektronix 
11F Hemostasis introducer SafeSheath Hemostasis introducers
Swan-Ganz Catheter 8.0F ICU Medical  thermal dilution catheter 
Venogram balloon  Oscor pressure monitoring 
Ultraview SL Spacelabs EKG and blood pressure 
s/5 Avance General Electric Anesthesia machine
Atrial 6492 – Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead Medtronic temporary pacing lead 
VIVID i General Electric 2D electrocardiography unit 

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration. J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).
  2. Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).
  3. Chinchoy, E., et al. Isolated four-chamber working swine heart model. Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).
  4. Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility. J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).
  5. Jansen, B. J., et al. Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol. J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).
  6. Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs. Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).
  7. Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart. J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).
  8. Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties. Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).
  9. Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R. Jr, Zipes, D. P. Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).
  10. Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration. Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).
  11. Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery. J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).

Tags

Medicin Perikardiel target drug delivery epikardial antiarytmisk atrieflimren refraktær periode iskæmisk beskyttelse
Test af Effekt af farmakologiske midler i en Perikardiel Target Delivery Model i svin
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Iles, T. L., Howard, B., Howard, S., More

Iles, T. L., Howard, B., Howard, S., Quallich, S., Rolfes, C., Richardson, E., Iaizzo, H. R., Iaizzo, P. A. Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine. J. Vis. Exp. (113), e52600, doi:10.3791/52600 (2016).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter