Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

Testa Effektivitet av farmakologiska medel i en Perikardiell Target Delivery Model i svin

Published: July 7, 2016 doi: 10.3791/52600

Abstract

Hittills många farmakologiska medel som används för att behandla eller förebygga arytmier i öppen hjärt fall skapar oönskade systemiska biverkningar. Till exempel kan antiarytmika administreras intravenöst producera droppar i systemtrycket i redan nedsatt hjärtpatient. När de utför öppen hjärtaprocedurer, kommer kirurger ofta antingen skapa en liten hamn eller bilda en perikardiell vagga för att skapa lämpliga områden för drift. Denna tillgång avkastningar möjligheter till mål farmakologisk leverans (antiarytmika eller ischemiska prekonditionerande medel) direkt till hjärtmuskelvävnaden utan oönskade biverkningar.

Vi har utvecklat en svinmodell för att testa farmakologiska medel för mål leverans inom perikardvätska. Medan helt bedövad, varje djur instrumenterad med en Swan-Ganz kateter samt vänster och höger kammare tryckkatetrar, och stimuleringsledningar placerades i höger förmak bihang och rättventrikel. En medial sternotomi utfördes därefter och en perikardiell tillgång vagga skapades; en dopp stimuleringsledning placerades i vänstra förmakets bihang och en bipolär stimuleringsledning placerades i den vänstra ventrikeln. Användning av en programmerare och ett hjärtkartläggningssystem, den refraktära perioden av atrioventrikulära noden (AVN), fram förmak och kammare bestämdes. Dessutom har förmaksflimmer (AF) induktion produceras med användning av en Grass-stimulator och tid i AF observerades. Dessa mätningar utfördes före behandling, liksom 30 min och 60 min efter perikardiell behandling. Ytterligare tidpunkter tillsattes för utvalda studier. Hjärtat därefter cardiopleged och reanimated i en fyra kammare arbetsläge. Tryckmätningar och funktion har noterats för en timme efter intensivvård. Denna behandlingsstrategi modell tillät oss att observera effekterna av farmakologiska medel som kan minska förekomsten av hjärtarytmier och / eller ischemisk skada, under och after öppen hjärtkirurgi.

Introduction

För närvarande i öppen hjärtaprocedurer, kliniker använder antiarytmika och andra behandlingsmedel systemiskt. Ändå kan detta vara problematiskt för många patienter, särskilt de som redan kliniskt äventyras. Till exempel kan intravenösa behandlingar resultera i systemiska droppar i blodtryck eller nedsatt njurfunktion; Vidare kan de skapa anestesiledningsfrågor och / eller andra biverkningar på lång sikt.

Här har vi skapat en modell för testning av effektiviteten av administrering av farmakologiska medel in i perikardiell utrymmet. Till exempel, kan utnyttjas detta tillvägagångssätt för att testa antiarytmika, studera föreningar som kan öka hjärtfunktion och / eller att främja återhämtning av myokardiet efter kirurgiska ingrepp. Det har observerats fördelar för mål leverans av behandlingar i hjärt utrymme kontra intravenös administrering: t.ex. visat vårt laboratorium som lokal leverans av antiarrytmiska läkemedel, såsom metoprolol, skyddar mot förekomsten av arytmier och samtidigt minimera sänkning av blodtrycket en. Detta mål leverans strategi ger också möjlighet för att administrera högre fokus koncentrationer samtidigt minimera systemiska nivåer. Till exempel kan höga nivåer av intravenöst levererade koncentrationer av fettsyror resulterar i hemolys, men perikardiell leverans minimerar denna oro 2.

Denna studie paradigm består av tre huvudmålen för att bestämma effekten av perikardvätska levererade föreningar: 1) in situ bestämning av refraktärperioder av förmakskammaroden, förmak och kammare, före behandling och 30 och 60 minuter efter behandling, 2) den relativa in situ AF börda före behandling och 30 och 60 min efter behandling (ytterligare tidpunkter var ofta tillsatt) 3) funktionell analys av hjärtat efter att den har reanimated 3 including hemodynamiska övervakning, hjärtfrekvens, metabolism (laktat och glukos) prov från koronarsinus, ejektionsfraktion (EF%) och kammarväggtjocklek (cm) kontrolleras varje 10 minuter efter återupplivning Denna behandlingsstrategi modell tillät oss att observera effekterna av farmakologiska medel som kan minska förekomsten av hjärtarytmier och / eller ischemisk skada, under och efter öppen hjärtkirurgi eller transplantation.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Detta protokoll godkändes av University of Minnesota Institutional Animal Care och användning kommittén.

Figur 1
Figur 1. Diagram över studie Paradigm klicka god här för att se en större version av denna siffra.

1. Kirurgisk Beredning av svin

  1. Administrera 5-7mg / kg tiletamin / zilazipam till svin (70-80 kg) via intramuskulär injektion. Placera ett öra venkateter och administrera 5-7 mg / kg metohexital via intravenös tillgång. Intuberas djuret med endotrakealtuben och ventilera.
  2. Leverera isofluran> 1,2% MAC i en blandning av hus luft och syre för att upprätthålla en kirurgisk plan av anestesi. Säkerställa att djuret är i en djup plan Anesthesia före eventuella manipulationer genom att kontrollera frånvaron av käken ton och hålla anestesi över minsta alveolära koncentration för svin. Initial anestesidjupskontrollen genomförs genom att säkerställa avsaknad av käken ton och isofluran nivåerna övervakas kontinuerligt under hela förfarandet (> 1,5 MAC) för att säkerställa en djup plan av anestesi.
  3. Försiktigt åt höger yttre halsvenen och halspulsådern med diatermi och dissektion. Placera en 8.5F Swan-Ganz kateter i den yttre halsvenen och blåsa upp ballongen till 1,5 cc. Sedan passera genom det högra förmaket, i kammaren och genom lungklaffen ned lungartären tills en kil tryck känns.
  4. Tömma ballongen och lämnar katetern i detta läge. Anteckna tryck i höger förmak och lungartärtryck med hjälp av ballongen. Dessutom, spela kilen tryck eller tryck i lungan (eller om lungorna anses normalt, då även spela till vänster enförsökstryck).
    OBS: Denna kateter tillåter också uppskattningar av hjärtminutvolym.
  5. Placera en extra 5.0F ballongtryck kateter i den yttre halsvenen och i den högra kammaren för att kontinuerligt registrera trycket.
  6. Placera en 5.0F ballongtryck kateter i halspulsådern, framfall genom aortaventilen och upprätthålla i den vänstra ventrikeln. Spola alla tryckkatetrar med 20 enheter / ml heparanized saltlösning är ansluten till en tryckgivare, och registrera alla tryckdata från vänster kammare, höger kammare (och beräknade hjärtminutvolym), lungartärtryck och tryck i höger förmak.
  7. För perifer övervakning, tillgång till en gren av lårbensartären genom att placera en 18F kateter för realtids-blodtryck eller blodgas övervakning. Mäta puls och temperatur under förfarandet.
  8. Försiktigt åt vänster yttre halsvenen med diatermi och dissektion. Placera två 11.0F hemostas inför i jugular och säker med 0 siden suturer. Placera styrbara katetrar i introducers.
  9. Under fluoroskopisk vägledning, leder plats aktiv fixering i högra förmaksbihanget och spetsen av den högra ventrikeln.
    ANMÄRKNING: En fixering bly är en kirurgiskt implanterad tråd som förbinder hjärtat att en implanterad pacemaker.
  10. Connectanalyzer kablarna till ledningarna och testa för avskiljning utnyttjar en programmerare. Ställ in parametrarna till 8V, 0,25 ms varaktighet och ställa in stimuleringstakten till minst 10 bpm högre än den inneboende hastighet vid den tidpunkten. Spela den relativa impedansen för varje elektrod.
  11. Göra en medial kirurgiskt snitt från xiphoid processen till nära insättningen av sternocleidomastoideus musklerna. Använd en sternala såg att avlägsna den främre utskjutande från bröstbenet (bröstbenet) för att möjliggöra den partiella mediala dissektion av bröstbenet. Använda en skjuvning skära igenom de återstående delarna av sternala benstruktur. Dissekera sternala-perikardiell ligament och dra in sternum.
  12. Använd trubbig dissektion för att separera hjärtsäcken från pleura foder. Gör en medial sagittal snitt (3-5 cm) i hjärtsäcken och skapa en perikardiell vagga med fyra råbandsknop suturer vid varje hörn (höger, vänster, överlägsen och sämre platser).
  13. Placera en temporär bipolär ledning i den apikala området av vänster kammare och placera en unipolär dopp temporär rytmstimulerande ledning i vänster förmak.
  14. Eutanasi sker genom avlägsnande hjärtat i djup anestesi.

2. Förberedelse för Elektro övervakning

  1. Cardiac Mapping System.
    1. Välj en AF studie i ett hjärtkartläggningssystem Anslut kammar epikardiella bipolära stimuleringselektroder och epikardiella ledningar i förmakets bihang med krokodilklämmor till lämpliga inställningar i rutan breakout. Ansluta en EKG och liggunderlag till systemet.
  2. Oscilloskop och Grass-stimulator.
    1. Anslutbipolär vänsterkammarstimuleringsledning och unipolär förmaksledning i rutan breakout till en Grass-stimulator som är ansluten till ett oscilloskop för elektrisk verifiering.
  3. Programmerad Elektrostimulering.
    1. Säkra höger förmak leder och höger kammare leder i en pacemaker Placera programmeraren telemetri huvudet över pacemakern. Välj stimuleringselektrodstimulering (PES) studera och ställa in parametrar för att 8v; ta bort alla patientparametrar. Ställ in stimuleringstiden satt till 8 pulser på 400 ms (eller 300 ms).

3. In Situ Studie

  1. Refraktärperiod: Studie Paradigm.
    1. Bestäm förmaks effektiva refraktärperioden (AERP), förmakskammar nod refraktärperiod (AVNERP) och ventrikulära effektiva refraktärperioden (VERP) vid baslinjen och vid 30 och 60 minuter efter perikardiell leverans av förening / drog / kontrollbehandling; ytterligare tidspunkter kan tillsättas som desIRED.
  2. Refraktärperiod: Programmer inställningar.
    1. Burst inducera PES studien parametern till 8 steg (400 ms eller 300 ms), följt av ett minimum av 300 ms stimulering. Minska stimulering tills kamrarna / atrium (respektive) misslyckas att dra ihop sig. Detta noteras från avkänningen av de rytmstimulerande ledningar; sålunda bestämmer den relativa refraktärperioden.

figur 2
Figur 2. EnSiteSystem: AERP, AVNERP och VERP Fastställande Klicka här för att se en större version av denna siffra.

  1. Fastställande av Relativa AF Burden: Parametrar.
    1. Upprätthålla djurets hjärta i AF, efter en minut, gör det möjligt att stanna kvar i AF för upp till 10 min. Dvs innan chocka förmaken med direkta paddlar på 5 joule för att avsluta AF. Elicit AF induktion upp till 10 gånger vid varje tidpunkt. Observera i denna studie. AF definieras som ett oberäkneligt rytm med en frånvaro av P-vågen.
  2. AF Burden: Grass-stimulator och oscilloskop inställningar.
    1. Optimera parametrarna för Grass stimulator att leverera 4 Hz med en 2 sek pulslängd till vänster förmak (LAA) via steget stimuleringsledning; kontrollera detta genom en standard oscilloskop. Leverera en enda puls till LAA att inducera AF.

4. Hjärta explantation och återupplivning (Transplant Model)

  1. Aortaroten kanylen.
    1. dissekera noggrant hjärtvävnaden runt aorta ascendens och ta bort pericardium.Suture två punkter (2-3 cm mellanrum) på 2,0 Ethibond sutur i uppstigande aorta och administrera 30.000 enheter heparin intravenöst.
    2. Placera aortaroten kanylen mellan suturen poäng och säkra aorta. Med leveranssystemet under tryck, ta than sonden vinkel och placera en klämma på kanylen inte tillåter flöde.
  2. Kardioplegi Förberedelse.
    1. Administrera kall St Thomas kardioplegilösning in i de uppstigande aorta under ett tryck av 150 mm / hg via en trycksatt påse. Säkra ett bevattnings kateter som är ansluten till den trycksatta kardioplegi med en 3-vägs avstängningskran på den bortre änden. Fäst avstängningskranen till aortaroten kanylen släppa en stadig tömning av kardioplegi genom katetern och fäst aortaroten kanylen.
  3. Cross-Clamp.
    1. Klämma fast den nedre hålvenen med en atraumaticclamp 1-2 cm bara överlägsna till membranet. Kläm aorta ascendens med atraumatisk vinklad läger 1-2 cm på den uppåtgående aorta överlägsen aortaroten kanylen.
  4. Cross-Clamp / kardioplegi.
    1. Ta bort klämman från aortaroten kanylen och spola kardioplegi vid 150 mm / hg mot aortaklaffen, stänga aortaklaffen och perfusing kranskärlen.
    2. Klämma den övre hålvenen och göra ett litet snitt i lungartären, för att inte över trycksätta hjärtat. När hjärtat är stoppad (asystolic), punktskatter och ta bort hjärtat från bröstet och plats i ett bad av kall Krebs-Henseleit-buffert (~ 3-8 ° C).
  5. Återupplivning.
    1. Cannulate de stora kärlen och förbereda hjärtat utnyttjar Synliga Heart metoder (3). När perfusion hjärtat når 37 ± 5 ° C, återställa en infödd sinusrytm genom att leverera 34 J chocker till kamrarna via epikardiella lappelektroder.

5. In vitro studie Paradigm

  1. Kontinuerligt övervaka hjärtfunktionen under 60 min efter återupplivning. Kontinuerligt övervaka ekokardiografi i 2D-läge med en kort axel vy: en LV vy strax under mitralisklaffen.
  2. Beräkna kammarväggtjocklek och ejektionsfraktion var 10 minuter efter återupplivning (se nedan).Ta prover från sinus coronarius (1 cc) vid -5 min och var 5 min under utvärderingsperioden.
  3. Övervakning.
    1. Övervaka hemodynamiken för både vänster och höger kammare, inklusive tryck, flöden och volymförändringar.
  4. Ekokardiografi: ejektionsfraktion.
    1. Placera en transtorakal eko sond direkt på hjärtat, fånga en mid-papillär kort axel vy. Beräkna ejektionsfraktion (EF%) i 4-kammare arbetsläge var 10 min med hjälp av ekvationen: LV Slutdiastolisk Volym - LV End slagvolym x 100 / LV Slutdiastolisk volym
  5. Ekokardiografi: vänster kammares väggtjocklek.
    1. Mät kammarväggtjocklek (cm) från en mid-papillär kort axel fönstret på 10 minuters intervall för en timme efter återupplivning. Mät fyra hörn vänster kammare använder en skärmmått och ta genomsnittet.
  6. Myocardial Metabolism.
    1. Placera en steerable kateter i sinus coronarius (CS). Prov 1 cc från CS 5 min innan återupplivning och varje 5 min efter återupplivning under 1 timme. Testa prover för laktat och glukos; andra gaser blod kan också bedömas.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Dessa resultat är kännetecknande för de uppgifter som kan samlas in med användning av detta mål leveransmodell av farmakologiska medel i svin. Dessa data visade anmärkningsvärda ökningar i dessa ventrikeln effektiva refraktärperioder (VERP) efter en DHA infusion in situ. Dessutom data etablerar en ökning i vänstra ventrikulära trycket av DHA jämfört med kontroll in vitro. LV trycket i DHA behandlade hjärtan var påtagligt högre jämfört med kontroll vid flera tidpunkter. Dessa data bekräftar en farmakologisk fönster för att testa behandlingsstrategier på plats och in vitro.

Figur 3
Figur 3. Förändring i ventrikeln effektiva refraktärperioden (VERP). Ventrikeln effektiva refraktärperioden (VERP) bestämdes 5 min före perikardiell leverans av kontroll agent (saltlösning) eller dokosahexaensyra (DHA), eller DHA infusion, förutom 30 och 60 min efter perikardiell leverans av antingen behandlingar eller kontroll. Den VERP av DHA gruppen trend mot ökad jämfört med kontroller. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

figur 4
Figur 4. Tryck av vänster kammares i fyra-avdelningen Arbetsmodell Det maximala trycket (mmHg) bestämdes varje 5 min till 60 min efter det att hjärtat var reanimated genom att använda de synliga hjärt metoder. DHA och DHA infusion (behandlas för över 10 min) behandlade hjärtan tenderat att framkalla initialt högre tryck än kontroll för huvuddelen av testperioden. En un-parade T-test genomfördes for varje tidpunkt. (*, P = 0,065, +, P = 0,056, †, P = 0,059 ‡ .P = 0,058) Klicka här för att se en större version av denna siffra.

Ventrikeln effektiva refraktärperioden (VERP) bestämdes 5 min före perikardiell avgivning av styragent (saltlösning) eller dokosahexaensyra (DHA), eller DHA infusion (över 10 min), förutom 30 och 60 min efter perikardiell leverans av antingen behandlingarna eller kontroll. Den VERP av DHA gruppen trend mot ökad jämfört med kontroller.

Det maximala trycket (mmHg) bestämdes var 5 min till 60 min efter det att hjärtat var reanimated genom att använda de synliga hjärt metoder. DHA och DHA infusions behandlade hjärtan trend att framkalla initialt högre tryck än kontroll för huvuddelen av testperioden. En un-parade T-test genomfördes för varje tidpunkt. (*, P = 0,065, +, P = 00,056, †, P = 0,059 ‡ .P = 0,058)

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Här har vi visat en unik metod för att testa den potentiella effekten av mål-levererade föreningar i perikardiell utrymmet. Denna studie paradigm kan användas för att testa nuvarande marknaden släppt läkemedel eller experimentella föreningar, vilket ger direkta translationella ansökningar till olika kliniska inställningar. Inom denna behandlingsstrategi finns det två stora kliniska tillämpningar för att leverera läkemedel till hjärt utrymme: 1) öppen hjärt- eller minimalt invasiva hjärtkirurgiska ingrepp, och 2) hjärttransplantation och organpreservation. Dessutom har denna studie paradigm flera parametrar som kan analyseras för att bättre förstå den prediktiva effektiviteten av de farmaceutiska medlen sig inom dessa beskrivna behandlingsstrategier i situ parametrar inkluderar:. 1) de relativa eldfasta perioder av AVN, förmak och / eller kammare ; 2) bestämning av relativ AF känslighet / börda; och 3) hemodynam. ic och pulssvar in vitro parametrar inkluderar: 1) relativa ejektionsfraktion; 2) LV väggtjocklek svar; 3) hjärt metaboliska förändringar; och 4) hemodynamik och förändringar hjärtfrekvens. Den historiska data vi presenterar här visar ett urval av dessa beskrivna parametrar. De mest noterbara translationella aspekter av dessa studier är för öppningar eller minimalinvasiva hjärtaprocedurer, samt tillvaratagande av organ före transplantation.

Mer specifikt, en formad perikardiell vagga placerad under en öppen hjärtkirurgi, antingen minimalt invasiva eller efter en full sternotomi, ger en viktig möjlighet att administrera lokaliserade föreningar: ie, vid högre koncentrationer än kan administreras intravenöst och / eller utan systemisk sida effekter. För ännu mindre invasiva kardiologiska förfaranden (t.ex., subxyphoid åtkomst), görs ett litet snitt görs i hjärtsäcken som också skulle kunna användas som en ledning för mål-läkemedelstillförsel. Myocardial irritabilitet / förolämpning är kraftigt förhöjd medan hjärta manipuleras under olika hjärt förfaranden. Behandling för arytmier och / eller funktionella brister direkt kan vara en positiv och enkla medel för att förbättra behandlingsresultat.

Liknande tillämpningar kan lätt utföras under indrivning organ, till exempel, konditionering av hjärtat innan upphandling. Det är viktigt att hjärtmuskeln är optimalt kondition en komplicerad procedur som innefattar defibrillering hjärtat tillbaka till en normal sinusrytm efter transplantation. Med andra ord är det en ökad risk för atriella och ventrikulära takykardier och / eller flimmer under hjärt tillvaratagande och efter transplantation. Dessutom är det viktigt att bevara de andra organ i givaren under upphandlingsprocessen, där perifert administrerade läkemedel kan äventyra dessa organ. Till exempel kan intravenöst metoprolol resultera i akut njur dysfunctinär ges för att behandla arytmier under kirurgiska ingrepp / upphandlingar 1. För närvarande måste hjärtat transplanteras till mottagaren inom cirka 4-6 timmar. Denna tidsbegränsning kvarstår som en av de begränsande faktorerna för att utföra hjärttransplantationer i dag. Således kan användning av experimentella paradigm vi beskriver här är ett viktigt medel för att utvärdera föreningar som kan vara till nytta i att förlänga det godtagbara intervallet av ischemisk tid efter återhämtning orgel.

Tidigare insamlade data från vårt laboratorium som använder denna studie paradigm har visat att det kan vara mycket användbar för att erhålla flera parametrar som kan analyseras för att förutsäga effekten av de farmaceutiska medlen sig inom den beskrivna behandlingsstrategi. Mer specifikt studerar de effektiva refraktärperioder efter perikardiell levererade DHA, DHA infusion, metoprolol och andra droger på plats har varit viktigt så att förstå deras antiarrhythmic potential för detta mål leveransmetod. Förlänga de effektiva refraktärperioder och / eller minska ledningsförmåga hastigheter inom AVN kan ofta avsluta vissa typer av arytmier 4. Här har vi visat betydande ökningar i dessa effektiva refraktärperioder efter en DHA infusion, samt efter att leverera metoprolol jämfört med kontroll (tidigare publicerats, en. Dessutom är det av intresse att bestämma den relativa AF bördan på grund av dess förhållande till sannolikheten för arytmiska förstärkning i en given patient, här vi noterade också förändringar i detta svar efter farmakologisk prekonditionering.

Undersökningen av kliniskt relevanta kliniska parametrar efter återupplivning av en kondition hjärta ger också translationella insikter beträffande de potentiella fördelarna med denna farmakologiska administration på en transplantation mottagare. Hittills använder denna övergripande mål leverans / preconditioning forskningsansats, har vårt laboratorium undersökt en mängd kliniskt administrerade medel samt nya farmakologiska föreningar som kan minimera arytmier eller ischemisk skada på hjärtat (metoprolol, amiodaron, lidokain, delta opioider, omega-3-fettsyror, ursodyoxycholic syra, lipovenous , dokosahexaensyra och / eller kombinationer av dessa). Det bör också noteras att dessa medel också skulle kunna administreras som medel efterkonditione i aspekt av de protokoll som beskrivs i in vitro. Observera hemodynamiken in vitro, de representativa uppgifter för LV tryck är betydligt högre i hjärtan som har behandlats med DHA eller DHA infusion jämfört med en vehikelkontroll. Dessutom har vårt laboratorium observerade förändringar i ejektionsfraktionen och LV väggtjocklek i behandlade hjärtan jämfört med kontroller. De kliniska parametrar / faktorer som kan studeras är viktigt så att utvärdera effektiv funktion och att iaktta uppkomsten av ödem. furthenne, kan prover från sinus coronarius även erhållas för analys av olika metaboliska faktorer: t.ex., laktat och glukosnivåer. Dessa parametrar är absolut nödvändigt att bedöma den relativa hjärtmetabolism och / eller totalt hjärtfunktionen. Till exempel, ökade laktatnivåer är ofta ett tecken på acidos, som i sin tur resulterar i dålig hjärtfunktion.

De data vi har fått från sådana studier har visat en livskraftig experimentmodell (med noterade begränsningar på grund av den akuta karaktären av studien) för att bestämma den praktiska att använda antingen kliniskt tillgängliga läkemedel eller experimentella medel för en perikardiell mål leveransstrategi. Vi anser att det undersökande arbetssätt vi beskriver här är mycket reproducerbar och ger nya insikter i förhållande till målet och system fördelarna med leverans av olika farmakologiska medel inom hjärt utrymme. Resultaten kan man få i sådana utformade protokoll kan ha viktiga translationella konsekvenser för både hjärtkirurgi och hjärttransplantation.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
SelectSecure 3830 lead Medtronic Pacing Lead 
C304 Deflectable Catheter  Medtronic Steerable catheter for placing leads 
SelectSecure 3830 lead Medtronic active fixation pacing leads 
Grass S48 Stimulator Electrical Stimulator 
Premium 6500 Unipolar Pacing  Plunge pacing lead for LAA
EnSite Cardiac Mapping Electrophysiology mapping system
CareLink Programer 2092 Medtronic programmer for pacing leads
GEM II pacemaker  Medtronic pacemaker can 
DLP Aortic Root Cannula Medtronic aortic root cannula for transplant 
C-Arm Fluoroscopy Ziehm  fluoroscopic imaging 
Oscilliscope Tektronix 
11F Hemostasis introducer SafeSheath Hemostasis introducers
Swan-Ganz Catheter 8.0F ICU Medical  thermal dilution catheter 
Venogram balloon  Oscor pressure monitoring 
Ultraview SL Spacelabs EKG and blood pressure 
s/5 Avance General Electric Anesthesia machine
Atrial 6492 – Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead Medtronic temporary pacing lead 
VIVID i General Electric 2D electrocardiography unit 

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration. J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).
  2. Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).
  3. Chinchoy, E., et al. Isolated four-chamber working swine heart model. Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).
  4. Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility. J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).
  5. Jansen, B. J., et al. Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol. J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).
  6. Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs. Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).
  7. Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart. J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).
  8. Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties. Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).
  9. Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R. Jr, Zipes, D. P. Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).
  10. Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration. Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).
  11. Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery. J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).

Tags

Medicin perikardiell mål-läkemedelstillförsel epikardiell antiarytmisk förmaksflimmer refraktärperiod ischemisk skydd
Testa Effektivitet av farmakologiska medel i en Perikardiell Target Delivery Model i svin
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Iles, T. L., Howard, B., Howard, S., More

Iles, T. L., Howard, B., Howard, S., Quallich, S., Rolfes, C., Richardson, E., Iaizzo, H. R., Iaizzo, P. A. Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine. J. Vis. Exp. (113), e52600, doi:10.3791/52600 (2016).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter