डीप शिरा घनास्त्रता का मूल्यांकन और मात्रा का ठहराव के लिए एक बहुकेंद्रिक एमआरआई प्रोटोकॉल
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
हम एक चुंबकीय अनुनाद venography (MRV) तीव्र, रोगसूचक कम extremities गहरी शिरा घनास्त्रता के लिए एक हेपरिन / वारफ़रिन आहार के साथ edoxaban monotherapy की तुलना एक multicenter यादृच्छिक अध्ययन में उपचार प्रभावकारिता के लिए प्रमुख कसौटी के रूप में कुल थक्का मात्रा में परिवर्तन यों के लिए gadofosveset (डीवीटी के साथ दृष्टिकोण का मूल्यांकन ) उपचार। हम भी ताजा थक्का यों के लिए (एक विपरीत एजेंट के उपयोग के बिना, DTHI) एक सीधा थक्का इमेजिंग दृष्टिकोण का इस्तेमाल किया। हम तो विश्लेषण पद्धति और एक multicenter परीक्षण की स्थापना में डीवीटी की मात्रा का ठहराव के लिए 3 डी चुंबकीय अनुनाद venography और प्रत्यक्ष थक्का इमेजिंग का उपयोग करने की प्रयोज्यता के reproducibility का मूल्यांकन करने की मांग की। Edoxaban thrombus कमी इमेजिंग अध्ययन (eTRIS) में भाग लेने वाले 10 बेतरतीब ढंग से चुनी विषयों से पूरे निचले छोर गहरी शिरापरक प्रणाली में कुल थक्का मात्रा द्विपक्षीय मात्रा निर्धारित किया गया था। विषयों (प्रत्यक्ष टी से पहले 3 डी-T1W ढाल गूंज दृश्यों का उपयोग imaged किया गयाhrombus इमेजिंग, DTHI) और gadofosveset trisodium (चुंबकीय अनुनाद venography की MRV) की 0.03 mmol / किलो के इंजेक्शन के बाद 5 मिनट। इसी अक्षीय, घुमावदार बहु-तलीय reformatted छवियों पर डीवीटी के हाशिए मैन्युअल रूप शिरापरक थ्रोम्बी का बड़ा माप प्राप्त करने के लिए दो पर्यवेक्षकों द्वारा चित्रित किया गया। DTHI ताजा थक्का की मात्रा की गणना करने के लिए इस्तेमाल किया गया था, जबकि MRV, कुल डीवीटी मात्रा गणना करने के लिए इस्तेमाल किया गया था। इंट्रा-वर्ग सहसंबंध (आईसीसी) और नरम Altman विश्लेषण विश्लेषण के अंतर और इंट्रा-पर्यवेक्षक परिवर्तनशीलता तुलना करने के लिए प्रदर्शन किया गया। इंटर और इंट्रा-पर्यवेक्षक परिवर्तनशीलता के लिए आईसीसी MRV छवियों के लिए नरम-Altman विश्लेषण पर कोई पूर्वाग्रह के साथ (क्रमश: 0.99 और 0.98, पी <0.001) उत्कृष्ट था। DTHI छवियों के लिए, परिणाम से थोड़ा कम थे (आईसीसी = 0.88 और 0.95 क्रमशः, पी <0.001) नरम-Altman भूखंडों पर अंतर-पर्यवेक्षक के परिणामों के लिए पूर्वाग्रह के साथ,। इस अध्ययन से अच्छा intra- साथ और में, gadofosveset trisodium साथ MRV का उपयोग कर डीवीटी में थक्का मात्रा आकलन की व्यवहार्यता का पता चलाएक multicenter सेटिंग में आतंकवाद-पर्यवेक्षक reproducibility के।
Introduction
शिरापरक thromboembolism (VTE) संयुक्त राज्य अमेरिका में 300,000-600,000 व्यक्तियों को हर साल 1 को प्रभावित करता है। गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी) जांघ या श्रोणि नसों, VTE का सबसे आम प्रस्तुति है, और सबसे अधिक बछड़े को प्रभावित करता है। इस रोग के लक्षण और लक्षण 2,3 गैर विशिष्ट हैं क्योंकि डीवीटी के साथ विषयों के निदान, प्रबंधन, और अनुवर्ती, केवल नैदानिक परीक्षाओं के आधार पर नहीं किया जा सकता। (जैसे डी-डिमर के रूप में) रक्त परीक्षण डीवीटी के निदान के शासन से बाहर करने में मदद कर सकते हैं, इमेजिंग डीवीटी 4 की उपस्थिति स्थापित करने के लिए आवश्यक है। संपीड़न अल्ट्रासाउंड (ग्राहकों) वर्तमान में संदिग्ध तीव्र डीवीटी के निदान में सबसे अधिक इस्तेमाल किया इमेजिंग परीक्षण है। CUS सस्ती है और तीव्र डीवीटी 5 पता लगाने के लिए उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता है। हालांकि, CUS मज़बूती से श्रोणि 6 में गहरी नसों का आकलन नहीं कर सकते हैं। इसके अतिरिक्त, CUS सीधे betw भेद जब महत्वपूर्ण हैं जो थक्का मात्रा और संरचना, यों नहीं कर सकतेeen तीव्र डीवीटी और (कम embolize की संभावना) और चिकित्सीय प्रभावकारिता 7 के मूल्यांकन के लिए पुरानी डीवीटी (फेफड़े के दिल का आवेश (पीई) का एक संभावित स्रोत)।
गणना टोमोग्राफी (सीटी), चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) के विपरीत विकिरण देने, और धारावाहिक परीक्षाओं थक्का विकास या प्रतिगमन का मूल्यांकन करने के लिए इसलिए उपयुक्त है नहीं करता है। ग्राहकों के साथ तुलना में, एमआरआई श्रोणि डीवीटी का पता लगा सकते हैं और अधिक ठीक बेहतर पीई के जोखिम का आकलन करने के लिए, समीपस्थ (घुटने की चक्की नस और ऊपर) और डीवीटी 8 (घुटने की चक्की नस) से नीचे के बाहर का पैर परिभाषित कर सकते हैं। एमआरआई थक्का उम्र और संगठन चिह्नित कर सकते हैं, और जीर्ण डीवीटी 9-11 (refs के अद्यतन) से तीव्र अंतर करने में मदद कर सकते हैं। थक्का मात्रा इलाज के लिए बीमारी विकास और प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए एक महत्वपूर्ण मीट्रिक, की मात्रा का ठहराव एमआर इमेजिंग के साथ संभव है। वर्तमान चुंबकीय अनुनाद venography प्रोटोकॉल गैडोलीनियम (जीडी) आधारित विपरीत एजेंटों 12 के इंजेक्शन के बाद प्रदर्शन कर रहे हैं। इनइंजेक्शन के बाद जल्दी से extravasate, और सही ढंग से थक्का 13,14 कल्पना करने की जरूरत शिरापरक वृद्धि चरण पर कब्जा करने के लिए सावधान समय की आवश्यकता है कि छोटे आणविक भार अणु होते हैं।
एक सबूत की अवधारणा का अध्ययन, edoxaban thrombus कमी इमेजिंग अध्ययन (eTRIS), एक खुले लेबल डिजाइन का उपयोग, उपचार में एक बार एक दिन edoxaban 60 मिलीग्राम द्वारा पीछा प्रभावकारिता और edoxaban 90 मिलीग्राम एक बार 10 दिनों के लिए एक दिन की सुरक्षा की जांच तीव्र की, रोगसूचक डीवीटी (ClinicalTrials.gov पहचानकर्ता: NCT01662908)। eTRIS, इलाज दीक्षा के समय में सहवर्ती कम आणविक भार हेपरिन (LMW हेपरिन) के बिना, edoxaban monotherapy चाहे पतों से प्रतिशत (%) परिवर्तन द्वारा मूल्यांकन के रूप में, डीवीटी के साथ विषयों में LMW हेपरिन / वारफ़रिन चिकित्सा के साथ मानक उपचार की तुलना में अधिक प्रभावी है दिन 14-21 में (एमआरआई द्वारा मापा) थक्का मात्रा / आकार में आधारभूत।
ETRIS का एक और लक्ष्य के लिए एक सीधा एमआर को विकसित करने और मान्य करने के लिए किया गया थाडीवीटी में थक्का मात्रा की मात्रा का ठहराव के लिए venography (MRV) छवि अधिग्रहण और विश्लेषण प्रोटोकॉल। Multicenter सेटिंग में मौजूदा MRV प्रोटोकॉल के द्वारा सामना की कुछ चुनौतियों पर काबू पाने के लिए, हम (gadofosveset trisodium) एक हाल ही में एफडीए को मंजूरी दी, लंबे समय से परिसंचारी, गैडोलीनियम आधारित रक्त पूल विपरीत एजेंट का उपयोग किया। अधिग्रहण के किसी भी समय बिना कोशिकी जी.डी. आधारित chelates (जैसे, जी.डी.-DTPA) MRV के लिए, gadofosveset एक सरल एमआर अधिग्रहण योजना के उपयोग की अनुमति देता है जो एक काफी लंबे समय तक परिसंचरण समय की है, के उपयोग की तुलना में। Gadofosveset trisodium नसों में इंजेक्शन 15,16 के बाद 2-3 घंटे के लिए circulates कि एक रक्त पूल एमआरआई इसके विपरीत एजेंट है। अपनी सुरक्षा प्रोफाइल पारंपरिक extravascular कोशिकी एमआरआई इसके विपरीत एजेंटों 17 के उन लोगों के लिए इसी तरह की है। यह 1 घंटे की अवधि में vasculature की स्थिर राज्य इमेजिंग की अनुमति देता है। इसलिए, छवि अधिग्रहण का कोई ऑपरेटर निर्भर समय विपरीत एजेंट इंजेक्शन के बाद आवश्यक है। अतिरिक्त लाभइस विपरीत एजेंट का उपयोग करने का यह एक छोटा सा अणु (आणविक वजन 857 डीए) 18 है और इस तरह की MRV पर आसपास के क्षेत्रों से डीवीटी का उत्कृष्ट विपरीत प्रदान करने और DVT के मात्रात्मक अभिकलन को सक्षम करने, यहां तक कि एक पूरी तरह से अवरोधित थक्का के पक्ष तर कर सकते हैं संस्करणों। पिछले अध्ययनों gadofosveset trisodium 19 का उपयोग कर एमआर वॉल्यूम interpolated सांस पकड़ परीक्षा (खिंचाव) venography का उपयोग कर visualizing नसों के अंतर-करदाता विश्वसनीयता की स्थापना की है। यहाँ, हम गहरी शिरा घनास्त्रता का मूल्यांकन करने और एक समापन बिंदु के रूप में एमआरआई द्वारा मापा डीवीटी की मात्रा का उपयोग करने के लिए एक multicenter चिकित्सीय परीक्षण की स्थापना में एक समान दृष्टिकोण का उपयोग करें। eTRIS डीवीटी संस्करणों के मूल्यांकन के लिए एक लंबे समय से परिसंचारी जी.डी. आधारित रक्त पूल विपरीत एजेंट का उपयोग करते हुए, यहाँ प्रस्तावित MRV इमेजिंग दृष्टिकोण से विश्लेषण करने की व्यवहार्यता और reproducibility मूल्यांकन करने के लिए एक आदर्श मंच प्रदान करता है। हम भी नए सिरे से डीवीटी से पहले की हद तक यों के लिए एक सीधा थक्का इमेजिंग (DTHI) दृष्टिकोण के उपयोग का मूल्यांकनइसके विपरीत एजेंटों का इंजेक्शन।
Edoxaban monotherapy समूह या हेपरिन / वारफ़रिन समूह, और यादृच्छिकीकरण के बाद 14 से 21 दिनों के बीच दूसरे में यादृच्छिकीकरण के बाद 36 घंटे के भीतर पहला: दो एमआरआई परीक्षाओं के अध्ययन के दौरान प्रदर्शन किया गया। सभी छवियों का विश्लेषण एक केंद्रीकृत कोर प्रयोगशाला द्वारा प्रदर्शन किया गया। ताजा थक्का की मात्रा किसी भी विपरीत एजेंट के इंजेक्शन से पहले एक सीधी thrombus पैरों में इमेजिंग (DTHI) और कम श्रोणि से गणना की है। कुल थक्का मात्रा (ताजा और पुराने) एक के बाद इसके विपरीत चुंबकीय अनुनाद venography (MRV) पैर और निचले श्रोणि में नसों की छवियों से गणना की जाती है।
Protocol
Representative Results
Discussion
यह अध्ययन एक multicenter सेटिंग में थक्का मात्रा बढ़ाता के लिए विश्लेषण के उत्कृष्ट reproducibility के साथ, एक विपरीत एजेंट के रूप में gadofosveset trisodium का उपयोग कर एमआर venography पर गहरी शिरा घनास्त्रता की मात्रा का ठहराव की व्यवहार?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
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