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Chemistry

4-प्रतिस्थापित Quinazoline संजात की सतही तैयारी

doi: 10.3791/53662 Published: February 15, 2016

Abstract

इस पत्र में सूचना दी डाइमिथाइल sulfoxide (DMSO) की उपस्थिति में प्रतिस्थापित 2-aminobenzophenones और Thiourea के बीच एक प्रतिक्रिया से 4 एवजी quinazoline डेरिवेटिव के प्रत्यक्ष तैयार करने के लिए एक बहुत ही सरल तरीका है। whilst हाइड्रोजन सल्फाइड देने के लिए DMSO के साथ प्रतिक्रिया करता है यह एक अद्वितीय पूरक प्रतिक्रिया प्रणाली है जिसमें Thiourea थर्मल अपघटन से होकर गुजरती है carbodiimide और हाइड्रोजन सल्फाइड, जहां 2-aminobenzophenone साथ पूर्व प्रतिक्रिया 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती के रूप में करने के लिए फार्म है methanethiol या अन्य सल्फर युक्त अणु जो तब 4-फिनाइल-1,2-dihydroquinazolin-2-एमाइन में 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती कम करने के लिए एक पूरक को कम करने के एजेंट के रूप में कार्य करता है। बाद में, 4-फिनाइल-1,2-dihydroquinazolin-2-एमाइन से अमोनिया का उन्मूलन quinazoline व्युत्पन्न प्रतिस्थापित देता है। आमतौर पर यह प्रतिक्रिया quinazoline एक एकल उत्पाद 2-aminobenzophenone से उत्पन्न होने के रूप में व्युत्पन्न के रूप में जीसी / एमएस द्वारा निगरानी कर देता हैविश्लेषण, ऐसे डाइमिथाइल डाइसल्फ़ाइड, डाइमिथाइल trisulfide, आदि प्रतिक्रिया आम तौर पर छोटे पैमाने में 160 डिग्री सेल्सियस पर 4-6 घंटे में पूरा करती है, लेकिन जब बड़े पैमाने में किए गए 24 से अधिक मानव संसाधन पिछले कर सकते हैं के रूप में सल्फर युक्त अणुओं की छोटी राशि के साथ। प्रतिक्रिया उत्पाद आसानी से कॉलम क्रोमैटोग्राफी या पतली परत क्रोमैटोग्राफी द्वारा पीछा पानी के साथ DMSO बंद धोने के माध्यम से शुद्ध किया जा सकता है।

Introduction

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प्रतिस्थापित quinazolines, heterocycles का एक अनूठा प्रकार के रूप में, एंटीबायोटिक, एंटी 1, 2 विरोधी भड़काऊ, 3,4 विरोधी उच्च रक्तचाप से ग्रस्त, 3 मलेरिया रोधी, 5 और विरोधी tumoral, 6 अन्य लोगों के अलावा सहित जैविक गतिविधियों की एक किस्म के लिए जाने जाते हैं । क्या अधिक है, 4-प्रतिस्थापित quinazolines, जैसे, 4-aryl-quinazolines, विरोधी गतिविधि plasmodial 7 के साथ epidermal वृद्धि कारक रिसेप्टर (EGFR) tyrosine kinase निरोधक, 8 सीएनएस अवसाद, 9 और मेथिसिलिन प्रतिरोधी Staphylococcus के खिलाफ एंटीबायोटिक दवाओं के रूप में मान्यता दी गई है है ऑरियस और जैविक गतिविधियों की व्यापक स्पेक्ट्रम की वजह से vancomycin प्रतिरोधी उदर faecalis। 10, प्रतिस्थापित quinazolines के लिए काफी हद तक कृत्रिम तरीकों का पता लगाया गया है। एक उदाहरण के रूप में, 25 से अधिक कृत्रिम तरीकों पहले से ही 4-phenylquinazolines की तैयारी के लिए सूचित किया गया है। 11 निरसितresentative तरीकों बोरान trifluoride etherate की उपस्थिति में 2-aminobenzophenones से 4-phenylquinazolines के गठन और formamide शामिल (बीएफ 3 · एट 2 ओ) 12 या फार्मिक एसिड, 13 या urotropine और एथिल bromoacetate के साथ 2-aminobenzophenones की प्रतिक्रिया से, 14 या एल्डिहाइड और एक ऑक्सीकरण एजेंट की उपस्थिति में अमोनियम एसीटेट के साथ प्रतिक्रिया। 15

नमी संवेदनशील अभिकर्मक का उपयोग कर ऊपर प्रतिक्रियाओं से अलग है (जैसे, बीएफ 3 · एट 2 ओ) या महंगा अभिकर्मक (जैसे, urotropine और एथिल bromoacetate), एक सतही तरीका है कि आसानी से डाइमिथाइल sulfoxide में इसी 4-phenylquinazolines में 2-aminobenzophenones परिवर्तित कर सकते हैं ( Thiourea की उपस्थिति में DMSO) का पता लगाया गया है। इस प्रतिक्रिया पर बड़े पैमाने पर यंत्रवत अध्ययनों से संकेत मिलता है कि यह एक पूरक प्रतिक्रिया जिसमें Thiourea थर्मल अपघटन से होकर गुजरती है carbodiimide फार्म और हैहाइड्रोजन सल्फाइड, जहां carbodiimide 2-aminobenzophenone साथ प्रतिक्रिया करता है, 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती के लिए फार्म whilst DMSO प्रयोग किया जाता है न केवल एक विलायक, लेकिन यह भी अभिकर्मक उत्पन्न करने के लिए के रूप में सल्फर युक्त अभिकर्मक को कम करने के लिए जब यह हाइड्रोजन के साथ प्रतिक्रिया सल्फाइड (भी Thiourea से उत्पन्न होने वाली)। फिर, सल्फर युक्त एजेंटों को कम करने को कम 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine के लिए फार्म 4-फिनाइल-1,2-dihydroquinazolin-2-एमाइन कि अमोनिया के उन्मूलन की प्रक्रिया से गुजरते के लिए फार्म 4-phenylquinazoline मध्यवर्ती। यह प्रतिक्रिया आमतौर पर 135-160 डिग्री सेल्सियस तापमान पर से बाहर किया जाता है, और आसानी से hotplate पर या माइक्रोवेव विकिरण के तहत पारंपरिक तेल स्नान हीटिंग के माध्यम से किया जा सकता है। आम तौर पर यह प्रतिक्रिया नीचे चित्र 1 में सचित्र है।

आकृति 1

चित्रा 1: 2-aminobenzophenone और के बीच एक सामान्य प्रतिक्रियाDMSO में Thiourea। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

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Protocol

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सावधानी: उपयोग करने से पहले कृपया सभी प्रासंगिक सामग्री सुरक्षा डाटा शीट (MSDS) से परामर्श करें। नदीम 2-aminobenzophenones बिना गंध रहे हैं, कुछ सल्फर युक्त अणुओं इस प्रतिक्रिया में उत्पन्न कर रहे हैं। इसलिए, वेंटिलेशन की अच्छी स्थिति हमेशा इस्तेमाल किया जाना चाहिए। जब तापमान 140 डिग्री सेल्सियस से अधिक प्रतिक्रियाओं पर प्रदर्शन कर सभी उचित सुरक्षा अभ्यास का उपयोग करें, माइक्रोवेव विकिरण के तहत दर्ज की गई है के रूप में के रूप में दबाव 5 सलाखों के ऊपर जा सकते हैं। तापमान 160 डिग्री सेल्सियस पर सेट है, जब उच्चतम दबाव में दर्ज की गई 21 बार, लगभग ऊपरी सीमा माइक्रोवेव रिएक्टर संभाल सकता है जो है। हालांकि दबाव एक मुद्दा है जब प्रतिक्रिया refluxing के तहत तेल स्नान में किया जाता है नहीं है, अच्छा वेंटिलेशन हमेशा इस्तेमाल किया जाना चाहिए।

छोटे पैमाने के तहत माइक्रोवेव विकिरण में 4-Phenylquinazoline की 1. तैयारी

  1. प्रतिक्रिया मिश्रण की तैयारी
    1. एक 2-5 मिलीलीटर माइक्रोवेव प्रतिक्रिया ट्यूब के लिए एक संगत चुंबकीय हलचल बार जोड़ें।
    2. नोट: 2-aminobenzophenone और Thiourea के बीच इष्टतम अनुपात 1: 3।
    3. स्थानांतरण प्रतिक्रिया ट्यूब DMSO के 5 मिलीलीटर।
      नोट: DMSO की राशि काफी लचीला है, DMSO के 5 मिलीलीटर बस के बारे में निर्माता के गाइड के अनुसार माइक्रोवेव की सही मात्रा के अवशोषण के लिए न्यूनतम आवश्यकता को पूरा करने के लिए पर्याप्त है। हालांकि, थर्मल शर्त के तहत, बहुत कम विलायक इस पैमाने की प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक है।
    4. रबर पट इनलेट युक्त एक संगत एल्यूमीनियम टोपी के साथ प्रतिक्रिया ट्यूब सील।
    5. सख्ती अभिकारकों भंग करने के लिए 1-2 मिनट के लिए एक vortexer पर ट्यूब हिला।
      नोट: Thiourea पूरी तरह से कमरे के तापमान पर DMSO में भंग नहीं हो सकता है, लेकिन यह पूरी तरह से लागू किया जाता है जब गर्मी भंग होगा।
    6. एक 2 मिलीलीटर कांच एस के लिए प्रतिक्रिया मिश्रण के 5 μl वापस लेने के लिए एक माइक्रो सिरिंज का प्रयोग करेंगैस क्रोमैटोग्राफी / मास स्पेक्ट्रोस्कोपी (जीसी / एमएस) विश्लेषण से पहले प्रतिक्रिया के लिए शुरू होता है एथिल एसीटेट (EtOAc) की 0.35 मिलीग्राम से युक्त ट्यूब ampling।
  2. माइक्रोवेव विकिरण के तहत 4-phenylquinazoline का गठन
    1. माइक्रोवेव रिएक्टर चालू करें, आठ ट्यूब धारकों में से एक में माइक्रोवेव प्रतिक्रिया ट्यूब डाल दिया।
    2. सेटअप प्रतिक्रिया ऐसे ट्यूब के स्थान के रूप में टच स्क्रीन के माध्यम मापदंडों, (उदाहरण के लिए, अच्छी तरह से 1 से 8 तक), ट्यूब के प्रकार (जैसे, 2-5 मिलीलीटर), (150 डिग्री सेल्सियस) तापमान प्रतिक्रिया, पूर्व सरगर्मी अवधि (1 मिनट), माइक्रोवेव अवशोषण स्तर (उच्च), क्रियाशीलता गति (600 आरपीएम), और प्रतिक्रिया समय (5 घंटा)।
    3. एक बार जब सभी मापदंडों को सही ढंग से सेटअप कर रहे हैं, क्लिक करें "रन" बटन, रोबोट स्वचालित रूप से ट्यूब धारक (या अच्छी तरह से) से प्रतिक्रिया ट्यूब लेने और हीटिंग छेद के अंदर डाल दिया जाएगा। फिर, माइक्रोवेव रिएक्टर मापदंडों के पहले सेट के अनुसार प्रतिक्रिया चलेंगे।
    4. जब माइक्रोवेव विकिरण से पूरा करती है, wतापमान जब तक ए आई टी 30 डिग्री सेल्सियस के करीब है, रोबोट प्रतिक्रिया ट्यूब ले जाएगा और मूल धारक के लिए इसे वापस डाल करने के लिए चला जाता है।
    5. प्रतिक्रिया मिश्रण (स्पष्ट पीला समाधान, कोई अघुलनशील पदार्थ मनाया) के 5 μl वापस लेने और एक और 2 मिलीलीटर कांच नमूना जीसी / एमएस विश्लेषण के लिए EtOAc की 0.35 मिलीग्राम से युक्त ट्यूब में जोड़ने के लिए सूक्ष्म सिरिंज का प्रयोग करें।
    6. जीसी / एमएस विश्लेषण है कि प्रतिक्रिया केवल आधा है, पूरा ही तापमान पर एक और 5 घंटे के लिए ही ट्यूब के माइक्रोवेव प्रतिक्रिया की स्थापना की है इंगित करता है।
      नोट: रिएक्शन बार इस्तेमाल शुरू सामग्री की मात्रा पर निर्भर करता है, प्रतिक्रिया समाधान की एकाग्रता, 2-aminobenzophenones पर प्रतिस्थापन समूहों, और अधिक महत्वपूर्ण बात, प्रतिक्रिया तापमान। उदाहरण के लिए, DMSO के 3 मिलीलीटर में 0.3 ग्राम 2-aminobenzophenone की एक प्रतिक्रिया 160 डिग्री सेल्सियस पर 6 घंटे में पूरा है, लेकिन दोनों माइक्रोवेव विकिरण और hotplate हीटिंग के तहत 140 डिग्री सेल्सियस पर 14 से अधिक मानव संसाधन तक रहता है। यह भी प्रतिक्रिया पी की निगरानी के लिए सिफारिश की हैeriodically जीसी या जीसी / एमएस विश्लेषण के साथ। जीसी या जीसी / एमएस के लिए उपयोग के बिना लोग तो, प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए पतली परत क्रोमैटोग्राफी (टीएलसी) का उपयोग करना चाहिए, हालांकि यह सबसे अच्छा साधन नहीं है।
  3. जीसी / एमएस प्रतिक्रिया मिश्रण का विश्लेषण
    1. यकीन जीसी / एमएस ठीक से निर्माता प्रोटोकॉल के अनुसार सेटअप है।
    2. ऑटो पारखी ट्रे पर कांच नमूना ट्यूबों के रखो।
    3. डाटा अधिग्रहण कार्यक्रम है कि नियंत्रित करता है और सुई लगानेवाला, जीसी और मास स्पेक्ट्रोमीटर के कार्यों का समन्वय आरंभ करने के लिए मॉनिटर पर क्लिक करें "GCMS_3" शॉर्टकट। ड्रॉप डाउन मेनू पर "विधि" पर क्लिक करें और प्रकाश डाला द्वारा एक उचित विधि लोड "लोड विधि।" दोनों जीसी और चौगुनी मास स्पेक्ट्रोमीटर लक्ष्य के नमूनों का विश्लेषण करने के लिए चुना विधि सभी आवश्यक मानकों में शामिल है। अगर ऐसी कोई विधि है, एक आवश्यक विधि पैदा करते हैं।
      1. एक नया नमूना के लिए, यदि जीसी मापदंडों में से कुछ को संशोधित एक विशेष नमूना सूट करने के लिए, "entir संपादित उजागरई विधि ड्रॉप डाउन मेनू से विधि "और प्रासंगिक मानकों के हिसाब से बदल" पर क्लिक करके "। जीसी पैरामीटर है कि अक्सर बदल रहे हैं प्रारंभिक तापमान और अवधि कि तापमान धारण करने के लिए, तापमान में वृद्धि की दर, अंतिम तापमान और कर रहे हैं अवधि के तापमान, इंजेक्शन राशि को बनाए रखने के लिए, समय से पहले और इंजेक्शन, संतुलन समय के बाद इंजेक्शन सुई धोने के लिए और समय चलाने पोस्ट, और बाद रन तापमान।
      2. इस प्रयोग के लिए, 20 डिग्री सेल्सियस / मिनट में तापमान के एक बढ़ती हुई दर, और 250 डिग्री सेल्सियस (5 मिनट) पर अंतिम तापमान के साथ, 70 डिग्री सेल्सियस (1 मिनट) पर प्रारंभिक जीसी तापमान निर्धारित किया है। 15 मिनट की कुल समय चल रहे प्रयोग करें। 2 μl का एक इंजेक्शन की मात्रा का प्रयोग करें, के बाद washes सुई के 4 पूर्व धोने और 4 के साथ। वाहक इस शर्त के तहत इस्तेमाल किया गैस के रूप में शुद्ध हीलियम का प्रयोग करें।
        नोट: जीसी / एमएस विश्लेषण के लिए एक विधि दोनों जीसी और एमएस उपकरणों को चलाने के लिए पूर्व निर्धारित मापदंडों में शामिल है। मापदंडों के लिएआर जी सी ओवन के प्रारंभिक तापमान में शामिल जीसी स्तंभ और मिनट की संख्या गर्म करने के लिए है कि तापमान बनाए रखने के लिए, ओवन के अंतिम तापमान ओवन के तापमान को बढ़ाने के लिए दर, और मिनट के नंबर से पहले अंतिम तापमान बनाए रखने के लिए जीसी विश्लेषण से पूरा करती है; नमूने की राशि इंजेक्शन; वाहक गैस के विभाजन दर; बार की संख्या सुई धोने के लिए पहले नमूना इंजेक्ट किया जाता है; और समय की संख्या सुई धोने के बाद नमूना इंजेक्ट किया जाता है, आदि प्रारंभिक और अंतिम तापमान के विकल्प के रूप में अच्छी तरह से तापमान बढ़ाने की दर का विश्लेषण किया नमूना की प्रकृति पर निर्भर करता है। सामान्य तौर पर, कम उबलते अंक की गैर ध्रुवीय अणुओं अपेक्षाकृत कम तापमान पर प्रारंभिक विश्लेषण कर रहे हैं।
    4. ट्यून निर्माता प्रोटोकॉल के अनुसार मास स्पेक्ट्रोमीटर।
      1. एक बार एक चल विधि चुना गया है, "साधन" ड्रॉप डाउन मेनू के शीर्ष पर क्लिक करें और उजागर "ट्यून एमएसडी।" फिर एक और खिड़कीडाटा अधिग्रहण खिड़की के सामने प्रकट होता है। एक या तो "ट्यून एमएसडी" या "QuickTune" का चयन करें, और क्लिक करें "ठीक" बटन मास स्पेक्ट्रोमीटर की ट्यूनिंग की प्रक्रिया शुरू करने के लिए कर सकते हैं। "QuickTune" विकल्प को पूरा करने के लिए है, जबकि "ट्यून एमएसडी" विकल्प के बारे में 10 मिनट चलाता है के बारे में 3 मिनट लगते हैं। सामान्य परिस्थिति के तहत, "QuickTune" विकल्प काफी अच्छा 0.1 डाल्टन के लिए ऊपर सटीकता के साथ मास स्पेक्ट्रोमीटर जांच करने के लिए है। ट्यूनिंग प्रक्रिया पीक 69, 219 और perfluorotributylamine (PFTBA) के साथ ही एन 2, हे 2 की राशि का 502 के रिश्तेदार बहुतायत, एच 2 ओ, सीओ 2, आदि उपाय करेंगे
        नोट: मास स्पेक्ट्रोमीटर आदेश द्रव्यमान का एक सटीक माप पाने के लिए हर दूसरे दिन calibrated किया जाना चाहिए। ट्यूनिंग मापदंडों को समायोजित करने के लिए मास स्पेक्ट्रोमीटर ऐसे चौगुनी की वोल्टेज, जन डिटेक्टर के निर्वात के रूप में, ठीक से काम करने के लिए है, पृष्ठभूमि शोर, मानक चोटियों मास स्पेक्ट्रोमीटर गेज करने,आदि एक "QuickTune" या "ट्यून एमएसडी" विकल्प का चयन करके मास स्पेक्ट्रोमीटर, यानी, जांच करने के लिए या तो autotune या मैनुअल धुन मोड का चयन कर सकते हैं।
    5. जीसी / एमएस डेटा प्राप्त
      1. संपादित डाटा अधिग्रहण अनुक्रम। उजागर करने के लिए "अनुक्रम संपादित करें" ड्रॉप डाउन मेनू के शीर्ष पर "अनुक्रम" क्लिक करें और एक नया विंडो ऐसे नमूने (नमूना, खाली, कैलिब्रेशन, क्यूसी के प्रकार के रूप में, चबूतरे, जिसमें नमूने के बारे में जानकारी इनपुट होना चाहिए , आदि), नमूना शीशी (1 से 100), नमूना नाम, डेटा फ़ाइल नाम, नमूने की टिप्पणी, आदि के स्थान सभी नमूना जानकारी इनपुट कर दिया गया है है, क्लिक करें "ठीक" बटन। तब उजागर करने के लिए "सहेजें दृश्य के रूप में .." और इनपुट एक उचित फ़ोल्डर में अनुक्रम नाम ड्रॉप डाउन मेनू के शीर्ष पर "अनुक्रम" पर क्लिक करें।
      2. जीसी / एमएस डेटा मोल। उजागर करने के लिए "भागो अनुक्रम" ड्रॉप डाउन मेनू के शीर्ष पर "अनुक्रम" क्लिक करें, चुनेंएक उचित "डाटा फाइल निर्देशिका" अधिग्रहीत डेटा को बचाने के लिए, और उसके बाद "भागो अनुक्रम" बटन क्लिक करें डाटा अधिग्रहण की प्रक्रिया शुरू करने के लिए।
    6. विश्लेषण जीसी / एमएस के लिए परिणाम
      नोट: अणु, वे मिनट जीसी स्तंभ से eluted हैं द्वारा विशेषता जा सकता अवधारण समय तथाकथित। एक ही जीसी हालत (यानी, जैसा कि ऊपर उल्लेख जीसी पैरामीटर) के तहत एक विशेष अणु की अवधारण समय बहुत प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य है। यौगिक आगे अपनी जन स्पेक्ट्रम से इसकी पुष्टि की जा सकती है। एक आसानी से अवधारण समय और जन स्पेक्ट्रम के मामले में एक परिसर की पहचान है, और एक यौगिक की शुद्धता की जांच के रूप में अच्छी तरह से कर सकते हैं।
      1. डबल सॉफ्टवेयर है कि जानबूझ कर जीसी / एमएस मशीन से प्राप्त कर लिया डेटा प्रक्रियाओं को लाने के लिए मॉनिटर पर "GCMS_3 डेटा विश्लेषण" शॉर्टकट क्लिक करें।
      2. डाटा अधिग्रहण प्रक्रिया के दौरान, विश्लेषण किया नमूने के तत्काल परिणाम देखने के लिए, मेनू और highlig ड्रॉप डाउन से "फाइल" पर क्लिक करेंहिंदुस्तान टाइम्स के नमूने की सिंक्रनाइज़ जीसी स्पेक्ट्रम पाने के लिए "स्नैपशॉट ले लो"। अक्सर लोग डेटा के बाद अधिग्रहण प्रक्रिया के पूरा होने पर कार्रवाई करेंगे। इस मामले में, "लोड डेटा फ़ाइल" को उजागर करने के लिए ड्रॉप डाउन मेनू से "फाइल" पर क्लिक करें और सही डेटा फ़ाइल का चयन करें, या डेटा निर्देशिका ब्राउज़ और डबल डेटा फ़ाइल क्लिक करें, नमूना के पूरे स्पेक्ट्रम जीसी दिखाने के लिए। एक खड़ी रेखा स्थिति जहां माउस जीसी स्पेक्ट्रम की खिड़की के अंदर की ओर इशारा कर रहा है पर प्रकट होता है।
      3. एक चोटी जहां खड़ी रेखा चोटी के उच्चतम बिंदु हिट के केंद्र के लिए माउस ले जाएँ, और डबल माउस के सही बटन क्लिक जीसी स्पेक्ट्रम की खिड़की के नीचे एक नई विंडो में नमूने के जन स्पेक्ट्रम ऊपर लाने के लिए। एक बाएं बटन पकड़े द्वारा जन स्पेक्ट्रम ज़ूम और बड़े पैमाने पर स्पेक्ट्रम के विस्तार के लिए ज़ूम करने के लिए क्षेत्र का चयन कर सकते हैं।
      4. डबल जन स्पेक्ट्रम खिड़की के अंदर माउस के सही बटन पर क्लिक दो नए विंडोज प्राप्त करने के द्वारा यौगिकों की पहचान। छोटाडेटाबेस है कि सबसे अधिक संभावना का विश्लेषण किया जन स्पेक्ट्रम मैच के 20 से अणुओं को लाता है, और उनके समानता के क्रम में 20 वें स्थान पर अणुओं की ":: सी डाटाबेस W8N08.L पीबीएम खोज परिणाम" एक नाम के साथ सामने खिड़की। बड़ी पीठ खिड़की दो पैनलों, जिनमें से शीर्ष पैनल जीसी स्पेक्ट्रम के अंदर का विश्लेषण किया चोटी के मूल जन स्पेक्ट्रम को प्रदर्शित करता है, और नीचे पैनल छोटे सामने खिड़की की सूची से चयनित अणु की जन स्पेक्ट्रम प्रदर्शित करता है। अक्सर, आम कार्बनिक यौगिकों डेटाबेस में एकत्र किए गए मानक जन स्पेक्ट्रम के साथ अपने जन स्पेक्ट्रम की तुलना द्वारा की पुष्टि की जा सकती है। हालांकि नए यौगिकों या डेटाबेस में एकत्र नहीं अणुओं सीधे बात की पुष्टि नहीं की जा सकती है, अपनी पहचान की उम्मीद आणविक वजन और उनके ढांचे के साथ संभव टुकड़े के मिलान के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है।
      5. जीसी स्पेक्ट्रम पर अपनी अवधारण समय की तुलना द्वारा विभिन्न नमूनों में एक ही परिसर को पहचानें। डेटा acqu की एक ही शर्त के तहतisition, एक ही परिसर जीसी स्पेक्ट्रम पर एक ही अवधारण समय के साथ दिखाई देनी चाहिए।
      6. "Chromatogram", ड्रॉप डाउन मेनू पर क्लिक करने पर प्रकाश डाला या तो "एकीकृत" या "AutoIntegrate", और "प्रतिशत की रिपोर्ट" का चयन करके नमूना की शुद्धता का विश्लेषण।
      7. दोनों जीसी स्पेक्ट्रम और जन स्पेक्ट्रा "प्रिंटर सेटअप" ड्रॉप डाउन मेनू पर जब एक क्लिक "फाइल" का चयन करके या तो चित्र या परिदृश्य प्रारूप में जीसी स्पेक्ट्रम के अंदर चोटियों को इसी प्रिंट। इसके अलावा, एक पीडीएफ कनवर्टर का चयन करके पीडीएफ प्रारूप में सीधे स्पेक्ट्रा प्रिंट।
  4. प्रतिक्रिया मिश्रण की निकासी
    नोट: अलगाव की प्रक्रिया, धूआं हुड में बाहर किया गया है के रूप में अप्रिय गंध के साथ सल्फर युक्त अणुओं की छोटी राशि इस प्रतिक्रिया में उत्पन्न कर रहे हैं।
    1. निर्माता प्रदान की plier के साथ माइक्रोवेव प्रतिक्रिया ट्यूब खोलें, और कीप को अलग करने के लिए एक 125 मिलीलीटर में प्रतिक्रिया मिश्रण हस्तांतरण। एइस कीप को EtOAc का डीडी 20 मिलीलीटर पानी की 10 मिलीलीटर द्वारा पीछा किया।
      नोट: प्रतिक्रिया समाधान एक दिन से अधिक कमरे के तापमान पर छोड़ दिया जाता है, लंबी सुई आकार क्रिस्टल समाधान में समाधान की एकाग्रता पर निर्भर करता दिख सकता है। इस प्रकार, यह क्रिस्टल फार्म के लिए कमरे के तापमान पर बड़े पैमाने पर प्रतिक्रिया मिश्रण छोड़ दो और क्रिस्टल सीधे उत्पाद को अलग करता है, तो समय एक कारक नहीं है बुद्धिमान है।
    2. अलग करने कीप सख्ती शेक, और नीचे जलीय परत नाली। फिर अलग कीप के लिए पानी की एक और 10 मिलीलीटर जोड़ने के लिए, और इस प्रक्रिया को दोहराएँ।
    3. घूमनेवाला वाष्पीकरण द्वारा लगभग 1 मिलीलीटर के लिए नीचे ध्यान लगाओ शेष EtOAc समाधान।
  5. प्रारंभिक टीएलसी द्वारा 4-phenylquinazoline की शुद्धि
    1. एक 20 सेमी x 20 सेमी इस तरह से टीएलसी थाली प्रारंभिक कि टीएलसी थाली पर नमूने के धारी कम से कम 1 सेमी चौड़ा है और किनारे से लगभग 1 सेमी है पाश्चर विंदुक के साथ ध्यान केंद्रित किया EtOAc समाधान स्थानांतरण। एक जीएलए को यह प्लेट डुबकीएसएस हेक्सेन और EtOAc की 150 मिलीग्राम से युक्त कक्ष (2: 1)। विलायक फ्रंटियर टीएलसी प्लेट के ऊपर आ के आंदोलन को देखो, और प्लेट बाहर ले जब विलायक फ्रंटियर ऊपरी किनारे से लगभग 1 सेमी है।
      1. पहले नमूना भरा हुआ है जगह चिह्नित करने के लिए पेंसिल के साथ टीएलसी थाली पर दो सीधे लाइनों ड्रा। इसके अलावा, इस तरह से कांच के कक्ष में टीएलसी थाली डुबकी कि नमूना की पट्टी तल पर विलायक के स्तर से ऊपर के बारे में 2 मिमी है, लेकिन अभी भी।
    2. के तहत अल्ट्रा वायलेट (यूवी) प्रकाश, हरी प्रतिदीप्ति के साथ बैंड चिह्नित करने के लिए एक पेंसिल का उपयोग, और दूर आर एफ = 0.68, हेक्सेन / EtOAc = 2 के एक रिश्तेदार के साथ गतिशीलता (एक कागज वजन करने के लिए टीएलसी थाली पर चिह्नित बैंड खरोंच : 1)।
      नोट: कारण यूवी अवशोषण की उच्च संवेदनशीलता के लिए, एक प्लेट पर कई कमजोर बैंड निरीक्षण कर सकते हैं। हालांकि, बहुत शीर्ष बैंड अक्सर ऐसे डाइमिथाइल डाइसल्फ़ाइड, डाइमिथाइल trisulfide के रूप में सल्फर युक्त अणुओं के अनुरूप; 4-phenylquinazoline नीचे दूसरों बैंड visibl हैंई लेकिन उनकी राशि बहुत कम पृथक और विशेषता जा रहे हैं।
    3. एक गिलास कांच ऊन के साथ भरा पिपेट करने के लिए, तिरछे वजन कागज तह सिलिका जेल का पाउडर पिपेट में गिर जाता है की अनुमति देने के द्वारा पिपेट को खरोंच सिलिका जेल पाउडर हस्तांतरण, और सिलिका जेल तंग पैक करने के लिए एक कठिन सतह के खिलाफ पिपेट का दोहन । एक 2 ड्रम जगमगाहट शीशी में एसीटोन (8-15 मिलीग्राम) के साथ पिपेट धो लें।
    4. जीसी / एमएस विश्लेषण के लिए एक और 2 मिलीलीटर कांच नमूना ट्यूब के लिए eluted एसीटोन समाधान के 0.35 मिलीलीटर स्थानांतरण, और सीधे एक घूमनेवाला बाष्पीकरण पर शेष एसीटोन समाधान सूखी। आगे सुखाने के लिए वैक्यूम desiccator में शुद्ध यौगिक युक्त पूरे जगमगाहट शीशी रखो।
      नोट: यह कदम तक, उत्पाद शुद्ध है और आगे लक्षण वर्णन (जैसे, परमाणु चुंबकीय अनुनाद (एनएमआर) स्पेक्ट्रोस्कोपी) या अतिरिक्त परिवर्तनों के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

2. 4-Phenylquinazoline मैं की तैयारीHotplate ताप के माध्यम से n लघु

नोट: प्रतिक्रिया मिश्रण, प्रतिक्रिया मिश्रण की निकासी की जीसी / एमएस विश्लेषण के लिए प्रक्रियाओं, और प्रतिक्रिया उत्पाद की शुद्धि बहुत धारा 1 (1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 में वर्णित लोगों के लिए समान हैं और 1.5.1-1.5.5, क्रमशः), तो यह है कि इन कदमों से सबसे नीचे लोप हो जाएगा।

  1. hotplate हीटिंग के लिए प्रतिक्रिया मिश्रण की तैयारी
    1. वजन 2-aminobenzophenone की .0240 जी और 2 मिलीलीटर कांच की शीशी में Thiourea की .0280 जी, फिर एक ही शीशी DMSO के 0.5 मिलीलीटर हस्तांतरण, और एक पेंच टोपी के साथ शीशी बंद करें।
      नोट: DMSO की राशि इस शर्त के तहत इस्तेमाल किया माइक्रोवेव विकिरण के तहत एक से काफी कम है। इस प्रतिक्रिया के छोटे पैमाने के कारण, चुंबकीय सरगर्मी अब जरूरत नहीं है, तो के लिए समाधान के भंवर सरगर्मी अभिकारकों भंग करने के लिए। हालांकि, एक रिश्तेदार बड़े पैमाने प्रतिक्रिया में, उदाहरण के लिए, 2-ड्रम जगमगाहट शीशी या दौर तली फ्लास्क, चुंबकीय सरगर्मीअब भी जरूरत है।
  2. Hotplate ताप के माध्यम से 4-phenylquinazoline की तैयारी
    1. धूआं हुड के अंदर, 160 डिग्री सेल्सियस के लिए hotplate के शीर्ष पर, और तापमान सेट पर एक हीटिंग ब्लॉक डाल दिया।
    2. तापमान 160 डिग्री सेल्सियस तक पहुँच जाता है, हीटिंग ब्लॉक में कुओं में से एक में कांच की शीशी डालें। लगभग आधे घंटे के अंतराल के साथ, शीशी के बाहर ले और यह 2-3 सेकंड के लिए हाथ मिलाने, और इसे वापस करने के लिए अच्छी तरह से फिर से डाल दिया। 6 घंटे के बाद, शीशी के बाहर ले और धूआं हुड के अंदर इसे छोड़ शांत करने के लिए।
    3. स्थानांतरण एक और 2 मिलीलीटर कांच नमूना EtOAc की 0.35 मिलीग्राम से युक्त ट्यूब के लिए प्रतिक्रिया मिश्रण के 5 μl, और जीसी / एमएस विश्लेषण के लिए नमूना प्रस्तुत करें।
  3. एक बार प्रतिक्रिया से पूरा करती है, उत्पाद बाहर काम धारा 1 में वर्णित के रूप में खंड 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 में विवरण देखें, और जीसी / एमएस विश्लेषण के लिए 1.5.1-1.5.5, प्रतिक्रिया मिश्रण की निकासी, और उत्पाद की शुद्धि, क्रमशः।

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Representative Results

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प्रतिक्रिया से पहले प्रतिक्रिया मिश्रण की जीसी विश्लेषण, माइक्रोवेव विकिरण के तहत प्रतिक्रिया के बाद 5 घंटा, और 150 डिग्री सेल्सियस पर माइक्रोवेव विकिरण के तहत प्रतिक्रिया के बाद 10 घंटा चित्रा 2, जो स्पष्ट रूप से यह साफ प्रतिक्रिया की प्रक्रिया को दिखाता में प्रस्तुत कर रहे हैं। 2-aminobenzophenone और 4-phenylquinazoline की जन स्पेक्ट्रा, चित्रा 3 और 4 चित्र में प्रस्तुत कर रहे हैं क्रमशः। 2-aminobenzophenone और Thiourea के बीच प्रतिक्रिया है कि कार्बनिक रसायन विज्ञान का अच्छा ज्ञान के साथ एक व्यक्ति मांगना चित्रा 5 में दिखाया गया है सकते हैं के लिए एक स्पष्ट तंत्र। इसकी तुलना में, 160 डिग्री सेल्सियस पर hotplate पर DMSO में प्रतिक्रिया इसी तरह जीसी / एमएस ने पता लगाया है के रूप में दिखाया चित्रा 6 में, 4-phenylquinazolin -2 (1H) -एक प्रतिफल की बड़े पैमाने पर स्पेक्ट्रम के साथ। कई प्रयोगात्मक तथ्यों के आधार पर, 4-phenylquinazoline की पीढ़ी के लिए एक पूर्ण विवरण में सचित्र है 8 चित्रा और चित्रा 9 में दिखाया जाता है। DMF में और DMF में लेकिन DMSO की एक छोटी राशि के साथ 2-aminobenzophenone और Thiourea के बीच प्रतिक्रिया की तुलना 10 चित्र में सचित्र है।

जीसी / एमएस विश्लेषण के आधार पर, यह काफी स्पष्ट है (चित्रा 2) है कि उत्पाद में सामग्री शुरू करने के रूपांतरण लगभग मात्रात्मक है। शुरुआती सामग्री के बीच आणविक वजन के छोटे अंतर के कारण (जैसे, 2-aminobenzophenone, मेगावाट = 197, प्रतिधारण समय = ९.६७३ मिनट) और एवजी quinazoline व्युत्पन्न उत्पाद (जैसे, 4-phenylquinazoline, मेगावाट = 206, प्रतिधारण समय = ९.९६२ मिनट), जीसी पर सामग्री और उत्पाद शुरू करने की अवधारण बार बहुत समान है, लेकिन अभी भी वियोज्य हैं। 10 से अधिक विभिन्न 2-aminobenzophenones मधुमक्खी हैn इस प्रतिक्रिया के लिए परीक्षण किया है और इसी तरह के परिणाम प्राप्त कर रहे हैं। 16

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Discussion

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यह साफ प्रतिक्रिया (चित्रा 2 में दिखाया गया है) शुरुआत में बहुत पेचीदा प्रतीत होता है के रूप में उत्पाद की आणविक वजन केवल सामग्री शुरू (के रूप में चित्रा 3 और 4 चित्र में दिखाया गया है) के उस के संबंध में 9 की वृद्धि हुई है। यह असंभव लगता है क्योंकि कार्बन की परमाणु वजन 12. बहुत अधिक संभावना है, एक अणु में एक कार्बन परमाणु की शुरूआत आणविक वजन कम से कम 12 से यदि साथ हाइड्रोजन एटम (s) शामिल नहीं थे वृद्धि होगी। इसलिए, प्रतिक्रिया काफी समय की एक बिट के लिए हमें उलझन में है।

2-aminobenzophenone और Thiourea के बीच प्रतिक्रिया की एक त्वरित झलक में, एक मांगना हो सकता है कि Thiourea की thiocarbonyl समूह अमीनो समूह के अलावा द्वारा पीछा कार्बोनिल समूह के लिए thiocarbonyl समूह को जोड़ने के लिए 2-aminobenzophenone के अमीनो समूह के एक सरल इसके अलावा अंदर 2-aminobenzophenone 238 की एक आणविक वजन के साथ एक संरचना के रूप में होगा ( चित्रा 2 में दिखाया गया है, Thiourea जल्दी से मिटता है क्योंकि यह बाद प्रतिक्रिया मिश्रण 5 घंटे के लिए गरम किया जाता है पता नहीं किया जा सकता है; इस शर्त के तहत, सामग्री शुरू करने के लगभग 50% अभी भी बनी हुई है। Thiourea के रूप में चित्रा 5 में 2-माने aminobenzophenone के साथ प्रतिक्रिया करने के लिए वास्तविक प्रजाति है, तो वहाँ हमेशा प्रतिक्रिया समाधान में शेष क्योंकि कोई और अधिक Thiourea अवशिष्ट प्रारंभिक सामग्री के साथ प्रतिक्रिया के लिए उपलब्ध है सामग्री शुरू होगा। इस प्रकार, इस ध्वनि तंत्र वास्तविक प्रतिक्रिया पथ का प्रतिनिधित्व नहीं करता है और यह भी उत्पाद के 206 करने के लिए सामग्री शुरू की 197 से आणविक वजन के परिवर्तन के साथ असंगत है। यह सर्वविदित है कि आणविक वजन का एक भी नंबर अणु अंदर नाइट्रोजन परमाणु का एक भी नंबर पता चलता है कि। इस प्रकार, उत्पाद या तो बिल्कुल नाइट्रोजन परमाणु नहीं है या नाइट्रोजन परमाणुओं, इस मामले में दो नाइट्रोजन परमाणुओं के साथ सबसे अधिक संभावना का भी नंबर शामिल हैं, अन्यथा, आणविक wउत्पाद के आठ सिर्फ 9 से नहीं बढ़ाई जा सकती।

1 एच एनएमआर, 13 सी एनएमआर, और विशेष रूप से एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी सहित व्यापक संरचनात्मक अभिलक्षण, के बाद, यह स्पष्ट है कि उत्पाद 4-phenylquinazoline है। 16 परन्तु यह कैसे गठन किया है? कम्प्यूटेशनल अध्ययन से पता चलता है कि हाइड्रोजन सल्फाइड और carbodiimide Thiourea के थर्मल अपघटन से गठित किया जा सकता है। Carbodiimide 17 प्रजातियों, 2-aminobenzophenone के साथ प्रतिक्रिया करने के लिए भले ही Thiourea प्रतिक्रिया समाधान में गायब हो जाता है, तो carbodiimide समाधान में ही रहना होगा। इस ज्ञान के साथ, यह है कि अमीनो समूह के अंदर 2-aminobenzophenone शुरू में carbodiimide के साथ प्रतिक्रिया के लिए फार्म 1- (2-benzoylphenyl) guanidine मध्यवर्ती, जो फार्म के लिए 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती cyclizes संभव है। हालांकि, इस तरह के मध्यवर्ती अस्थिर है, और, के रूप में दिखाया गया है चित्रा 6C की शर्त के तहत करने के लिए 4-phenylquinazolin -2 (1H) -एक hydrolyzed जा सकता है,hotplate पर हीटिंग। इसके अलावा, इस मध्यवर्ती के विघटन या तो 4-phenylquinazoline के गठन के लिए नेतृत्व नहीं करता है, क्योंकि 4-phenylquinazoline को यह मध्यवर्ती के प्रत्यक्ष परिवर्तन एक नाइट्रोजन परमाणु को हटाने की आवश्यकता होगी। यह असंभव है, के रूप में इस नाइट्रोजन परमाणु बांड को जोड़ने के दोनों राष्ट्रीय राजमार्ग, एक अत्यधिक अस्थिर प्रतिक्रियाशील प्रजातियों में से एक टुकड़ा से छुटकारा पाने के लिए तोड़ चाहिए। हालांकि, अगर 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती कम हो गई थी, तो उच्च तापमान के तहत अमोनिया के उन्मूलन जगह ले जाएगा बहुत आसानी से (चित्रा 7)। फिर, वहाँ एक कम करने के अभिकर्मक कि प्रतिक्रिया में भाग लेता है और 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine करने के लिए 4-फिनाइल-1,2-dihydroquinazolin-2-एमाइन कम कर देता है होना चाहिए। जल्दी उल्लेख किया है, Thiourea के थर्मल अपघटन, हाइड्रोजन सल्फाइड उत्पन्न carbodiimide के साथ। हाइड्रोजन सल्फाइड, कार्बनिक सल्फर युक्त अणुओं है कि अभिकर्मकों को कम करने के रूप में कार्य उत्पन्न करने के लिए विलायक DMSO के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं, हालांकि हाइड्रोजनसल्फाइड में ही 8 चित्रा में के रूप में अच्छी तरह से कम करने के एजेंट के रूप में लागू किया गया है। 18-20 सबसे संभव सल्फर युक्त जैविक एजेंट को कम करने के रूप में डाइमिथाइल डाइसल्फ़ाइड का पता लगाने (अवधारण समय = चित्रा 2 में ३.२८७ मिनट द्वारा समर्थित है, methanethiol हो सकता है, जन स्पेक्ट्रा ) और डाइमिथाइल trisulfide (अवधारण समय = चित्रा 2 में ३.६९१ मिनट, 9 चित्रा में जन स्पेक्ट्रा)।

चित्र 2
चित्रा 2:। माइक्रोवेव विकिरण के तहत 150 डिग्री सेल्सियस पर 2-aminobenzophenone और DMSO में Thiourea के बीच प्रतिक्रिया के जीसी विश्लेषण जीसी शर्तें हैं: 70 डिग्री सेल्सियस (1 मिनट) पर प्रारंभिक तापमान 20 डिग्री सेल्सियस / मिनट में तापमान दर में वृद्धि, अंतिम तापमान 250 डिग्री सेल्सियस (5 मिनट) पर। कुल समय चल रहा है 15 मिनट है। इंजेक्शन राशि 2 μl है, 4 पूर्व धोने और 4 के साथ के बाद धोने पूर्वोत्तर केEDLE। (ए) गर्मी से पहले प्रतिक्रिया मिश्रण लागू किया जाता है; (बी) के 5 घंटे के लिए 150 डिग्री सेल्सियस पर गर्म किया जा रहा करने के बाद प्रतिक्रिया मिश्रण (imine मध्यवर्ती नमूदार); (सी) 10 घंटे के लिए 150 डिग्री सेल्सियस पर गर्म किया जा रहा करने के बाद प्रतिक्रिया मिश्रण। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

चित्र तीन
चित्रा 3:। 2-aminobenzophenone (ईआई मोड, चौगुनी) की जन स्पेक्ट्रम आण्विक सूत्र: सी 13 h 11 नहीं, आणविक वजन: 197 विशिष्ट टुकड़े, 198 हैं M + +1 (9.8%), 197: M + (68.6 %), 196, एम -1 (100.0%), 180: एम -17 (एनएच 3 खो, 8.3%), 120: एम -77 (फिनाइल सी 6 एच 5 खो दिया है, 35.9%), 105: benzoyl केशन (सी 6 एच 5 सीओ + < / sup> 11.4%), 92: M + -benzoyl (एम सी + 6 एच 5 सीओ, 18.0%), 77: फिनाइल केशन (22.4%)। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

चित्रा 4
चित्रा 4:। सी 14 h 10 एन 2, आणविक वजन: २०६.२५ 4-phenylquinazoline (ईआई मोड, चौगुनी) आण्विक सूत्र के जन स्पेक्ट्रम। एम + +1 (7.2%), 206: विशिष्ट टुकड़े 207 हैं M + (50.8%), 205: एम -1 (100.0%), 177: एम -1-HCN-1 (6.6%), 151 : एम -1 सी 4 h 4 एच 2 (8.9%), 129: एम सी एच 5 6 (1.6%), 102: एम सी 4 h 4 सी 4 h 4 (5.3%) ।पीजी "लक्ष्य =" _blank "> यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

चित्रा 5
चित्रा 5:। 2-aminobenzophenone और Thiourea के बीच प्रतिक्रिया के लिए स्पष्ट तंत्र यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

चित्रा 6
चित्रा 6: 160 डिग्री सेल्सियस पर hotplate पर 2-aminobenzophenone और DMSO में Thiourea के बीच प्रतिक्रिया के जीसी / एमएस विश्लेषण (ए) .0240 जी 2-aminobenzophenone और 0.5 मिलीलीटर DMSO में Thiourea की .0280 जी से पहले गर्मी लागू किया जाता है का एक मिश्रण;। (बी) के 6 घंटे के लिए 160 डिग्री सेल्सियस पर गर्म किया जा रहा करने के बाद प्रतिक्रिया मिश्रण; (सी) बड़े पैमाने पर spectru4-phenylquinazolin -2 (1H) -एक प्रतिफल का मीटर के बाद समाधान के 6 घंटे के लिए 160 डिग्री सेल्सियस पर गर्म था। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

चित्रा 7
चित्रा 7:। 2-aminobenzophenone और Thiourea से 4-phenylquinazoline के गठन के लिए सच प्रतिक्रिया तंत्र यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

आंकड़ा 8
8 चित्रा: डाइमिथाइल डाइसल्फ़ाइड की जन स्पेक्ट्रम (ईआई मोड, चौगुनी) आण्विक सूत्र:। सी 2 एच 6 एस 2, आणविक वजन: 94.19। विशिष्ट टुकड़े कर रहे हैं95.9: M + 2 (2.9%), 94: M + (62.0%), 79:। एम + -ch 3 (100.0%) यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

9 चित्रा
चित्रा 9: डाइमिथाइल trisulfide की जन स्पेक्ट्रम (ईआई मोड, चौगुनी) आण्विक सूत्र:। सी 2 एच 6 एस 3, आणविक वजन: १२६.२५। विशिष्ट टुकड़े 128 हैं: एम + 2 (13.7%), 126: M + (100.0%), 110.9:। एम + -ch 3 (14.6%) यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

इस सरल प्रतिक्रिया के लिए, महत्वपूर्ण कदम हीटिंग तापमान और बाद में शुद्धिकरण का नियंत्रण कर रहे हैं। carbodiimide है के रूप मेंवास्तविक प्रजाति है कि 2-aminobenzophenone साथ प्रतिक्रिया करता है 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती फार्म, Thiourea के थर्मल अपघटन से carbodiimide के गठन के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। प्रारंभिक अध्ययन में संकेत दिया है कि Thiourea 140 और 180 डिग्री सेल्सियस, 21 जो भी Thiourea के कम्प्यूटेशनल अध्ययन के साथ संगत है। 17 बहरहाल, जब Thiourea DMSO तरह ध्रुवीय विलायक में भंग कर रहा है के बीच के तापमान पर विघटित करने के लिए शुरू होता है, यह एक कम तापमान पर विघटित करने के लिए शुरू होता है। इस तापमान आदेश 2-aminobenzophenone से 4-phenylquinazoline के गठन के लिए एक उचित प्रतिक्रिया की दर पाने के लिए चारों ओर 120 डिग्री सेल्सियस या उससे ऊपर रखा गया है। दूसरी ओर, इस प्रतिक्रिया के लिए एक बहुत उच्च तापमान पर सेटअप या तो नहीं हो सकता। प्रतिक्रिया तापमान की ऊपरी सीमा विलायक के उबलते बिंदु पर निर्भर करता है, और संभवतः तापमान जिस पर Thiourea के थर्मल अपघटन से अतिरिक्त पक्ष उत्पादों उत्पन्न कर रहे हैं। उदाहरण के लिए, यह बताया गया है कि कार्बन जिलेulfide प्राथमिक उत्पाद जब Thiourea के बीच 182 और 240 डिग्री सेल्सियस। 22 अलावा, माइक्रोवेव विकिरण की शर्त के तहत, पूरे प्रतिक्रिया प्रणाली सीमित अंतरिक्ष के एक प्रतिक्रिया ट्यूब में बंद है, बहुत अधिक तापमान बहुत अधिक दबाव का कारण बन सकता है और तापमान पर गर्म किया जाता है संभावित विस्फोट। इसलिए, आदर्श प्रतिक्रिया तापमान 150 और 165 डिग्री सेल्सियस के बीच की सिफारिश की है। दबाव थर्मल refluxing के तहत एक मुद्दा नहीं हो सकता है, एक उच्च प्रतिक्रिया तापमान हाइड्रोजन सल्फाइड कि DMSO के साथ प्रतिक्रिया से अभिकर्मकों को कम करने उत्पन्न करने के लिए आवश्यक है की उभरती कारण होगा। इस प्रोटोकॉल में एक और महत्वपूर्ण कदम उत्पाद की शुद्धि है। के रूप में 4-phenylquinazoline सामग्री शुरू करने से कम ध्रुवीय है, DMSO में उत्पाद की घुलनशीलता शुरू सामग्री की तुलना में कम है। जब प्रतिक्रिया पूरा हो गया है, अक्सर क्रिस्टल के उत्पाद प्रतीत होता है, तो प्रतिक्रिया समाधान एक दिन या उससे अधिक समय के लिए कमरे के तापमान पर छोड़ दिया है। इस मामले में, क्रिस्टल बस FILTRA हो सकता हैटेड और विलायक के साथ धोया शुद्ध उत्पाद प्राप्त करने के लिए। इसके अलावा, अभिकारकों की एकाग्रता भी तरह के उत्पादों को शुद्ध करने के लिए प्रभावित करती है। एक ही प्रतिक्रिया तापमान पर, उच्च समाधान की एकाग्रता, अब समय प्रतिक्रिया पूरा करने के लिए लेता है। विशेष रूप से, जब प्रतिक्रिया समाधान भी ध्यान केंद्रित किया है, उत्पाद रूपों में से एक तेल की परत और DMSO समाधान के शीर्ष पर तैरता है। यह मामला जब 2-aminobenzophenone की 3 जी और Thiourea की 3.5 ग्राम DMSO के 7 से 8 मिलीलीटर के साथ एक 20 मिलीलीटर ट्यूब माइक्रोवेव में प्रतिक्रिया है। इस मामले में, कोई क्रिस्टल रूपों, और उत्पाद को केवल निकासी के माध्यम से विलायक से अलग किया जा सकता है। इस बीच, इस तरह के उत्पाद डाइमिथाइल डाइसल्फ़ाइड और डाइमिथाइल trisulfide के रूप में सल्फर युक्त अणुओं, जो स्तंभ क्रोमैटोग्राफी द्वारा हटा दिया जाएगा साथ दूषित किया जा सकता है। इस प्रक्रिया में बड़े पैमाने पर प्रतिक्रिया की शुद्धि के लिए सिफारिश की है।

इस प्रतिक्रिया के संशोधन के बारे में, यह एक अलग ध्रुवीय सोल में किया जा सकता हैइस तरह के एन, एन -dimethylformamide (DMF) के रूप में वेंट, DMSO की उपस्थिति में। इस मामले में, DMSO की छोटी राशि एजेंट को कम करने के उद्देश्य से, अभिकर्मक के बजाय विलायक के रूप में प्रयोग किया जाता है। इस शर्त के तहत, DMSO इसके अलावा, कम सल्फर युक्त अणुओं वर्तमान इतना है कि अप्रिय गंध अच्छी तरह से संभाला जा सकता है। हालांकि, इस संशोधन के समग्र प्रतिक्रिया की दर धीमी हो जाएगी। इसके अलावा, प्रतिफल की एक छोटी राशि DMF से होने वाले जीसी / एमएस विश्लेषण से ध्यान देने योग्य है, हालांकि यह समग्र शुद्धिकरण की प्रक्रिया को प्रभावित नहीं कर सकता है। दूसरी ओर, बड़े पैमाने पर की एक प्रतिक्रिया refluxing के तहत एक दौर तली फ्लास्क में प्रदर्शन किया जा सकता है। यह refluxing दौरान धूआं हुड में हवा के लिए खुला है, डाइमिथाइल डाइसल्फ़ाइड और डाइमिथाइल trisulfide सहित कम अस्थिर अणु, प्रतिक्रिया प्रणाली से विकसित इतना है कि कम अप्रिय गंध का पता लगाया जाएगा। यह कहा जाना चाहिए कि इस प्रतिक्रिया बहुत प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य है कि कई बार दोहराया गया है। शुरू दोस्त हैंरियाल DMSO में सही ढंग से मिश्रित कर रहे हैं, और समाधान के लिए 150 और 165 डिग्री सेल्सियस के बीच गर्म किया जाता है, यह उम्मीद अंतिम उत्पाद की गारंटी है तो यह है कि लगभग कोई मुसीबत शूटिंग के लिए आवश्यक है। हालांकि, प्रतिक्रिया की दर बदलने के लिए जब एक अलग 2-aminobenzophenone प्रयोग किया जाता है, substituent प्रभाव और steric प्रभाव के कारण होता है।

इस प्रतिक्रिया के महत्व को अपनी सादगी और स्वच्छता, बहुत कुछ मामूली उपोत्पाद के साथ है। चित्रा 2 में दिखाया गया है, लगभग कोई दूसरी तरफ 2-aminobenzophenone से उत्पन्न होने वाले उत्पादों जीसी विश्लेषण द्वारा मनाया जा सकता है। एक चोटी एक अवधारण समय पर प्रकट होता है यद्यपि (यानी, १०.५५३ मिनट) 4 phenylquinazoline की तुलना में अधिक है, जैसे चोटी बहुत छोटा है और पूरा करने के लिए प्रतिक्रिया आय के रूप में गायब हो जाता है। इस शिखर पर स्पेक्ट्रोस्कोपी अध्ययन से पता चलता है कि यह 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती है। 16 इसके अलावा, इस तरह के Thiourea के रूप में बहुत सस्ते प्रारंभिक सामग्री अन्य महंगी REAG के बजाय, इस प्रतिक्रिया में इस्तेमाल किया जाता हैurotropine या एथिल bromoacetate तरह दस्तावेजों। 2-aminobenzophenones से 4-phenylquinazolines की तैयारी के अलावा, इस प्रतिक्रिया आसानी से ऐसे perimidines रंग और pigments के रूप में महत्वपूर्ण औद्योगिक आवेदन किया है कि के रूप में अन्य aromatically जुड़े हुए अणुओं quinazoline पाड़ युक्त, तैयार करने के लिए बढ़ाया जा सकता है। इसके अलावा, इस प्रतिक्रिया भी एक aryl समूह के बजाय स्थिति 4 में एक alkyl समूह के साथ quinazolines तैयार करने के लिए, 2-aminophenyl alkyl कीटोन के लिए बढ़ाया जा सकता है। लेकिन यह कार्बन परमाणु कार्बोनिल समूह से सटे पर सक्रिय α-हाइड्रोजन (एस) के बिना ही उन 2-aminophenyl alkyl कीटोन तक ही सीमित है, एक सक्रिय हाइड्रोजन इस α-कार्बन परमाणु में मौजूद है, तो संभावित tautomerization Enol फार्म के लिए हो सकता है क्योंकि कि दूसरे पक्ष के उत्पादों, के बजाय quinazoline डेरिवेटिव के लिए फार्म aldol संक्षेपण आए।

इस प्रतिक्रिया के लिए, 2-aminobenzophenone और Thiourea के बीच इष्टतम अनुपात 1: 3। थर्मल अपघटन च के कम्प्यूटेशनल अध्ययनया Thiourea से पता चलता है कि हाइड्रोजन सल्फाइड और carbodiimide, अमोनिया और thiocyanic एसिड की एक जोड़ी के अलावा के साथ ही उत्पन्न कर रहे हैं, यह दर्शाता है कि नहीं सभी Thiourea carbodiimide में परिवर्तित किया जाएगा। 17 इसलिए, Thiourea के कम से कम एक बराबर इस प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक है। दूसरी ओर, के रूप में छोटे सल्फर युक्त अणु इस प्रतिक्रिया से उत्पन्न हो जाएगा, यह इस प्रतिक्रिया के लिए बहुत ज्यादा Thiourea का उपयोग नहीं करने के लिए बुद्धिमान की अप्रिय गंध सल्फर युक्त उत्पादों के द्वारा की वजह से है।

यह स्पष्ट है कि 2-aminobenzophenone और DMSO में Thiourea के बीच प्रतिक्रिया के लिए एक अनूठा पूरक प्रतिक्रिया प्रणाली, जिसमें Thiourea के थर्मल अपघटन आवश्यक प्रतिक्रियाशील प्रजातियों का उत्पादन (यानी, carbodiimide) कि imino मध्यवर्ती फार्म के लिए 2-aminobenzophenone के साथ जोड़ों है (यानी 4-फिनाइल-quinazolin -2 (1H) -imine), जबकि हाइड्रोजन सल्फाइड DMSO के साथ प्रतिक्रिया करता है कार्बनिक सल्फर युक्त अणु है कि एजेंसियों को कम करने के रूप में कार्य करता है उत्पन्न करने के लिएटी imino मध्यवर्ती कम करने के लिए। फिर, 4-फिनाइल-1,2-dihydroquinazolin-2-एमाइन से अमोनिया के उन्मूलन के परमिट 4-phenylquinazoline। प्रतिक्रिया ऐसे DMF, इथाइलीन ग्लाइकॉल के रूप में अन्य aprotic ध्रुवीय सॉल्वैंट्स, में परीक्षण किया गया है, लेकिन प्रतिक्रिया DMSO में से एक के रूप में अच्छा नहीं है। उदाहरण के लिए, इथाइलीन ग्लाइकॉल में 2-aminobenzophenone और Thiourea के बीच मुख्य रूप से प्रतिक्रिया देता है (5z, 11z) -6,12-diphenyl-dibenzo [बी, एफ] [1,5] -diazocine, 2-aminobenzophenone की dimerization उत्पाद। 16 DMF में 2-aminobenzophenone और Thiourea के बीच प्रतिक्रिया 4-phenylquinazoline बर्दाश्त कर सकते हैं, वहीं इस प्रतिक्रिया नहीं DMSO में एक के रूप में के रूप में साफ है, के रूप में चित्रा 10B में अज्ञात उपोत्पाद के द्वारा दिखाया गया है। जाहिर है, इस प्रतिक्रिया के रूप में तेजी से DMSO में एक या तो के रूप में नहीं है। हालांकि, DMSO के छोटी राशि के अलावा DMF समाधान में निश्चित रूप से दोनों प्रतिक्रिया की दर और पक्ष उत्पादों (चित्रा 10 डी और चित्रा 10E की कमी के मामले में प्रतिक्रिया में सुधार

चित्रा 10
चित्रा 10: 2-aminobenzophenone और DMF में और DMSO वर्तमान के साथ DMF में Thiourea के बीच प्रतिक्रिया के जीसी / एमएस विश्लेषण (ए) में 2 की DMF से पहले गरम किया जाता है मिलीलीटर 2-aminobeznophenone की .0318 जी और Thiourea की .0382 जी का एक मिश्रण। आवेदन किया है; (बी) के तहत 11 घंटे के लिए 165 डिग्री सेल्सियस पर रहा माइक्रोवेव गर्म किया जा रहा करने के बाद DMF समाधानrradiation; (सी) 2-aminobenzophenone की .0663 जी, Thiourea की .0767 जी का एक मिश्रण, DMSO के 0.5 मिलीग्राम और DMF पहले से गरम लागू किया जाता है की 5.0 मिलीलीटर; (डी) (सी) समाधान माइक्रोवेव विकिरण के तहत 6 घंटे के लिए 160 डिग्री सेल्सियस पर गर्म किया जा रहा करने के बाद; (ई) (सी) के तहत 18 घंटे के लिए 160 डिग्री सेल्सियस पर समाधान माइक्रोवेव विकिरण गर्म किया जा रहा है। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
2-Aminobenzophenone Alfa Aesar A12580 98% purity, with tiny impurity as seen on Figure 1(A) in the manuscript.
Thiourea Acros 138910010 1 kg package, 99%, extra pure
Dimethyl Sulfoxide Acros 326880010 Methyl sulfoxide, 99.7+%, Extra Dry, AcroSeal®
N,N-Dimethylformamide Acros 348430010 N,N-Dimethylformamide, 99.8%, Extra Dry over Molecular Sieve, AcroSeal®
Ethyl Acetate Acros 610170040 Ethyl acetate, used as solvent for GC/MS analysis
Preparative TLC plate Sigma-Aldrich Z740216 SIGMA PTLC (Preparative TLC) Glass Plates from EMD/Merck KGaA
Rotavapor Buchi Rotavapor R-205 Use to dry solvent
Microwave Reactor Biotage Initiator+ Use to carry out chemical reaction under microwave irradiation
Hotplate IKA RCT basic use to carry out thermal chemical reaction

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References

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4-प्रतिस्थापित Quinazoline संजात की सतही तैयारी
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Wang, D. Z., Yan, L., Ma, L. Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives. J. Vis. Exp. (108), e53662, doi:10.3791/53662 (2016).More

Wang, D. Z., Yan, L., Ma, L. Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives. J. Vis. Exp. (108), e53662, doi:10.3791/53662 (2016).

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