Summary
הפרוטוקול הבא מתאר שיטה חדשנית לניהול תרופה אוראלית כרוני באמצעות רצועת המסה דרך פה (ODS) במקום שיטת gavage יותר הנפוצה האוראלית. אנו מראים כי משלוח סמים פרה-קליני, אוראלי בשיטת ODS מייצג אלטרנטיבה בטוחה, נוחה, ואנושית כדי gavage פה.
Abstract
לפני המבחן רפוי רומן בבני אדם, קצר וארוכה טווח פרה-קליני (כלומר, בעלי חיים), תרופתי חוזר ובדיקה טוקסיקולוגית נדרשו. ברוב המקרים, את המסלול המועדף של ממשל הוא באמצעות משלוח אוראלי. נכון לעכשיו, משלוח אוראלי מושג בעיקר באמצעות הליך gavage פה, בין שאר, משום שהוא יכול להשיג מינון עקבי ומדויק במודל החיה. אמנם שיטה זו היא מבוססת היטב זה יש סיבוכים שיכולים לגרום שיעור גבוה התשה חיה. לשם כך, ההליך הציג כאן מתאר אלטרנטיבה לשיטת gavage הפה בו התרופה הרצויה שולבה tastant, בעל פה המסה רצועה (ODS) כי יכול להיות פשוט בפני חית המבחן שבו הוא אז נלקח במהירות עם מניפולציה מינימלית של נושא הבדיקה. בזאת, אנו מראים כי פרה-קליני, משלוח תרופה אוראלי בשיטת ODS מייצג אלטע בטוח, נוח, ואנושיrnative כדי gavage הפה.
Introduction
על מנת התרגום המוצלח של תרופה מן הפרה-קליניים (ניסויים בבעלי חיים) כדי פיתוח קליני, סדרה של מוגדרת היטב, חריפים וכרוניים מחקרים פרמקולוגיים טוקסיקולוגית צריכות להתבצע במודלים של בעלי חיים באמצעות המסלול הקליני המיועד של ממשל (שהוא בדרך כלל המסלול בעל פה). כדי להשיג מטרה זו, מחקרים פרה-קליניים ביותר כיום לנצל הליך gavage הפה בהתחשב בכך שיטה זו תוצאות בתוך זמן קבועים ומדויק של המתחם הבדיקה לבעל החיים. עם זאת, במקרים רבים, gavage פה אינו נסבל היטב על ידי בעלי חי ראיות מצטברות מרמזות כי השיטה קשורה כמות משמעותית של לחץ אינדוקצית 1.
הדבר נכון במיוחד בפיתוח של טיפולי תנאים לכל חיים כרוניים הדורשים מחקרים פרה-קליניים ארוך טווח, כגון המקרה עם, אך לא רק, כמעט כל הפרעת נוירו-פסיכיאטרית. לקבלת תוספותtance, במודל של עכברים טרנסגניים של מחלת אלצהיימר, הוצע לאחרונה כי שיטת gavage עצמו יכול לבלבל תוצאות ניסוי בשל מינון מתח מושרה 2. באופן דומה, במודל של עכברים של צריכת אלכוהול, ממצאים לא פורסמו מהמעבדה שלנו מצאו כי ההחדרה החוזרת והנשנית של צינור gavage - כשלעצמה - יכולה להפחית באופן משמעותי את רמת צריכת אלכוהול עד כדי לסכן את השלמות של הניסוי הפרדיגמה (ראה איור 1).
לנוכח המגבלות הנ"ל הקשורים בהליך gavage הפה, מאמץ ניכר כבר הכניסו לקראת פיתוח שיטות חדשניות של Drug Delivery Oral לבני פרה-קליניים. גישות חלופיות הקיימות כוללות שילוב למתחם הבדיקה לתוך תערובות חמאת בוטנים 3, תבניות דביקות 4-5, כדורי שוקולד 6, שתייה 7, וקרקרים רקיק 8, שכולן associated בדרגות שונות של בעיות, כולל חוסר היכולת לשמש באופן מהימן במודל חיה, חוסר אימוץ ספיגת מתחם הבדיקה על ידי הנבדק או העדפה אישית עבור טעם שעושה התרופה פחות בקלות מאוכל 9.
ההליך הציג במסמך זה מתאר שיטה שבה התרופה הרצויה שולבה בטעם, רצועת המסה דרך הפה (ODS) שיכול להיות בקלות בקלות לשמש לנהל את מתחם המבחן בעל פי חית הבדיקה. מאמר זה מתמקד הוכחת היעילות של שיטת ODS באמצעות עכברים. עם זאת, אין סיבה לצפות כי באותה השיטה לא להיות שימושית גם מכרסמים אחרים וכן נושאים יונקים גדולים. מבחינה קלינית, השימוש ODS מתחיל להיות מאומץ בילדים ו גריאטריים, כדרך להתגבר קשיים בבליעת 10. אנו מציעים כי ODS יכול לשמש גם בהצלחה בתוכניות גילוי תרופות פרה-קליניות כמו בטוח, נוחאלטרנטיבה, ואנושי כדי gavage הפה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
כל ההליך המתואר אושרו על ידי ועדת טיפול בבעלי חיים מוסדיים השתמש (IACUC) מאוניברסיטת דרום קליפורניה.
טיפול בבעלי חיים 1. הרגלה
- מבוא
- אפשר עכברים להסתגל תנאי אחזקה וטיפול טכניקה של הניסוי כדי להפחית מתח במהלך ההליכים והתרופות שהתפתחו. במהלך תקופה זו, להקליט את משקל הגוף ואת צריכת המזון של כל עכבר; אם רוצים, הם יכולים לשמש מאוחר יותר כנקודת לא פולשנית של השוואה להעריך רעילות התרופה (אופציונלי). לשעבר יכול לשמש גם כדי לקבוע מינון תרופה מבוסס משקל.
הערה: במקרים נקודתיים, אורך תקופת התרגלות צריך להיקבע בהתבסס על מספר של הנסיינים אינטראקציה עם בעלי חיים. מניסיוננו, עכברים של זן C57BL / 6J נצפו להיתקל בבעית הרגלה כדי טיפול בלמעלה מ ~ 5 אנשים בתוך תקופת התרגלות השבוע ארוך הטיפוסית שלנו. אם הדבר אפשרי,הנסיין (ים) מעודדים גם להימנע משימוש קרמים ריחניים, סבונים, בשמים לפני הטיפול בבעלי החיים כמו בדוחות קודמים מצביעים גירויים חדשים, כגון ריחות, עלול לעכב את תקופת התרגלות 11.
- אפשר עכברים להסתגל תנאי אחזקה וטיפול טכניקה של הניסוי כדי להפחית מתח במהלך ההליכים והתרופות שהתפתחו. במהלך תקופה זו, להקליט את משקל הגוף ואת צריכת המזון של כל עכבר; אם רוצים, הם יכולים לשמש מאוחר יותר כנקודת לא פולשנית של השוואה להעריך רעילות התרופה (אופציונלי). לשעבר יכול לשמש גם כדי לקבוע מינון תרופה מבוסס משקל.
- צעדים
- החל לפחות 5 ימים לפני תחילת המחקר, להעביר את בעלי החיים לחדר שבו סדרת הניסיונות יתרחשו.
- רשום את משקל העכבר תוך כדי אחיזה באמצע בתקיפות של הזנב בעדינות הרמת החיה מחוץ לכלוב אל סירת המשקל.
- מניח את העכבר על הסקאלה ברגע שיוסר מתוך cagekeeping לזכור כדי לתפוס כראוי את ההיבט המדיאלי / הפרוקסימלי של הזנב, כדי למנוע פציעות degloving, אשר יכול להתרחש בעת אחיזת ההיבט הדיסטלי של הזנב 12.
- רשמו את ערך משקל פעם העכבר הושם בבטחה לתוך הסירה לשקול.
- רשום את המשקל של המזון במשך מל2 תיקנו ימים רצופים, כדי לקבוע רמות צריכת המזון הבסיס שיעזור רעילות פוטנציאל ללכוד במהלך הניסוי 13.
2. הכנת מחט האכלה, תמיסת סוכרוז, ואת הפרט ODS
- השתמש חיטוי לעקר מחטי gavage הנירוסטה כהכנה לניסוי. כן 2 מחטים / קבוצה 1 מחט נוספת לשמש גיבוי אם תהיה בכך צורך.
הערה: מחקר זה שיישם 1.5 אינץ ', מעוקל, 18 G, נירוסטה האכלה מחט עם כדור 2.25 מ"מ בסוף המחט. - הוסף 20 מ"ל מים 0.85 גרם של סוכרוז ליצור% 4.25 (w / v) פתרון סוכרוז.
הערה: בהתאם לפרמטרים תחת מינונים נמוכים אחרים הערכת סוכרוז שעלולים לשמש גם 14. - הכן את רצועת המסת אוראלי (ODS) עבור כל חיה על ידי חיתוך רצועת הבדיקה מלבני סטנדרטי לתוך חתיכת כי הוא 0.5 ס"מ ס"מ קוטר לנוing א-מחורר אינץ ברבעון יחיד זמינים מסחרית. רצועת הבדיקה המלבנית משמשת הפגנה זו גובשה להכיל 6 מ"ג של ivermectin (IVM), וכאשר לחתוך לגודל זה, מקצה במינון 0.21 מ"ג לכל פיסה עגולה פרט המתקרבות מנת 10 מ"ג / קילו עבור כל חיה (שלנו רצוי מנה / בעלי חיים). מנה זו יכולה להיות מותאמת על ידי ריכוז / דילול הניסוח הכולל על הרצועה המלבנית ו / או חיתוך הרצועה לתוך בגדלים שונים.
3. תרופות - משלוח
- רשום את ערכי משקל כפי שתואר לעיל בצעדים 1.1-1.2.
- לאחר קלטת המשקל, להזיז את העכבר לחלק העליון כלוב רשת מתכת. ברגע שיש, באמצעות האגודל הדומיננטי, אצבע מורה, ו -3 rd אצבע, משוך בעדינות בחזרה על הזנב. זה יגרום בעכבר כדי בשוגג אחיזה עליון כלוב התיל להשתרע גבו, מותח את גופו שלו מן הנסיין.
- אחוז בעורפו עם מטלות שאינןאגודל minant, מדד אצבע, ו -3 rd אצבע כדי לרסן את החיה בנוחות עם אחיזה כי היא בטוחה.
הערה: ניסוי עם יד קטנה יכול גם להשתמש 4 th אצבע, של אותה היד, כדי למשוך בחזרה את בעורפו של הגב להשיג אחיזה בטוחה יותר של העכבר. בנוסף, תלוי העדפה אישית, קמיצה, ו / או בזרת עשוי לשמש גם כדי להבטיח את הזנב אולם זה לא הכרחי 12. - החזק את העכבר בתנוחה זקופה.
- זהירות: שים לב לצבע של הקרומים הריריים של העכבר. הופעה סגולה / כחול היא אינדיקציה לכך הנסיין cinching בעורפו חזק מדי והעכבר לא יכול לנשום.
- במקרה זה, מיד לשים את העכבר בחזרה על גבי מתכת הכלוב ולאפשר לו לנוח ~ 2-3 דקות לפני שתנסה שוב לבצע לרסן את החיה.
- להטביע את הקצה הנורה של מחט gavage בתמיסת סוכרוז 4.25% לשמש tastantדבק על ODS.
- לחץ כלפי מטה על ODS חתוכה מראש עם הקצה הנורה של מחט gavage לצרף את רצועת המסת בעל פה.
- הצג את ODS העכבר על ידי הצבתו ליד הנחיריים ו / או הפה, ולאפשר החיה לצרוך את הסרט. לחלופין ODS יכול להיות מועבר באופן מקומי חלל הפה על ידי נחת הרצועה הדקה ישירות על הלשון עבור העכברים לבלוע.
- החלף את המחט באמצע הקבוצה במהלך פגישת מינון תרופות כדי למנוע את התפשטות הזיהום.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
בחקירות הנציגים הבאות, שתייה חברתית עוצבה באמצעות פרדיגמה 24 שעות שני בקבוקי בחירה (TBC) כפי שתואר לעיל 15. בקצרה, היו עכברים גישה שני בקבוקי פתרון, שאחד מהם הכיל מים, ואת% 10 א אחרים (V / V) פתרון אתנול. נושאים מכן חולקו לקבוצות טיפול התרופתי כך (במים • 10% אתנול / 90% / V) 10E הממוצע הצריכה הייתה דומה בין קבוצות.
איור 1 מדגים את ההשפעות של ivermectin (IVM) על שתיית העדפה כאשר אוראלי שימוש ברכב gavage. מחקר פיילוט זה היה 3 קבוצות: N / A, פלצבו, IVM מסמל חוסר gavage, שמן תירס (רכב) gavage, ו IVM (10 מ"ג / ק"ג, מדולל בשמן תירס) gavage בהתאמה. עכברים טופלו במשך 10 ימים, 5 ימים רצופים בשבוע במשך 2 שבועות. כפי שניתן לראות להלן, IVM הצליח להפחית i 10E משמעותיתNtake ברחבי המחקר בהשוואה לקבוצת הפלצבו. לעומת N / A, ערכי צריכת אתנול של קבוצת הפלצבו (~ 5 גר '/ קילו), הם הרבה יותר מדי נמוכים (48% נמוכים יותר מאשר אי-gavaged N / A קבוצה), ובכך, לא יכולים להיות ייצוג מדויק , או "מודל", של התנהגות שתייה חברתית (~ 10-15 גר '/ ק"ג). כלומר, גורם בלתי ידוע הקשורים בהליך gavage הצליח לסכן את השלמות של הפרדיגמה השתייה.
איור 2 מדגים את אותו הניסוי ובהמשך ביצע ניצול מערכת המסירה ODS 15. למחקר היו 3 קבוצות: 1) לא סרט אוראלי, 2) הסרט אוראלי מפתח סיד בטעם ללא IVM ו -3) סרט אוראלי מפתח סיד בטעם עם IVM (0.21 מ"ג, שהוא שווה ערך ל -10 מ"ג / ק"ג מנוהל במחקר הנ"ל ) המכונה מלא, פלצבו ו IVM, בהתאמה. עכברים טופלו במשך 20 ימים, 5 ימים רצופים בשבוע במשך 4 שבועות. לא היה diffe משמעותילורנס בצריכת אתנול בין עכברי N / A ו- שטופל בפלצבו, המציין כי בקבוצת הפלצבו ODS ייצגה בקרה חוקית שבה השוואה לקבוצת IVM יוכל להתבצע. בהסכם עם העבודה הקודמת 13,15, IVM משמעותי ועקבי מופחת צריכת 10E.
ייצוג ציורי של הטכניקה מוצג באיור 3.
עכברי איור 1. שליטת Gavaged אינם מסוגלים לשמור על נציג רמות צריכת האתנול של פרדיגמת TBC 24 שעות. עכברי זכר C57BL / 6J טופלו במשך 10 ימים (5 ימים רצופים בשבוע במשך 2 שבועות). טיפול gavage רכב של קבוצת הפלצבו ישתנה באופן משמעותי ערכי צריכת אתנול על ידי 48% בהשוואה הלא-gavage N / A. למרות IVM הקטינה באופן משמעותי את צריכת 10E לעומתפלצבו, ערכי 10E צריכה הנמוכים של קבוצת הפלצבו הוסיפו לבלבל שני המחקר, אשר יכולה להיות ההשפעה של להתפשר על השימושיות של קבוצת כפקד שתייה נאותה עבור המחקר. גרפי הבלעה להמחיש את צריכת 10E הממוצעת מעל 10 לטיפול היום. הערכים מייצגים ממוצע ± SEM עבור n = 6-8 עכברים / קבוצה. +++ P <0.001 בהשוואה לפלסבו, ו *** P <0.001 לעומת N / A, טורקיה פוסט-Hoc מבחן. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 2. ODS טיפול IVM. נקבת C57BL / 6J טופל במשך 20 ימים (5 ימים רצופים בשבוע למשך 4 שבועות). טיפול פלצבו ODS לא היה השפעה משמעותית על צריכת 10E, ביחס N שאינם מטופלים / קבוצה, שמירה על validity של פלצבו ODS כפקד שתייה חברתי נאות. IVM הקטינה באופן משמעותי את צריכת 10E לעומת מבוקר פלסבו. גרפי הבלעה להמחיש את צריכת 10E הממוצעת מעל 20 לטיפול היום. הערכים מייצגים ממוצע ± SEM עבור n = 6-8 עכברים / קבוצה. *** P <0.001 בהשוואה לפלסבו, טורקיה פוסט-Hoc מבחן .. נתון זה יש הבדל בין יארדלי et al. 15 אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 3. ייצוג בתמונות של משלוח ODS. תיאור תצלומים של ההליך. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Gavage האוראלי קשור בסיבוכים רבים לגרום איסוף נתונים נפגעים פוטנציאלי ושיעור גבוה של תשת חית 1. הנה שיטה פשוטה של Drug Delivery Oral לבנים הציגה שדרכו עכברים (ואפשרות וחיות אחרות) יכולים בקלות ובאמינות לצרוך את הסם מועדף באמצעות רצועת המסה דרך פה (ODS). יש לציין, כי השימוש בשיטה זו מהווה חלופה בטוחה, נוחה, ואנושית כדי gavage פה.
חלופות שוטפות אחרות כדי gavage הפה, אם כי הוא מבטיח משהו, המשויכים מגבלות שונות שימנעו מהן לכסות את מכלול הצרכים הקשורים מחקרים-מינון התרופה כגון חוסר יכולת לשמש בעכברים, או העדפה אישית עבור טעם שהופכים את תרופה פחות בקלות מאוכל 9. לעומת זאת, אפשר לנסח ODS בא-מגוון רחב של טעמים אשר חשוב כמו העדפותיו טעם יכול להשתנות עם הזמן והטעםהעדפות עשויות להיות שונות על פני זנים ומינים שונים.
טיפול בבעלי חיים נכון היא מרכיב חיוני של טכניקה זו. המדגיש את החשיבות של תקופת התרגלות, יצוין כי עכבר נתון עשוי להיות קשה לרסן אם הוא צעיר במיוחד או מורגלים בטיפול. כל הקושי לתפוס את העכבר צריך להתפוגג עם הזמן, ככל שהחיה להכיר כדי הטיפול והופך פחות חוששים מן הנסיין (ים). זן עכבר C57 שהודגם בתוצאות הנציג נצפה להרגיל טיפול נהלים יחסית מהר (תוך בערך 1-3 אימוני שליטה). למרות משך הזמן הזה עשוי לדחות פני מיני זנים שונים, אין סיבה להניח את מסגרת זמן ההסתגלות תוביל להגברה משמעותית. טירון טכנאים עובדים עם מכרסמים צריכים להיות מודעים כי, כאשר על תנאים תלויים באוויר במשך יותר מכמה שניות, עכברים רגישים להתפתחות של deglovingפגיעת הזנב 12. הסיכויים של גידול שדבר זה יקרה עם משקל העכבר כמו גם עם המיצוב של היד, עם אחיזה יותר אל קצה זנב הסיכוי הגבוה יותר לגרום לפציעה. ספציפית להיקף של פרוטוקול זה, קיים הכרח כי העכבר ממוקם על גבי כלוב מתכת רשת, או כשהיא מצוידת בכלים חלופיים, כאשר המועברים מכלוב בקנה מידה, כמו גם כהכנה-משלוח סמים. איפוק במהלך התהליך להולכת תרופות הוא עוד שלב קריטי בתוך הפרוטוקול. צריכת ODS יכולה להתרחש על ידי הצבת הסרט הדק ליד הנחיריים ו / או הפה של העכבר, ובמקרה הנושא יהיה להישען קדימה לצרוך את הסרט. לחלופין ODS יכול להיות מועבר באופן מקומי חלל הפה על ידי צבת את הסרט באופן ידני ישירות על הלשון עבור בעכבר כדי לבלוע.
חקירות שקשורות הערכת פרמטרי מתח רגיש יכולות להיות מבולבלות על ידי שימוש איש התקן טכניקות איפוק רע"מ מתואר בפרוטוקול זה והתאמות פשוטה המתודולוגיה יכול בקלות להיות עשוי להכיל מחקרים בהם איפוק אסורה. בגישה שונה זה, ODS יכול להיות ממוקם ישירות בכלוב עבור החיה לצרוך. תצפיות שלוקטו ממחקרים ניסויים במעבדה שלנו עולה כי זה היה הכי טוב להתבצע על ידי הצבת חיות בכלוב ללא כל חומר מצעים / קינון, רק למשך ההליך משלוח סמים, על מנת להגדיל את הקלות שבה צריכת ODS ניתן לנטר חזותית על ידי הנסיין (ים). יתר על כן, זה יכול להיות ראוי ליזום תקופת הכשרה במהלכן החיות מוצגות בפני ODS כדי שיוכלו להתגבר על הימנעות המולד הראשונית של מזון רומן 4. כמובן מחקרים נוספים יידרשו כדי לייעל פרוטוקול איפוק ללא למסירה ODS, אולם אין שום סיבה להאמין כי הליך כזה לא יכול להיעשות בקלות.
"Jove_content"> ישנן מספר מגבלות לשיטה ODS. לדוגמא, בהתחשב בכך ODS הוא פולימר ביו-דבק המסה מהר, הנסיין צריך לשקול סוגיות של קליטת חילוף חומרים כי תלוי בניסוח של הרצועה, כמה מן התרופה יכול לעקוף פוטנציאלי ראשון לעבור מטבוליזם עקב החלק של התרופה להיקלט באמצעות לשונית או מנגנון buccal. מצד שני, עבור CNS ממוקד סמים, לשוני או קליטה buccal יכול להיות יתרון המאפשר יותר של המתחם כדי להגיע ליעד CNS לפני מטבוליזם. בסך הכל, בעיה זו ניתן לטפל על ידי שינוי הניסוח של ODS אשר יוביל את התרופה או לא להיות זמין עד שהוא נספג דרך המעיים או לנצל גישה ישירה אל מערכת העצבים המרכזית. בנוסף, עכברים עלולים לפתח סלידת טעם מותנית ולסגת מצריכה מרצון ODS אם התרופה עורר תופעות לוואי מרתיעה. למרות שלא הבחנו זו במחקרים שלנו, אחד חזקשיטת ial כדי לשפר מצב כזה תהיה להחליף את טעמו של מקלון הבדיקה כדי לעזור לשמור קצת חידוש עבור חית הבדיקה. לבסוף, בריכוזים גבוהים ODS לא יכול להיות טעים. עם זאת, בעיה זו יכולה גם להיות מטופל על ידי שינויים בניסוח שבו התרופה עצם היא מקופלת ובכך טעם כבר לא יהיה בעיה, או לחלופין, פשוט על ידי מתן רצועות בטעם שונה, כך נותר חידוש הטעם עבור הנבדק .
יש לציין, במונחים של שחזור הנתונים, ODS אפשר לנסח לדבוק לשון או לחי של החיה מיועד התפוררות אוראלית מהירה כדי לשחרר את התרופה במהירות, ובכך להבטיח מינון נאה מושג. וגם, עם ממשל ODS, צורך gavage וחוויות פולשנית לא נעימות אחרות עבור החיה מתבטל. לא רק זה יותר אנושי אבל הוא גם מפחית את השפעות הלחץ כמשתנה בניסוי. יצוין הניתן במצטבר בשיטת ODS אופטימיזציה נוסף, כמו תהליכי ייצור חדשים רבים, אשר עשוי לשפר את הפרמקוקינטיקה של מתחם הבדיקה כפי ODS מורחבת עבור טיפולים נוספים. מגבלה אחת כי יש לציין לגבי העובדה שפיתוח ODS נמצא בשלבים המוקדמים של פיתוח. סוגיות בנוגע להעמסה של תרופות מאפיין physicochemical שונות על פני פלטפורמת tastant / ODS עדיין מהווה אתגר הצדדי וההכללה של טכניקה זו. זהו תחום של חקירה מתמשכת.
הטכניקה המוצעת היא טכניקה פשוטה רומן שיכול להיות מאומצת לשימוש במחקרים בבעלי חיים פרה-קליניים בטווח קצר וארוך ועבור המשלוח של תרופות לבעלי חיים (למשל, כלבים). משלוח תרופות דרך ODS מייצג גישה חדשה, מהירה, נוחה ואנושית לעומת גישות מסורתיות קיימות כמו טבליות, כמוסות, נוזלים, אבקות, ג'לים, gavage פה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
DD גישת בקשה לקבלת פטנט בתור Co-ממציא על שיטה זו, ומעוניין שיתוף בשיטה זו עם והעדה המדעית להפוך טכניקה זו ידועה היטב וזמינה בניסויים בבעלי חיים כרוניים (משלוח אוראלי של תרופות Actives ב בחיות מעבדה באמצעות שמאיץ המסת סרטים שבעל פה (דייויס, Co-ממציא, יישום פטנטים שהוגש 2014/06/23).
אין אינטרסים כלכליים מתחרים אחרים מצוינים.
Acknowledgments
המחברים מבקשים להודות ג'יימי Thuy לעבודה טכנית. עבודה זו נתמכה, בין השאר, על ידי מענקי מחקר SC CTSI NIH / NCRR / NCATS - UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD), ובית הספר USC לרוקחות. בנוסף, מהיר המסת סרטים אוראליים המכילים IVM נמסרו באדיבות על ידי תרופות קיור (Oxnard, CA).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Orally Dissolving Strip | Cure Pharmaceutical | Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house. | |
| Gavage Feeding Needle | VWR | 7912 | Our rodent studies utilized a 18 gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species. |
| Sucrose | Sigma Aldrich | S0389-500G |
References
- Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. Stress produced by gavage administration in the rat. Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).
- Gonzales, C., et al. Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice. Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).
- Walker, M. K., et al. A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).
- Zhang, L. Voluntary oral administration of drugs in mice. Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).
- Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake. Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).
- Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats. Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).
- Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. Antibiotic administration in the drinking water of mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).
- Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system. Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).
- Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. Limitations of animal models of Parkinson's disease. Parkinsons Dis. 2011, (2010).
- Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats. Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).
- Yardley, M. M., et al. Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice. Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).
- Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).
- Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder. Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).
