Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Chemistry
Click here for the English version

Chemistry

Protokol til syntese af Published: January 19, 2016 doi: 10.3791/53789
Automatic Translation
1,2, 1,2
1Department of Chemistry, State University of New York at Stony Brook, 2Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, State University of New York at Stony Brook

Abstract

Molekyler, der bærer trifluoromethoxy (OCF 3) gruppe ofte viser ønsket farmakologiske og biologiske egenskaber. Men facile syntese af trifluoromethoxylated aromatiske forbindelser er fortsat en enorm udfordring i organisk syntese. Konventionelle metoder ofte lider af dårligt substrat rækkevidde, eller kræver brug af meget giftige, svært at håndtere, og / eller termisk labile reagenser. Heri rapporterer vi en brugervenlig protokol for syntesen af methyl-4-acetamido-3- (trifluormethoxy) benzoat under anvendelse af 1-trifluormethyl-1,2-benziodoxol-3 (1H) -on (Togni reagens II). Behandling af methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) med Togni reagens II i nærvær af en katalytisk mængde cæsiumcarbonat (CS2 CO 3) i chloroform ved stuetemperatur gav methyl-4- (N - (trifluormethoxy) acetamido) benzoat (2a). Dette mellemprodukt blev derefter omdannet til slutproduktet methyl-4-acetamido-3- (trifluoromethoxy) benzoat (3a) i nitromethan ved 120 ° C. Denne procedure er generel og kan anvendes til syntese af et bredt spektrum af ortho -trifluoromethoxylated anilinderivater, der kunne tjene som nyttige syntetiske byggesten for opdagelsen og udvikling af nye lægemidler, landbrugskemikalier og funktionelle materialer.

Introduction

Den trifluoromethoxy (OCF 3) gruppe har lavet en dybtgående indvirkning på liv og materialevidenskab forskning siden den første syntese af trifluormethyl ether i 1935. 2 På grund af sin unikke kombination af høj elektronegativitet (χ = 3,7) 3 og fremragende lipofilitet (Π x = 1,04), 4 trifluormethoxy- gruppe har fundet bred anvendelse inden for medicin, landbrug og materialer industrien. 5-10 Men facile indførelse af OCF 3 gruppe i organiske molekyler, især aromatiske forbindelser, er fortsat en stor udfordring i syntetisk kemi.

I løbet af de seneste årtier, bestræbelser på at løse denne udfordring førte til udviklingen af en håndfuld transformationer til syntese af trifluoromethoxylated arener 5-7,9-11 Disse omfatter (i) klor / fluor udveksling på trichlorerede forstadier;. 1,12 -17 (ii) deoxyfluorination af fluoroformates; 18 19-21 (iv) elektrofil trifluoromethylation af alkoholer, 22-25 (v) nukleofil trifluoromethoxylation, 26-30, (vi) overgangsmetal-medierede trifluoromethoxylation aryl- borater og stannaner, 31 og (vii ) radikale trifluoromethoxylation. 32,33 Ikke desto mindre er mange af disse tilgange enten lider dårligt substrat omfang eller kræver brug af meget giftige og / eller termisk labile reagenser. Derfor, på grund af manglen på en generel og brugervenlig metode til at syntetisere OCF 3 holdige forbindelser, potentialet i OCF 3-gruppen er ikke blevet fuldt udnyttet i kemi.

Som en del af vores interesse i trifluoromethoxylation reaktioner, 34 beskrives heri en totrins-protokol (dvs. radikal O -trifluoromethylation og termisk induceret OCF3 -migration) til syntese af methyl-4-acetamido-3- (trifluormethoxy) benzoat (3a) ud fra methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a). Strategien er let at betjene og som gælder for syntesen af en lang række ortho -trifluoromethoxylated anilinderivater.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

1. Precursor Fremstilling: Syntese af methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a)

  1. Reduktion af methyl-4-nitrobenzoat.
    1. Tilføj 5,00 g methyl-4-nitrobenzoat (27,6 mmol, 1,00 ækv), 159 mg 5% rhodium på carbon (Rh / C, 0,300 mol% Rh) og en magnetisk omrørerstav i en ovntørret 250 ml to- hals rundbundet kolbe (tørret ved 150 ° C i 18 timer).
      BEMÆRK: Reagenser kan vejes under omgivende atmosfære. Brug reaktionen dog udføres under nitrogenatmosfære.
    2. Slut den ene kolbens hals til et kvælstof / vakuum manifold og cap den anden hals med en skillevæg. Udfør tre vakuum-genopfyldningscykler (dvs. pumpe luften ud af kolben og erstatte den resulterende vakuum med nitrogengas) for at erstatte luften i kolben med nitrogengas.
    3. Tilføj 138 ml vandfri tetrahydrofuran (THF, 0,200 M) til reaktionskolben under anvendelse lufttæt sprøjte. Cool og rør reaktions- MIXTure ved 0 ° C i 15 minutter.
    4. 1,47 ml hydrazin-monohydrat (1,52 g, 30,4 mmol, 1,20 ækv) dråbevist Tilføj til reaktionsblandingen ved 0 ° C ved anvendelse af en lufttæt sprøjte. Overvåg reaktion ved hjælp af en tyndtlagskromatografi (TLC). Brug hexaner: ethylacetat (EtOAc) (4: 1 v / v, Rf = 0,23) som eluent for at udvikle TLC.
    5. Når methyl-4-nitrobenzoat er fuldstændig forbrugt, filtreres reaktionsblandingen gennem en kort pude af diatoméjord (dvs. Celite, 5 g) i en 60 ml Frit Buchner-tragt under anvendelse af vakuumfiltrering. Vask filteret med EtOAc (20 ml x 3 gange). Filtratet i vakuum Koncentrer under anvendelse af en rotationsfordamper til opnåelse af det rå methyl-4- (N -hydroxyamino) benzoat, der anvendes direkte uden yderligere oprensning.
  2. Acetyl beskyttelse af methyl-4- (N -hydroxyamino) benzoat
    1. Tilføj 2,55 g natriumbicarbonat (NaHCO3, 30,4 mmol, 1,20 ækv), hele råmethyl-4- (N -hydroxyamino) benzoat opnået fra det foregående trin, og en omrørerstav i en ovntørret 500 ml tohalset rundbundet kolbe.
    2. Cap én hals med en skillevæg og tilslutte en anden hals til et kvælstof / vakuum manifold. Udfør tre vakuum-genopfyldningscykler at erstatte luften i kolben med nitrogengas.
    3. Tilføj 138 ml vandfri diethylether (Et2O, 0,200 M) til reaktionskolben under anvendelse af en lufttæt sprøjte. Cool og reaktionsblandingen omrøres ved 0 ° C i 15 minutter.
    4. Forbered en opløsning af acetylchlorid (2,17 ml, 2,39 g, 30,4 mmol, 1,20 ækvivalent) i vandfri Et 2 O (138 ml, 0,220 M). Tilsæt opløsningen til reaktionsblandingen ved 0 ° C under anvendelse af en sprøjtepumpe med en hastighed på 10,0 ml / time.
    5. Ved afslutningen af tilsætningen filtrere reaktionsblandingen gennem en kort pude af diatoméjord (dvs. Celite, 5 g) i 60 ml Frit Buchner-tragt under anvendelse af vakuumfiltrering. Vask filteret med EtOAc (20 ml x 3 gange). KoncentrerFiltratet i vakuum under anvendelse af en rotationsfordamper.
    6. Oprens råproduktet med flashsøjlekromatografi 35 under eluering med hexaner: EtOAc (4: 1 til 1: 1 (v / v)) (Rf = 0,13, hexaner: EtOAc (4: 1 (v / v)) til opnåelse af 5,31 g methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat som et lysegult fast stof (25,4 mmol, 92% udbytte).

2. Syntese af methyl-4- (N - (trifluormethoxy) acetamido) benzoat (2a)

  1. Tilføj 2,00 g methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) (9,56 mmol, 1,00 ækv), 311 mg CS2 CO 3 (0,956 mmol, 10,0 mol%), 3,63 g Togni reagens II (11,5 mmol, 1,20 ækv), og en magnetisk omrørerstav i en ovntørret 250 ml rundbundet kolbe i en handskekasse (nitrogenatmosfære).
    BEMÆRK: Denne reaktion kan også udføres under anvendelse Schlenkteknikker uden handskerummet.
    Forsigtig: Pure Togni reagens II er stød og friktion følsom, åben ilds, bør gnister og / eller formaling undgås. Bløde og polerede redskaber bør anvendes til manipulationer. Desuden bør reaktionsblandingen omrøres bag et sikkerhedsskjold. 36
  2. Tilføj 95,6 ml tørret og afgasset chloroform (CHCl3, 0,100 M) til reaktionskolben.
  3. Cap kolben med septum og omrør reaktionsblandingen ved 23 ° C under N2-atmosfære enten inden for eller uden handskerummet i 16 timer.
  4. Reaktionsblandingen filtreres gennem en filtertragt at fjerne eventuelle faste remanens. Filtratet i vakuum under anvendelse af en rotationsfordamper koncentrat.
  5. Rens råproduktet ved flash-søjlechromatografi under eluering med hexaner: dichlormethan (CH2C 2) (7: 3 til 0: 1 (v / v)) (Rf = 0,44 (CH2C 2) til opnåelse af 2,51 g methyl-4- (N - (trifluormethoxy) acetamido) benzoat (9,05 mmol, 95% udbytte).
    BEMÆRK: Togni reagens II er parat overenskomsting litteraturen procedurer 37 og lagres i handskerummet fryser ved -35 ° C for at bevare dens kvalitet over en lang periode. Denne reaktion er oxygen følsomme. Selv om alle reagenser kan vejes under omgivende atmosfære ved stuetemperatur, fjernelse af alt oxygen fra reaktionskolben er kritisk. Tørret og afgasset CHCl3 fremstilles ved at destillere det fra CaH2 under nitrogenatmosfære efterfulgt af udførelse af en tre cykler af fryse-pumpe-tø procedure.

3. Syntese af methyl-4-acetamido-3- (trifluormethoxy) benzoat via OCF3 -migration (3a)

  1. Tilføj 2,51 g methyl-4- (N - (trifluormethoxy) acetamido) benzoat (9,05 mmol, 1,0 ækv), en magnetisk omrørerstav og 9,05 ml Menon 2 (1,00 M) i en 50 ml trykbeholder. Cap fartøjet med skruelåg.
  2. Omrør reaktionsblandingen ved 120 ° C bag sikkerhedsskærmen i 20 timer.
    Forsigtig: Uren nitromethaner eksplosiv, så reaktionsblandingen skal omrøres bag sikkerhedsskærmen.
  3. Afkøl reaktionsblandingen til stuetemperatur.
  4. Overfør reaktionsblandingen til en 100 ml rundbundet kolbe.
  5. Reaktionsblandingen koncentreres i vakuum under anvendelse af en rotationsfordamper.
  6. Rens råproduktet ved flash-søjlechromatografi under eluering med hexaner: EtOAc (9: 1 til 7: 3 (v / v)) (Rf = 0,51 hexaner: EtOAc (4: 1 (v / v)) til opnåelse af 2,13 g methyl-4-acetamido-3- (trifluormethoxy) benzoat (7,69 mmol, 85%).
    BEMÆRK: Denne reaktion kan udføres under omgivende atmosfære. Nitrogenatmosfære er ikke påkrævet. En rundbundet kolbe udstyret med en vandkondensator kan anvendes som en alternativ reaktion apparat.

4. Karakterisering af nye produkter

  1. Karakterisere alle de nye forbindelser ved 1H, 13C NMR-spektroskopi og høj opløsning massespektroskopi og bruge 19F NMR-spektroskopiat karakterisere forbindelser indeholdende fluoratomer. 34

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) blev syntetiseret i 92% isoleret udbytte via en totrinsprocedure (dvs. reducere methyl-4-nitrobenzoat med hydrazin under anvendelse af 5% Rh / C som katalysator til dannelse af methyl-4- ( N -hydroxyamino) benzoat efterfulgt af acetyl beskyttelse af den resulterende hydroxylamin). O- Trifluoromethylation af 1a med Togni reagens II i nærvær af en katalytisk mængde cæsiumcarbonat (CS2 CO 3) i chloroform ved stuetemperatur gav det ønskede 4- ( N - (trifluormethoxy) acetamido) benzoat (2a) i 95% isoleret udbytte. Denne forbindelse undergik termisk induceret OCF3 -migration i Menon 2 ved 120 ° C til opnåelse af det ønskede methyl-4-acetamido-3- (trifluormethoxy) benzoat (3a) i 85% isoleret udbytte.

Den 1H, 19F NMR-spektret af slutproduktet 3a er afbildet i figur 1, figur 2 og figur 3. A skelne kvartet top ved 120,6 ppm med en stor koblingskonstant (258,9 Hz) i 13C-NMR-spektre svarer til CF3 carbon. Når OCF3 -migration finder sted, til en kraftig ændring i 19F NMR fra -65 ppm (2a) -58.1ppm (3a) observeres. Dataene i 3a detaljer karakterisering er rapporteret som følger: Rf = 0,51 (hexaner / EtOAc 4: 1 (v / v)). NMR spektroskopi: 1H NMR (700 MHz, CDCI3, 25 ° C, δ): 8,56 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,93 (s, 1H) , 7,56 (. br s, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,27 (s, 3H) 13C NMR (175 MHz, CDCI3, 25 ° C, δ):. 168,5, 165,6, 137,2, 134,7, 129,3 , 125,8, 121,5, 120,8, 120,6 (q, J = 258,9 Hz), 52. 0,5, 25,2 19F NMR (376 MHz, CDCI3, 25 ° C, δ): -58,1 (s). Massespektrometri: HRMS (ESI-TOF) (m / z): beregnet for C 11H 11 NO 4 F 3 ([M + H] +) 278,0640, fundet 278,0643.

Denne protokol er generel og gælder for en bred vifte af aromatiske forbindelser (tabel 1). Reaktionen tolererer et bredt spektrum af funktionelle grupper, herunder ester (3a, 3d), keton (3b), nitril (3c), ethere (3e, 3m), halogener (3g - 3l), CF3-gruppe (3m, 3n), amid (3o) og heterocyklisk substituent (3o). De halogensubstituenter, især Br og I, er særligt nyttige, fordi de giver syntetiske håndtag til yderligere funktionalisering. De høje niveauer af ortho - over para- SELECvitet er observeret (3f, 3k - 3l). I nærvær af to ikke-identiske ortho-positioner, er lave niveauer af regiocontrol opnået (3d, 3e, 3k, 3m). Endvidere reaktionstemperaturen for OCF3 -migration trin afhænger af elektronisk art af arener. Generelt mere elektron-deficiente arener kræver højere reaktionstemperatur.

Figur 1

Figur 1. 1H NMR-spektret af 3a. Kemiske skift og relativ integration af karakteristiske protoner er mærket. Klik her for at se en større version af dette tal.

Figur 2. 13C NMR-spektret af 3a. Kemisk skift af karakteristiske kul er mærket. Klik her for at se en større version af dette tal.

Figur 3

Figur 3. 19F NMR-spektrum af 3a. Kemisk skift af karakteristisk fluor markeres ved hjælp trifluortoluen (-63,3 ppm) som intern reference. Klik her for at se en større version af denne figur.

Tabel 1

Tabel 1. Udvalgte eksempler på trifluoromethoxylation af arener Reaktionstid:. 11-48 timer. Nævnt udbytter og isomere forhold er for OCF3 -migration trin (2-3) og isolerede materiale ved flashsøjlekromatografi. [a] 50 ° C. [b] 120 ° C. [c] 140 ° C. [d] Mindre end 5% para- produkt blev detekteret. THF = Tetrahydrofuran; AcCI = acetylchlorid. Klik her for at se en større version af denne tabel.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

På grund af manglen på en generel og brugervenlig fremgangsmåde til syntesen af trifluoromethoxylated arener, mange OCF3 holdige aromatiske forbindelser er ekstremt dyre. 34 Vores strategi forskyder en bred funktionel gruppe tolerance og giver en nem adgang til forskellige trifluoromethoxylated arener. Disse forbindelser kunne fungere som værdifulde byggesten til opdagelse og udvikling af nye lægemidler, landbrugskemikalier og materialer.

Hydrazin blev anvendt som en kilde til hydrogen rhodium-katalyseret reduktion af nitroarenes. Dens kvalitet er en af ​​nøglerne med at opnå produkterne reduktion i høje udbytter. Udbytterne reduktion faldt, når et par måneder gamle hydrazin blev anvendt. For at sikre reproducerbarheden, vi overført nogle af hydrazin fra en stor kommerciel flaske til en mindre 20 ml hætteglas og brugte det fra 20 ml hætteglas. Derudover har vi gemt det i køleskab (4 ° C) for at bremse den hastighedaf nedbrydning. Desuden langsom tilsætning af hydrazin er afgørende for at få rene hydroxylaminer i gode udbytter.

Den O- trifluoromethylation er et radikal medieret proces, således udelukkelse af oxygen fra reaktionsblandingen er kritisk. Anvendelse af ikke-afgasset chloroform som opløsningsmidlet eller ved at udføre reaktionen under omgivende atmosfære resulterede i lavere udbytte. Vores foreløbige mekanistiske undersøgelser vist, at OCF3 -migration involverede proces termisk induceret heterolytisk spaltning af N-OCF3 binding til at generere en stram ion par nitrenium ion og trifluoromethoxide. 34 Trifluoromethoxide angriber ortho-stillingen af nitrenium ion efterfulgt af tautomerisering at give det ønskede ortho- trifluoromethoxylated anilinderivater. Dannelse af nitrenium ion i elektron mangelfulde substrater er energisk negativ særbehandling og derfor kræver højere reaktion temperatur.

I summenmary, vi rapporterede en syntetisk protokol for regioselektiv syntese af ortho -OCF3 anilinderivater generelt og laboratorieskala. Denne strategi har flere unikke funktioner: (i) en bred vifte af funktionelle grupper og substitutionsmønstre tolereres; (ii) den operationelle enkelhed vores protokol ville gøre trifluoromethoxylation rådighed for bredere syntetisk samfund; og (iii) de endelige produkter er hidtil ukendte og kan bruges som nyttige syntetiske byggesten til liv og materialevidenskab forskning. Nogle fejlfindingsprocedurer er skitseret her: (i) opbevare reduktion produkt, aryl hydroxylamin, i fryseren eller umiddelbart bruge det til det næste skridt; (ii) at overvåge reaktionerne reduktion / beskyttelse nøje med TLC for at undgå over reduktion af nitroarenes eller beskyttelse af N- hydroxyaminer; (iii) udelukkelse af oxygen fra reaktionsblandingerne er kritisk for reduktion af nitroarenes og O -trifluoromethylation; (iv) højere reaction temperatur er nødvendig for elektron-deficiente arener i den intramolekylære OCF3 -migration trin.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Acknowledgments

Vi anerkender generøse nystartede midler fra State University of New York at Stony Brook til støtte for dette arbejde. Vi takker også TOSOH F-Tech, Inc. for at give os TMSCF 3 reagens til syntese af Togni reagens II.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
5% Rhodium on carbon Aspira Scientific 300835 5% wt% dry loading
Hydrazine monohydrate Sigma-Alderich 13696HMV Reagent grade, 98%
Acetyl chloride Alfa Aesar 10176887 98%
Sodium bicarbonate Fisher Scientific 134826 Chemical pure
Cesium carbonate Alfa Aesar 12887 99.9%, metals basis
Togni Reagent II Prepared according to the literature procedure (ref 37). Caution: Pure Togni reagent II is impact and friction sensitive, treat it with great care (see ref. 36).
Tetrahydrofuran BDH BDH1149-4LG Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl.
Diethyl Ether Fisher Scientific 148221 Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl.
Chloroform Fisher Scientific 141739 Dried over CaH2 and distilled
Nitromethane Alfa Aesar J03z053 Dried over CaSO4 and distilled
Silica gel SILICYCLE 60514 40-63 µm (230-400 mesh)
Celite EMD 2012040674 Not acid washed

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Yagupolskii, L. M. Sintez proizvodnykh feniltriftormetilovogo efira. Dokl. Akad. Nauk SSSR. 105, 100-102 (1955).
  2. Booth, H. S., Burchfield, P. E. Fluorination of halogeno methyl ethers. I. Fluorination of trichlorodimethyl ether. J. Am. Chem. Soc. 57, 2070 (1935).
  3. McClinton, M. A., McClinton, D. A. Trifluoromethylations and related reactions in organic-chemistry. Tetrahedron. 48, 6555-6666 (1992).
  4. Hansch, C., Leo, A. Substituent Constants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology. , Wiley. (1979).
  5. Leroux, F., Jeschke, P., Schlosser, M. Alpha-fluorinated ethers, thioethers, and amines: Anomerically biased species. Chem. Rev. 105, 827-856 (2005).
  6. Jeschke, P., Baston, E., Leroux, F. R. Alpha-fluorinated ethers as 'exotic' entity in medicinal chemistry. Mini-Rev. Med. Chem. 7, 1027-1034 (2007).
  7. Leroux, F. R., Manteau, B., Vors, J. P., Pazenok, S. Trifluoromethyl ethers - synthesis and properties of an unusual substituent. Beilstein J. Org. Chem. 4, (2008).
  8. Fantasia, S., Welch, J. M., Togni, A. Reactivity of a hypervalent iodine trifluoromethylating reagent toward THF: ring opening and formation of trifluoromethyl ethers. J. Org. Chem. 75, 1779-1782 (2010).
  9. Manteau, B., Pazenok, S., Vors, J. P., Leroux, F. R. New trends in the chemistry of alpha-fluorinated ethers, thioethers, amines and phosphines. J. Fluorine Chem. 131, 140-158 (2010).
  10. Landelle, G., Panossian, A., Leroux, F. R. Trifluoromethyl ethers and -thioethers as tools for medicinal chemistry and drug discovery. Curr. Top. Med. Chem. 14, 941-951 (2014).
  11. Liang, T., Neumann, C. N., Ritter, T. Introduction of fluorine and fluorine-containing functional groups. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 8214-8264 (2013).
  12. Yarovenko, N. N., Vasileva, A. S. A new method for the introduction of trihalomethyl groups into organic molecules. Zh. Obshch. Khim. 28, 2502-2504 (1958).
  13. Yagupols, L., Troitskaya, V. I. Synthesis of phenyl trifluoromethyl ether derivatives. Zh. Obshch. Khim. 31, 915-924 (1961).
  14. Yagupolskii, L. M., Orda, V. V. Bis(triftormetoksi I triftormetilmerkapto)-proizvodnye benzola. Zh. Obshch. Khim. 34, 1979-1984 (1964).
  15. Louw, R., Franken, P. W. Selective side-chain chlorination of methoxybenzenes. Chem Ind-London. , 127-128 (1977).
  16. Feiring, A. E. Chemistry in hydrogen-fluoride. 7. Novel synthesis of aryl trifluoromethyl ethers. J. Org. Chem. 44, 2907-2910 (1979).
  17. Salome, J., Mauger, C., Brunet, S., Schanen, V. Synthesis conditions and activity of various Lewis acids for the fluorination of trichloromethoxy-benzene by HF in liquid phase. J. Fluorine Chem. 125, 1947-1950 (2004).
  18. Sheppard, W. A. Alpha-Fluorinated Ethers. I. Aryl Fluoroalkyl Ethers. J. Org. Chem. 29, 1-11 (1964).
  19. Kuroboshi, M., Suzuki, K., Hiyama, T. Oxidative desulfurization-fluorination of xanthates - a convenient synthesis of trifluoromethyl ethers and difluoro(methylthio)methyl ethers. Tetrahedron Lett. 33, 4173-4176 (1992).
  20. Kanie, K., Tanaka, Y., Suzuki, K., Kuroboshi, M., Hiyama, T. A convenient synthesis of trifluoromethyl ethers by oxidative desulfurization-fluorination of dithio carbonates. Bull. Chem. Soc. Jpn. 73, 471-484 (2000).
  21. Kuroboshi, M., Kanie, K., Hiyama, T. Oxidative desulfurization-fluorination: A facile entry to a wide variety of organofluorine compounds leading to novel liquid-crystalline materials. Adv. Synth. Catal. 343, 235-250 (2001).
  22. Umemoto, T. Electrophilic perfluoroalkylating agents. Chem. Rev. 96, 1757-1777 (1996).
  23. Umemoto, T., Adachi, K., Ishihara, S. CF3 oxonium salts, O-(trifluoromethyl)dibenzofuranium salts: in situ synthesis, properties, and application as a real CF3+ species reagent. J. Org. Chem. 72, 6905-6917 (2007).
  24. Stanek, K., Koller, R., Togni, A. Reactivity of a 10-I-3 hypervalent iodine trifluoromethylation reagent with phenols. J. Org. Chem. 73, 7678-7685 (2008).
  25. Koller, R., et al. Zinc-mediated formation of trifluoromethyl ethers from alcohols and hypervalent iodine trifluoromethylation reagents. Angew. Chem. Int. Ed. 48, 4332-4336 (2009).
  26. Trainor, G. L. The preparation of O-trifluoromethyl carbohydrates. J. Carbohydr. Chem. 4, 545-563 (1985).
  27. Nishida, M., Vij, A., Kirchmeier, R. L., Shreeve, J. M. Synthesis of polyfluoro aromatic ethers - a facile route using polyfluoroalkoxides generated from carbonyl and trimethysilyl compounds. Inorg. Chem. 34, 6085-6092 (1995).
  28. Kolomeitsev, A. A., Vorobyev, M., Gillandt, H. Versatile application of trifluoromethyl triflate. Tetrahedron Lett. 49, 449-454 (2008).
  29. Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. A deeper insight into direct trifluoromethoxylation with trifluoromethyl triflate. J. Fluorine Chem. 131, 200-207 (2010).
  30. Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. A new and direct trifluoromethoxylation of aliphatic substrates with 2,4-dinitro(trifluoromethoxy)benzene. Adv. Synth. Catal. 352, 2831-2837 (2010).
  31. Huang, C. H., Liang, T., Harada, S., Lee, E., Ritter, T. Silver-mediated trifluoromethoxylation of aryl stannanes and arylboronic acids. J. Am. Chem. Soc. 133, 13308-13310 (2011).
  32. Rozen, S. Selective fluorinations by reagents containing the OF group. Chem. Rev. 96, 1717-1736 (1996).
  33. Venturini, F., et al. Direct trifluoro-methoxylation of aromatics with perfluoro-methyl-hypofluorite. J. Fluorine Chem. 140, 43-48 (2012).
  34. Hojczyk, K. N., Feng, P., Zhan, C., Ngai, M. -Y. Trifluoromethoxylation of arenes: synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives by OCF3 migration. Angew. Chem. Int. Ed. 53, 14559-14563 (2014).
  35. Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. Rapid chromatographic technique for preparative separations with moderate Resolution. J. Org. Chem. 43, 2923-2925 (1978).
  36. Fiederling, N., Haller, J., Schramm, H. Notification about the Explosive Properties of Togni's Reagent II and One of Its Precursors. Org. Process Res. Dev. 17, 318-319 (2013).
  37. Matousek, V., Pietrasiak, E., Schwenk, R., Togni, A. One-pot synthesis of hypervalent iodine reagents for electrophilic trifluoromethylation. J. Org. Chem. 78, 6763-6768 (2013).

Tags

Kemi Fluor, heterolytisk spaltning OCF Trifluoromethoxylation,
Protokol til syntese af<em&gt; Ortho</em&gt; -trifluoromethoxylated anilinderivater
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Feng, P., Ngai, M. Y. Protocol for… More

Feng, P., Ngai, M. Y. Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives. J. Vis. Exp. (107), e53789, doi:10.3791/53789 (2016).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter