JoVE Journal > Cancer Research
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
Automatic Translation
Cancer Research

Utvinning og samtidige brukt kromatografiske kvantifisering av doksorubicin og Mitomycin C etter narkotika kombinasjon levering i nanopartikler til Tumor rentebærende mus

Published: October 05, 2017
doi:
10.3791/56159
, , , , , , ,
1Department of Pharmaceutical Sciences,University of Toronto, 2Departments of Medical Biophysics and Radiation Oncology, University of Toronto, Ontario Cancer Institute,University Health Network

Summary

Denne protokollen beskriver en effektiv og praktisk analytiske prosessen eksempel utvinning og samtidige fastsettelse av flere rusmidler, doksorubicin (DOX), mitomycin C (MMC) og en cardio-giftig DOX metabolitten, doxorubicinol (DOXol), biologisk prøver fra prekliniske brystet tumor modell behandlet med hydrogenion formuleringer av synergistisk medikament kombinasjon.

Abstract

Kombinasjon kjemoterapi er ofte brukt i klinikken for behandling; tilhørende bivirkninger på normalt vev kan imidlertid begrense dens terapeutiske nytte. Hydrogenion-baserte narkotika kombinasjon har vist seg å redusere problemene gratis narkotika Kombinasjonsbehandling. Våre tidligere studier har vist at kombinasjonen av to anticancer legemidler, doksorubicin (DOX) og mitomycin C (MMC), produsert en synergistisk effekt mot både murint og menneskelige brystkreft celler i vitro. DOX og MMC co lastet polymer-lipid hybrid nanopartikler (DMPLN) forbigått ulike middelklasseinnbyggere transporter pumper som overdrar multidrug motstand og viste forbedret effekt i brystet tumor modeller. Sammenlignet med konvensjonelle Løsningsskjemaer, ble slik overlegen effekten av DMPLN tilskrevet synkronisert farmakokinetikken av DOX og MMC og økt intracellulær narkotika biotilgjengelighet innen kreftceller aktiveres av nanocarrier PLN.

For å evaluere farmakokinetikken og bio-distribusjon av administrert co DOX og MMC både gratis løsning og hydrogenion former, en enkel og effektiv multi-Drug analysemetode bruker omvendt-fase høy ytelse flytende kromatografi (HPLC) var utviklet. I motsetning til tidligere rapportert metoder som analysert DOX eller MMC individuelt i plasma, er denne nye HPLC metoden kjøpedyktig samtidig quantitate DOX, MMC og en cardio-giftig DOX hovedmetabolitten, doxorubicinol (DOXol), i ulike biologiske matriser ( f.eks fullblod, brystet svulsten og hjertet). En dobbel fluorescerende og ultrafiolett absorberende sonde 4-methylumbelliferone (4-MU) ble brukt som en intern standard (er) for ettrinns påvisning av flere narkotika analyse med annerledes oppdagelsen bølgelengder. Denne metoden ble brukt for å bestemme konsentrasjonen av DOX og MMC levert av både hydrogenion og løsning tilnærminger i fullblod og ulike vev i en orthotopic brystet tumor murine modell. Analysemetode presentert er et nyttig verktøy for pre-klinisk analyse hydrogenion-baserte levering av rusmiddelkombinasjoner.

Introduction

Kjemoterapi er en primær behandling modalitet for mange kreft men det er ofte forbundet med alvorlige bivirkninger og begrenset effekt på grunn av resistens og andre faktorer1,2,3. For å forbedre resultatet av kjemoterapi er narkotika kombinasjon regimer brukt i klinikken basert på hensyn som ikke-overlappende toksisitet, ulike mekanismer av stoffet handling, og ikke-cross narkotika motstand4,5 , 6. i kliniske forsøk, en bedre svulst svarprosent ble ofte observert bruke samtidig administrert rusmiddelkombinasjoner sammenlignet med en diett av sekvensiell stoffet levering7,8. Men på grunn av sub-optimale bio-fordelingen av gratis narkotika, kan samtidig injeksjon av flere stoffer forårsake fremtredende normalt vev toksisitet som oppveier den terapeutiske effekt9,10,11. Nanocarrier-baserte narkotika-leveranser har vist seg å endre farmakokinetikken og bio-fordelingen av innkapslede narkotika, styrke svulst målrettede akkumulering12,13,14. Som omtalt i våre siste artikler, har nanopartikler co lastet med synergistisk rusmiddelkombinasjoner vist evne til å redusere problemene gratis rusmiddelkombinasjoner, på grunn av deres kontrollert timelige og romlig co levering av flere legemidler tumor vev, aktivere synergistisk narkotika effekter mot kreft celler4,15,16. Resultatet har overlegen terapeutiske effekten og lav toksisitet blitt vist både prekliniske og kliniske studier4,17,18.

Våre tidligere i vitro studier funnet at kombinasjonen av to anticancer legemidler, doksorubicin (DOX) og mitomycin C (MMC), produsert en synergistisk effekt mot flere bryst kreft celler linjer, og videre co lasting DOX og MMC i polymer-lipid hybrid nanopartikler (DMPLN) overvant ulike multi-resistente tilknyttede middelklasseinnbyggere pumper (f.eks, P-glykoprotein og bryst kreft motstandsdyktig protein)19,20,21. I vivo, DMPLN aktivert romlig-temporalt co levering av DOX og MMC svulst områder og økt bioavailability av narkotika kreftceller, som indikert av moderasjon av dannelse av DOX metabolitten doxorubicinol (DOXol)22. Resultatet forbedret av DMPLN svulst celle apoptose, tumor vekst hemming og langvarig vert overlevelse sammenlignet med gratis DOX og MMC eller en liposomal DOX formulering22,23,24, 25.

Analysere faktiske mengden av narkotika co levert av en nanocarrier er avgjørende for å utforme effektive hydrogenion formuleringer. Mange metoder har blitt utviklet for å analysere plasma nivået av enkelt DOX eller MMC doser bruker Væskekromatografi (HPLC) alene eller i kombinasjon med massespektrometri (MS)26,27,28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34. disse metodene er imidlertid ofte tidkrevende og upraktisk for Kombinasjonsbehandling som et stort antall biologiske prøver må være forberedt separat for analyse av flere stoffer (noen ganger inkludert narkotika metabolitter). I tillegg til sterk plasma protein binding av DOX og MMC har røde blod celler også en stor evne til å binde og konsentrere mange anticancer narkotika35,36. Plasma analyse for DOX eller MMC kan dermed Beskytt faktiske blod narkotika konsentrasjoner. Den nåværende arbeidet (figur 1) beskriver en enkel og robust flere narkotika analysemetode bruker omvendt fase HPLC samtidig og quantitate DOX, MMC og DOX metabolitten doxorubicinol (DOXol) fra fullblod og ulike vev ( f.eks svulster). Det har vært anvendt for å bestemme farmakokinetikken og bio-distribusjon av DOX og MMC og dannelsen av DOXol etter stoffet levering via gratis løsninger eller hydrogenion skjemaer (dvs.DMPLN og liposomal DOX) i en orthotopically implantert murine bryst-svulst musemodell etter intravenøs (IV) injeksjon22.

Protocol

alle dyreforsøk ble godkjent av dyr omsorg komiteen av universitetet helse nettverket på Ontario Cancer Institute og gjennomført i samsvar med kanadiske Rådet for dyr omsorg retningslinjer. 1. biologiske utvalg forberedelse samle fullblod, store organer og bryst svulst på forhåndsbestemte tidspunkt etter intravenøs (IV) administrasjon av narkotika inneholder formuleringer (f.eks, DMPLN, liposomal DOX) injisere en brystet tumor rentebærende …

Representative Results

To anticancer legemidler, DOX og MMC, samt DOX metabolitten, DOXol, oppdaget samtidig uten biologiske forstyrrelser under samme anvendt gradient HPLC betingelse bruker 4-MU som er for både fluorescens og UV detektorer. DOX, MMC, DOXol og 4-MU var godt adskilt fra hverandre med tid 5.7 min for MMC, 10.4 min for DOXol, 10,9 min for 4-MU og 11,1 min for DOX (figur 2). Rusmiddel i hele blod og ulike vev viste konsentrasjon linearitet med korrelasjonskoeffisiente…

Discussion

Sammenlignet med andre brukt kromatografiske metoder som aktiverer deteksjon av en enkelt stoff Art samtidig, er dagens HPLC protokollen kjøpedyktig samtidig quantitate tre narkotika forbindelser (DOX, MMC og DOXol) i den samme biologisk matrisen uten behov for å endre mobile fasen. Denne forberedelse og analyse metoden har vært anvendt for å bestemme farmakokinetikken og bio-fordelingen av to hydrogenion-baserte narkotika leveringssystemer (dvs. liposomal DOX og DMPLN)22. Siden p…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Forfatterne anerkjenner takknemlig utstyr tilskuddet fra Natural Science og Engineering Research (NSERC) Council of Canada for HPLC, det operative stipendet fra Canadian Institute of Health Research (CIHR) og kanadiske Breast Cancer Research (CBCR) Alliansen å X.Y. Wu, og University of Toronto stipend R.X. Zhang og T. Zhang.

Materials

Doxorubicin  Polymed Theraeutics 111023 Anticancer drug
Mitomycin C Polymed Theraeutics 060814 Anticancer drug
Doxorubicinol (DOXol) Toronto Research Chemicals D558020 Metabolite of DOX
4-Methylumbelliferone sodium salt  Sigma-Aldrich M1508 Internal standard
Myristic Acid Sigma-Aldrich 544-63-8   Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles
Polyoxyethylene (100) Stearate Spectrum M1402 Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles
Polyoxyethylene (40) Stearate Sigma-Aldrich P3440 Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles
Pluronic F68 (PF68) BASF Corp. 9003-11-6 Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles
Ultrasonication (UP100H) Hielscher, Ultrasound Technology NA Nanoparticle preparation
Water Bath (ISOTEMP 3016HS) Fisher Scientific NA Nanoparticle preparation
Liposomal Doxorubicin  (Caelyx) Janssen Purchased from the pharmacy Princess Margaret Hospital Clinically-approved nanoparticle formulation 
HPLC-graded Methanol Caledon Chemicals 6701-7-40 HPLC mobile phase composition
HPLC-graded H2O Caledon Chemicals 8801-7-40 HPLC mobile phase composition
HPLC-graded Acetonitrile  Caledon Chemicals 1401-7-40 HPLC mobile phase composition
Trifluoroacetic Acid Sigma-Aldrich 302031 HPLC mobile phase composition
0.45 μm Nylon Membrane Filter Paper Whatman WHA7404004 HPLC mobile phase preparation
1cc Plastic Syringes Becton, Dickinson and Company 2606-309659 Treatment injection
5cc Plastic Syringes Becton, Dickinson and Company 2608-309646 Tissue collections
30G 1/2 Needles Becton, Dickinson and Company 305106 Treatment injection
25G 5/8 Needles Becton, Dickinson and Company 305122 Tissue collections
Sterile 0.9% Saline Univeristy of Toronto House Brand 1011 Tissue perfusion
13 ml Rounded-bottom conical tube  SARSTEDT 62.515.006 Prolyprolene, tissue homogenization
Alpha Minimum Essential Medium (MEM)  Gibco 12571063 Cell medium
1 x Phosphate Buffer Saline Gibco 10010023 Tissue homogenization
Triton X-100 Sigma-Aldrich X100-100 ML Tissue homogenization
Formic acid Caledon Chemicals 1/5/3840 Adjust pH for extraction solvent
Sodium heparin sprayed plastic tubes Becton, Dickinson and Company 367878 Blood collection
Analytical Weigh Balance  Sartorius  CPA225D NA
pH meters  Fisher Scientific 13-637-671 accumet BASIC
Vortex Mixter Fisher Scientific 02-215-365 Vortexing samples at desired speed
1.5 ml  Microcentrifuge Tube Fisherbrand 2043-05408129 Prolyprolene
Model 1000 homogenizer Fisher Scientific 08-451-672 Tissue homogenization
Centrifuge 5702R Eppendorf 5702R Extraction preparation
Heated Evaporator System Glas-Col NA Sample reconstitution
HPLC Screw Thread Vials DIKMA 5320 HPLC sample injection
HPLC Screw Caps with PTFE White Silicone Septa DIKMA 5325 HPLC sample injection
HPLC Polypropylene Insert   Agilent Technologies 5182-0549 Maximum volume 250 μl, HPLC sample injection
Xbridge C18 Column Waters Corporation 186003117 Drug analysis
Gradient pump  Waters Corporation W600 Drug analysis
Auto-sampler Waters Corporation W2707 Drug analysis
Photodiode array detector  Waters Corporation W2998 Drug analysis
Multi λ fluoresence detector  Waters Corporation W2475 Drug analysis
EMPOWER 2 Waters Corporation NA Data analysis software
Scientist Micromath NA Pharmacokinetic analysis
Female Balb/c Mice Jackson Laboratory 001026 In vivo
EMT6/WT Breast Cancer Cells Provided by Dr. Ian Tannock; Ontario Cancer Institute NA In vivo
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Holohan, C., Van Schaeybroeck, S., Longley, D. B., Johnston, P. G. Cancer Drug Resistance: An Evolving Paradigm. Nat. Rev. Cancer. 13 (10), 714-726 (2013).
  2. Szakacs, G., Paterson, J. K., Ludwig, J. A., Booth-Genthe, C., Gottesman, M. M. Targeting Multidrug Resistance in Cancer. Nat Rev Drug Discov. 5 (3), 219-234 (2006).
  3. Kong, A. -. N. T., Kong, A. .. N. .. T. .. ,. . Inflammation, Oxidative Stress, and Cancer: Dietary Approaches for Cancer Prevention. , (2013).
  4. Zhang, R. X., Wong, H. L., Xue, H. Y., Eoh, J. Y., Wu, X. Y. Nanomedicine of Synergistic Drug Combinations for Cancer Therapy – Strategies and Perspectives. J Control Release. 240, 489-503 (2016).
  5. Webster, R. M. Combination Therapies in Oncology. Nat. Rev. Drug. Discov. 15 (2), 81-82 (2016).
  6. Waterhouse, D. N., Gelmon, K. A., Klasa, R., Chi, K., Huntsman, D., Ramsay, E., Wasan, E., Edwards, L., Tucker, C., Zastre, J., Wang, Y. Z., Yapp, D., Dragowska, W., Dunn, S., Dedhar, S., Bally, M. B. Development and Assessment of Conventional and Targeted Drug Combinations for Use in the Treatment of Aggressive Breast Cancers. Curr Cancer Drug Targets. 6 (6), 455-489 (2006).
  7. Cancello, G., Bagnardi, V., Sangalli, C., Montagna, E., Dellapasqua, S., Sporchia, A., Iorfida, M., Viale, G., Barberis, M., Veronesi, P., Luini, A., Intra, M., Goldhirsch, A., Colleoni, M. Phase Ii Study with Epirubicin, Cisplatin, and Infusional Fluorouracil Followed by Weekly Paclitaxel with Metronomic Cyclophosphamide as a Preoperative Treatment of Triple-Negative Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 15 (4), 259-265 (2015).
  8. Masuda, N., Higaki, K., Takano, T., Matsunami, N., Morimoto, T., Ohtani, S., Mizutani, M., Miyamoto, T., Kuroi, K., Ohno, S., Morita, S., Toi, M. A Phase Ii Study of Metronomic Paclitaxel/Cyclophosphamide/Capecitabine Followed by 5-Fluorouracil/Epirubicin/Cyclophosphamide as Preoperative Chemotherapy for Triple-Negative or Low Hormone Receptor Expressing/Her2-Negative Primary Breast Cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 74 (2), 229-238 (2014).
  9. Carrick, S., Parker, S., Thornton, C. E., Ghersi, D., Simes, J., Wilcken, N. Single Agent Versus Combination Chemotherapy for Metastatic Breast Cancer. Cochrane Database Syst Rev. 15 (2), 003372 (2009).
  10. Cardoso, F., Bedard, P. L., Winer, E. P., Pagani, O., Senkus-Konefka, E., Fallowfield, L. J., Kyriakides, S., Costa, A., Cufer, T., Albain, K. S., Force, E. -. M. T. International Guidelines for Management of Metastatic Breast Cancer: Combination Vs Sequential Single-Agent Chemotherapy. J Natl Cancer Inst. 101 (17), 1174-1181 (2009).
  11. Alba, E., Martin, M., Ramos, M., Adrover, E., Balil, A., Jara, C., Barnadas, A., Fernandez-Aramburo, A., Sanchez-Rovira, P., Amenedo, M., Casado, A. Multicenter Randomized Trial Comparing Sequential with Concomitant Administration of Doxorubicin and Docetaxel as First-Line Treatment of Metastatic Breast Cancer: A Spanish Breast Cancer Research Group (Geicam-9903) Phase Iii. J Clinn Oncol. 22 (13), 2587-2593 (2004).
  12. Sadat, S. M., Saeidnia, S., Nazarali, A. J., Haddadi, A. Nano-Pharmaceutical Formulations for Targeted Drug Delivery against Her2 in Breast Cancer. Curr. Cancer Drug Targets. 15 (1), 71-86 (2015).
  13. Devadasu, V. R., Wadsworth, R. M., Ravi Kumar, M. N. V. Tissue Localization of Nanoparticles Is Altered Due to Hypoxia Resulting in Poor Efficacy of Curcumin Nanoparticles in Pulmonary Hypertension. Eur. J. Pharm. Biopharm. 80 (3), 578-584 (2012).
  14. Li, S. D., Huang, L. Pharmacokinetics and Biodistribution of Nanoparticles. Mol. Pharm. 5 (4), 496-504 (2008).
  15. Zhang, R. X., Ahmed, T., Li, L. Y., Li, J., Abbasi, A. Z., Wu, X. Y. Design of Nanocarriers for Nanoscale Drug Delivery to Enhance Cancer Treatment Using Hybrid Polymer and Lipid Building Blocks. Nanoscale. 9 (4), 1334-1355 (2017).
  16. Wang, X., Li, S., Shi, Y., Chuan, X., Li, J., Zhong, T., Zhang, H., Dai, W., He, B., Zhang, Q. The Development of Site-Specific Drug Delivery Nanocarriers Based on Receptor Mediation. J. Control. Release. 193, 139-153 (2014).
  17. Batist, G., Gelmon, K. A., Chi, K. N., Miller, W. H., Chia, S. K., Mayer, L. D., Swenson, C. E., Janoff, A. S., Louie, A. C. Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Cpx-1 Liposome Injection in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 15 (2), 692-700 (2009).
  18. Mayer, L. D., Harasym, T. O., Tardi, P. G., Harasym, N. L., Shew, C. R., Johnstone, S. A., Ramsay, E. C., Bally, M. B., Janoff, A. S. Ratiometric Dosing of Anticancer Drug Combinations: Controlling Drug Ratios after Systemic Administration Regulates Therapeutic Activity in Tumor-Bearing Mice. Mol. Cancer Ther. 5 (7), 1854-1863 (2006).
  19. Prasad, P., Cheng, J., Shuhendler, A., Rauth, A. M., Wu, X. Y. A Novel Nanoparticle Formulation Overcomes Multiple Types of Membrane Efflux Pumps in Human Breast Cancer Cells. Drug Deliv Transl Res. 2 (2), 95-105 (2012).
  20. Shuhendler, A. J., Cheung, R. Y., Manias, J., Connor, A., Rauth, A. M., Wu, X. Y. A Novel Doxorubicin-Mitomycin C Co-Encapsulated Nanoparticle Formulation Exhibits Anti-Cancer Synergy in Multidrug Resistant Human Breast Cancer Cells. Breast Cancer Res Treat. 119 (2), 255-269 (2010).
  21. Shuhendler, A. J., O’Brien, P. J., Rauth, A. M., Wu, X. Y. On the Synergistic Effect of Doxorubicin and Mitomycin C against Breast Cancer Cells. Drug Metabol. Drug Interact. 22 (4), 201-233 (2007).
  22. Zhang, R. X., Cai, P., Zhang, T., Chen, K., Li, J., Cheng, J., Pang, K. S., Adissu, H. A., Rauth, A. M., Wu, X. Y. Polymer-Lipid Hybrid Nanoparticles Synchronize Pharmacokinetics of Co-Encapsulated Doxorubicin-Mitomycin C and Enable Their Spatiotemporal Co-Delivery and Local Bioavailability in Breast Tumor. Nanomedicine. 12 (5), 1279-1290 (2016).
  23. Zhang, T., Prasad, P., Cai, P., He, C., Shan, D., Rauth, A. M., Wu, X. Y. Dual-Targeted Hybrid Nanoparticles of Synergistic Drugs for Treating Lung Metastases of Triple Negative Breast Cancer in Mice. Acta Pharmacol Sin. , 1-13 (2017).
  24. Shuhendler, A. J., Prasad, P., Zhang, R. X., Amini, M. A., Sun, M., Liu, P. P., Bristow, R. G., Rauth, A. M., Wu, X. Y. Synergistic Nanoparticulate Drug Combination Overcomes Multidrug Resistance, Increases Efficacy, and Reduces Cardiotoxicity in a Nonimmunocompromised Breast Tumor Model. Mol Pharm. 11 (8), 2659-2674 (2014).
  25. Prasad, P., Shuhendler, A., Cai, P., Rauth, A. M., Wu, X. Y. Doxorubicin and Mitomycin C Co-Loaded Polymer-Lipid Hybrid Nanoparticles Inhibit Growth of Sensitive and Multidrug Resistant Human Mammary Tumor Xenografts. Cancer Lett. 334 (2), 263-273 (2013).
  26. Rafiei, P., Michel, D., Haddadi, A. Application of a Rapid Esi-Ms/Ms Method for Quantitative Analysis of Docetaxel in Polymeric Matrices of Plga and Plga-Peg Nanoparticles through Direct Injection to Mass Spectrometer. Am. J. Anal. Chem. 6 (2), 164-175 (2015).
  27. Daeihamed, M., Haeri, A., Dadashzadeh, S. A Simple and Sensitive Hplc Method for Fluorescence Quantitation of Doxorubicin in Micro-Volume Plasma: Applications to Pharmacokinetic Studies in Rats. Iran. J. Pharm. Res. 14, 33-42 (2015).
  28. Alhareth, K., Vauthier, C., Gueutin, C., Ponchel, G., Moussa, F. Hplc Quantification of Doxorubicin in Plasma and Tissues of Rats Treated with Doxorubicin Loaded Poly(Alkylcyanoacrylate) Nanoparticles. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 887-888, 128-132 (2012).
  29. Al-Abd, A. M., Kim, N. H., Song, S. C., Lee, S. J., Kuh, H. J. A Simple Hplc Method for Doxorubicin in Plasma and Tissues of Nude Mice. Arch Pharm Res. 32 (4), 605-611 (2009).
  30. Loadman, P. M., Calabrese, C. R. Separation Methods for Anthraquinone Related Anti-Cancer Drugs. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 764 (1-2), 193-206 (2001).
  31. Zhang, Z. D., Guetens, G., De Boeck, G., Van Cauwenberghe, K., Maes, R. A., Ardiet, C., van Oosterom, A. T., Highley, M., de Bruijn, E. A., Tjaden, U. R. Simultaneous Determination of the Peptide-Mitomycin Kw-2149 and Its Metabolites in Plasma by High-Performance Liquid Chromatography. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 739 (2), 281-289 (2000).
  32. Alvarez-Cedron, L., Sayalero, M. L., Lanao, J. M. High-Performance Liquid Chromatographic Validated Assay of Doxorubicin in Rat Plasma and Tissues. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 721 (2), 271-278 (1999).
  33. Paroni, R., Arcelloni, C., De Vecchi, E., Fermo, I., Mauri, D., Colombo, R. Plasma Mitomycin C Concentrations Determined by Hplc Coupled to Solid-Phase Extraction. Clin. Chem. 43 (4), 615-618 (1997).
  34. Song, D., Au, J. L. Direct Injection Isocratic High-Performance Liquid Chromatographic Analysis of Mitomycin C in Plasma. J Chromatogr B Biomed Appl. 676 (1), 165-168 (1996).
  35. Schrijvers, D. Role of Red Blood Cells in Pharmacokinetics of Chemotherapeutic Agents. Clin. Pharmacokinet. 42 (9), 779-791 (2003).
  36. Colombo, T., Broggini, M., Garattini, S., Donelli, M. G. Differential Adriamycin Distribution to Blood Components. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 6 (2), 115-122 (1981).
  37. Maeda, H., Nakamura, H., Fang, J. The Epr Effect for Macromolecular Drug Delivery to Solid Tumors: Improvement of Tumor Uptake, Lowering of Systemic Toxicity, and Distinct Tumor Imaging in Vivo. Adv. Drug Deliv. Rev. 65 (1), 71-79 (2013).
  38. Gustafson, D. L., Rastatter, J. C., Colombo, T., Long, M. E. Doxorubicin Pharmacokinetics: Macromolecule Binding, Metabolism, and Excretion in the Context of a Physiologic Model. J. Pharm. Sci. 91 (6), 1488-1501 (2002).
  39. Gabizon, A., Shiota, R., Papahadjopoulos, D. Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Doxorubicin Encapsulated in Stable Liposomes with Long Circulation Times. J. Natl. Cancer Inst. 81 (19), 1484-1488 (1989).
  40. Motlagh, N. S., Parvin, P., Ghasemi, F., Atyabi, F. Fluorescence Properties of Several Chemotherapy Drugs: Doxorubicin, Paclitaxel and Bleomycin. Biomed Opt Express. 7 (6), 2400-2406 (2016).
  41. Mohan, P., Rapoport, N. Doxorubicin as a Molecular Nanotheranostic Agent: Effect of Doxorubicin Encapsulation in Micelles or Nanoemulsions on the Ultrasound-Mediated Intracellular Delivery and Nuclear Trafficking. Mol Pharm. 7 (6), 1959-1973 (2010).
  42. Cielecka-Piontek, J., Jelińska, A., Zając, M., Sobczak, M., Bartold, A., Oszczapowicz, I. A Comparison of the Stability of Doxorubicin and Daunorubicin in Solid State. J. Pharm. Biomed Anal. 50 (4), 576-579 (2009).
  43. Gilbert, C. M., McGeary, R. P., Filippich, L. J., Norris, R. L. G., Charles, B. G. Simultaneous Liquid Chromatographic Determination of Doxorubicin and Its Major Metabolite Doxorubicinol in Parrot Plasma. J. chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life sci. 826 (1-2), 273-276 (2005).
  44. Liu, Z. S., Li, Y. M., Jiang, S. X., Chen, L. R. Direct Injection Analysis of Mitomycin C in Biological Fluids by Multidemension High Performance Liquid Chromatography with a Micellar Mobile Phase. J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 19 (8), 1255-1265 (1996).
  45. Zhou, Y., He, C., Chen, K., Ni, J., Cai, Y., Guo, X., Wu, X. Y. A New Method for Evaluating Actual Drug Release Kinetics of Nanoparticles inside Dialysis Devices Via Numerical Deconvolution. J. Control. Release. 243, 11-20 (2016).

Tags

DoxorubicinMitomycin CDoxorubicinolNanoparticlesTumorHPLCSimultaneous QuantitationSample PreparationExtractionInternal Standard

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Zhang, R. X., Zhang, T., Chen, K., Cheng, J., Lai, P., Rauth, A. M., Pang, K. S., Wu, X. Y. Sample Extraction and Simultaneous Chromatographic Quantitation of Doxorubicin and Mitomycin C Following Drug Combination Delivery in Nanoparticles to Tumor-bearing Mice. J. Vis. Exp. (128), e56159, doi:10.3791/56159 (2017).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image