Summary
واعتبر الافتقار إلى إجراءات محددة تحديداً جيدا أن استمرار تنظيف السطوح القسيمة المساهم الرئيسي في المبالغ المستردة منخفضة ومتغير في تنظيف التحقق. ويصف هذه المخطوطة البروتوكول الصحيح لتنظيف كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ.
Abstract
والهدف من هذا العمل هو تحديد المعلمات التي تؤثر على استرداد المخلفات الصيدلانية من سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ. وتم تقييم سلسلة من العوامل، بما في ذلك المخدرات المنتج ارتفاع مستويات والإجراء التشويك ونسب المخدرات-سواغ، تقلب محلل إلى محلل، وتقلب حركة التداول وإجراء التنظيف من القسائم. واعتبر الافتقار إلى إجراءات محددة تحديداً جيدا أن استمرار تنظيف سطح القسيمة المساهم الرئيسي في المبالغ المستردة منخفضة ومتغير. تقييم لتنظيف سطح القسائم مع حلول نظيفة في المكان (CIP) أعطى الانتعاش عالية (> 90 في المائة) والنتائج استنساخه (Srelدي فور %) بغض النظر عن الظروف التي قيمت سابقا. تم بنجاح تطبيق هذا النهج لتنظيف تحقق جزيئات الصغيرة (ميغاواط < دا 1,000) فضلا عن الجزيئات الحيوية الكبيرة (ميغاواط حتى دا 50,000).
Introduction
وينبغي التحقق من نظافة المعدات غير مخصصة قبل صدوره اللاحقة لاستخدامها في تصنيع المواد الوسيطة وتغيير العنصر النشط الدوائية (APIs)، في المنتج لمنع التلوث عبر. تنظيف الإجراءات ينبغي أن تتضمن تفاصيل كافية لتمكين المشغلين لتنظيف كل نوع من المعدات بطريقة فعالة واستنساخه، ويجب التحقق من هذه الإجراءات وفقا لمتطلبات "الولايات المتحدة للأغذية" والدواء (FDA)1. رسائل تحذير عديدة بسبب عدم كفاية التنظيف2،،من34وفشل التحقق من صحة أسلوب التحقق التنظيف، وعدم اتباع إجراءات التنظيف5 وقد أصدرت إدارة الأغذية والعقاقير. 21 CFR §211.67 يحدد المتطلبات اللازمة لنجاح التحقق التنظيف.
هو المعيار في الصناعة أن يتم إجراء التحقق الأساليب التحليلية لتنظيف التحقق على كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ مع نفس السطح/النهاية كمعدات التصنيع. الفولاذ المقاوم للصدأ كوبونات (مثلاً، 50 سم2) المستخدمة لتمثيل الأسطح معدات التنظيف تجارب التحقق في المختبر. أثناء التطوير والتحقق من صحة هذه الأساليب التحليلية، هو ارتفعت عينة الفائدة (أي، المخلفات التي يجب استردادها من على سطح أرض المعدات) على بقايا المستهدفة على القسيمة غير القابل للصدأ تحدد الحد الأقصى المسموح به المرحل (ماكو). يتم تحديد هذا المستوى استناداً إلى حد التعرض المقبول الذي يعرف بأنه الحد الأقصى الذي يمكن الحصول على كشف مريض مع لا آثار ضارة بالصحة (لا-لاحظ-السلبية--مستوى التأثير، NOAEL).
محلل أو عامل التصنيع إجراء ينظف يجب اتباع إجراء منظم لضمان أن المبالغ المستردة استنساخه بغض النظر عن الذي ينفذ في مجهرية. الإجراء الذي ينبغي أن صراحة بالتفصيل نوع مسحه، عدد مسحات المستخدمة، مخفف، نمط كاسحة الدقيق العدد من السكتات الدماغية المطبقة على السطح أخذ العينات، ومقدار الوقت الذي يقضيه مجهرية/استخراج العينات، وطريقة الكشف عن (الجهاز، والأسفار، والطيف الكتلي، والكربون العضوي الكلي، إلخ)، وتقنية استخراج المواد من الرأس مسحه، كمية المذيبات المستخدمة ، إلخ.
وإلى جانب ذلك أن جميع العوامل المذكورة أعلاه التي تؤثر على استعادة عينة وسطح القسيمة، وهكذا، السطح من المعدات تلعب أيضا دوراً. ويمكن تعديل سطح القسيمة سبب ترسب طبقة رقيقة من المواد على السطح أو بسبب تغيير في حالة الأكسدة لواحد أو أكثر من العناصر الموجودة في الفولاذ المقاوم للصدأ (مثلالحديد، والجمهورية التشيكية وني)6،،من78. تجديد سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ مرة أخرى إلى حالتها الأصلية أمر حيوي لنجاح عملية مبادلة الكمية. وأظهرت الدراسات، التي كانت لم تنظف كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ بشكل صحيح، تقلب في الانتعاش بما في ذلك المحلل لأدوية أخرى مختلفة، أو سبايك مختلف مستويات9،،من1011. يمكن أن يكون الانحراف المعياري في انتعاش replicates عشرة على قسيمة واحدة تصل إلى 14% و 26% على خمس قسائم9. من المهم ملاحظة أن قيم الانحراف المعياري النسبي (Srel) ازداد عدد متزايد من replicates أو مع زيادة عدد القسائم المستخدمة (أيخمس قسائم بدلاً من التشويك خمس مرات على نفس القسيمة)11. وفي مثل هذه الحالات، لا يمكن تفسيره التقلب تقلب عشوائي. على الرغم من ذلك، يمكن تفسير نتائجها لنا الاستنتاج أن نظافة سطح القسيمة سيؤثر على الانتعاش. النتائج المذكورة في هذه الورقة توضح حدوث زيادة كبيرة في النتائج الانتعاش، وانخفاض في تقلب بعد تنظيف سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ بشكل صحيح.
تنظيف في المكان (CIP) هي طريقة تلقائية لتنظيف سطح المعدات التي ينطوي على الحد الأدنى أو لا تفكيك المعدات. خلال CIP عملية التنظيف، يتم تنفيذ إجراء محدد للغسيل على التوالي مع قاعدة متبوعاً بحمض لإزالة المخلفات العضوية وغير العضوية. عادة التوتر السطحي، ومركبات شيلاتينغ، أو إلى عوامل تضاف إلى المركز الدولي للبطاطا والحلول لتعزيز كفاءة تنظيف أي منتج من على سطح أرض المعدات. تتوقف كفاءة التنظيف على العديد من المعلمات بما في ذلك اختيار وتركيز المحاليل المركز الدولي للبطاطا (أينوع وتكوين قاعدة وحمض والفاعل)، وقت التنظيف ودرجة الحرارة (عادة 60-80 درجة مئوية) ونوع التلوث ووجود صعوبة في تنظيف الأجزاء12. استناداً إلى نوع المنتج المخدرات، تم اختيار الحلول CIP 100 و 200 لاستخدامها لتنظيف الفولاذ المقاوم للصدأ القسائم المستخدمة لتنظيف التحقق، نظراً لأنها تحاكي عملية المركز الدولي للبطاطا المستخدمة لتنظيف معدات التصنيع.
هذه الدراسة تقارير تأثير العوامل المختلفة التي تؤثر على استرداد المخلفات الصيدلانية من سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ، وتوصي بأفضل الممارسات المتعلقة بتطوير أسلوب التنظيف التحليلية للجزيئات الصغيرة والبروتينات العلاجية، والأجسام المضادة. واعتبر الافتقار إلى إجراءات محددة تحديداً جيدا أن استمرار تنظيف سطح القسيمة المساهم الرئيسي في المبالغ المستردة منخفضة ومتغير. تم الحصول على الانتعاش عالية واستنساخه عندما تم تنظيف سطح القسيمة بشكل صحيح من13.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1-نموذج الحل
- حساب الحد الأقصى التنظيف (CL) لمخدرات استناداً إلى الحد الأقصى المسموح به المرحل (ماكو) وفقا لمعايير الجرعة العلاجية.
ملاحظة: هنا، الحد التنظيف (CL) للمخدرات A قد حسبت أن 2.4 ميكروغرام كل 50 سم2 استناداً إلى الحد الأقصى المسموح به المرحل (ماكو) وفقا لمعايير الجرعة العلاجية. يتم تنفيذ التحقق التنظيف على 50%، 100%، ونسبة 150% التنظيف الحد. وقد قسم التحقق التنظيف للصيغتين (2.5% و 60% w/w المخدرات تحميل).
2-التنظيف الداخلي للقسائم
- النهج الأولى
- تنظيف القسائم الشطف والمسح على السطح ل 10-15 s مرتين بالماء ومرتين مع الميثانول للقضاء على أي إيداع المتبقية. إجراء هذه العملية في غطاء محرك السيارة كما الميثانول السامة ومتقلبة للغاية.
- نهج متقدمة
- باستخدام حلول التنظيف في الموقع
- تعيين سونيكاتور في درجة حرارة الغرفة. سونيكاتور أي تعديل إعداد السلطة، ولذلك يتم تعيين الوقت لإعطاء نتائج التنظيف المناسبة.
- تزج كوبونات عالية الأداء اللوني السائل ([هبلك]) الصف المياه و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في 0.1% الحل المنظفات القلوية في الماء الصف [هبلك] و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في المياه [هبلك] و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في 0.1% حمض الحل المنظفات في الماء [هبلك] و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في المياه [هبلك] و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- استخدام حمض-قاعدة-بيروكسيد
ملاحظة: هذا أسلوب بديل وشملت استخدام حمض, قاعدة, وبيروكسايد بدلاً من المنظفات القلوية والحمضية.- تعيين سونيكاتور في درجة حرارة الغرفة. سونيكاتور أي تعديل إعداد السلطة، ولذلك يتم تعيين الوقت لإعطاء نتائج التنظيف المناسبة.
- تزج القسائم في المياه و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في هيدروكسيد الصوديوم 0.1 M و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في المياه و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في حمض الهيدروكلوريك 0.1 M و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في المياه و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في 0.1 مغ/مل NaNo2 و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- تزج القسائم في المياه و sonicate لمدة 2 دقيقة.
- باستخدام حلول التنظيف في الموقع
3-ينظف الداخلي
- جبل كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ في أسفل كوب بلاستيك 250 مل (أو 500 مل) باستخدام شريط مزدوج الوجهين.
- التمسك بالكأس لجعل التشويك وينظف عمليات سهلة. وهذا يقلل أيضا بعض حوادث غير مرغوب فيها مثل تجاوز الزاوية عندما ينظف.
- يبث وحدة تخزين محددة في تركيز معين وصياغة (مثلاً، ميليلتر 200 12 ميكروغرام/مل في 2.5% w/w المخدرات بحمولة) في نمط ويرلي على سطح القسيمة باستخدام ماصة تشريد إيجابية.
- انتظر حتى يتم جفاف سطح القسيمة (~ 3-10 دقيقة تبعاً للتقلب العينة).
- تراجع مسحه جافة في قنينة مع 2 مل مخفف (الميثانول: حمض الفورميك 100:0.2 حجم/حجم).
- إزالة المذيبات الزائدة عن طريق الضغط المسحة ضد داخل القنينة.
- إيمانا راسخا مسح سطح القسيمة بجرآت جنبا إلى جنب حتى متداخلة حتى يتم محو منطقة الاختبار2 المجموع 50 سم مع جانب واحد من مسحه الرطب.
- تكرار عملية المسح (الخطوة 3، 7) باستخدام نفس الجانب من المسحة.
- مسحه الحواف الأربع للقسيمة مرتين.
- الوجه مسحه إلى الجانب الآخر وتدوير القسيمة 90°، باتجاه عقارب الساعة أو عكس اتجاه عقارب الساعة؛ وهكذا، تدوير اتجاه مجهرية 90 °.
- كرر الحركة سوابينج كما هو مفصل في خطوات 3.7 3.9. وبعد أخذ عينات السطح، قطع رأسه مسحه باستخدام مقص إلى القنينة المذيبات.
- تكرار هذه العملية سوابينج مع مسحه ثانية بينما تناوب القسيمة 90° نحو نفس الاتجاه المختار من قبل.
- Sonicate القنينة التي تحتوي على اثنين من رؤساء مسحه لمدة 5 دقائق، ثم دوامة لمدة 10 ق.
- نقل الحل إلى قنينة [هبلك] وتسميته كحل عملي.
4-حساب للانتعاش
- نموذج الاسترداد
- إعداد حلول التحكم بخلط ميليلتر 200 كل من قسيمة النتوءات الحلول مع 1,800 ميليلتر من مخفف.
- تشغيل النظام اللوني وفقا للشروط الواردة في الجدول 1.
- حساب استرداد مسحه العامل الحل على أساس المنطقة النسبي في ذروة الحلول العامل (AW) وحل السيطرة (C).
- كرر هذه العملية على ثلاثة كوبونات وحساب استرداد متوسط جنبا إلى جنب مع الانحراف المعياري النسبي (Srel).
ملاحظة: تم التحقق من جميع الأساليب التحليلية المستخدمة هنا وفقا للمبادئ التوجيهية Q2(R1) معنوي. يتم سرد الظروف اللوني في قسم المواد.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
تلخيص نتائج تمثيلية من المحاولات الأولى لتنظيف التحقق للمخدرات هي في الجدول 2. قبل نظفت القسائم وفقا للإجراءات المفصلة في المقطع التجريبي، تم الحصول على نتائج غير متناسقة في مستويات ارتفاع مختلفة، لنسب مختلفة من API/السواغ، مختلفة من المحللين، وحتى بالنسبة للمحلل نفسه في أيام مختلفة. التغير الملحوظ في المبالغ المستردة يلزم التصدي لها، كما بعض النتائج التي فشل التحقق من صحة متطلبات (60% < الانتعاش < 150 في المائة)، مثل الاسترداد للمخدرات 60% تحميل حدود التنظيف على الإطلاق.
النوع الأول من التغيرات الملاحظة في الجدول 2 هو التغير في الدقة كما يتضح من ارتفاع Srel المرتبطة بغالبية نتائج الانتعاش (الأرقام الواردة بين الأقواس). إلى جانب ذلك إلى تقلب محلل إلى محلل المتوقعة (البيانات المبينة في المرجع 13)، تقلب اليومية يلاحظ أيضا لمحلل واحد مع جميع الشروط الأخرى لم تتغير، كما رأينا في التجارب الأولى والثانية في الجدول 2 (في تحميل المخدرات 2.5 ٪). لوحظت المبالغ المستردة غير متناسقة على مستويات مختلفة سبايك 50%، 100%، و 150 في المائة من الحد الأقصى التنظيف (Sيختلط ما يصل إلى 16% للعقار 60% تحميل 150% التنظيف الحد الأقصى)، بغض النظر عن الحمولة المخدرات أو محلل القيام بالتجربة. In addition، كان هناك تغير حتى في نسب API/السواغ مختلفة، تحميل المخدرات 2.5 في المائة و 60 في المائة (الجدول 2) وتحميل المخدرات 50% عنها في مرجع 13). وقدم صياغة منخفضة استرداد أعلى في المتوسط، مما يوحي بأن السواغ كان تعزيز التعافي المخدرات من القسيمة. من المحتمل جداً 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (دسبك)، خافض للتوتر السطحي، محمية المخدرات العضوية المركب من تفاعل الخلبية المعدنية وتعزيز إزالة الدواء من سطح القسيمة عند أقل بنسبة المخدرات/السواغ.
استناداً إلى أنواع التقلبات التي نوقشت أعلاه، كان النهج الأولى تحسين استرداد تجديد أسلوب الاستخراج والظروف التجريبية للحصول على المبالغ المستردة متسقة وعالية. تعديل المعلمات شملت: ينظف تقنية، مخفف (المذيبات المختلفة ومختلف نسب العضوية/المائية والأحماض المختلفة وتركيز حامض)، التشويك المذيب، الرقم الهيدروجيني للمصطلحات الخاصة ومخفف وتقنية التشويك وتقنية استخراج المخدرات من مسحه. وترد المبالغ المستردة متوسط على أربع قسائم مختلفة جنبا إلى جنب مع الانحراف المعياري النسبي في الشكل 1 لبعض التجارب. الاستنتاج الرئيسي هو أن أيا من التغييرات المذكورة أعلاه القضاء على التقلبات التي لوحظت في الجدول 2. بغض النظر عن عامل التجريبية التي تم تغييرها، والتغير في الانتعاش (Srel) من قسيمة واحدة إلى آخر كان واضحا، وفي بعض الحالات كان > 20%. ضمن الخطأ التجريبي، كلها تقريبا من هذه التجارب لم تعتبر إحصائية مختلفة. الفرق بين انتعاش الفردية في كل سطح القسيمة وانتعاش متوسط (ΔRecovery) مبينة في الشكل 2. فمن الواضح أن الانتعاش المتوسط يختلف عن سطح القسيمة واحد إلى آخر. ولذلك، من المتوقع سطح القسيمة أن يكون مساهما رئيسيا في التغير الملحوظ.
وكان هناك احتمال كبير أن كان التغير التي لوحظت في الانتعاش بسبب تقلب القسيمة للقسيمة. تجارب التحقق التنظيف لتحميل المخدرات 60% قد تكررت ست مرات، مع صياغة كل ارتفعت إلى أربعة كوبونات المواد متطابقة والانتهاء من السطح، جميعهم من نفس البائع. يتضح من النتائج هو موضح في الشكل 3 أن الانتعاش لصياغة 60% لم يكن جداً استنساخه من تجربة واحدة إلى آخر، مع وجود اتجاه عام نحو انخفاض المبالغ المستردة كما تقدم التجارب. وعلاوة على ذلك، لوحظت بعض الاختلافات بين القسائم في هذه الصياغة (الشكل 2). واقترح أن التغير الملحوظ أن سطح كوبونات مختلفة لم تكن متطابقة وباستقلال بطريقة مختلفة مع المصفوفة.
وكان النهج الأول لتقليل الفرق بين القسائم دقة تنظيف سطوح القسائم. تم تنظيف القسائم المستخدمة للحصول على الانتعاش في الشكل 3 وفقا للإجراءات التي عرضت في المقطع التجريبي. وترد نتائج الانتعاش بعد التنظيف القسائم في الشكل 3. فمن الواضح أن الانتعاش تقريبا استنساخه من تجربة واحدة إلى آخر، والتقليل إلى أدنى حد من الفرق بين القسائم في الانتعاش.
ويبين الجدول 2 مقارنة بين نتائج الانتعاش قبل وبعد التنظيف كوبونات تحت نفس الظروف التجريبية. ويمكن استخلاص النتائج التالية: 1) جميع المبالغ المستردة كانت عالية (90-100%); 2) القيم Sيختلط كل مستوى التشويك كانت مقبولة وأقل بكثير مما تنظف النتائج المبلغ عنها سابقا في القسائم، تم تصغير 3) التغير في الانتعاش من مستوى ارتفاع واحد إلى آخر، 4) الفرق في صياغة لم يؤثر على الانتعاش.
تنظيف القسائم مع المركز الدولي للبطاطا ثم استخدمت حلول لتنظيف تحقق مركبات ج ب (آخر جزيء صغير) ودال (الجزيئات الكبيرة، أي، البيولوجيات) في صيغ مختلفة، وارتفاع مستويات. إلى نفس الاستنتاجات المستخلصة من التجارب للمخدرات بواجبه للمخدرات ب وج ود (النتائج المفصلة المبينة في المرجع 13). تم الحصول على المبالغ المستردة عالية عبر الحجم الجزيئي والخصائص الفيزيائية الكيميائية عن طريق تطبيق نهج تنظيف منتظم للقسائم.
الشكل 1 . معدل الاسترداد التي تم الحصول عليها من أربع كوبونات. أشرطة الخطأ تمثل الانحراف المعياري النسبي من أربع محاكمات في أربع قسائم. تجربة عدد: 1) سبايك العادي، 2) 10% حمض الفورميك، 3) لا حمض الفورميك، 4) لا توجد مياه في حل سبايك، 5) الغفل ارتفاع نسبة (97%)، 6) لا الغفل، 7) الضغط مسحه مع البسط، 8) إضافة خطوة أخرى إلى سينتريفوجينج، و 9) 0.1% HCL. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 2 . الفرق في الإنعاش (ΔRecovery) التي تم الحصول عليها من أربع كوبونات. ΔRecovery هو الفرق بين الانتعاش على القسيمة، ومتوسط تحصيل كوبونات أربعة. تجربة عدد: 1) سبايك العادي، 2) 10% حمض الفورميك، 3) لا حمض الفورميك، 4) لا توجد مياه في حل سبايك، 5) الغفل ارتفاع نسبة (97%)، 6) لا الغفل، 7) الضغط مسحه مع البسط، 8) إضافة خطوة أخرى إلى سينتريفوجينج، و 9) 0.1% HCL. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 3 . تقلب في تعافي المخدرات بنسبة 2.5 في المائة المخدرات/السواغ قبل وبعد التنظيف. مثلثات قوية تتوافق مع قيم الاسترداد قبل التنظيف القسائم، بينما فتح الرموز تتوافق مع قيم الاسترداد بعد التنظيف القسائم. أشرطة الخطأ تمثل الانحراف المعياري النسبي من أربع محاكمات في أربع قسائم. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الجدول 1: أوضاع اللوني.
الجدول 2- ارتفعت المبالغ المستردة لتحميل المخدرات المختلفة قبل وبعد التنظيف القسائم وفقا للإجراء المنصوص عليه في المقطع التجريبية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
تم تتبعه المساهم الرئيسي في المبالغ المستردة منخفضة ومتغير من بقايا API من كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ إلى عدم وجود إجراءات محددة تحديداً جيدا لتنظيف السطوح القسيمة. تنظيف سطح الكوبونات أدت إلى انتعاش ارتفعت متسقة ودقيقة والنتائج استنساخه. مع المظاهرة من ارتفاع المبالغ المستردة من كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ، ينبغي أن تكون نتائج التحقق التنظيف الفعلية التي تم الحصول عليها من معدات التصنيع باستخدام أساليب المصادق عليها دقيقة ودقيقة، تعكس مستوى بقايا المعدات مع الحد الأدنى من المخاطر من سلبيات كاذبة لترحيل المنتج للمنتجات التي يمكن أن تعرض للخطر سلامة المرضى.
كان النهج الأولى تليها محلل لاستكشاف انتعاش منخفضة وغير متناسقة بتعديل الشروط التجريبية مثل: النسبة المئوية للعضوية في مخفف عملية التشويك، ونوع وقوة حمض يستخدم في حل التشويك، إلخ. وهذا النهج لم يحل مسألة استرداد منخفضة وغير متناسقة. ومع ذلك، كان تماما حل هذه المشكلة المذكورة أعلاه عندما تم تنظيف الفولاذ المقاوم للصدأ على نحو كاف استخدام الحل نظيفة في مكان. ويؤدي هذا الإنجاز إلى حد كبير في زيادة فرص تمرير الناجحة لتنظيف تحقق معدات التصنيع. من المهم أن نلاحظ أن الحلول CIP المستخدمة هنا محدودة لصناعة المستحضرات الصيدلانية وهكذا ينبغي اختيار الحلول المناسبة في المركز الدولي للبطاطا لأنواع أخرى من الصناعات (الأغذية المجهزة، ومنتجات الألبان، ومستحضرات التجميل، إلخ). اختيار الحلول المركز الدولي للبطاطا وعملية التنظيف هي الخطوات الحاسمة لنجاح هذه العملية. البروتوكول المعروضة هنا سيساعد محللون في صناعة المستحضرات الصيدلانية، فضلا عن صناعات أخرى لتحسين تصميم وتنفيذ التحقق التنظيف ناجحة. العمل سيساعد أيضا التقليل من دفعة إلى دفعة و/أو منتج للتلوث عبر قد يؤثر سلبا على صحة الإنسان.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
وتوجد لا مصالح مالية أو تضارب في المصالح.
Acknowledgments
لا توجد وكالات التمويل تدعم هذا العمل.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| stainless steel coupons | GlobePharma (New Brunswick, NJ ). | SS316-20RA-50cm2 | |
| Clean in place solutions (CIP100 and CIP200) | were obtained from Steris Corporation (Mentor, OH) | 1D10BG | Alkaline detergent and acid detergent, respectively |
| Positive displacement pipettes | Gilson (Middleton, WI). | ||
| HPLC grade water | Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Germany) or from Honeywell Burdick & Jackson (Muskegon, Michigan) | 7732-18-5 | |
| HPLC grade Methanol | EMD | MX0475-1 | |
| glacial acetic acid | EMD | MAX0073P5 | |
| HPLC grade Acetonitrile | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Trifluoroacetic acid | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Chromatography column Zorbax Eclipse | XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 µm HPLC column | UNSPSC – 41115709 | |
| Vanquish UHPLC system | Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany | ||
| Branson B8510 Ultrasonic cleaner | Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA) | model (8510-D7H) |
References
- Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , United States Food and Drug Administration. (2004).
- Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , U.S. Department of Health and Human Services. (2009).
- Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , U.S. Department of Health and Human Services. (2014).
- Mantel, M., Wightman, J. Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel. Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).
- Odaka, K., Ueda, S. Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air. Vacuum. 47, 689-692 (1996).
- Kerber, S. J., Tverberg, J. Stainless Steel Surface Analysis. Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).
- Kusumaningrum, H. D., et al. Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods. Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).
- Liu, L., Pack, B. W. Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance. J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).
- Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples. J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).
- Chisti, Y., Moo-Young, M. Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation. J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).
- Haidar Ahmad, I. A., et al. Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery. J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).
