Een nieuwe methode voor het induceren van een depressie-achtige werking in ratten
Summary
Dit protocol beschrijft een nieuwe model waarmee gezonde ratten depressie na verloop van een bepaalde tijd periodthrough besmetting door blootstelling aan chronische onvoorspelbare (CUS) ratten benadrukt kon aangaan.
Abstract
Besmettelijke depressie is een fenomeen dat nog moet volledig worden erkend en dit komt voort uit weinig materiaal over het onderwerp. Op dit moment is geen bestaande notatie voor het bestuderen van het mechanisme van actie, preventie, beheersing en behandeling van besmettelijke depressie. Het doel van deze studie was daarom, om de eerste diermodel van besmettelijke depressie.
Gezonde ratten kunnen het contract van depressieve gedrag als blootgesteld aan depressief ratten. Depressie wordt veroorzaakt bij ratten door ze te onderwerpen aan de verscheidene manipulaties van chronische onvoorspelbare stress (CUS) meer dan 5 weken, zoals beschreven in het protocol. Een succesvolle sacharose voorkeur test bevestigd dat de ontwikkeling van depressie in de rats. Het CUS-blootgesteld ratten werden vervolgens gekooide met naïef ratten uit de besmetting groep (1 naïef rat/2 depressief ratten in een kooi) voor een extra 5 weken. 30 sociale groepen werden gecreëerd uit de combinatie van het CUS-blootgesteld ratten en naïef ratten.
Dit protocol voorgestelde depressie-besmetting in dieren bestaat voornamelijk uit samenwonende CUS-blootgesteld en gezonde ratten voor 5 weken. Om ervoor te zorgen dat deze methode werkt, een reeks tests wordenverricht – eerste, de sacharose voorkeur test op inducerende depressie aan ratten, vervolgens de voorkeur sacharose testen, naast de open veld en gedwongen-zwemmen proeven aan het einde van de periode van samenwonen. Gedurende het gehele experiment, ratten tags worden gegeven en zijn altijd teruggekeerd naar hun kooien na iedere test.
Een paar beperkingen van deze methode zijn de zwakke verschillen opgenomen tussen de experimentele en controlegroepen in detest voorkeur sacharose en de onomkeerbare traumatische resultaten van de test van de gedwongen zwemmen. Voorbeelden hiervan zijn overwegen waard voor geschiktheid voor elke toekomstige toepassing van het protocol. Echter ontwikkelde na het experiment, naïef ratten besmetting depressie na 5 weken van het delen van de dezelfde kooi met de rats CUS-blootgesteld.
Introduction
Tests die zijn verricht in de afgelopen tijd hebben gesuggereerd dat psychiatrische ziekten kunnen gemakkelijk worden verdeeld tot gezonde individuen via besmetting1. In dit geval het sociale besmetting wordt genoemd en wordt verspreid via invloed, houding of gedrag. Dit vereist slechts een depressief individu om te communiceren met een of meer gezonde individuen, teneinde de uitwisseling van emotie. Sociale relaties zijn dus een zeer belangrijk onderdeel van de stemming, aangezien zij de overdracht van de emoties van de ene persoon naar de andere, door middel van mimicry en “Emotionele contigium” definieert. Termijnen voor besmetting kracht variëren2, onvermijdelijk afhankelijk van de ernst van de emotie en de sterkte van de weerstand van de ontvanger.
De aanzienlijke gevolgen van Emotionele contigium hebben ervoor gezorgd dat de studies die zijn gedaan in het verleden voornamelijk op de negatieve aspecten gericht. Het resultaat van negatieve effecten gewaarborgd besmetting depressie kreeg enorm aandacht, met studies waaruit blijkt dat besmetting depressie verhoogt de waarschijnlijkheid van families en vrienden van een depressief persoon exposeren depressieve gedrag3 , 4 , 5 , 6.
Er zijn zowel economische als persoonlijke redenen voor het aanpakken van de depressie. Het veroorzaakt vaak morbiditeit; en de incidentie van zijn levensduur is 13,3 à 17,1% in de Verenigde Staten7. De World Health Organization bestanden tonen aan dat de depressie vierde op de lijst van globale ziekten met grote lasten is, die zich voordoen bij mensen van alle genders, leeftijden, sociale achtergrond, en even geschikt is voor het toebrengen van slechte gezondheid, invloed op de mogelijkheid tot interactie met anderen8,9,10,11, en waardoor overtollige handicap12,13. 850.000 leven naar schatting worden elk jaar14depressieve zelfmoord verloren. Patiënten zijn meestal antidepressiva medicijnen voorgeschreven of geadviseerd om cognitieve gedragstherapie te ondergaan. Deze treatmentshelp ongeveer 60-80% van de patiënten. Omgaan met de ziekte vormt echter nog steeds een groot probleem; behandeling is niet beschikbaar voor alle depressieve patiënten. Voor degenen die behandeling krijgen, lijden sommige bijwerkingen, terwijl anderen slecht richtsnoeren15voldoen. Het aantal patiënten die resistent zijn tegen behandeling is tot ongeveer 40%14. De economie heeft met een depressie, vaak geleden in de vorm van dure behandeling, een afname van de beroepsbevolking, en de vervroegde pensioneringen16. Een geschatte jaarlijkse verlies van 44 miljard dollar in de Verenigde Staten wordt veroorzaakt door depressie, goed voor bijna de helft van17verloren productiviteit van het land. Duur behandeling vereist zorgvuldige medische aandacht, die een scala aan verhoogde medische kosten oploopt en vereist anticipatie van ongewenste resultaten, evenals de slechte reactie op behandeling18.
Hebben niet tegenkomen een al bewezen diermodel te bestuderen van de depressie-besmetting mechanisme, de preventie en behandeling, werd dit hypothetische dierlijke protocol gebruikt voor de eerste keer. Het suggereert dat door samenleven met ratten CUS-blootgesteld, gezonde ratten de neiging om express depressieve gedrag. Het voornaamste doel van dit experiment was een laboratorium-procedure die de overdracht van depressie, via besmetting, van ratten CUS-blootgesteld aan gezonde degenen gemarkeerd vast te stellen. Vervolgens werden resultaten geëvalueerd om te bepalen of depressie-besmetting was beperkt tot depressieve symptomen, of als het is gerelateerd aan andere stemmingsstoornissen, zoals angst. Het uiteindelijke doel van het experiment is om toenadering tot beter begrip van het mechanisme van depressie-besmetting in de race om het ontwikkelen van nieuwe therapeutische benaderingen19.
Protocol
Representative Results
Discussion
Volgens de resultaten van de toepassing van dit protocol, werden gezonde ratten, zoals de mens negatief beïnvloed door depressief ratten als gehuisvest samen over een langere periode. De Parkoffice depressief ratten werden beïnvloed door hun al depressief tegenhangers na vijf weken van samenwonen, tot vaststelling van een model van verschillende dierlijke depressie-besmetting voor de eerste keer. Een eerdere studie met varkens stelde ook gedeelde emotionele statuten tussen depressief en gezonde varkens<sup class="xref"…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
De auteurs erkennen dankbaar Dr R. Bilyar, Resident, urologie, Soroka Medical Center, voor zijn hulp bij het laboratorium zo goed zoals in de video-analyse. De steun van Shira Ovadia, directeur van dier eenheid Resources, wordt ook dankbaar erkend. Velen dankzij A. Alir en het personeel van de kritische Care Unit, Soroka Medical Center voor hun steun en nuttige discussies.
Materials
| Rat Cages | Techniplast | 2000P | Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment |
| Water | – | – | Common tap water used througout the experiment at different stages |
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment |
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
| Black lusterless perspex box | – | – | (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone |
| Video Camera | Canon | – | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test |
| Alcohol | Pharmacy | – | 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat |
| Glass cylinder | – | – | 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test |
| Paper towels | Pharmacy | – | Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water |
| Bold markers | – | – | Common bold markers used for labeling rats |
References
- Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
- Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
- Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
- Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
- Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
- Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
- Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
- Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
- Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
- Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
- Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
- Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
- Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
- Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
- Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
- Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
- Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
- Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
- Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
- Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
- Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , (2013).
- Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
- Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
- Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
- Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
- Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
- Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
- Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
- Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
- Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
- Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
- Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
- Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
- Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
- Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
- Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. . Emotional contagion, vol. vii. , 240 (1994).
- Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
- Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).
