Summary

Bir depresyon gibi davranış Sıçanlarda Inducing için yeni bir yöntem

Published: February 22, 2018
doi:

Summary

Bu iletişim kuralı tarafından depresyon kronik öngörülemeyen maruz periodthrough bulaşma (CUS) fareler vurguladı belirli bir zaman içinde sıhhatli rats sözleşme yeni bir modeli açıklar.

Abstract

Bulaşıcı depresyon henüz tam olarak tanınması için olan bir olgudur ve bu konuda yetersiz malzemeden kaynaklanıyor. Şu anda, eylem, önleme, koruma ve bulaşıcı depresyon tedavisinde mekanizmasının çalışmak için varolan hiçbir biçimde vardır. Bu çalışmada, bu nedenle, ilk hayvan modeli bulaşıcı depresyon kurmak oldu.

Sıhhatli rats depresif davranışlar depresif fareler için maruz Eğer sözleşme olabilir. Depresyon Rat kronik öngörülemeyen stres (CUS) çeşitli manipülasyonlar için 5 hafta boyunca, onlara subjecting tarafından iletişim kuralında tanımlandığı gibi indüklenen olduğu. Başarılı Sükroz tercih testi fareler depresyon gelişimi doğruladı. CUS maruz fareler sonra bir ek 5 hafta boyunca bulaşıcı hastalık grubundan (1 saf fare/2 depresif fareler bir kafeste) saf farelerle Kafesli. 30 sosyal gruplar CUS maruz fareler ve saf fareler bileşiminden oluşturulmuş.

Bu önerilen depresyon-bulaşma protokol hayvanlar için CUS maruz kalan ve sağlıklı esas olarak cohabiting fareler 5 hafta boyunca oluşur. Emin olmak için bu yöntem, bir dizi test yürütülmektedir – ilk, e doğru rats, depresyon inducing üzerine Sükroz tercih test sonra Sükroz tercih test, açık alan ve birlikte yaşama süresi sonunda zorla-yüzmek testleri yanında. Deneme boyunca fareler Etiketler verilir ve her zaman onların kafes her testten sonra döndürülür.

Bu yöntem için birkaç kısıtlamaları deneysel arasında kaydedilen zayıf farklar ve kontrol gruplarında Sükroz tercih test ve geri dönüşü olmayan travmatik zorla yüzmek test sonucunu. Bunlar için uygunluğu Protokolü’nün gelecekteki herhangi bir uygulamadan önce dikkate değer olabilir. Bununla birlikte, aşağıdaki deney, saf fareler bulaşma depresyon ile CUS maruz rats aynı kafes paylaşımı 5 hafta sonra geliştirdi.

Introduction

Son dönemlerde gerçekleştirilen testler psikiyatrik hastalıklar kolayca yolu ile bulaşma1sağlıklı bireylere yayılmış olabilir tavsiye ettiler. Bu durumda, bu sosyal bulaşıcı hastalık olarak adlandırılır ve etkiler, tutum veya davranış yayılır. Bu sadece bir depresif kişi ile bir etkileşim veya daha sağlıklı bireyler böylece duygu paylaşımı kolaylaştırmak, gerektirir. Tek bir kişi diğer taklit ve “duygusal bulaşma” yoluyla duyguların transfer tanımladıkça sosyal ilişkiler bu nedenle ruh hali, çok önemli bir bileşeni vardır. Zaman dilimlerini bulaşma etkinleşmesi için2, kaçınılmaz duygu şiddeti ve direnç alıcının gücünü bağlı olarak değişir.

Duygusal bulaşma önemli sonuçlar esas olarak geçmişte yapılan çalışmalar olumsuz yönleri üzerinde duruldu sağlamıştır. Bulaşma depresyon büyük ilgi, bulaşıcı hastalık depresyon olasılığını aileler ve arkadaşlar depresif davranışlar3 sergileyen bir depresif bireyin artırır gösterilen çalışmalar ile alınan olumsuz etkileri sonucu sağlamıştır , 4 , 5 , 6.

Depresyon mücadele için kişisel ve ekonomik nedenleri vardır. Yaygın olarak morbidite neden olur; ve onun yaşam boyu görülme sıklığı 13,3 ve Amerika Birleşik Devletleri7%17,1 arasında. Depresyon ile büyük yükleri, cinsiyet, yaş, sosyal arka planlar, insanlarda meydana gelen küresel hastalıklar listesinde dördüncü ve yetenek etkileşim etkileyen sağlık inflicting eşit yetenekli Dünya Sağlık Örgütü dosyaları göster başkaları ile8,9,10,11ve neden olan aşırı sakatlık12,13. 850,000 hayatını depresif intihar etmek için her yıl14kayıp olacak tahmin edilmektedir. Hastalar genellikle antidepresan ilaçlar reçete veya bilişsel davranışçı terapi geçmesi tavsiye etti. Bu treatmentshelp hastaların yaklaşık % 60-80. Ancak, hastalığı ile ilgili hala büyük bir sorun teşkil etmektedir; tedavi tüm depresif hastalar için kullanılamaz. Diğerleri kötü yönergeleri15ile uyumlu iken o kim tedavi, bazı yan etkileri muzdarip. Hastaların tedaviye dirençli sayısıdır yaklaşık 40’a kadar %14. Depresyon ile ekonomi sık pahalı tedavi, işgücü ve Erken emeklilikler16azalma şeklinde acı çekti. Tahmini yıllık kaybı 44 milyar dolar Amerika Birleşik Devletleri’nin depresyon, ülkenin verimliliğin17neredeyse yarısı için muhasebe neden olur. Pahalı tedavi artan sağlık maliyetleri çeşitli doğurur ve istenmeyen sonuçlar, aynı zamanda tedavi18yanıt beklentisiyle gerektirir dikkatli tıbbi yardıma ihtiyacı var.

Depresyon-bulaşma mekanizması, önleme ve tedavi çalışma zaten kanıtlanmış bir hayvan modeli arasında değil gelmek, Bu varsayımsal hayvan protokolü ilk kez kullanıldı. Bu CUS maruz farelerle birlikte yaşama sıhhatli rats depresif davranışlar hızlı eğilimi göstermektedir. Depresyon, yolu ile bulaşma, CUS maruz fareler sağlıklı olanlar için üzerinden transferi vurgulanmış bir laboratuvar yordamı oluşturmak için temel amacı, bu deney yapıldı. Sonra sonuçları depresyon-bulaşıcı hastalık sadece depresif belirtiler için sınırlı yoksa bu anksiyete gibi diğer duygudurum bozuklukları ile ilgili belirlemek için değerlendirildi. Deneme daha yakın daha iyi depresyon-bulaşma yeni tedavi yaklaşımları19geliştirmek için yarışta mekanizması anlama çizmek için amacıdır.

Protocol

Aşağıdaki yordam Helsinki Bildirgesi ve Tokyo ve yönergeleri önerileri için Avrupa Topluluğu’nun deneysel hayvan kullanım göre yapılmıştır. Deneyler de Necef Ben-Gurion Üniversitesi hayvan bakımı Komitesi tarafından kabul edildi. 1. hazırlanması fareler için deneysel bir işlem Not: Deneysel işlemin, hiçbir açık patoloji ile select erkek Sprague-Dawley rats için her arasında 300 ve 350 g ağırlığında. Üç fareler kafesi, chow…

Representative Results

Sükroz tercih test: Fareler CUS 5 hafta boyunca indüksiyon depresyon için açığa sonra ve daha sonra bir daha 5 hafta boyunca CUS maruz fareler için sıhhatli rats maruz kalmaları, fareler her iki kümesi depresif benzeri behaviorsat (Şekil 2) deney sonunda görüntülenir. Bu davranış kanıtı Sükroz için azaltılmış tercih depresif fareler tarafından CUS (65 ± % 2.8, p < 0,001, Resim 2), sonra ne zaman görülmüş (101 ± % 7,…

Discussion

Bu iletişim kuralının uygulanması ile elde edilen sonuçlara göre beğenmek insana ilişkin, sıhhatli rats birlikte uzun aralığı içinde yer alan zaman depresif fareler tarafından olumsuz etkilendi. Contagiously depresyona fareler farklı hayvan depresyon-bulaşıcı hastalık modeli ilk kez kurulması birlikte yaşama, beş hafta sonra zaten depresif karşılıkları tarafından etkilendi. Bir önceki çalışma domuzlarla aynı zamanda depresif ve sağlıklı domuz25arasında paylaşı…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Yazarlar minnetle kabul Dr. R. Bilyar, Resident, Üroloji bölümü, Soroka Tıp Merkezi, için onun yardım etmek de olduğu gibi video analiz laboratuvarında. Shira Ovadia, yönetmen hayvan kaynakları birimi desteği de minnetle kabul edilmektedir. Birçok kritik bakım birimi, Soroka Tıp Merkezi personeli destek ve yararlı tartışmalar ve A. Alir sayesinde.

Materials

Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers Common bold markers used for labeling rats

References

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. . Emotional contagion, vol. vii. , 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).
check_url/57137?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

View Video