ラットにおけるうつ病のような動作を誘導する新しい方法
Summary
このプロトコルでは、健康なネズミが期の感染慢性予測への露出によって強調されたネズミは (CUS) 与えられた時間をかけてうつ病を契約、新しいモデルについて説明します。
Abstract
まだ完全に認識される現象であり、これは十分な材料を被験者から生じてうつ病は伝染します。現時点では、既存のアクション、防止、封じ込め、および伝染性のうつ病の治療のメカニズムを研究するための書式はありません。この研究の目的は、したがって、伝染性うつ病の最初の動物モデルの確立をだった。
意気消沈したラットにさらされた場合、健康なラットは抑うつの行動を契約できます。うつ病が慢性的な予測不可能なストレス (CU) のいくつかの操作に 5 週間以上を服従させることによってラットのプロトコルで説明するように誘導されます。ラットにおけるうつ病の開発を認識して成功したショ糖の好みテスト。お客さまに曝露されたラットはいた追加 5 週間素朴なラット伝染グループ (ケージ 1 世間知らずのラット/2 落ち込んでラット) から、ケージ。30 社会グループは、お客さまに曝露されたラットの素朴なラットの組み合わせから作成されました。
動物でこの提案うつ病伝染のプロトコルから成り同棲 CUS 公開および健康なラット 5 週間。この方法は、一連のテストが実施 – 最初に、ラット、うつ病を誘発する時にショ糖の好みテストを確実にし、スクロースの好み、テスト オープン フィールドと同棲期間の終わりに強制水泳テストと一緒に。実験中ラットはタグを与えられているし、各テスト後檻に常に返されます。
このメソッドにはいくつかの制限が弱い違いは実験の間に記録およびショ糖の好みテストおよび強制水泳テストの不可逆的な外傷性結果のグループを制御します。これらは、将来のアプリケーション プロトコルの前に適合性の検討に値するかもしれません。それにもかかわらず、次の実験、素朴なラット共有同じケージ、CUS に曝露されたラットの 5 週間後伝染病うつ病を開発しました。
Introduction
最近の回で実施テストは、精神科の病気が伝染1経由で健康な人に簡単に広げることができる示唆しています。この場合、それは社会的伝染病と呼ばれているし、影響、姿勢、または動作を介して 。これはのみ 1 つの 1 つの対話に落ち込んで、個々 またはそれによって感情の共有の促進より健全な個人を必要があります。社会的関係、それゆえ彼らは 1 人の個人から感情の擬態や「感情的な伝染病」を経由して、他への転送を定義する気分の非常に重要なコンポーネントです。伝染病を有効にするための時間枠は2感情の重症度と受信者の抵抗の強さに応じて必然的に異なります。
感情的な伝染の重要な結果は、負の側面に焦点を当てた研究が主に過去に作ったことを確保しています。負の影響の結果伝染病うつ病は伝染病うつ病増加うつ行動3を展示、落ち込んで、個々 の友人や家族の可能性を示す研究と、巨大な注目を受け取ったことを確認,4,5,6。
うつ病に取り組むこと個人的な経済的な理由があります。それは一般的に罹患率; を引き起こすその生涯発生率 13.3 とアメリカ合衆国7で 17.1% の間です。世界保健機関のファイルを示すうつ病がグローバル巨大な負担は、すべての性別、年齢、社会的背景の人々 に発生する疾患のリストには、同様に対話する能力に影響を与える、貧しい人々 の健康を負わせることができます。他の人と8,9,10,11、および原因過剰障害12,13。850,000 の生活は、各年14うつ自殺に失われると推定されます。通常、患者は抗うつ薬を処方または認知行動療法を受けることをお勧め。これらの treatmentshelp は約 60-80% の患者。ただし、病気を扱うまだ大きな問題が生じます治療はすべてのうつ病患者に使用できません。治療を受ける人のため、いくつかはガイドライン15に準拠他の悪い副作用を被る。治療抵抗性の患者の数は約 40% まで14。うつ病と経済はよく高価なトリートメント、労働力、そして早期退職16の減少の形に悩んでいます。$ 440 億米国での推定年間損失は、国の生産性の損失の17のほぼ半分を占めるうつ病が原因です。高価な治療には、さまざまな医療コストが増加し治療18に対する反応不良と同様に望ましくない結果の予想が必要になります注意してください医師の診察が必要です。
うつ病伝染のメカニズム、その予防および治療を勉強するすでに実績のある動物モデルに遭遇することがなく、この架空動物のプロトコルは初めて使用されました。それは、健康なラットは CUS 曝露したラットとの同居、を通じて、抑うつの行動を表現する傾向があるということを示唆しています。この実験の主な目的は、うつ病、伝染病、健康なものをお客さまに曝露されたラットからの経由での転送を強調した検査法を確立することだった。次に、結果を行ったうつ病伝染病はうつ症状のみに限定された場合、または不安など他の気分障害に関連していたかを判断します。実験の究極の目標よりよい新しい治療上のアプローチ19を開発する競争で伝染病のうつ病のメカニズムの理解に近づくことです。
Protocol
Representative Results
Discussion
この議定書の適用で得られた結果によると人間のような健康なネズミは、長期間にわたって一緒に収容されて落ち込んでいるラットによって悪影響を受けた。詳細意気消沈したラットは、同棲、初めて異なる動物うつ病感染モデルの確立の 5 週間後既に落ち込んでいる相手の影響を受けた。豚より早い調査はまたうつ病と健康豚25間共有の感情的な法令を示唆していた。
…Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者感謝ビデオ分析なども研究室で彼の助けを Soroka 医療センター泌尿器科、居住者博士 r. Bilyar を認めます。シラ Ovadia、動物資源ユニット ディレクターのサポートはまた感謝します。A. Alir のおかげで、彼らのサポートと有用な議論のクリティカルケア ・ ユニット Soroka 医療センターでスタッフには多く。
Materials
| Rat Cages | Techniplast | 2000P | Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment |
| Water | – | – | Common tap water used througout the experiment at different stages |
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment |
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
| Black lusterless perspex box | – | – | (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone |
| Video Camera | Canon | – | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test |
| Alcohol | Pharmacy | – | 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat |
| Glass cylinder | – | – | 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test |
| Paper towels | Pharmacy | – | Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water |
| Bold markers | – | – | Common bold markers used for labeling rats |
References
- Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
- Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
- Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
- Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
- Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
- Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
- Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
- Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
- Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
- Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
- Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
- Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
- Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
- Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
- Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
- Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
- Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
- Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
- Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
- Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
- Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , (2013).
- Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
- Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
- Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
- Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
- Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
- Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
- Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
- Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
- Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
- Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
- Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
- Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
- Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
- Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
- Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. . Emotional contagion, vol. vii. , 240 (1994).
- Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
- Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).
