Summary
In Indonesien wird die Sentinelknotenbiopsie (SNB) nicht routinemäßig für Brustkrebsoperationen durchgeführt, da die Bereitstellung von Radioisotopen-Tracer und Isosulfan- oder Patentblaufarbstoff (PBD) eingeschränkt ist. Um dieses Hindernis zu überwinden, haben wir 1% Methylenblaufarbstoff (MBD) als Einzelagent eingesetzt, um die Sentinelknoten (SNs) zu kartieren.
Abstract
In dieser Studie injizierten wir 1% Methylenblaufarbstoff (MBD) in den subareolar entolierenden oder peritumoralen Raum der Brust. Bei der Brustkonservierenden Chirurgie (BCS) wurde ein separater Schnitt in der unteren Axilla-Haarlinie vorgenommen, um die Sentinelknoten (SNs) zu finden. Bei der Mastektomie wurden die SNs durch den gleichen Mastektomieschnitt identifiziert. Die SNs wurden als blaue Knoten oder Knoten mit lymphatischen blauen Kanälen beschrieben. Ein anatomisches Wahrzeichen in der Axilla wurde verwendet, um die Identifizierung von SNs zu erleichtern. Die SN-Metastasen wurden durch intraoperative Tiefkühlschnittanalyse und histopathologische Untersuchung bewertet, da es sich um einen Goldstandard handelt. Hier beschrieben wir die MBD als die einsame Technik in der Brustkrebs-Sentinelknoten-Biopsie (SNB), die nützlich sein könnte, wenn Radioisotop-Tracer oder Patent- oder Issulfan-Blaufarbstoff (PBD) nicht zur Verfügung gestellt werden können.
Introduction
Der Status von axillären Lymphknoten (ALNs) Metastasen ist der wichtigste prognostische Faktor bei Brustkrebs. Axilläre Lymphknotensektion (ALND) war das herkömmliche Verfahren zur Beurteilung des metastasierenden Status von ALNs1,2. Leider führt ALND zu Morbiditäten bei den Patienten, die die Lebensqualität mindern, insbesondere durch erhöhung des Risikos für Lymphödeme nach diesem Verfahren3,4. Heute hat die Sentinelknotenbiopsie (SNB) ALND für die axilläre Inszenierung ersetzt, weil sie nur minimale Morbiditäten bei Patienten hat5. Die häufigste Methode zur Durchführung der SNB ist die Verwendung von Radioisotop-Tracer und PBD6. In einigen Teilen der Welt, auch in Entwicklungsländern, könnten diese Tracer-Agenten schwierig zu beschaffen sein, und die Suche nach einem alternativen Tracer-Agenten ist entscheidend, um das Problem zu lösen.
Ursprünglich wurde MBD von Wong et al. als Tracer-Agent für die Kartierung von Sentinelknoten (SNs)7verwendet. In ihrer Studie mit einem Katzenmodell zeigte die intradermale Injektion von MBD eine schlechte lymphatische Aufnahme und Isosulfanblau wurde als bevorzugter Farbstoff für Sentinelknoten (SN) Mapping7gewählt. Methylenblaufarbstoff wird seit dem ersten erfolgreichen Bericht von Simmons et al.8bei Brustkrebs eingesetzt. Mehrere Studien haben auch berichtet, MBD als der günstige Farbstoff für SNs Identifizierung, und dass die falschen negativen Raten der MBD-Technik waren vergleichbar mit Radioisotop oder PBD9,10,11. Weniger allergische Reaktionen und niedrigerer Preis sind die anderen Gründe, um seine Verwendung in SN Mapping12zu betrachten.
Kürzlich haben wir die Anwendung von 1% MBD allein für snb bei klinisch knotennegativem Brustkrebs untersucht. In frühen Stadien hat MBD eine günstige Identifikationsrate und einen negativen Vorhersagewert13. Wir injizieren 2 ml 1% MBD in den subareolarraum oder peritumoralen Bereich, wenn es eine exzisionale Biopsie-Scar am oberen äußeren Quadranten oder Nippel-Areolar-Komplex (NAC) der Brust gab. Die blauen Knoten und nicht-blauen Knoten mit lymphatischen blauen Kanälen werden als SNs kategorisiert. Das anatomische Wahrzeichen in der Axilla dient als Orientierungshilfe zur Suche nach SNs. Zur Beurteilung der Metastasen wird eine intraoperative Untersuchung durchgeführt und die SNs werden zur histopathologischen Analyse auf Basis der Leitlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)14geschickt.
Wenn die Fälle sorgfältig ausgewählt werden und die für diese Technik erforderlichen Fähigkeiten sowohl von den Chirurgen als auch von Pathologen erworben werden, könnten viele Patienten vor den schädlichen Auswirkungen von ALND gerettet werden, während sie noch über ein günstiges Überleben verfügen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle Verfahren einschließlich menschlicher Probanden wurden von der Dharmais Cancer Hospital Ethics Committee mit der Zertifikatsnummer 040/KEPK/VII/2017 genehmigt. Alle Patienten unterzeichneten die Einwilligungsformulare und erklärten sich damit einverstanden, an dieser Studie teilzunehmen.
HINWEIS: Die Aufnahmekriterien sind Patienten mit Diagnose von Brustkrebs im Frühstadium, mit Tumorstadium T1-T2 ohne spürbare und ultraschall-Lymphknotenvergrößerung (cNo). Die Ausschlusskriterien sind lokal fortgeschrittener Brustkrebs, erhaltene neo adjuvante Chemo oder Hormontherapie, und Schwangerschaft.
1. Herstellung von 1% Methylenblaufarbstoff und die Injektionstechnik
- Sterilisieren Sie das Operationsfeld nach der Anästhesisierung des Patienten.
- 2 ml 1% Methylenblaufarbstoff aus seiner Durchstechflasche mit einer 3 ml Spritze ansaugen.
- Zeichnen Sie eine Linie, um die untere Achselhaarlinie unterhalb der seitlichen Grenze des Hauptmuskels pectoralis zu markieren.
- Injizieren Sie 2 ml 1% Methylenblaufarbstoff in den subareolarraum der Brust.
- Wenn es eine Narbe im oberen äußeren Quadranten der Brust oder NAC gibt, injizieren Sie 2 ml 1% Methylenblaufarbstoff peritumoral in das Brustparenchym an der Seitenseite der Narbe in Richtung der Axilla mit einer 23G-Nadel unter Ultraschall mit einer linearen Sonde (12 MHz).
- Massieren Sie die Brust zirkulär an der Injektionsstelle für 5 min, und dann weiter zu operieren.
2. Sentinel-Knoten-Biopsie-Technik in der Brustkonservierenden Chirurgie (BCS)
HINWEIS: Die Operation wird bei einem Patienten durchgeführt, der BCS und SNB unterzogen wurde.
- Bereiten Sie die chirurgischen Werkzeuge vor: monopolare Elektrokauterie, DeBakey-Zangen/anatomische Zangen und Retraktoren.
- Die Haut, das Unterhautgewebe und die Faszien prägnant.
- Finden Sie die blauen Knoten oder blauen Lymphtrakte. Folgen Sie den blauen Trakten, bis die blauen Knoten oder nicht-blauen Knoten mit lymphatischen blauen Trakten identifizierbar sind.
- Suchen Sie nach den Sentinelknoten entlang des intercostobrachialen Nervs und der seitlichen Brustvene, wenn die blauen Knoten oder blauen Lymphbahnen nicht gefunden werden können.
- Stellen Sie die Sentinelknoten sorgfältig auf und vermeiden Sie, die Knoten zu beschädigen.
- Palpate den Axillary Raum, um zusätzliche verdächtige bösartige Lymphknotenvergrößerung zu finden.
3. Sentinel-Knoten-Biopsie-Technik in der Mastektomie
HINWEIS: Die Operation erfolgt bei einem Patienten, der sich einer Mastektomie und SNB unterzogen hat.
- Die Haut und das Unterhautgewebe einschneiden.
- Erstellen Sie Hautklappen.
- Entfernen Sie die Brust von pectoralis major, bis axilläre Fossa vollständig exponiert werden kann.
- Incise die clavicopectorale Faszie, um den Sentinelknoten zu finden.
- Wenn die blauen Lymphbahnen nicht gefunden werden können, finden Sie den Sentinelknoten entlang des intercostobrachialen Nervs und des seitlichen Brustvenenbereichs.
- Entfernen Sie den Sentinelknoten.
- Suchen Sie nach zusätzlichen verdächtigen Lymphknoten durch Palpation.
4. Intraoperative Untersuchung
- Schneiden Sie die Lymphknoten nicht dicker als 2 mm, parallel zur langen Achse.
- Erstellen Sie Touch-Impressum-Zytologie von jedem Knoten aus.
- Legen Sie die chirurgische Probe auf eine Metallgewebescheibe und betten Sie sie in ein gelähnliches Medium mit der gleichen Dichte wie gefrorenes Gewebe ein.
- Reichen Sie alle Knoten für die Prüfung des eingefrorenen Abschnitts (FS) ein.
- Kategorisieren Sie den metastasierenden Status von Sentinelknoten in positiv oder negativ, und melden Sie ihn dem Chirurgen während der Operation.
5. Pathologische Untersuchung
- Führen Sie die abschließende pathologische Auswertung der Sentinelknoten an formalinfixierten und paraffineingebetteten Gewebeabschnitten durch.
- Klassifizieren Sie die Sentinel-Knoten-Metastasierung gemäß der6. Ausgabe des Handbuchs des American Joint Committee on Cancer (AJCC). Makrometastasen (MAC) sind definiert als Tumorablagerungen größer als 2 mm, Mikrometastasen (MiC) als Tumorablagerungen zwischen 0,2 und 2 mm, isolierte Tumorzellen (ITC) sind definiert als Zellcluster, die nicht größer als 0,2 mm sind.
- Führen Sie die Analyse der seriellen Schnitte und Immunhistochemie für Cytokeratin durch, wenn Zweifel an der Definition von ITC bestehen.
- Untersuchen Sie den Rest der axillären Lymphknoten in ähnlicher Weise.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Hier beschreiben wir die Ergebnisse der vorgestellten Technik. Als Standard-Injektionstechnik wurden zwei Milliliter 1% MBD in den tiefen subareolar raum injiziert (Abbildung 1A). Wenn die peritumorale Injektion angezeigt ist, sollte sie unter Ultraschallführung durchgeführt werden (Abbildung 1B). Die blauen Knoten oder lymphatischen blauen Traktate wurden nach dem Betreten des Axillary Space gesehen. Die Folgenden zu den lymphatischen blauen Trakten führen zur Suche nach den SNs (Abbildung 2A). Wenn die blauen Knoten oder lymphatischen blauen Trakte nicht zu sehen waren, benutzten wir den intercostobrachialen Nerv und die seitliche Brustvene als anatomische Landmarken. Die SNs befanden sich in der Regel um diese Bereiche (Abbildung 2B,C).
Sobald die SNs lokalisiert waren, wurden sie sofort zur intraoperativen Tiefkühlschnittuntersuchung ins Labor geschickt. Die Sentinelknoten wurden parallel zur langen Achse (Abbildung3A) in 2 mm dicke Scheiben unterteilt. Die Probe wurde dann sofort eingefroren und dünne Abschnitte wurden auf einer Kryostatmaschine geschnitten (Abbildung 3B). Eine intraoperative Analyse wurde verwendet, um SNs als positiv oder negativ für Metastasen zu kategorisieren (Abbildung 3C). Der Rest der SNs war formalfixiert und paraffin-eingebettet für Hämatoxylin-Eosin-Färbung.
Die Ergebnisse der intraoperativen Tiefkühlschnittbewertung wurden dann mit dem ständigen Abschnitt der pathologischen Untersuchung in Bezug auf den nodalen onkologischen Status verglichen. Die Tumoren wurden histologisch nach der histologischen Klassifikation von Brusttumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO) klassifiziert, und die Einstufung wurde nach Elston und Ellis Modifikation definiert. Der Status der Knotenmetastasen wurde gemäß der 6. Ausgabe des Handbuchs des American Joint Committee on Cancer (AJCC) klassifiziert.
Abbildung 1 : Die 1% Methylenblaufarbstoff-Injektionstechnik. (A) Der tiefe subareolarer Raum ist die Standardinjektionsstelle in dieser Studie. (B) Peritumoralinjektion wird in Fällen mit früherer exzisionaler Biopsie-Narbe am oberen äußeren Quadranten der Brust angewendet. Die Injektion erfolgt unter Ultraschallführung, um sicherzustellen, dass der methylenblaue Farbstoff in das Brustparenchym injiziert wird. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
Abbildung 2 : Die anatomischen Landmarken und die Technik, um Sentinelknoten zu finden. (A) Die Suche und das Nachfolgen der blauen Lymphtrakte führte zu den SNs. (B, C) Der intercostobrachiale Nerv und die laterale Brustvene wurden identifiziert, da blaue Knoten oder lymphatische blaue Traktate nach dem Betreten des Axillary Space nicht gefunden werden konnten. Die SNs befanden sich um diese Sehenswürdigkeiten herum. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
Abbildung 3 : Analyse der gefrorenen Schnitte. (A) Die Sentinelknoten wurden nicht dicker als 2 mm in Scheiben geschnitten. (B) Jedes Teil wurde für die Untersuchung des gefrorenen Abschnitts einbezogen. (C) Die Analyse des gefrorenen Abschnitts ergab ein positives Ergebnis bei metastasierender Metastasierung; Die ursprüngliche Vergrößerung betrug das 40-fache. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
Abbildung 4 : Sentinel Lymphknotenmetastasen. (A) Makrometastasen (MAC) sind Tumorablagerungen, die größer als 2 mm sind; Originalvergrößerung 4x. (B) Tumorablagerungen zwischen 0,2 und 2,0 mm werden als Mikrometastasen (MIC) definiert; Originalvergrößerung 4x. (C) Die Immunhistochemie (IHC) für Cytokeratin wurde durchgeführt, wenn bei der Definition der Metastasen Zweifel auftraten; Originalvergrößerung 40x. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
In der modernen Ära der Brustkrebschirurgie hat die SNB ALND als Standard für die Behandlung von Axillary-Inszenierungen bei Brustkrebs ersetzt und ALND sollte aufgegeben werden, wenn die SNs frei von Metastasen sind14,15. Die lymphatische Kartierungstechnik, die in industrieländern häufig verwendet wird, ist die Anwendung von Radioisotopen-Tracer und PBD als kombinierte oder einzelne Technik16,17. Die Frage, wie snb zu erfüllen ist, wird aufgeworfen, wenn es keinen Zugang zu Radioisotop oder gar PBD gibt. Unsere beschriebene Technik mit MBD allein ist adressiert, um die Einschränkung der Nichtverfügbarkeit dieser Tracer-Agenten zu lösen.
Methylenblaufarbstoff ist Methylthioninhydrochlorid und eine dunkelgrüne kristalline Verbindung, die in Lösung dunkelblau wird. In der Medizin wird es häufig als diagnostisches Werkzeug wie in Fistel und als Behandlung, zum Beispiel bei der Methemoglobinämie18verwendet. Obwohl PBD nach der Studie im Katzenmodell7der bevorzugte blaugefärbte Farbstoff ist, wurde MBD nach der Studie von Simmons et al.8häufiger bei Brustkrebs eingesetzt. Wir haben uns für MBD entschieden, weil es bisher der einzige verfügbare blaue Farbstoff für lymphatische Kartierung in unserem Land ist und unsere erste Studie ein positives Ergebnis mit der Identifikationsrate von 95,8%19ergab.
Es gibt mehrere wichtige Punkte, die in Bezug auf diese Technik hervorgehoben werden können. Die subareloare Injektionsstelle basiert auf den Daten, die die Verwendung von oberflächlicher Injektion unterstützen20,21. Dieser anatomische Hintergrund wird durch Sappeys Theorie des Brustlymphsystems gestützt. Die Studie kam zu dem Schluss, dass das Lymphsystem der Brust durch den Subareolarplexus22in die Axilla abfließen wird. Es wurde in der jüngsten Meta-Analyse nachgewiesen, dass die Konkordanzrate der SNs, die zwischen oberflächlicher und peritumoraler Injektion abbilden, ziemlich hoch war23. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse und der Einfachheit des Verfahrens haben wir in unserer Studie die subareolare Injektion als Standardtechnik angewandt. Die intraparenchymale Injektion wird verwendet, wenn es eine exzisionale Biopsie-Scar am oberen äußeren Quadranten oder NAC gibt. Es ist wegen der Möglichkeit, dass die lymphatischen Traktate von subareolar plexus bis axilla durch die vorherige Biopsie gestört wurden. Durch die Durchführung dieser Technik konnten wir die SNs in 91,7% der Fälle mit dem negativen Vorhersagewert von 90% bei der Vorhersage von axillärer Metastasierung13identifizieren.
Das nächste wichtige Thema, das diskutiert werden muss, ist das anatomische Wahrzeichen der SNs. Jeder Chirurg würde erwarten, die blauen Knoten oder lymphatischen blauen Traktate unmittelbar nach dem Öffnen des Axillary Space zu sehen. Wenn jedoch die blauen Zeichen nicht gefunden werden konnten, ist ein anatomisches Wahrzeichen erforderlich, um die SNs zu finden, ohne unnötige Sezierungen zu schaffen, die die Morbidität der SNB erhöhen können. Unsere Methode zur Identifizierung von SNs basiert auf Cloughs Studie, die ergab, dass die zweite intercostobrachiale Nerven und die laterale thorakale Vene konstante anatomische Strukturen in Axilla sind, die als Anleitung verwendet werden können, um die SNs24zu finden. Nach unserer Erfahrung befinden sich die SNs in der Regel um diese Strukturen herum. Die anatomische Lage der SNs ist zu einem interessanten Studienfeld geworden. Einige anatomische Modelle für die SN-Lokalisierung wurden auf der Grundlage der Injektionsmethoden mit Radioisotopen25,26erstellt. Wenn jedoch blauer Farbstoff allein die Methode der Wahl für die SN-Mapping ist, betrachten wir den intercostobrachialen Nerv als das zuverlässigste Wahrzeichen für die SN-Identifikation. In unserer chirurgischen Methode wird das Entfernen von nicht-blauen verdächtigen Knoten empfohlen, um falsche negative Ergebnisse zu vermeiden. Besondere Aufmerksamkeit ist zu beachten, wenn fühlbare Knoten im seitlichen Achselbereich identifiziert werden, da diese Knoten die entwässernden Armknoten sein könnten. Es wird vorgeschlagen, die Knoten nur zu sezieren, wenn ein hoher Verdacht auf Metastasierung besteht, um das Risiko eines Lymphödems zu reduzieren24.
Es gibt einige wichtige Schritte in dieser Technik. (i) Bei der Durchführung von SNB mit MBD allein ist es wichtig, übermäßige Mengen zu vermeiden. Die hohe Konzentration von MBD würde zusätzliche SNs färben, die möglicherweise nicht die wahren SNs sind, und die Resektierung all dieser Knoten könnte das Risiko eines Lymphödems erhöhen. ii) Bei der Durchführung der peritumoralen Injektionstechnik ist Vorsicht zu schenken. Es ist schwierig, die Resektionsspanne zu bestimmen, wenn wir ein großes Volumen von MBD injizieren, da die Marge blau gefärbt wird. (iii) Wenn keine blauen Knoten gefunden werden, schauen Sie sich das anatomische Wahrzeichen an und finden Sie die Knoten in diesem Bereich. Schauen Sie sich den Lymphkanal, der die Knoten umgibt, genau an. Wenn es blau gefärbt ist, können die Lymphknoten als SNs betrachtet werden. Wenn die Knoten jedoch immer noch nicht gefunden werden können, muss ALND ausgeführt werden.
Wir verwenden die Tiefkühlschnittanalyse, um SNs-Metastasen zu bewerten, um eine zweite Operation zu vermeiden, wenn die SNs positiv sind. Dieses Verfahren hat eine hohe Empfindlichkeit und Spezifität, um Makrometastasen zu erkennen. Auf der anderen Seite schwankt die falsch negative Rate (bis zu 24%) aufgrund des Vorhandenseins von Mikrometastasen27. Bei der histopathologischen Beurteilung wurden die SNs nicht dicker als 2 mm geschnitten, um sicherzustellen, dass alle Makrometastasen identifiziert wurden28. Mikrometastasen, isolierte Tumorzellen und ein niedriggradiges lobuläres Karzinom sind zweifelhafte Bedingungen, die die Ursache für falsche negative Ergebnisse sein können29. Wir führen Immunhistochemie für Cytokeratin durch, wenn wir solche Fälle finden.
Insgesamt hat diese Technik einige Vorteile gezeigt. Erstens ist MBD billiger als PBD und ist einfach zu erfassen als Radioisotopenspuren. Zweitens haben die Patienten, die snb mit dieser Technik unterzogen wurden, sehr niedrige Komplikationsraten, insbesondere anaphylaktischer Schock. Wenn das Verfahren sorgfältig durchgeführt wird, kann das falsche negative Ergebnis niedrig sein, wie wir bereits erwähnt haben13.
Basierend auf unserer Erfahrung gibt es einige Einschränkungen in Bezug auf die MBD-alone-Methode. Die anatomische Orientierungserkennung ist möglicherweise nicht einfach, vor allem bei adipösen Patienten. Daher erfordert es einen großen Schnitt, um den Achselraum zu erkunden, um das anatomische Wahrzeichen zu finden. Eine steile Lernkurve ist notwendig, um günstige Ergebnisse zu erzielen. Eine weitere Schwierigkeit besteht darin, Fälle mit früherer Exzisionsbiopsie zu behandeln. Manchmal kann MBD nicht zu SNs fließen, weil die umgebende exzisionale Biopsie-Scar zu Fibrose geführt hat. Daher wird dieses Verfahren für Patienten ohne vorherige Exzisionsoperation empfohlen. Schließlich wurde Hautreizung als Komplikation durch MBD-Injektion30,31berichtet. Die Injektion von MBD in die Haut muss vermieden werden, um Hautnekrose zu verhindern. Wir injizieren MBD in tiefen subareolar Raum, um das Risiko solcher Komplikationen zu reduzieren.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die MBD-Technik allein als alternative Technik für die SN-Kartierung bei Brustkrebs im Frühstadium in Betracht gezogen werden könnte, insbesondere in einer Situation, in der Radiotracer-Agenten oder PBD nicht verfügbar sind. Eine zukünftige Studie zur Bewertung der onkologischen Sicherheit würde dem Bereich Brustkrebs nützen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Wir danken Muhammad, M.D. für die Vorbereitung und Unterstützung der Operation, Herrn Ali Abdul Aziz, Herrn Adhitya Bayu und Herrn Ariananda Hariadi bei der Unterstützung bei der Manuskriptvorbereitung. Wir würdigen auch Herrn Tegar Kharisma für seine Hilfe bei der Videobearbeitung.
Acknowledgments
Die Autoren haben nichts zu verraten.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Metiblo 50mg/5ml | Laboratories Sterop NV | BE475217 | Methylene Blue Dye |
| Disposable syringe with needle - 3mL (Luer Lock Tip) | Terumo Europe NV | dvr-3414 | Syringe for Injection |
| ForceTriad energy platform | Medtronic | ForceTriad | Surgical cautery |
| Shandon Cryomatrix embedding resin | Thermo (scientific) | 6769006 | Frozen Section |
| Cryotome FSE | Thermo (scientific) | 77210153 | |
| HistoStar Embedding Workstation | Thermo (scientific) | A81000001 | Histopathological Examination |
| Finesse Me+ | Thermo (scientific) | A77510272 | |
| Gemini AS | Thermo (scientific) | A81500002 | |
| Benchmark GX | Ventana Medical Systems | 750-850 | Immunohistochemistry |
| Benchmark XT | Ventana Medical Systems | 750-700 | |
| Microscope | Olympus | Model BX53 | |
| Ultrasound | Phillips | HD 7XE |
References
- Giuliano, A. E., Han, S. H. Local and regional control in breast cancer: role of sentinel node biopsy. Advances in Surgery. 45 (1), 101-116 (2011).
- D'Angelo-Donovan, D. D., Dickson-Witmer, D., Petrelli, N. J. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: a history and current clinical recommendations. Surgical Oncology. 21 (3), 196-200 (2012).
- McLaughlin, S. A., et al. Prevalence of lymphedema in women with breast cancer 5 years after sentinel lymph node biopsy or axillary dissection: objective measurements. Journal of Clinical Oncology. 26 (32), 5213-5219 (2008).
- Erickson, V. S., Pearson, M. L., Ganz, P. A., Adams, J., Kahn, K. L. Arm edema in breast cancer patients. Journal of the National Cancer Institute. 93 (2), 96-111 (2001).
- Veronesi, U., Stafyla, V., Luiniand, A., Veronesi, A. Breast cancer: from "maximum tolerable" to "minimum effective" treatment. Frontiers of Oncology. 2, 1-5 (2012).
- Kim, T., Giuliano, A. E., Lyman, G. H. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in early-stage breast carcinoma: a meta-analysis. Cancer. 106 (1), 4-16 (2006).
- Wong, J. H., Cagle, L. A., Morton, D. L. Lymphatic drainage of skin to a sentinel lymph node in a feline model. Annals of Surgery. 214 (5), 637 (1991).
- Simmons, R. M., Smith, S. M. R., Osborne, M. P. Methylene blue dye as an alternative to isosulfan blue dye for sentinel lymph node localization. The Breast Journal. 7 (3), 181-183 (2001).
- Nour, A. Efficacy of methylene blue dye in localization of sentinel lymph node in breast cancer patients. Breast Journal. 10 (5), 388-391 (2004).
- Varghese, P., et al. Methylene blue dye versus combined dye-radioactive tracer technique for sentinel lymph node localisation in early breast cancer. European Journal of Surgical Oncology. 33 (2), 147-152 (2007).
- Bakhtiar, N., Jaleel, F., Moosa, F. A., Qureshi, N. A., Jawaid, M. Sentinel lymph node identification by blue dye in patients with breast carcinoma. Pakistan Journal of Medical Sciences. 32 (2), 448 (2016).
- Thevarajah, S., Huston, T. L., Simmons, R. M. A comparison of the adverse reactions associated with isosulfan blue versus methylene blue dye in sentinel lymph node biopsy for breast cancer. American Journal of Surgical. 189 (2), 236-239 (2005).
- Brahma, B., et al. The predictive value of methylene blue dye as a single technique in breast cancer sentinel node biopsy: a study from Dharmais Cancer Hospital. World journal of Surgical Oncology. 15 (1), 41 (2017).
- Lyman, G. H., et al. Sentinel lymph node biopsy for patients with early-stage breast cancer: American society of clinical oncology clinical practice guideline update. Journal of Clinical Oncology. 32 (13), 1365-1383 (2014).
- Mamounas, E. P., Kuehn, T., Rutgers, E. J., von Minckwitz, G. Current approach of the axilla in patients with early-stage breast cancer. Lancet. , (2014).
- Peek, M. C., et al. Is blue dye still required during sentinel lymph node biopsy for breast cancer? Ecancermedicalscience. , (2016).
- Lyman, G. H., et al. American Society of Clinical Oncology Guideline Recommendations for Sentinel Lymph Node Biopsy in Early-Stage Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology. 23 (30), 7703-7720 (2005).
- Masannat, Y., Shenoy, H., Speirs, V., Hanby, A., Horgan, K. Properties and characteristics of the dyes injected to assist axillary sentinel node localization in breast surgery. EJSO. 32 (4), 381-384 (2006).
- Brahma, B., Haryono, S. J., Ramadhan,, et al. Methylene blue dye as a single agent in breast cancer sentinel lymph node biopsy: initial study of cancer centre hospital. 19th Asian Congress of Surgery & SingHealth Surgical Congress. , (2013).
- Borgstein, P. J., Meijer, S., Pijpers, R. J., van Diest, P. J. Functional Lymphatic Anatomy for Sentinel Node Biopsy in Breast Cancer Echoes from the Past and the Periareolar Blue Method. Annals of Surgery. 232 (1), 81 (2000).
- Tuttle, T. M., et al. Subareolar Injection of 99mTc Facilitates Sentinel Lymph Node Identification. Annals of Surgical Oncology. 9 (1), 77-81 (2002).
- Suami, H., Pan, W. R., Taylor, G. I. Historical Review of Breast Lymphatic Studies. Clinical Anatomy. 22 (5), 531-536 (2009).
- Sadeghi, R., et al. Axillary concordance between superficial and deep sentinel node mapping material injections in breast cancer patients: systematic review and meta-analysis of the literature. Breast Cancer Research and Treatment. 144 (2), 213-222 (2014).
- Clough, K. B., et al. New anatomical classification of the axilla with implications for sentinel node biopsy. British Journal of Surgery. 97 (11), 1659-1665 (2010).
- Ueda, N., et al. Identification of sentinel lymph node location based on body surface landmarks in early breast cancer patients. Breast Cancer. 16 (3), 219-222 (2009).
- Kang, B., Jun, H., Lee, K., Lee, K., Kim, S. Clinical application of sentinel lymph node biopsy based on axillary anatomy in breast cancer: A single institution experience. The Breast. 23 (6), 812-815 (2014).
- Layfield, D. M., Agrawal, A., Roche, H., Cutress, R. I. Intraoperative assessment of sentinel lymph nodes in breast cancer. British Journal of Surgery. 98 (1), 4-17 (2011).
- Weaver, D. L. Pathology evaluation of sentinel lymph nodes in breast cancer: protocol recommendations and rationale. Modern Pathology. 23 (S2), S26 (2010).
- Bishop, J. A., Sun, J., Ajkay, N., Sanders, M. A. G. Decline in Frozen Section Diagnosis for Axillary Sentinel Lymph Nodes as a Result of the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 Trial. Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 140 (8), 830-835 (2015).
- Thevarajah, S., Huston, T. L., Simmons, R. M. A comparison of the adverse reactions associated with isosulfan blue versus methylene blue dye in sentinel lymph node biopsy for breast cancer. American Journal of Surgery. 189 (2), 236-239 (2005).
- Stradling, B., Aranha, G., Gabram, S. Adverse skin lesions after methylene blue injections for sentinel lymph node localization. American Journal of Surgery. 184 (4), 350-352 (2002).
