Enantiomerically angereicherten Bispiro [γ-Butyrolacton-Pyrrolidin-4, 4'-Pyrazolone] Skelette sind asymmetrisch durch eine einfache Organocatalytic 1,3-dipolare Cycloaddition Reaktion synthetisiert.
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Methodenartikel
Energieeffizientes bauen Drogen wie Bispirocyclic Gerüste über Organocatalytic Cycloadditions von α-Imino γ-Lactone und Alkylidene Pyrazolones
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Bispirocyclic Gerüste sind eines der wichtigen strukturellen Untereinheiten in vielen Naturprodukten, die vielfältige und attraktive biologische Aktivitäten aufweisen. Vor kurzem haben wir eine effiziente Organocatalytic Strategie entwickelt bietet einfache Zugang zu einer Vielzahl von enantiomerically angereicherten Bispiro [γ-Butyrolacton-Pyrrolidin-4, 4'-Pyrazolone] Skelette. In diesem Beitrag zeigen wir Ihnen ein detailliertes Protokoll für die asymmetrische Synthese von Drogen wie Bispirocyclic Verbindungen mit zwei Spirocyclic-Kohlenstoff-Zentren über eine Organocatyltic 1,3-dipolare Cycloaddition Reaktion. Spirocyclization Synthone α-imino γ-Lactone und Alkylidene Pyrazolones bereit sind erstens die unterliegen dann einer Cycloaddition Reaktion in Anwesenheit einer bifunktionelle Squaramide Organocatalyst, die gewünschte Bispirocycles in hohen Ausbeuten zu leisten und ausgezeichnete Stereoselectivities. Chirale Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) wird durchgeführt, um die Enantiomeren Reinheit der Produkte zu bestimmen, und der d.r.-Wert wird von Proton kernmagnetische Resonanz (1H NMR) geprüft. Die absolute Konfiguration des Produkts wird nach einer kristallographischen Röntgenstrahlanalyse zugewiesen. Diese synthetischen Strategie ermöglicht es Wissenschaftlern, eine Vielfalt an Bispirocyclic Gerüste in hohen Ausbeuten und exzellenten Diastereo und Enantioselektivitäten vorzubereiten.
Einleitung
Chirale Spirocyclic Verbindungen gefunden in Naturprodukten, chiraler Liganden verbreitet und metallorganischen komplexe entstanden als attraktive synthetische Ziele aufgrund ihrer strukturellen Komplexität und biologische Aktivität1,2, 3. Insbesondere sind Bispirocyclic Gerüste, gekennzeichnet durch drei Ringe mit zwei starren Spirocenters, strukturelle Untereinheiten in vielen Naturprodukten mit wichtigen biologischen Aktivitäten4,5. Infolgedessen hat die Konstruktion von Verbindungen mit Stereocontrolled, optisch ....
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Protokoll
Achtung: Bitte konsultieren Sie alle relevanten Sicherheitsdatenblätter (SDB) vor dem Gebrauch. Chemikalien und Lösungsmitteln verwendet Reagens Klasse waren und wurden ohne weitere Reinigung verwendet. Alle Reaktionen, die Luft oder feuchteempfindlicher Reagenzien oder Zwischenprodukte wurden unter Argon Atmosphäre durchgeführt.
1. Vorbereitung des α-Arylidiene Pyrazolinone Arten
-
Vorbereitung der pyrazolones
- Eine 250 mL Rundboden Flasche 40 mL Eisessig aus einem Messzylinder bei Raumtemperatur hinzufügen. Rühren Sie die Lösung unter Zugabe von Hydrazin (1 Äquivalent, 1,58 Mol/L) und Me....
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Ergebnisse
Untersucht wurden verschiedene Wasserstoffbrücken Spender bifunktionelle Organokatalysatoren in Anwesenheit von Organokatalysatoren in Dichlormethan (DCM) bei 25 ° C (Tabelle 1). Der repräsentative synthetischen Prozess der Organokatalysatoren ist in Abbildung 1dargestellt. Die Vorführung von verschiedenen Organokatalysatoren (Tabelle 1, Einträge 1-6) führte zu C5 mit ausgezeichneten Stereoselektivität (94 % Ee > d.r. 20:1.......
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Diskussion
Die erfolgreiche Vorbereitung der Skelette, Bispiro [γ-Butyrolacton-Pyrrolidin-4, 4'-Pyrazolone] ist eine Reihe von Faktoren abhängig.
Der entscheidende Schritt von diesem Einschrittverfahren asymmetrische Cycloaddition ist die synergistical Aktivierung der α-Arylidiene Pyrazolinone 1a und zyklischen imino Ester 2a durch den bifunktionelle Squaramide Katalysator. Es wird durch die Bildung von mehreren intermolekulare Wasserstoffbrücken zwischen Katalysator als.......
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Offenlegungen
Die Autoren haben nichts preisgeben.
Danksagungen
Die Autoren schätzen die finanzielle Unterstützung durch die National Natural Science Foundation of China (Nr. 21708051, X.C.).
....Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Acetonitril, wasserfrei, 99,9% | Innochem (China) | A0080 | |
| α-amino-γ-butyrolacton hydrobromid, 98% | Alfa Aesar | B23148 | |
| 3,5-bis(trifluormethyl)anilin, 98+% | Adamas | 48611B | |
| Dichlormethan, 99,5% | Greagent | ||
| 3,4-Dimethoxycyclobut-3-en-1,2-dion, 98+% | Leyan (China) | 1062550 | |
| Ethanol, 99,5% | Greagent | ||
| Ethylacetat, 99,5% | Greagent | ||
| Ethylether, wasserfrei, 99,5 % | Greagent | G69159B | |
| Ethyl-3-oxobutanoat, 98 % | TCI | A0649 | |
| 4-fluorbenzaldehyd, 98 % | Innochem (China) | A24295 | |
| Eisessig, 99,5% | Greagent | ||
| Magnesiumoxid, 99+% | Alfa Aesar | 44733 | |
| Magnesiumsulfat, 98% | Greagent | G80872C | |
| Methanol, 99,5% | Greagent | G75851A | |
| Petrolether | Greagent | ||
| Phenylhydrazin, 98% | Innochem (China) | A57671 | |
| S)-(6-Methoxychinolin-4-yl)((1S,2R,4S,5R)-5-vinylchinuclidin-2-yl)methanamin | DAICEL Group | 111240 | |
| Natriumsulfat, wasserfrei, 99% | Greagent | G82667A | |
| Thiophen-2-carbaldehyd, 98% | J & K scientific (China) | 124605 | |
| Triethylamin, 99% | J & k scientific (China) | 432915 |
Referenzen
- Rios, R. Enantioselective methodologies for the synthesis of spiro compounds. Chemical Society Reviews. 41 (3), 1060-1074 (2012).
- Khan, R. K., et al.
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Nachdrucke und Genehmigungen
