Summary
最小限の紅斑用量(MED)検査は、紫外線光線療法の投与スケジュールを確立するために使用されます。炎症反応の個々の変動を評価することができますが、再現可能な結果を達成するための方法論を欠いています。ここでは、MEDの精密実装を提示し、炎症反応における個々の変動を捕捉する能力を実証する。
Abstract
最小限の紅斑用量(MED)検査は、皮膚の表面に紅斑(炎症性赤色)を生成するために必要な紫外線(UV)照射の最小量を決定するための臨床設定で頻繁に使用されます。この文脈では、MEDは乾癬および湿疹のような一般的な皮膚状態のためのUV光線療法の開始用量を決定する重要な要因と見なされる。研究の設定では、MEDテストはまた、炎症反応の人内および間の変動を評価するための強力なツールである可能性があります。しかし、MED試験は研究環境での使用に広く採用されておらず、このアッセイから再現可能な結果を得るための障壁である公表されたガイドラインの欠如のために起こり得る。また、MEDを確立するためのプロトコルや機器は大きく異なり、研究室間での結果の比較が困難です。ここでは、他の機器や実験室環境に容易に適応できる新設計のプロトコルと方法を用いて、表面性紅斑を誘導し、測定するための正確で再現性の高い方法について述べている。ここで説明する方法には、このプロトコルが任意のUV放射源に適合できるように、他の機器に標準化された投与スケジュールの外挿を可能にする手順の詳細が含まれています。
Introduction
最小紅斑用量(MED)試験は、通常UVB範囲内の放射線に対する皮状感受性を評価するためのFDA承認の手順であるが、MEDはUVおよび可視スペクトル1の他の波長で決定することができる。紅斑は、毛細血管のエンゲージメントによって引き起こされる皮膚の表面上の表面的な赤みとして定義されます(紅斑の後期段階は、より一般的に日焼けとして知られています)。MED検査は、皮膚の赤みの測定可能な変化の最小単位を生成する紫外線(UV)放射線の最小量を識別するために、皮膚科学文献と臨床光線療法の設定で広く使用されています。MED試験は、ほとんどの市販の日焼け施設で使用されるものと同等の市販のUVランプで達成することができます。
MED試験は、主に皮膚の色素沈着と放射線の強度とタイプに応じて投与スケジュールで、所定の時間の間、目に見えるスペクトルから皮膚の表面に紫外線または光の連続的な分散を含む.この手順は、乾癬および湿疹2、3などの皮膚状態に対するUV放射線療法を受けている患者の投与スケジュールを決定するために臨床設定で一般的に使用される。臨床設定でMEDを決定するための基本的な手順は、他の場所で説明されています4,そして、皮膚感受性の個々の変動に応じて、UV放射線の総投与量を上方または下方に調整するために使用することができます.
皮膚色素沈着は、おそらくMED手順6からの結果を導行および測定する上で最も重要な被験者特異的変数である。これは、最小限の紅斑応答を呼び起こすのに必要な紫外線暴露の持続時間は、参加者のフィッツパトリック皮膚タイプ(FST)によって定義される参加者の皮膚の明るさまたは暗さによって主に決定されるからである。FST7は、ヒトの皮膚色を分類するための数値スキームである。フィッツパトリックスケールは、ヒトの皮膚色素沈着8、9に関する皮膚科学的研究のための認識されたツールであり、最も明るい(FST I)から最も暗い(FST VI)までの6つのカテゴリーの1つに人間の皮膚を分類する。
暗いFSTタイポロジは、より長いUV持続時間を必要とするため、FSTの正確な分類が重要です。自己報告、皮膚科医のインタビュー、計装ベースの評価など、幅広いアプローチを用いて、FSTの正確な評価方法に関する広範な文献があります。FSTの観察者評価は現在と相関しているが、自然な肌の色10と相関することが示されているが、FSTはアンケート12および/または客観的評価を介して自己報告を用いて主観的に11を決定することができる。分光光光度計。スペクトロフォトメトリーによるフィッツパトリックタイピングは、多くの研究10、13、14、15における参加者の自己報告と密接に関連することが示されている。
臨床サービスにおけるMED試験の有用性および広範な使用にもかかわらず、このプロシージャは、炎症刺激に応答する個々の変動の測定のための実験室の設定で広く採用されていない。ここで概説する方法論の目的は、MED試験手順の精度と再現性を高める技術とステップバイステップの手順を提供し、きめ細かいことに焦点を当てた実験室の設定で将来の作業を容易にすることです。炎症反応における個々の変動の定量化。さらに、炎症の人と人の変動を正確に捕捉するこの標準化されたプロトコルの能力を示す代表的な結果を提供する。
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Protocol
人間のボランティアの使用を含む以下に説明するすべての方法は、地元の機関審査委員会(IRB)によってレビューされ、承認されており、ヘルシンキとベルモント報告書の宣言に従っています。すべての参加者 (N=72) は、IRB プロトコルによって規定されているインフォームド コンセントに署名しました。包含/除外基準および中止手順は、参加者の安全性を最大化するように設計されており、これらの手順からの逸脱は、ヒト被験者に対するリスクおよび許容性への影響を考慮して考慮されるべきである。ここに提示された作品の文脈では、排他的基準は、炎症状態の個人的または家族歴を持たない個人、または任意のライセンスまたは違法物質を持つ個人への参加を制限しました。これを行う正当な理由は、これらの要因が MED テスト手順への応答に影響を与える可能性があることです。
1. 参加者の選択
- 18~55歳:以下の包含基準を使用してください。医学的症状チェックリスト(MSCL)5によって決定される良好な一般的な健康で;英語で提示されたラボの安全プロトコルについて理解し、通信することができます。書面による同意を得ることができます。
- 次の除外基準を使用してください: 自己報告によって決定されるフィッツパトリック皮膚タイプI;定期的に市販の日焼け装置を使用しています。暴露の計画された部位での皮膚創傷または病変;現在の皮膚癌、または皮膚癌の個人的な歴史;皮膚癌の家族歴;糖尿病;乾癬または他の炎症性皮膚の状態;末梢血管疾患, 末梢動脈疾患, レイノー病, または他の診断された循環障害;任意の不随意運動障害;粘着テープにアレルギー;喘息のための吸入ステロイドを取る (例えば, フルチカゾン);任意のコルチコステロイドを取る;以下の2つ以上(診断された高血圧、高脂血症、高コレステロール、煙タバコ、冠動脈またはアテローム硬化性疾患の家族歴(55歳以前の親/兄弟)。活性物質依存 - 法的または違法;物質依存性を持つ人々は、回復に新しい(1年未満);。向精神薬、アヘン薬やコルチコステロイドを含む CNS 機能に影響を与える薬の使用, 最後の 3 ヶ月の間;現在または過去3ヶ月の間に処方された向精神薬(これらは、不安、うつ病、または他の心理的な問題のための薬を含みます)。
2. MEDのスケジューリングと準備
- 参加者は、最初のMED暴露イベント(約45分)と2回目のフォローアップで、分光光法の測定値(約10分)を収集します。最初の予定の後の 24 時間のフォローアップ予定をスケジュールします。
- 参加者が到着する前に、2つの線量試験カフと安全装置を含む必要不可欠な機器をレイアウトし、セットアップします。参加者と研究者の両方がUVにさらされたすべての皮膚をカバーするために、様々なUV保護衣類(UV保護スポーツスリーブ、UV保護手袋、長袖医療スクラブ、UV保護シート、テープなど)を持っています。放射線。
- メーカーの仕様に従って分光光度計を校正します。これは、各サブジェクトと各セッションに対して行います。
3. フィッツパトリックスキンタイプ(FST)の決定
- 参加者がMED暴露イベント(訪問1)に到着したら、自己報告または分光光法を通じてFSTを識別します。参加者の安全性を最大限に高めるために、FST 1に分類された参加者に対してMEDテストを実施しないでください。その他すべてのフィッツパトリック スキン タイプ(2 ~ 6)では、FST スコアを使用して、使用する露出スケジュールを決定します。
4. カフ 1 アプリケーション
- MED テストのしくみを参加者に説明し、続行する前に質問を募ります。
- 一般に、非支配的な前腕の内側にMED手順を実行する。
- カフ1(すべての絞りカバーを取り除いた)を配置し、そばかす、ほくろ、傷跡、髪(可能な限り)、および皮膚上の切り傷、打撲傷または病変を避けます。カフ1の横(中央ではない)部分から保護ワックスペーパーのバッキングのみを取り外します。カフ1の中央部から裏切られたワックスペーパーは、ベースライン読み取り後に剥離すると皮膚を刺激する可能性が高く、開口部に近い皮膚の赤みを引き起こす可能性が高いため、除去しないことが重要です。
-
目的の露出部位にカフ1を配置した後、カフ2が正確に同じ場所に配置されるように、パーマネントマーカーを使用してランドマークを配置します。カフ 1、右上、左上、右下、左下の各フラップの折り目の外側の 4 つのポイントでスキンをマークします。
- これらのマークは、約 24 時間を生き残るのに十分な暗くします。
5. ベースライン読み取り: カフ 1 アプリケーション
- メーカーの仕様に従って校正された分光光度計を使用して、6つの開口のそれぞれで順番に測定値を取得し、永久に記録します。
- 分光光度計は、ほくろ、傷跡、またはその他の傷を可能な限り避けながら、カフの開口部の中心に配置されていることを確認します。
- すべての"SCI"値(L、A、B)を永続的に記録します。同じキャリブレーションポイントで一貫した読み取り値を確保するには、MED手順の間、分光光度計をONに保ち、露出後の測定値が完了するまでオフにしないでください。
- ベースライン分光光測定の測定値が記録された後、カフ1を取り外します。参加者の不快感を最小限に抑えるために、カフ1の周囲に医療用接着剤溶剤を塗布し、剥がす時に腕の毛の痛みを伴う除去を防ぎます。
6.露出前の読書:カフ2アプリケーション
- カフ1を取り外した後、カフ1のスキンに描かれたランドマークを使用して、同じ場所にカフ2を配置します。完全な接着剤のバッキングは露出し、カフ2が皮膚への不十分な接着による開口部間のクロス露出を防ぐために十分に密封されていることを確認するために適用することができる。
- 参加者と研究者の両方にUV保護服と安全アクセサリーを着用ししめます。少なくとも、参加者、手順を管理する技術者、および部屋内の他の当事者は、UV保護メガネを着用してはなりません。技術者は、長袖を着用するか、UV保護スリーブを使用する必要があります。
- ランプを作動させる前に、パッチの上の腕、パッチの下の腕と手首、パッチの側面に露出する可能性のある腕の前面または背面の部分など、露出したすべての皮膚をカバーする技術者を支援します(UV-保護シートとシートを貼付するテープは、このために役立つ場合があります)。さらに、オープンネックラインのシャツを着ている参加者の中には、UV源に近い場合は、首と胸にUV保護布をドレープしたい場合があります。
- 参加者の腕の下にUV保護布を広げます(表面からの反射率を減らす)。
7. MED手順:露出前
注:ランプからの光線は、露出部位に対して垂直である必要があります。一般に、ランプの物理的な動きは、参加者の腕の角度の動きまたは配置よりも少ない。
- ランプをアクティブにする前に、ランプからの紫外線が参加者の腕のカフ2の角度に垂直になるように参加者の腕を配置します。
- 参加者の腕のランプとカフ2の間の適切な距離を特定します。放射計のセンサーを、皮膚の表面に平行に向き、カフ2の位置にできるだけ近づけます。
-
露出を防ぐために参加者の腕をUVプルーフクロスで覆い、ランプを簡単にアクティブにして、放射計のセンサーが270 μW/cm 2を読み取るまでカフ2までの距離を調整します。
- この読み取り値を達成するには、放射計が 270 μW/cm2 (± 10 μW) を読み取るまで、ランプと皮膚の表面との間の距離を調整します。適切な距離が決定されたら、ランプを無効にします。
注:放射計の角度の小さな違いは、読書に大きな影響を与えることをここで注意することが重要です。したがって、放射計の角度は、可能な限り皮膚の表面に平行に近い必要があります。
- この読み取り値を達成するには、放射計が 270 μW/cm2 (± 10 μW) を読み取るまで、ランプと皮膚の表面との間の距離を調整します。適切な距離が決定されたら、ランプを無効にします。
- 腕の位置のドリフトを防ぐために、露出セッション全体の距離をさらに調整します。各読み取り値で距離を確認し、必要に応じて放射計の測定値を約 270 μW/cm2 (± 10 μW) に保つ必要があります。
8. MED手順: 露出
- ストップウォッチを使用して、MED スケジュールを実装します。UV ソースをアクティブにする前に、最初の絞りカバーを取り外します。ソースとストップウォッチを同時にアクティブにし、FSTに基づいて、以下のスケジュールに従ってカフ2の各絞りを取り外します。
- 各開口部カバーの除去点で、放射計が皮膚の表面に平行に保持され、ランプを指しているときに放射計の読み取りを記録します。距離が変更された場合は、ランプまでの距離を調整して、放射計が再び 270 (± 10) μW/cm2を読み取るようにします。
- 技術者に参加者の腕を監視し、一貫した位置を確保しさせる。特に、腕が回転した場合は腕をリジャストし、多くの参加者がリラックスしながら腕を回転させます。調整の後、放射計が270 μW/cm 2(±10 μW)を読み取ることを再確認してください。
- 表 1の投与スケジュールで指定された正確な時刻にランプをオフにします。以下に説明するように、ランプの非アクティブ化の後、正確に7分後に分光光度計の測定値の追加シリーズを収集する必要がありますので、ストップウォッチを非アクティブにしないでください。
9. 7 分 露出後の読書
- ランプの非アクティブ化の後、正確に7分後に、カフ2の各開口部からの最終的な分光光度計の測定値を記録します。暴露手順の直後にデータを収集する目的は、最初にUV放射に対する有害反応がないことを確認し、第二に初期応答を評価することです。露出前)値。7分後の赤みの任意の増加は、紅斑ではなく、熱効果である可能性が高いです。
注:7分後の紫外線暴露に対する有害反応は、後天性光感受性障害である太陽じんましんの最小じん量に関連している可能性が高い。光感受性障害はMED手順の前に評価され、これらの障害を持つ被験者は除外されるべきである。ただし、テスト中にこれが観察された場合は、露出プロトコルを直ちに中止する必要があります。 - 紫外線に曝露した後、カフ2は除去することが特に困難な場合があります。必要に応じて、カフ2の除去時に参加者に不快感を最小限に抑えるために、医療グレードの接着剤溶剤を使用してください。特に毛深いまたはそれ以外の敏感な皮膚を持つ参加者は、パッチをゆっくりと取り除くように、カフ2の縁の下にオリーブオイルまたはアルコールベースの接着剤リムーバーを適用すると役立つ場合があります。カフ2を除去した後、参加者は皮膚に残留接着剤を有し、オリーブオイルまたは医療用接着剤溶媒で除去することもできる。
- 露出セッションから出発する前に、参加者にランドマークを洗わせず、露出部位にローションを塗らないことを思い出してください。
10. フォローアップ予約: カフ3アプリケーション
- 参加者が到着する前に、メーカーの仕様に従って分光光度計を調整してください。
- すべての絞りカバーを取り外してカフ3を準備します(パッチの中央部分に白いワックスペーパーの裏面を残します)。カフ3を参加者の腕に置くときは、パッチの2つの側面フラップから白いワックスペーパーの裏返しを取り外します。参加者の前腕のランドマークを使用して、カフ 3 を前の 2 つのパッチと同じ場所に配置します。
- 6つの開いている開口部のそれぞれを順番に読み取ります。さらに、各絞りを目視で検査し、6つの開口部(赤色またはピンクの皮膚は紅斑を示す)のそれぞれに紅斑反応の視覚的証拠があるかどうかを記録する。分光光度計の測定値を永久に記録した後、必要に応じて溶剤を使用してカフ3を取り外します。
- 参加者の快適性と安全性をさらに高めるために、4-6の単独使用のバーンゲルまたはアロエベラを提供し、暴露部位がかゆみや不快になった場合、カウンター製品上でこれらまたは類似の日焼けのように扱われることを参加者に示す。
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Representative Results
表1に示すタイミングスケジュールは、各FSTの暴露事象の中間点(すなわち、絞り3または4)で、平均してMEDを捕捉するために計算された新しい投与スケジュールである。計算されたスケジュールの基準は以下の通りです。
以前の研究では、FST 2を有する個人の場合、UVB範囲の放射線の中央値MEDはcm2あたり66.9ミリワット(mW)、FST 3では77.429 mW/cm2、FST 416では85.0であることを確立しています。270 μW/cm2の一定のUVBエネルギーを仮定して、我々は、これらの中央値に基づいて、各FSTの所定の投薬スケジュールの中間点でMEDを捕捉するために必要な秒数を決定するために、この定数を時間ドメインに推定した。値。さらに、各開口部(2~6)が、MED試験で一般的に使用される拡張比シリーズと同様に、その前の開口部(2~6)よりも25%多くのエネルギーを受け取るように、拡張スケジュールを組み込みました。FST 5 および 6 内の MED の参照範囲は存在しませんが、2 から 4 までの参照範囲間の差異を推定して、これらのスキン タイプのスケジュールを計算し、拡張時系列の乗算の定数を決定します。理論的には、これらの個人のMEDに到達するために必要なエネルギーの推定値を正しく(存在する場合)。また、以前の研究では、FST I と FST IV20を比較する場合にのみ、MED の統計的に有意な差異が現れる可能性があることを示している点に留意する必要があります。したがって、ここで説明する方法の文脈では、連続するFSTカテゴリ間の統計的に有意な差異が必ずしも出現するとは限らない。
図 1は、評価期間 (露出前、露出後 7 分、および 24 時間フォローアップ) 別に分類された、単一の代表的な被験者の完全なデータを示しています。図2は、この研究のすべての被験者の完全なデータを提供し、遭遇する可能性が高い個々のパターンと変動の包括的な概要を提供する。図 3は、各絞り内の変動の全体的なパターンを示すために、すべての被験者の集計結果を表す要約統計量を示します。この手順の生データは、ここで説明する精密MED試験を採用した研究アプリケーションの文脈と性質に応じて、科学的関心のある他の変数と相関する可能性があります。
| 各フィッツパトリックスキンタイプ(FST)のMEDスケジュール | ||||
| FST 2 | FST 3 | FST 4 | ||
| パッチ 2 を削除する | 1:22 | 1:38 | 1:55 | |
| パッチ 3 の削除 | 3:05 | 3:42 | 4:19 | |
| パッチ 4 の削除 | 5:13 | 6:16 | 7:19 | |
| パッチを削除する 5 | 7:54 | 9:29 | 11:03 | |
| パッチ 6 の削除 | 11:14 | 13:29 | 15:44 | |
| ランプのシャットダウン | 15:25 | 18:31 | 21:36 | |
| 7m 露出後 | 22:25 | 25:31 | 28:36 | |
表 1: FST に従って計算された投与スケジュール.単位は、分:s)の露出時間を表します。
図1:1つの被験者の代表的な結果。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図2:ベースラインからフォローアップへのA*変化を示す72人の被験者の集計結果。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図3:A*の変化を示す72人の被験者の変動性を要約したボックスプロット結果。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
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Discussion
ここで説明する MED テストの精密な実装は、一般的な使用を達成した他の既存のラボベースの炎症性の課題に対していくつかの利点を提供する可能性があります。例えば、吸引ブリスタープロトコル17、18、19は、その後、サイトカイン微小環境に直接アクセスするために注射器で吸引される皮膚上の液体充填水疱を上げる。皮膚水疱は、皮膚免疫学および炎症20を研究するためのよく知られたツールであり、細胞およびタンパク質のまれな集団へのアクセスを得るために特に有効であり得るが、そのような手順は専門的な人員を必要とするそして、多くの場合、倫理的および実用的な課題の両方を提示する研究対象で一般的な使用のために非常に侵略的で不快です。これらの同じラインに沿って、カプサイシンクリーム誘発血管拡張などの表面的な炎症チャレンジ手順は、皮下炎症を刺激するのに有効であるが、局所的な炎症反応(フレア)の定量化は手動に依存する従って実験室でこのプロシージャの信頼性を減らすのが誤りにさらされるかもしれないトレースおよび人間の評価。
光線療法の設定では、UVB光線療法の前にMEDを決定する目的は、UV放射プロトコルの個々の開始用量を計算することです。ここで説明する方法の場合、我々は、この目的のためにMEDを同定するのではなく、UV放射に対する応答の個々の変動を評価するための複製可能な方法を提供する。同様の意味では、この手順の結果は、太陽の下で紅斑閾値の計算に使用できないことにも留意すべきです。これらの同じラインに沿って、テストサイト上の以前の日焼けと太陽の露出状況を評価することが重要です。本研究では、市販の日焼け装置の一貫した使用を報告した被験者を除外した。これらの要因は、考慮されていない場合、皮膚の光型の正確な決定を妨げる可能性があります。
触撮り分光光度計を用いて、被ばく前にベースライン肌の色を客観的に定義し、紫外線による皮膚の色の変化を測定した。分光光度計は、色相または赤と緑(a*スケール)、明るさまたは黒対白(L*スケール)、彩度または黄色対青(b*スケール)を測定する手持ちデバイスです。以前の研究では、b*の増加とL*スケール成分の減少は、累積紫外線暴露22によって引き起こされる皮膚の黒化を示し、a*スケールは皮膚紅斑または赤み(すなわち、日焼け)を測定することを実証した。MEDは、定義上、目に見える紅斑の増加であるが、分光光測定の使用は、暴露部位の目視検査を補完する追加の定量的指標を提供する。分光光測定を使用して紅斑を同時に測定することで、被験者に対するリスクを低減し、紅斑の測定の精度を高めます。これは、分光光度計が目視観察単独よりもかなり高い精度で皮膚の赤みの変化を測定できるためです。分光光測定などのインストルメンテーションを使用して紫外線に対する表面的な応答を測定することは、知覚可能な変化を生み出すために必要な紫外線放射の量を減らすという付加的な利点を有する。紅斑を測定するための観測評価(通常はLikert型の視覚評価尺度で行われる)23は非常に主観的であり、MED試験の有用性を制限する。臨床設定4のためのMED手順を確立した以前の研究と一致して、我々は赤みの尺度である分光光度計から直接表示されるa*メートルを報告する。分光光測定(特にa*因子)を用いて、静脈性紅斑を測定することは、科学文献4、14、24、25において実質的な前例を有し、より多くであると考えられる。単独で視覚的な評価よりも正確です。
また、UVB範囲でcm2あたりのマイクロワットを測定できる放射計を使用することも必要です。紫外線の強度を監視し、投与量が被験者間で一貫していることを確認するために、リアルタイム放射計は、常に被験者の皮膚暴露部位に隣接して配置する必要があります。放射計を使用する他の利点の中で(例えば、時間の経過とともに球根疲労を監視する)、放射測定は球根と皮膚の間の距離が被験者間の一貫した結果を生み出することを保障する。これはまた、ソースが皮膚に投影される紫外線を増加させる皮膚に近すぎないようにすることによって、被験者のための余分な程度の安全を提供する。実験者は、UV強度をリアルタイムで記録するか、少なくとも用量試験パッチ(カフ)で覆う開口部が除去されるたびに、露光イベント全体にわたる分散の一貫性を確認する必要があります。強度が一定であることを保証することにより、ここで提供される投与スケジュールで概説されているものよりも大きいUV用量を防ぐことによって安全性がさらに高まります。
紅斑に関連する炎症の評価と他のタイプの炎症の研究のためのその有用性は、今後の研究のためのトピックのままです。具体的には、今後の研究では、ここで説明するMED試験手順によってインデックス化された上皮応答と、それらを生成する生物学的プロセスとの関係を調べ、必要な概念的および理論的根拠を確立する必要があります。これらのリンクのさらなる検討。そのため、全身性炎症の一般的なマーカーとしてのMED試験の使用には注意を強く推奨し、紫外線に対する細胞応答を調節する因子を調べるために、この方法を用いてさらなる研究を奨励する。
MEDテストはリスクなしではありません。次の24~48時間に被ばく部位がかゆみや不快感を感じる可能性があることを研究するリスクがあります。この結果の可能性を最小限に抑えるために、いくつかの手順を実行できます。まず、MED手順を実施する前に、参加者が紫外線照射にさらされる時間の長さを決定するためにFSTタイピングを行う必要があります。被験者のフィッツパトリックの皮膚タイプが不明瞭または判定できない場合は、MED検査を行わないことをお勧めします。自己報告されたFSTまたは観察者が決定したFSTとの間に不一致がある場合、デフォルトでは低いFSTに対して、より低い紫外線を伴う。また、被験者FSTがI(可能な限り軽い皮膚)である場合、被験者は6〜8分以内にMEDに接近することができるので、過剰投与がいくらか可能性が高くなる可能性があるため、処置を行うことをお勧めします。放射線計の測定値が使用できない場合(機器の故障など)、MEDテストは行うべきではありません。紫外線暴露手順の後にラボを離れる前に、参加者はアロエパケットなどのカウンターの救済策を家に持ち帰るオプションを与えられ、次の48時間のために露出のサイトを密接に監視するように指示されるべきです。任意の不快感が発生した場合、彼らは必要に応じてアロエを適用するか、または独自の店頭救済策を購入することができます。これらのリスクは、MEDテストを実施する前に評価する必要がある特定の倫理的考慮事項にもリンクします。たとえば、過剰投与やその他の意図しない結果に関連するリスクは、インフォームド コンセント ドキュメントで明確に明らかにする必要があります。同様に、MEDテストが広く使用されている間、長期的な結果は、それらが何であれ、完全に理解されていないことを明確に述べるべきです。
ここで提示される代表的な結果は、研究の限界に照らして考慮されるべきである。まず、本研究では精密MED検定が被験者間の変動性を捉える可能性を示すことを目的とし、本手順の再テストの信頼性を調べるには今後の作業が必要となる。第二に、我々はFST 2から5までのデータを収集し、我々はFST 6(最も暗い皮膚)にデータを提示しません、以前の研究は、非常に暗い皮膚を持つ個人は、通常、紫外線に応答して紅斑の証拠を示さないことを示しています。FST 6の計算された投与スケジュールの結果を適用し、批判的に評価するためには、今後の作業が必要になります。明るい皮膚を持つ個人(FST IおよびII)は、より長いフォローアップ期間の恩恵を受ける可能性があり、皮膚が軽い個人は48時間後にMEDの証拠を示す可能性があるため、我々は、非支配的な前腕の領域から抽出されたデータを報告し、便利であり、この研究における科学的関心の炎症反応のタイプの評価のための侵襲性の低い場所。しかし、これは背中や臀部などの自然光にさらされにくい身体の領域でMED応答を評価する他の多くの研究とは対照的です。分光光法記録の主要部位としての前腕の選択は、主に利便性の理由から、このような機密性の高い個人領域からのデータの収集は、被験者に過度の不快感または恥ずかしさを引き起こす可能性があるためであった。しかし、通常衣服で遮蔽されている領域は、以前の太陽露光の影響を受けない紅斑の測定のためのより良い選択肢である可能性があり、将来の研究では、この手順の結果を比較して評価することによって、この質問を検討することができます。体の異なる物理的な位置。また、ここで概説する手順は、光線療法の設定のためのMEDを確立するためのものではなく、また、これらの手順は、商業のための太陽保護因子(SPF)の決定などの光生物学的調査のために使用されるべきではないことに留意すべきです。日焼け 止め。また、cm2当たり±10μWの放射線量では狭い公差を達成することができましたが、今後の研究では、手動で行うUV放射計の物理的配置を安定化させる有用性を評価する必要があります。必ずしも制限ではありませんが、我々は、任意のフォローアップポイントとして7分の露出後を選択し、任意の変更が発生したかどうかを評価しました - これらの変更は紅斑に関連していないが、代わりに局所的な加熱に関連する可能性があります。その他の無関係な応答。もう一つの潜在的な制限は、計測器、特に分光光度計のコストです。最後に、多数の除外基準が一般化性を制限する可能性があることに注意してください。
精密MED試験の潜在的な応用は、ヒトにおける全身炎症反応の定量化が必要なあらゆる研究環境にまで及ぶ。特に、この方法は、心理的、神経生物学的および生活習慣因子(ストレス、食事、ホルモン状態、不安およびうつ病)の間の関係を調べる精神神経免疫学の分野に特に関連する可能性がある。全身性炎症を含む免疫応答。今後の作業では、ここで説明する MED テスト手順の特定の物理的構成を調整する有用性についても検討できます。たとえば、皮膚の表面から紫外線放射源までの距離の調整は、手動で行うか(ここでの場合と同様に)、または、放射計からのリアルタイム測定値を使用して露光時間を調整することができます。また、フォローアップ期間の影響を評価し、ピークMEDに達するまでの時間の個人差を体系的に調べ、回復時間の個々の変動を評価するために、より長いフォローアップ期間を追加することもできました。また、ここで説明する方法は、日焼け止め試験方法、化粧品および太陽保護因子(SPF)試験(例えば、ISO 24444)の世界的な基準の範囲内に存在する。ここで提示される方法は、これらの文脈で使用されることを意図しておらず、また、米国食品医薬品局(FDA)によって説明されているように、光線療法の設定またはSPF評価におけるMEDの決定のために適用されるべきではありません。SPF テストの基準は個々の MED に基づいており、ここで説明する個々の評価には適していません。最後に、今後の作業では、フォローアップ期間の長さも考慮する必要があります。現在の研究では、ほとんどの被験者は、スケジュールと被験者の可用性の変動(48時間後暴露を超えることはありません)によるいくつかのまれな例外を除いて、24時間後の露出または近くで評価されました。また、フォローアップ期間の影響を評価し、ピークMEDに達するまでの時間の個人差を体系的に調べ、回復時間の個々の変動を評価するために、より長いフォローアップ期間を追加することもできました。
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Disclosures
この研究の著者は、利益相反、財政的、その他の理由を宣言しません。
Acknowledgments
この研究は、バージニア工科大学科学発見基金からの助成金によって支援されました。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 6-aperture dose testing patch (“Cuff”) | Daavlin | ||
| Medical grade adhesive solvent | |||
| Non-reflective UV proof cloth | |||
| Radiometer | SolarLight | Model 6.2 UVB Meter | |
| Single use aloe or burn gel | |||
| Spectrophotometer | Konika-Minolta | CM-2600D | |
| Stopwatch | |||
| UV lamp – Fiji Sun | Sperti | Emission spectrum 280 nm-400 nm, approximately 25% UVB | |
| UV-proof safety glasses (2 pair) | |||
| UV-proof sleeve | |||
| White cotton gloves (2 pair) |
References
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