Chemistry
A subscription to JoVE is required to view this content.
You will only be able to see the first 2 minutes.
The JoVE video player is compatible with HTML5 and Adobe Flash. Older browsers that do not support HTML5 and the H.264 video codec will still use a Flash-based video player. We recommend downloading the newest version of Flash here, but we support all versions 10 and above.
If that doesn't help, please let us know.
Микроволновая помощь Прямая Heteroarylation кетонов использованиеперехода металлический катализ
Chapters
Summary February 16th, 2020
Please note that all translations are automatically generated.
Click here for the English version.
Соединения гетехорил являются важными молекулами, используемыми в органическом синтезе, лекарственной и биологической химии. СВЧ-помощь гетехеротилирования с использованием палладия катализ обеспечивает быстрый и эффективный метод, чтобы прикрепить гетехориловый moieties непосредственно к кетон субстратов.
Transcript
Этот протокол использует микроволновое облучение и катализатор палладия, чтобы прикрепить фрагмент гетероария непосредственно на альфа-углерод кетона. Основным преимуществом этой техники является быстрое строительство гетероарингового соединения для скрининга лекарственной химии, для катализаторного развития, а также для открытия тандемной органической реакции. Долгосрочные последствия наших исследований является синтез эффективного ингибитора ароматазы, которые будут использоваться в качестве потенциального лечения гормональных рецепторов положительного рака молочной железы.
Ошибки, скорее всего, из разливов при использовании перчаточного ящика, так что наш совет, чтобы не то время, как реакция не требует быстрого темпа, чтобы быть успешным. Транспорт необходимых реагентов и принадлежностей в бардачок. Внутри сидящего перчаточного ящика, весят 115 миллиграммов терта-бутоксида натрия непосредственно в четырехми миллилитров микроволновой реакции флакона.
Используйте стеклянную пипетку, чтобы добавить один миллилитр дегазазола в микроволновую реакцию флакона. Взвесь девять миллиграммов XPhos Palladacycle Поколения 4 Катализатор и добавить его в микроволновой флакон. Опустите шпатель в раствор во флакон и вихрь, чтобы обеспечить полную передачу катализатора.
Затем используйте подходящий микролитерный шприц, чтобы добавить 64,4 микролитров ацетофенона в микроволновый флакон. Взвесь 103 миллиграмма 3-иодопиридин и добавьте его в микроволновый флакон. Затем добавьте еще один миллилитр дегазатированного толуола так, чтобы общая реакция смеси составляет около трех миллилитров.
Выстроить печать и крышку тщательно и положить их на микроволновой реакции флакон. Винт туго. Вывими химикаты, припасы и мусор из бардачка.
Возьмите собранный флакон реакции на микроволновый реактор и поместите его на кремниевую карбидовую пластину на роторе. Для нескольких флаконов реакции, пространство их равномерно через четыре кремниевых карбидных пластин на роторе. Установите предел температуры инфракрасного датчика до 113 градусов по Цельсию, что соответствует фактической температуре реакции на уровне 130 градусов по Цельсию.
Программа микроволновой мощности и времени для каждого шага в соответствии с рукописью. Вы запустите реакцию под микроволновым облучением. Запись фактического времени реакции и температуры.
После того, как флакон микроволновой реакции остынет до температуры окружающей среды, перенесите реакционную смесь в сепаральную воронку и смойте минимальным количеством этилового ацетата в воронку. Добавьте два миллилитров насыщенного хлорида аммония и десять миллилитров этилового ацетата в сепараторную воронку и встряхните, чтобы перемешать. Поместите сепараторную воронку на стойку, чтобы поселиться в течение пяти минут.
Откройте клапан для слива осушения аквеального слоя, затем разделите верхний органический слой и сохраните его в чистом сухом стакане. Повторите экстракции, добавив десять миллилитров этилового ацетата еще два раза, и объединить органические слои. После высыхания и роторного испарения замыкают форму, цвет и массу сырого продукта.
Проинкуйте конечный продукт с помощью автоматизированной флэш-хроматографии. Во-первых, растворить сырой продукт в один-два миллилитров ацетона в колбе круглого дна, а затем добавление 1,5 грамма кремнезема гель, чтобы сделать суспензию. Выполните роторное испарение в течение примерно пяти минут, удаляя ацетон очень тщательно, так что продукт загружается на кремнезем гель.
Перенесите полученный кремнезем гель на пустую флэш-хроматографию, загружая картридж. Соберите погрузочный картридж, расфасованные колонки, стойку пробирки и линии растворителя для автоматизированной системы MPLC. Настройка градиента растворителя и других параметров для системы MPLC и запуск флэш-хроматографии.
Объедините желаемые фракции MPLC в колбу с круглым дном и испарите растворитель на роторном аппарате испарения для сбора чистого продукта. Высушите очищенный продукт в условиях высокого вакуума в течение по крайней мере одного часа, чтобы удалить остаточный растворитель. Затем взвеси от пяти до 10 миллиграммов конечного очищенного продукта.
Растворите его 0,75 миллилитров дейтетерированного хлороформа или другого соответствующего дейтетерированного растворителя. И возьмите протонный спектр ЯМР. Используя этот эффективный микроволновый протокол, была выполнена прямая альфа-углеродная гетероарингирование кетонов.
Например, соединение 1A было синтезировано и изолировано как бледно-желтое соединение. Здесь показаны его протонные и углеродные спектры ЯМР-13. Наличие двухпротонного синглетного сигнала в дельте 4,26 промилле в протонном спектре подтвердило успешное соединение углерод-углерода между кетоном и галидом гетероария.
Очистка на основе этилового ацетата и системы растворителей гексан позволила очень хорошо изоляцию соединений одним азотом. Когда этот метод был использован для соединений с двумя или более атомами азота, метанол и метилен хлорид растворителя система должна быть использована, чтобы получить более быстрое элюция. Самое главное помнить, чтобы обеспечить точную и полную передачу всех реагентов, особенно катализатора.
Этот метод позволяет исследователям выполнять параллельный синтез для открытия фармацевтических реагентов и развивать домино подход для естественного синтеза продукта.
Related Videos
You might already have access to this content!
Please enter your Institution or Company email below to check.
has access to
Please create a free JoVE account to get access
Login to access JoVE
Please login to your JoVE account to get access
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Please enter your email address so we may send you a link to reset your password.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Your JoVE Unlimited Free Trial
Fill the form to request your free trial.
We use/store this info to ensure you have proper access and that your account is secure. We may use this info to send you notifications about your account, your institutional access, and/or other related products. To learn more about our GDPR policies click here.
If you want more info regarding data storage, please contact gdpr@jove.com.
Thank You!
A JoVE representative will be in touch with you shortly.
Thank You!
You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions@jove.com.
Thank You!
Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login.
Thank You!
You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free.
To get started, a verification email has been sent to email@institution.com. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your "Spam" folder.
