선동 우울 증상, 행동 변화 및 ​​설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

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Frisbee, J. C., Brooks, S. D., Stanley, S. C., d'Audiffret, A. C. An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents. J. Vis. Exp. (106), e53109, doi:10.3791/53109 (2015).

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Abstract

만성, 미해결 응력은 우울증의 개발을위한 주요 위험 인자이다. 스트레스에 의한 우울증의 많은 전임상 모델이보고되었지만, 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS)의 프로토콜은 무 쾌감 증, 변경된 정리 동작으로 일반적으로 우울증과 관련된 행동 증상을 유도 설립 병진 관련 모델이며, 무력감을 배웠다 설치류. UCMS 프로토콜은 또한 생리 (E · G., hypercortisolemia, 고혈압)과 신경을 유도 임상 적 우울증과 관련된 변경 사항 (예를 들면, 무 쾌감 증은, 무력 함을 배웠습니다). 중요한 것은, UCMS 유도 우울 증상은 만성를 통해 개선 될 수 있지만, 일반적인 SSRI는와, 급성 치료하지. 이와 같이, UCMS 프로토콜은 급성 스트레스 프로토콜 이상의 극도의 스트레스를 이용하는 프로토콜에 비해 많은 장점을 제공한다. 우리의 프로토콜은 7 별개의 헤어 구조 강화에 무작위, 매일 노출을 포함한다ssors : 젖은 침대, 침구의 제거, 케이지 경사, 빛 / 어둠주기의 변화, 사회적 스트레스, 얕은 물 목욕 및 육식 동물은 /는 냄새가 들린다. 팔주 3-4 시간 매일이 가벼운 스트레스에 설치류를 실시함으로써, 우리는 상당한 행동 변화 및 ​​심장 혈관 시스템에 가난한 건강 결과를 모두 보여줍니다. 이 방법뿐만 아니라 새로운 잠재적 치료제 또는 중재 전략의 테스트를 위해, 만성 스트레스 - 유도 우울증과 관련된 신경 학적 행동 적, 생리적 변화에 대한 심층 심문을 허용한다.

Introduction

우울증 정신 질환은 현재 전 세계적으로 장애 및 질병 부담의 주요 원인으로 인식되고 복잡한 신경 질환이다. NIMH 미국인의 약 12 %가 남성 1 대에 영향을 두 배나 많은 여성들, 우울증으로 고통을보고. 혼자 미국에서는 우울증 달러 직접 의료 비용을 수십억를 차지하고 (이익 감소 및 생산성 손실) 간접 비용 약 $ 193 billion 더 2. 우울증의 증상은 무 쾌감 증가, 체중과 수면주기의 변화, 신체 활동 및 개인 위생, 절망 또는 죄책감, 및 / 또는 사망이나 자살의 재발 생각의 감정을 감소 있습니다. 지난 10 년간 역학 및 임상 연구는 우울증이 심혈관 질환 (CVD) 이환율과 사망률 3의 독립적 인 위험 인자이며, 포함하는 심장 혈관 병변의 더 심각한 예후의 예측 인 것을 나타낼therosclerosis 관계없이, 명백한 CVD (4)의 이전 이력 고혈압, 심근 경색, 관상 동맥 질환,. 증가하는 유병률과 우울증의 불리한 공중 보건에 미치는 영향에도 불구하고,이 질병의 원인 및 관련 병태 생리는 제대로 이해하고, 때문에 다양한 요소 (예를 들어, 유전 적, 생물학적, 환경 구성 요소)에 대한 장애의 이질성은 임상 진단이 어려운했다 밝히다.

증거는 해결할 수없는 심리적 스트레스가 우울증 질병을 개발하기위한 중요한 기여 요인이며, 또한 부분적으로 인해 중단과 5,6 축 (HPA) 시상 하부 - 뇌하수체 - 부신의 조절 곤란에 강력한 병원성 인자 연결 우울증과 CVD,있을 수 있음을 나타냅니다. HPA 축의 기능 장애를 포함하여, 우울증에서 관찰 된 행동과 생리적 변화 여러 CVD 위험 인자의 개발과 연결되어 주요 메커니즘 인이상 지질 혈증, 비만, 당뇨병 및 7. 우울증의 여러 전임상 모델은 우울증의 변경된 HPA 축 활동 특성의기구를 복제하는 시도로 개발되어왔다; 이러한 모델은 동물에서 만성 및 급성 스트레스와 관련된, 행동 신경 학적, 생리 학적 변화를 조사하는 검증 수단을 제공한다. 질환의 동물 모델의 유효성은 모델 설계 및 해부학, 신경 생리 학적 요점을 되풀이 할 수있는 능력, 및 인간 질환에서 관찰 된 행동 특징 병인과 진행의 관련성에 기초한다. 또한, (같은 SSRI는 등) 치료에 임상 반응은 임상 환경에서 관찰 된 것과 유사한 결과를 수득한다.

스트레스에 의한 우울증의 여러 동물 모델은 현재와 같은 학습 된 무기력, 생애 초기 스트레스, 사회 패배 스트레스로, 연구에 이용된다. 그러나, 이러한 모델은 각각 고유의 단점이있다즉, 자신의 번역 효능 (8)을 줄일. 지난 수십 년 내, 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS) 프로토콜은 설치류 9 우울증의 병태 생리를 공부에 가장 병진 관련 모델 중 하나로 떠오르고있다. 이 모델은 스트레스 만성 노출 스트레스 반응 시스템을 방해하고 궁극적 우울 장애의 개발로 연결 기본적인 개념을 기반된다. UCMS 프로토콜 동안 동물들은 매일 온화한 환경 적, 사회적 스트레스의 무작위 시리즈에 노출되어있다. 인간의 경우에이 모델의 적합성을 향상 결정적인 요인은 예측 불가능하고 스트레스의 통제 불가능의 고도뿐만 아니라 그들이 도입되는 시간에있다. 또한, UCMS 프로토콜 대신 초기 삶과 적극적인 물리적 자극에 의​​존 만 가벼운 스트레스를 사용합니다. UCMS 노출의 기간에 걸쳐, 우울증 행동 개발 CLIN 필적 아르iCal의 증상은, 보상 (무 쾌감 증), 신체 활동 및 조사 행동 (무력감과 절망), 코트 상태의 악화 및 변경 성행위 (10)의 변화에 대응 감소를 포함. 거의 모든 우울증 명백한 증상은이 모델을 이용하여보고되었고, 연구는 이러한 행동 스트레스 중단 다음 몇 주 동안 지속 것을 증명 하였다. 밀접하게 인간의 이러한 에이전트의 임상 행동과 변수 효과를 반영 치료 개선 유사한 신경 학적 효과를 제안, 또한, 이러한 UCMS 유도 우울 행동은 서서히 만성으로 존경 할 수 있지만, 특정 항우울제하지 급성 치료 11,14- 18. 여기서는 UCMS 프로토콜의 상세한 설명을보고 마우스에서 전형적인 행동 및 혈관 결과를 설명한다.

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Protocol

아래에 설명 된 모든 절차를 검토하고 웨스트 버지니아 대학 보건 과학 센터에서 기관 동물 케어 및 사용위원회에 의해 승인되었습니다.

동물 모델 1. 선택

참고 : UCMS 모델에서 가장 일반적으로 사용되는 종은 스프 라그 돌리 및 위 스타 쥐와 BALB / CJ 마우스를 포함한다; 다른 쥐 모델은 제한된 효능을 보여 주었다 (DBA / 2, C57BL / 6). 종에 다양하고 연구 11,14,15의 결과에 영향을 미치는 중요한 요소가 될 것으로 나타났다 환경 스트레스에 대한 유전 적 배경과 감수성 그러나,주의 깊은 고려가, 특히 마우스 나 선택의 쥐 변형 고려되어야한다, 19.

  1. 해당 연령의 동물을 사용하여이 프로토콜은 LEA에 걸립니다 (원하는 엔드 포인트는 17 주 된 쥐에서 평가해야하는 경우 예를 들어, 다음 쥐의 나이 ~ 구주에 UCMS 프로토콜을 시작해야합니다)세인트 7-9 주 완전 우울 증상을 유발합니다.
  2. 음식과 (그렇지 않으면 특정 프로토콜 요구하지 않는 한) 표준 차우 가능한 광고 무제한으로 IACUC 승인 케이지와 시설에 UCMS을받은 단일 집 동물.
  3. 컨트롤이 가능한 모든 알 수없는 환경 적 스트레스의 영향을 줄이기 위해 최소한의 활동과 조용한 방에 보관되어 보장하기 위해 특별한주의하십시오.

2. 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

참고 : UCMS을받은 동물은 UCMS 조작에 사용되는 클린 룸에 (> 주 5 일) 매일 수송된다. 동물 1 또는 매일 아래에 나열된 스트레스의 2에 노출되어있다. 스트레스는 무작위 스케줄상에서 수행되고, 각각의 응력 (표 1 참조) 3-4 시간 이상 동안 투여된다.

  1. 10~20온스을 부어 침대를 적 십니다. 각각의 표준 케이지로의 깨끗한 물. 따라서, 크기에 물의 양을 조절완전히 침대를 저해하지만하기 위해 케이지 물 풀링을 일으킬 수 있습니다. 3 ~ 4 시간 동안 습기 케이지에 동물을 상주합니다.
  2. 동물 빈 케이지 (얕은 목욕, 케이지 기울기)를 필요로하는 또 다른 스트레스로 전환 또는 신선한 침구와 깨끗한 케이지에 배치 된 후 3 ~ 4 시간, 각 케이지에서 침구를 제거합니다.
  3. 3 ~ 4 시간 동안 (침구 제외) 약 45 °로 경사 케이지. 케이지는 동물이 우리에 주위에 이동할 때 그대로 유지됩니다 튼튼한 개체를 기울일 수 있습니다.
  4. 8 시간 동안 지속되는 30 분 기간의 승계에 보통 12 시간 / 12 시간 / 암주기를 변경합니다. 후, 정상주기에 동물을 반환합니다.
  5. 3 시간 동안 제거 된 이웃 동물의 케이지의에 홈 케이지에서 각각의 동물을 전송합니다.
  6. 각 케이지에서 모든 침구를 제거하고 약 4 시간 동안 쥐를 위해 ~ 마우스 나에 대한 ~의 깊이 0.5 인치 0.25 인치 물을 추가합니다. hypotherm을 최소화하기 위해 RT보다 따뜻한 물 (~ 30 ° C)를 사용하여IA 가능성. 깨끗한 케이지에 이전 배치에 물 노출의 결론에 부드러운 수건으로 간단히 건조 동물.
  7. 육식 동물로 동물을 노출 냄새 / 3 ~ 4 시간 동안 케이지에 자연 육식 동물 종에서 모피 또는 소변 (10 ~ 20 ㎖)의 무작위 배포 샘플 다발을 추가하여 소리가 난다. 또한, 으르렁 또는 3 시간 동안 케이지에 근접 자연 포식자 종에서 약탈 소리를 재생할 수 있습니다.
  8. 매일 각 스트레스 기간의 끝에서, 깨끗한 새장에 모든 동물을두고 하우징 설비에 반환.

3. 동물 모니터링 / 미용 점수

  1. 동물 치료가 필요할 수 있습니다 상처 나 염증의 발전을 위해 매일 각 동물을 검사합니다. 수의사의 동의에 UCMS 프로토콜에서 계속 가벼운 부상을 개발하는 동물.
    1. 코트 정리를 평가하는 훈련을 두 연구자들은 각 동물을 검사하고 0-1의 규모에 주간 코트 점수를 할당합니다. 이 점수는 억제입니다각각의 점수를 할당하여 채굴 (0-, 깨끗한 1 더러운) 8 몸 regions- 머리, 목, 등의 코트, 복부 코트, 꼬리, 앞다리, 뒷다리, 그리고 생식기 지역의 각. 같은 연구자들은 코트 점수를 할당에 일관성을 유지하기 위해 UCMS 프로토콜을 통해이 작업을 수행 할 수 있습니다.
    2. (즉,> 15 %) 체중의 급격한 감소를 경험하는 모든 동물 수의학 직원에게보고해야하고, 프로토콜에서 제거해야합니다.

4. 행동 테스트 및 결과 측정

참고 : 평가의 여러 가지 방법은 설치류에서 UCMS 프로토콜에서 행동 변화를 정량화하는 데 사용할 수 있습니다.

  1. 누적 코트 스타일리스트 점수.
    1. 전술 한 바와 같이, 주간 코트 손질 점수는 각 동물에 대한 할당됩니다.
  2. 자당 스플래쉬 테스트 :
    1. 침구를 방지하기 위해 화장 솜이나 수건으로 줄 지어 깨끗한 새장에 동물을 배치그 코트에 부착. 각 동물의 머리와 지느러미 코트 위에 10 % 자당 용액을 스프레이하고 5 분 동안 총 정리 동작을 기록합니다.
    2. (핥아 또는 긁힘에 의한 모피의 청소로 정의) 활동을 정리하는 주파수 (특정 신체 부위를 손질 횟수) 대기 시간 (첫 번째 스프레이 및 정리의 시작 사이의 유휴 시간)에 의해 측정된다.
  3. 자당 기본 설정 테스트 :
    1. 1 %에게 자당 용액을 마시 동물을 길들 (/ W를 V) 72 시간 검사 전 후 두 병 (다른 병에 수돗물 대 1 % 자당 용액)에 대한 노출을 제공합니다. 습관화 후, 3 시간 동안 자당 용액 및 수돗물에 광고 무제한 액세스 할 수있는 동물을 제공합니다. 100 × [(자당 소비) / (물 소비 + 자당 소비)] : 3 시간 기록 자당 용액의 소비 볼륨을 물을 탭하고 자당 선호도를 계산 한 후.
  4. 꼬리 서스펜션 테스트 (전용 마우스) :
    1. 스와접착 테이프 (꼬리의 끝에서 2cm)를 사용하여 안정적인로드 (바닥에서 20cm)에서 꼬리 쥐를 보낸다. 5 분 이상 기록 부동 시간. 그들은 수동적으로 완전히 움직 걸 때만 마우스가 움직이지 간주됩니다.
  5. 강제 수영 테스트 :
    1. 컨테이너에 넣어 동물 (~ 쥐 15-20cm 직경; ~ 쥐에 대한 55-60cm 직경) 26 ± 0.5 ° C의 온도에서 물이 가득. 이동성의 첫 시합과 5 분 테스트 기간 동안 움직이지 소요되는 시간에 대기 시간을 기록한다. 시험의 끝에서, 건조까지 흡수 종이 타월로 덮여 정상 침구 가열 패드 (30 ~ 35 ℃로)에 유지 케이지에 젖은 동물을 배치합니다.
  6. 고가 플러스 미로 :
    1. 각 동물은 5 분 동안 자유롭게 미로를 탐험 할 수 있습니다. 각각의 팔에 기록 전체 항목 및 총 시간은 선험적 기준 (20)에 따라, 각각의 팔에 보냈다.
  7. Locomo토르 활동 :
    1. 전체 운동, 미세 운동, 양육 운동 및 활동, 급성 (30 분) 및 / 또는 만성 (12 시간) 기간으로 정의 녹음 활동 수준. 관찰자 또는 사후 재생 및 카메라 영상을 분석하여 실시간으로 (일관성이 유지되어야하지만) 각각의 환경에 따라, 홈 케이지 또는 새로운 환경을 사용하여이 작업을 수행합니다.

UCMS 프로토콜 5. 확장 / 변화

  1. (일찍 시작된 경우) UCMS에 의한 결과의 개발을 무디게하는 하나 또는 (늦게 시작한 경우) 설립 UCMS에 의한 결과의 심각도를 반전 할 수있는 능력을 연구하기 위해 적절한 치료제 또는 문제를 관리합니다. 이것은 개별 실험실 또는 프로토콜 (11)에 따라 달라집니다.

6. 최종 결과 평가

  1. UCMS 프로토콜과 행동 테스트의 결론에 따라, 이후 EXPER 동물을 활용특정 가설, 목적 또는 개별 실험실의 목표를 해결하는 방식으로 iments.
    참고 : 예,이 만성 스트레스에 대한 심혈관 질환, 염증 또는 내분비 반응을 포함 할 수 있습니다. 대안 적으로, 치료 적 개입의 효과와 기계적 토대를 평가하기 위해이 시점에서 도입 될 수있다.

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Representative Results

UCMS 절차에 따라 1 주일 일정의 예는 표 1. 각 주에 표시됩니다, 스트레스는 환호를 방지하고 매일 스트레스 도전의 예측 불가능 성을 보장하기 위해 무작위 배정되었다.

행동과 같은 우울증의 조치

UCMS 8 주 후, 그 이외의 스트레스를 제어 계통에 비해 만성 스트레스 설치류 모두 행동 및 생리 학적 결과에 상당한 변화가 있었다. UCMS을 다음과 같은 증상이 같은 우울증의 개발은 코트 점수, 자당 시작 테스트 및 꼬리 서스펜션을 통해 평가되었다 (전용 마우스, 12, 13를 참조). 코트 손질 점수에서 진보적 인 감소는 모든 UCMS 동물 (그림 1, 패널)에서 관찰되었고,이 활동을 정리 감소 제안 코트의 물리적 상태 저하를 표시했다. 이 동작에 대한 동기 부여의 부족 또는 P에 대한 관심의 손실을 평행 할 수있다이러한 최소한의 개인 위생의 유지 보수와 같은 일상적인 작업을 erforming.

UCMS 동물은 신랑 증가 대기 시간을 입증하고 자당 시작 테스트 (그림 1, 패널 B와 C)에서 총 정리 시간을 감소시켰다. 증가 된 시간이 감소 시간과 함께 행동을 정리 시작합니다 감소 동기를 부여하고 자기 자극 행동의 감소, 또는 쾌락에 감소 감도와 관련된 손질을 보냈다. 이는 우울증의 핵심 증상, 무 쾌감 증 나타낸다. 또한, 마우스의 꼬리 현탁액 테스트 중에 부동 시간의 현저한 증가가 있었다. 이전에 언급 한 바와 같이,이 문제는 증상과 같은 더 심각한 우울증을 나타내는 큰 부동와 행동 절망의 측정이다.

생리적 변화의 측정

MAP 크게 UCMS 프로토콜의 결과로서 상승 될 수 있지만, 이는 지속적으로 관찰되지 않는다 ( (도 2)에 비해 UCMS BALB / CJ 쥐의 대동맥에서 관찰되었다. 무딘 확장시키는 반응으로이 증가 변화는 심혈관 질환의 개발을위한 위험 증가의 임상 경우에 관찰된다.

UCMS 마우스는 코르티졸, 만성 생리적 스트레스 마커 및 nitrotyrosine의 만성 산화 스트레스 (표 2)의 마커의 혈장 수준을 증가 나타난다.

또한 UCMS 마우스는 프로 - 염증성 마커 TNF-α 및 MCP-1의 매우 높은 수준을 나타내었다. 함께, 이러한 결과는 스트레스 동물 UCMS 8 주 (표 2) 다음과 같은 병태 생리 학적 질환 프로파일을 개발하는 것이 좋습니다.

섹스와 발산

최근의 증거는 상당한 양적 divergen가 있다고 제안했다수컷과 암컷 마우스 부착 구 (13)의 사이에 UCMS에 응답에서 CE. 특히, 데이터는 연령대 남성과 동일한 UCMS 프로토콜에 노출 된 암컷 생쥐, 높은 코티솔, nitrotyrosine의 수준과 염증 마커 남성 (표 3, 그림 3),보다 프로토콜에 더 심한 행동 반응을 개발하는 것이 좋습니다 .

그러나 UCMS 프로토콜에 따라 남녀 간의 차이에도 불구하고, 결과적으로 발전 혈관이 강하게 내피 기능의 우수한 정비를 시사 남성에 비해 손상된 환경에도 불구하고, 여성 성교 무딘 것으로 보인다 (도 4) .

도 13에 대해, 결과는 적절한 ANOVA의인가 및 t- 시험으로, 상기 한 기술을 사용하여 수득 하였다. 도 2 및도 4의 결과는 U를 얻었다 생체 대동맥 링 제제의 농도 - 반응 관계를 노래. 곡선은 곡선의 하한에 적절한 분산 분석 및 t- 테스트로, 세 가지 매개 변수 로지스틱 방정식 맞게되었다. 자세한 내용은 참고 문헌 12, 13을 참조하십시오.

그림 1
마우스에 UCMS 8 주에 따라 그림 1. 우울증 증상. 데이터는 코트 상태 (패널 A), 대기 시간 (패널 B) 및 주파수 10 % 자당 용액 스프레이 다음 얼굴 손질의 (패널 C) 및 총되게됩니다 제어 및 UCMS 쥐의 꼬리 서스펜션 테스트 (패널 D) 동안 부동의 기간. * 통제 가능한 대 P <0.05 자세한 내용은 12을 참조를 참조하십시오.여윈 ">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2
UCMS. 데이터 8 주 후 쥐에서 메타 콜린에 그림 2. 혈관 확장 반응은 낮은 = 33.6 ± 4.4 바인딩 된 컨트롤 상태에서 마우스 (제어 낮은 = 10.3 ± 2.4 % 바인딩) 및 부과 UCMS 프로토콜 8 주 다음 (UCMS 제시된다 %). * 제어 마우스의 치료 혈관 고리의 반응 대 P <0.05. 다시 인쇄 권한 참조 (12). 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 3
우울증 증상 FOL 그림 3. 차이남성과 암컷 마우스. 데이터 UCMS 8 주를 lowing의 것은 도막 상태 (A), 지연 (B) 및 10 % 수 크로스 용액 스프레이 다음 안면 미용의 주파수 (C) 및시 부동의 전체 기간에 대해 제공되는 제어 및 UCMS 마우스에 대한 꼬리 서스펜션 테스트 (D). * P <섹스를 제어 대 0.05; † P <UCMS - 남성에 비해 0.05. 다시 인쇄 권한 참조 (13). 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 4
UCMS 8 주에 따라 남성과 여성의 생쥐에서 혈관 확장 응답 그림 4. 차이점. 대동맥 반지의 팽창시키는 반응을 증가 concentratio에메타 (상단 패널) 및 제어 상태에서 마우스의 나트륨 니트 로프 루시드 (아래 패널)과 UCMS 8 주 후 NS. * P <섹스를 제어 대 0.05; † P <UCMS - 남성에 비해 0.05. 다시 인쇄 권한 참조 (13). 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

일요일 월요일 화요일 수요일 목요일 금요일 토요일
스트레스 1 빛 / 어둠을 변경 사회 스트레스 어떤 침구 없습니다 젖은 침대 빛 / 어둠을 변경 프레데터의 소리 사회 스트레스
스트레스 2 빛 / 어둠을 변경 케이지 틸트 얕은 목욕 새장경사 사회 스트레스 얕은 목욕

표 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS) 프로토콜의 부과 1. 두 샘플 주.

제어 UCMS
질량 (g) 31 ± 2 29 ± 4
MAP (mmHg로) 84 ± 5 93 ± 4
혈장 인슐린 (NG / ㎖) 1.3 ± 0.2 3.9 ± 0.6 *
포도당의 혈액 (밀리그램 / DL) 102 ± 8 104 ± 7
Cholesterolplasma (밀리그램 / DL) 75 ± 8 81 ± 8
중성 지방 플라즈마 (밀리그램 / DL) 102 ± 8 128 ± 10 * </ TD>
nitrotyrosine의 플라즈마 (NG / ㎖) 17 ± 2 27 ± 4 *

마우스 군 간의 표 2. 기준선 특성 제어 조건과 UCMS 8 주에 따라. 모든 마우스는 17-18주 세 있습니다. * P <컨트롤 대 0.05. 참조 (12)로부터 수정.

남성 UCMS - 남성 UCMS - 여성
질량 (g) 29 ± 2 28 ± 3 30 ± 3 29 ± 4
MAP (mmHg로) 87 ± 4 91 ± 4 94 ± 5 90 ± 5
혈장 인슐린 (NG / ㎖) 1.1 ± 0.3 1.2 ± 0.4 4.1 ± 0.7 * 4.5 ± 0.5 *
포도당의 혈액 (밀리그램 / DL) 82 ± 7 80 ± 8 94 ± 8 101 ± 10
콜레스테롤 플라즈마 (밀리그램 / DL) 71 ± 7 68 ± 8 78 ± 6 77 ± 10
중성 지방 플라즈마 (밀리그램 / DL) 94 ± 6 101 ± 8 109 ± 8 116 ± 12
nitrotyrosine의 플라즈마 (NG / ㎖) 12 ± 3 11 ± 4 29 ± 5 * 36 ± 6 *
혈장 코르티솔 (pg / ml이다) 12 ± 3 14 ± 4 29 ± 5 * 44 ± 4 *
TNF-플라즈마 (pg / ml이다) 2.3 ± 0.3 2.0 ± 0.2 4.1 ± 0.4 * 6.4 ± 0.4 * †
MCP-1의 플라즈마 (pg / ml이다) 2.8 ± 0.3 3.3 ± 0.5 10.2 ± 1.0 * 14.8 ± 1.3 * †

남성과 제어 조건 하에서 여성 마우스 그룹과 UCMS 8 주 다음 between 표 3. 기준의 특징은. 모든 마우스는 17-18주 세 있습니다. * P <컨트롤 대 0.05. 참조 (13)에서 수정.

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
Temporary animal cages with lids Provided by your animal care facility
Rodent bedding Provided by your animal care facility
Predator fur or urine Provided by your animal care facility
Rodent cage drinking bottles Provided by your animal care facility
1,000 ml graduated cylinder variable variable This is optional.  Any container from which a known quantiity of water can be poured will be appropriate
Wooden blocks cut from 2x4 variable variable 8 inch sections are cut to facilitate cage tilt procedures
Soft paper towels Provided by your institution
Small spray bottle  Walmart 100-200 ml volume is sufficient, used for sucrose splash test
Medium (mice) or large (rats) plastic tubs for swim testing Walmart variable Should be of sufficient depth that the animals cannot touch bottom (e.g., 2 feet)

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References

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