Name: 쥐 모델에서 Transcranial 집중 초음파를 사용하여 혈액 - 뇌 장벽의 MRI를 유도 장애 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-03-13T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 42 s
Description: 학습하세요 쥐 모델에서 마이크로버블 매개 집중 초음파를 이용한 혈액-뇌 장벽 비침습적 개방 기법입니다. MRI 유도 하에 표적 약물 전달을 위한 이 방법은 신경계 질환 치료에 활용 가능합니다.

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저자는 동물 보호와 그들의 도움을 쇼나 Rideout-Gros, 그리고 알렉 산드라의 Garces 감사드립니다, 그리고 그녀의 기술 지원 핑 우 것이다. 이 작품에 대한 지원 보조금없이 아래의 국립 보건원에 의해 제공되었다. EB003268, 그리고 캐나다 연구 의자 프로그램.

1. 초음파 및 MRI 설치 MRI 호환 세 축 집중 초음파 시스템은 (FUS 인 스트 루먼트 주식 회사, 토론토, 온타리오, 캐나다) 본 연구에서 사용되었다. 두 개의 서로 다른 초음파 트랜스 듀서가 사용되었습니다 통합과 내부 건설 551.5 kHz에서 이리저리 중심 변환기는 (곡률 반경 = 60mm, 외부 직경 = 75mm, 내경 = 20 ㎜)과 1.503 MHz의, 8 섹터 배열 PZT 수중 처음기 (Imasonic 주식 Voray-SUR-L&#39;Orgnon, 프랑스)는 단일 요소 이리저리 초점 변환기 (= 0.8, 조리개는 = 10 센티미터 FN)로 구동. MRI 호환 PVDF 수신기 8 551.5 kHz에서 변환기가 사용되었을 때 음향 방출을 기록하는 데 사용되었다. 서로 다른 장비를 사용하는 경우, 다음은 제안된다 : <ol><li> 범위는 0.25 MHz의 -1.5 MHz 단위 중심 주파수 1 이하의 F-번호 (곡률 / 조리개 반경)와 적절한 보정 초음파 변환기를 선택합니다. </li><li> 물 목욕 Fi를 놓으십시오1.5 T 3 T MRI의 침대에 따뜻하고 degassed, 드 이온화 물로 카이로. 물 목욕은 동물을 보유할 수있는 최고의 플레이트가 있어야합니다. 수면에 직면하고, MRI 호환 세 축 위치 결정 스테이지 또는 시스템 9 일 탱크에 초음파 변환기를 탑재합니다. </li><li> 침투 패널을 통해 초음파 구동 장비 듀서 케이블을 실행합니다. </li><li> 함수 발생기와 전력 증폭기를 사용하여 변환기의 구동 신호를 생성합니다. 반사 전력을 최소화하기 위해 외부 매칭 회로를 사용하십시오. </li><li> 변환기 초점 거리 알면, 수면에서 변환기 포커스를 놓고 보이는 물 분수를 생성하기 위해 물 표면을 sonicate. 단계 1.6 1.7은 생성된 물 분수를 사용하여 포커스를 등록하는 방법에 대해 설명합니다. MRI와 초점에서 젤 및 이미징 인한 온도 상승을 흡수 열을 sonicating 포함 초점을 찾기위한보다 정확한 방법은, 9에서 찾을 수 있습니다 &lt;/&gt;이 저녁을 먹다. </li><li> MR 영상에서 볼 수 있습니다 마커를 사용하여 초점의 위치를​​ 표시한다. 이것은 초점 위에 위치했을 때 물로 채울 것입 중앙 구멍과 접시를 사용하여 수행할 수 있습니다. 변환기의 축 방향으로 좌표가 수면에서 결정할 수있는 동안 물이 채워진 구멍이 MRI에 표시되며, 두 비행기에 초점 좌표를 제공할 것입니다. </li><li> , 3 비행기 localizer 시퀀스를 사용하여 이미지 초점 마커를하고 MRI 좌표 시스템의 초점의 위치를​​ 기록합니다. </li><li> 음향 방출을 모니터링하려면 변환기 초점 겨냥한 물을 욕조에 수동 캐비테이션 검출기 (PCD)로 사용되는 MR-호환 수중 처음기의 8을 장착, 또는 통합 수중 처음기와 변환기를 사용합니다. </li><li> 2 Hz에서 (예 : ATS460, AlazarTech, Pointe-클레어, 퀘벡, 캐나다)로 PRFs 10 MS 최대의 파열을 캡처할 충분히 빠르고 범위 카드로 PCD 케이블을 실행합니다. 케이블은 pene에 접지되어야합니다tration 패널 또는 RF 차폐는 노이즈를 최소화합니다. </li></ol> 2. 동물 준비 <ol><li> isofluorane 가스를 사용하여 동물을 마취. isofluorane는 BBB 장애 10 효과가 있기 때문에 동물 실험이 시작하기 전에 가스를 10 분 정도 날아 갔다고한다. 탈수 또는 기타 부상에서 각막을 보호하기 위해 마취의 시작 부분에서 각 눈을 플레이스 안구 윤활제 연고. </li><li> 전기 면도기를 사용하면 동물의 머리와 목 위로부터 모피를 면도 후 depilatory 크림 (예 : 나이르, 교회 &amp; 드와이트 (주) 프린스턴, 뉴저지, 미국)를 사용하여 남은 모피를 제거하고 순한 비누로 두피를 씻어 물. </li><li> bridine 세차 다음 betadine 피부 스크럽으로 꼬리를 준비합니다. 꼬리 정맥을 시각화하기 위해 알코올로 최종 wipedown을 수행합니다. </li><li> 꼬리 정맥에 3 방향 꼭지와 22 게이지 카테터를 삽입하고 응고 형성을 방지하기 위해 헤파린 / 식염수 혼합물 (33 U / ML)로 플러시카테터 인치 </li><li> 근육내 주사를 통해 주사용 anesthetics을 (40-50 밀리그램 / kg 케타민을, 10 밀리그램 / kg xylazine) 전달하고 isofluorane에서 동물을 제거합니다. </li><li> 상단 플레이트 (Fig.1)의 구멍을 통해서 waterbath 연락 머리의 맨과 함께 초음파 포지셔닝 시스템의 anesthetized 동물 부정사를 놓습니다. 초음파의 작은 금액은 어쩌면 덫을 airbubbles의 기회를 최소화하기 위해 동물의 머리의 상단에 적용 젤. </li><li> 포지셔닝 시스템에 테이프 다리. 머리는 어느 물린 막대를 사용 장소에서 개최, 가능한 경우, 또는 테이프 턱에 걸쳐 확고하게 게재될 수 있습니다. </li><li> 수건과 몸을 따뜻하게 유지하기 위해 물 담요를 순환과 동물을 커버. </li></ol> 3. 대상 선정 <ol><li> 기준 축 T 두뇌의 2 가중과 T 1-가중 MR 이미지를 취득. 1.5 T SC 적합 머리 크기의 RF 수신 표면 코일 MRI 및 전용을 사용하는 경우매개 변수가있을 수 있습니다 : T이 가중 : FSE, TE = 60 MS, TR = 2000 MS 가중 T 1 : FSE, TE = 10 MS, TR은 = 500 MS </li><li> T에서 대상 선택 2-가중 스캔, 심실과 뇌의 중간선을 피하고, 그리고 중간 뇌 깊이를 선택합니다. </li><li> 대상 위치에 변환기 포커스를 이동합니다. </li></ol> 4. Microbubble 준비 Definity의 microbubbles은 (Lantheus 의료 이미징, MA, 미국) BBBD 2,5,7을 유도 microbubble 중재의 FUS 여러 그룹에 의해 사용됩니다. 다른 microbubble 유형에 대한 적절한 복용량은 문학 11,12에서 찾을 수 있습니다. <ol><li> Definity의 microbubbles을 활성화 천천히 18 게이지 바늘을 사용하여 1 ML에 주사기로 작은 볼륨을 그립니다. </li><li> 부드럽게 앞뒤로 플런저를 이동하여 주사기의 갇힌 공기를 제거합니다. 이것은 거품을 깰 수있는 주사기를 준거하지 마십시오. </li><li> 정상의 Definity를 희석<html> 천천히 식염수의 주사기로 Definity의 필요한 볼륨을 주입하여 Definty에 10시 1분 염분의 비율로 염분. 주입 배달이 사용되는 경우, Definity는 50:1 또는 100:1로 더 희석 될 수 있습니다. </li><li> 부드럽게도 외관이 달성될 때까지 철저하게 Definity과 식염수를 섞어 주사기로 바꾸란. 거품이 정지 중에 부유하기 시작했을 경우 즉시 사전 주입으로 주사기의 잔잔한 반전도 필요할 수 있습니다. </li><li> 0.02 ML / Definity의 kg 또는 0.2 ML / 솔루션 kg (10시 1분 희석시)에 근거하여 필요한 복용량 볼륨을 계산합니다. </li></ol> 5. 초음파 배달 <ol><li> 낮은 듀티 사이클 파열이 아닌 지속적인 웨이브 sonications를 사용하여 sonication 매개 변수를 설정합니다. 0.5 MHz로 적절한 sonication 매개 변수 원위치 압력 0.23의 MPA, 1 Hz에서 PRF, 2 분 10 MS의 파열입니다. 총 sonication 시간. 현장에서 압력에 적합한 1.5 MHz의는 0.45-0.5 MPA 주위에 빠지다. </li></ol>_content는 &quot;서로 다른 주파수에서&gt; 적절한 압력은 0.46 13 기계 인덱스를 사용하여 추정 할 수 있습니다. <ol start="2"><li> 동물의 머리는 여전히 물이 결합되어 있는지 확인합니다. </li><li> 꼬리 정맥 카테터로 천천히 microbubbles을 주사하고 0.5 ML 정상 식염수에 플러시. 분사의 시작과 동시에 sonication을 시작합니다. </li></ol> 6. 치료 결과의 MRI 평가 <ol><li> sonication 후, 0.5 ML 식염수 수세식이어서 꼬리 정맥 카테터를 통해 (예를 들어 0.2 ML / kg Omniscan, GE 헬스케어) MRI 대비 에이전트를 주입. </li><li> 콘트라스트 피크가 통과하기 전까지는 T 1-가중 영상을 수행합니다. 성공적으로 중단되었습니다 Sonication 사이트는 주변 조직보다 더 큰 향상을 보여줍니다. </li><li> 부종를 확인하기 위해 T 2-가중 영상을 수행합니다. sonication 사이트에서 높은 신호는 부종을 나타내는 것입니다. </li></ol> 7. 대리인결과 MRI 대비 에이전트가 성공적으로 집중 초음파를 사용하고 microbubbles을 순환 BBB를 통해 전달할 수 있습니다. 그림 2는 전형적인 사전 및 사후 FUS T 1-W 이미지를 보여줍니다. 그림 2B는 콘트라스트 향상 (CE) T 1-W의 네 sonicated 지역에서 뚜렷한 초점 구멍과 이미지를 보여줍니다. Sonication 위치 1과 2는 특히 밝은 향상을 보여줍니다. Fig.3 지역의 1과 2는 또한 부종을 나타내는, T 2-w 높은 신호에 대응하는 모습을 볼 수 있습니다. T의 범위 2-W의 부종은 때로 화살 조각에보다 쉽게 시각이 될 수 있습니다. 그림 4는 CE-T 1-W 및 T 2-w 화살 조각 sonication 위치를 통해 1과 3을 보여줍니다. 부종은 지역 하나지만 위치에 3 볼 수 있습니다. 캡처한 음향 방출 데이터 (Fig.5)의 스펙트럼 분석 고조파 방출 및 / 또는 안정 캐비테이션이 발생 초소형 / 서브 고조파 방출을 보여줄 수 있습니다. 하몬서브 및 ultraharmonic 배출량에만 거품 활동 14 결과로 발생할 수 있지만 ICS는 또한, 조직 비 linearities에서 발생할 수 있습니다. 높은 압력에서 관성 캐비테이션을 나타내는 광대역 배출량도 검색됩니다. 그러나 이들은 관성 캐비테이션 11없이 sonications보다 적혈구의 extravasations 및 microdamage보다 양의와 관련된되었습니다. 작은 초점 스폿 크기로 인해 더 많은 지역화된 개구부 높은 sonication 주파수 결과의 사용. 그림 6은 높은 주파수는 오프닝의 작은 영역을 만드는 데 사용할 수있는 것을 보여줍니다. 이것은 적은 가까운 두개골 효과와 효과 중반 두뇌의 조사를 허용합니다. <img alt="1 그림." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig1.jpg" /> 그림 1. 실험 설정. <sp클래스 = &quot;pdflinebreak&quot;&gt; <img alt="그림 2." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig2.jpg" /> 그림 2. 사전 (왼쪽) 및 사후 (오른쪽) 치료 T 1-W 사 sonication 위치에서 향상을 보여주는 쥐 두뇌의 이미지. <img alt="그림 3." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig3.jpg" /> 그림 3. 사전 (왼쪽) 및 사후 (오른쪽) 치료 T 2 - 목 sonication 위치 1과 2에서 2-W의 부종을 보여주는 쥐의 뇌 (Fig.2와 같은 동물)의 이미지. <img alt="4 그림." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig4.jpg" /> 그림 4. 우편 치료 화살 T 1-W (왼쪽)과 T 2-W (오른쪽) 같은 쥐의 두뇌에서 이미지는 무화과. 2와 3. 위치 1의 자리 (왼쪽) T 2-w 부종 (오른쪽)와 연결합니다. 위치 3 오프닝 (왼쪽) 그런데 T 2-w 부종을 보여줍니다. </P&gt; <img alt="그림 5." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig5.jpg" /> 그림 5. 551.5 kHz에서에서 단일 열 MS 버스트 동안 캡처된 데이터의 주파수 스펙트럼. 기본 진동수 (F 0)뿐만 아니라 고조파 (2 F 0)와 하위 / ultraharmonics은 (0.5 F 0, 1.5 F 0) 볼 수 있습니다. <img alt="6 그림." src="/files/ftp_upload/3555/3555fig6.jpg" /> 그림 6. 후 치료 CE-T 1-W 축 (왼쪽)와 1.503 MHz로 네개의 장소에 sonicated 쥐 두뇌의 화살 (오른쪽) 이미지. 이 주파수에서 BBB 채용 더화된 것으로 볼 수 있습니다.

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</ol>

K. Hynynen과 R. 초프라은 FUS 인 스트 루먼트의 공동 설립자이며, 주식 회사 R. 초프라, A. Waspe 및 K. Hynynen는 주주 FUS 인 스트 루먼트에 주식 K. Hynynen은 FUS 악기 주식 회사로부터 연구 지원을받는

동물과 microbubbles의 준비는이 절차의 가장 중요한 측면입니다. 동물의 머리에 머리를 완전히 초음파 빔을 attenuating 피하기 위해 제거해야합니다. BBB는 isofluorane 마취하에 중단될 수 있습니다 그러나, 그것은 일관된 개방을 달성하기 위해 더 어려워집니다. 그들을 위반하지 않도록하기 위해, 최대 그릴 때 microbubbles 항상 관심과 작은 게이지해서 다루어 져야, 큰 직경의 바늘을 사용해야합니다. 마찬가지로, 합리적으로 꼬리 정맥에서 사용할 수있는 가장 작은 게이지 카테터는 (22 게이지가 권장된다) 고용해야합니다. 작은 카테터가 정맥의 적절한 배치를 달성하기 위해 필요한 경우 다음 여분의주의가 microbubble 주사하는 동안 촬영해야합니다. microbubble 주사는 항상 천천히 수행되어야한다. 버스트 모드 sonications 항상 고용되어야한다. 지속적인 웨이브 sonication...

<table border="1"><tbody><tr><td> 시약의 이름 </td><td> 회사 </td><td> 카탈로그 번호 </td></tr><tr><td> 작은 동물들은 초음파 시스템을 중점 </td><td> FUS 인 스트 루먼트 주식 회사 </td><td> RK-100 </td></tr><tr><td> Definity </td><td> Lantheus 의료 이미징 </td><td></td></tr><tr><td> Omniscan </td><td> GE 헬스케어 </td><td></td></tr></tbody></table>

쥐 모델에서 transcranial 집중 초음파를 사용하여 혈액 - 뇌 장벽의 mri를 유도 장애

MRI-guided Disruption of the Blood-brain Barrier using Transcranial Focused Ultrasound in a Rat Model

혈액 - 뇌 장벽 (BBB)의 초점 초음파 (FUS) 혼란은 BBB 1-5 우회 위해 점점 더 조사 기법입니다. 덜 크기가 6에서 약 500 다보다 분자로 뇌 조직에 vasculature에서 분자의 통과 제한으로 BBB는 뇌 장애의 제약 치료에 중요한 장애물이다. FUS 유도 BBB 장애 (BBBD)는 화학 물질 이상의 장점은 고도화된 됨으로써 BBBD 일으킬 의미 임시 및 4 가역하고 있습니다. FUS 유도 BBBD 달리 충분한 농도의 조직에 deliverable 않을 두뇌에 치료 요원들이 다양한 효과를 조사하는 수단을 제공합니다. 초음파 파라미터의 다양한 범위 BBB 2,5,7을 방해 성공적으로 증명했지만, 정확한 타겟팅과 성공적인 중단을 보장하기위한 실험 절차의 몇 가지 중요한 단계가 있습니다. 이 protoc좋았 윤곽선은 얼마나 중요한 동물의 준비와 실험의 microbubble 처리 단계를 중심으로 쥐 모델에서 BBBD 유도된 MRI-안내 FUS을 달성합니다.

혈액 - 뇌 장벽 (BBB)​​의 Microbubble-매개 집중 초음파 장애는 두뇌의 비침습 타겟 약물 전달을위한 유망 기술입니다<sup&gt; 1-3</sup&gt;. 이 프로토콜은 쥐 모델에서 MRI를 유도 transcranial BBB 장애에 대한 실험 절차를 설명합니다.

쥐 모델에서 Transcranial 집중 초음파를 사용하여 혈액 - 뇌 장벽의 MRI를 유도 장애

집속 초음파(FUS)를 이용한 혈뇌장벽(BBB) 파괴는 혈뇌장벽을 우회하기 위해 점점 더 많이 연구되고 있는 기술입니다. 혈뇌장벽(BBB)은...

이 절차의 전반적인 목표는 혈액-뇌 장벽을 국소적으로 붕괴시켜, 평상시에는 뇌 혈관 내에 국한되어 있는 분자들이 조직 내로 통과할 수 있도록 하는 것입니다. 이를 위해 먼저 동물을 준비하고, 집중 초음파 트랜스듀서와 3축 트랜스듀서 위치 결정 시스템이 설치된 워터배스 위에 동물을 등으로 눕혀 배치합니다. 이 절차의 두 번째 단계는 위치 결정 시스템에 타겟팅 정보를 제공하기 위해 MRI 영상을 획득하는 것입니다.절차의 세 번째 단계는 마이크로버블 용액을 준비하고 주입하는 것입니다. 절차의 마지막 단계는 초음파 파라미터를 설정하고 초음파를 조사하는 것입니다. 최종적으로, 조영 증강 T1 강조 MRI를 통해 초음파 조사 부위의 혈뇌장벽 투과성을 보여주는 결과를 얻을 수 있습니다.이 기술의 영향은 뇌 및 중추신경계(CNS) 질환의 치료로까지 확장될 수 있는데, 이는 혈뇌장벽의 국소적이고 반복적인 파괴를 통해 기존에 약물 치료에 반응이 낮았던 질환들에 대한 약리학적 중재 연구를 가능하게 하기 때문입니다. 일반적으로 이 방법에 익숙하지 않은 연구자들은 거품이 표적에 도달하기 전에 터지는 것을 방지하기 위해 거품을 다루고 주입하는 과정에서 인내심과 주의가 필요하므로 어려움을 겪을 수 있습니다. 동물 준비 과정에 대한 시연이 이어지겠습니다.실험실 기술자가 적절하게 보정된 초음파 트랜스듀서를 선택합니다. 다음으로, 1.5 Tesla 또는 3 Tesla MRI 베드 위에 탈기된 탈이온수로 채워진 수조를 배치합니다. MRI 호환 3축 위치 조정 스테이지 또는 시스템을 사용하여 초음파 트랜스듀서를 수면을 향하도록 수조에 장착합니다. 수조에는 동물을 고정할 수 있는 상판이 있어야 하며, 이소플루란 가스로 마취시킨 후 머리 윗부분과 목의 털을 깎습니다.그런 다음 제모 크림을 사용하여 남은 털을 제거합니다. 3방향 스탑콕(three-way stop cock)이 달린 22게이지 카테터를 꼬리 정맥에 삽입하고, 카테터 내 혈전 형성을 방지하기 위해 헤파린 식염수 혼합액으로 플러싱합니다. 주사 가능한 마취제를 근육 주사로 투여하고 이소플루레인(isof fluorine) 환경에서 동물을 꺼냅니다.실험 시작 10분 전에 공기 방울이 갇힐 가능성을 최소화하기 위해 동물 머리 윗부분에 초음파 겔을 소량 도포합니다. 그런 다음 마취된 동물을 초음파 포지셔닝 시스템 위에 등이 바닥으로 향하게 눕히고, 상판의 구멍을 통해 머리 윗부분이 수조에 닿도록 배치합니다.머리는 가용한 경우 바이트 바(bite bar)를 사용하거나 턱 전체에 테이프를 단단히 붙여 고정할 수 있습니다. 그런 다음 다리를 포지셔닝 시스템에 테이프로 고정하십시오. 동물의 체온을 유지하기 위해 수건이나 담요로 덮어줍니다.실험 과정 동안, 적절한 스캔 파라미터를 사용하여 뇌의 기저선 축방향 T2 가중 및 T1 가중 MR 영상을 획득하십시오. T2 가중 스캔 영상에서 뇌실과 뇌 정중선을 피해 중뇌 깊이의 타겟을 선택하십시오.트랜스듀서의 초점을 표적 위치로 이동합니다. 제조사의 프로토콜에 따라 확정적 마이크로버블을 활성화하고, 1mL 주사기에 소량을 천천히 흡입합니다. 18게이지 바늘을 사용하여, 주사기를 두드리는 대신 플런저를 부드럽게 앞뒤로 움직여 내부에 갇힌 공기를 제거합니다.이 과정에서 마이크로버블이 파괴될 수 있으므로, 생리식염수가 담긴 주사기에 필요한 양의 마이크로버블을 천천히 주입하여 식염수와 마이크로버블의 비율이 10:1이 되도록 희석하십시오. 주사기를 부드럽게 반전시켜 마이크로버블과 식염수가 균일하게 섞일 때까지 충분히 혼합합니다. 마이크로버블 기준 kg당 0.02 milliliters 또는 희석액 기준 kg당 0.2 milliliters를 기준으로 필요한 투여량을 계산하십시오.10배 희석액으로 준비합니다. 연속파 초음파 처리 대신 낮은 듀티 사이클 버스트를 사용하여 초음파 매개변수를 설정하십시오. 동물의 머리가 여전히 물과 결합되어 있는지 확인하십시오.마이크로버블을 꼬리 정맥 카테터로 천천히 주입함과 동시에 초음파 처리를 시작하십시오. 초음파 처리 후에는 0.5 milliliters의 생리식염수로 플러싱하십시오. 꼬리 정맥 카테터를 통해 MRI 조영제를 주입하고, 이어서 0.5 milliliter의 생리식염수로 플러싱하십시오.조영 증강의 정점이 지날 때까지 T1 가중 영상 촬영을 수행합니다. 초음파 처리를 실시합니다. 성공적으로 파괴된 부위는 주변 조직보다 더 강한 조영 증강을 보입니다. 초음파 처리 부위에 부종을 나타내는 고신호 강도가 있는지 확인하기 위해 T2 가중 영상 촬영을 수행합니다.전형적인 FUST 전후의 T1 강조 MR 영상이 여기에 제시되어 있습니다. 뚜렷한 국소 개구부가 관찰되는 조영 증강 T1 강조 영상입니다. 1번과 2번 위치에서 특히 밝은 조영 증강이 나타나는 네 곳의 초음파 조사 위치가 표시되어 있습니다.위치 1과 2에서도 FUS 이후 T2 강조 영상을 통해 높은 신호 강도가 나타나며, 이는 부종을 나타냅니다. T2 강조 부종의 범위는 때때로 시상면 슬라이스에서 더 쉽게 시각화될 수 있는데, 여기는 소네이션(sonation)을 통과하는 CET T1 강조 및 T2 강조 시상면 슬라이스입니다. 위치 1과 3이 표시되어 있으며, 위치 1에서는 FUS 이후 부종이 관찰되지만 위치 3에서는 관찰되지 않습니다.포착된 음향 방출 데이터의 스펙트럼 분석을 통해 안정적 공동 현상이 발생할 때 조화 방출 및 하위 또는 초조화 방출이 나타나는 것을 확인할 수 있습니다. 551.5 kilohertz에서 단일 10 millisecond 버스트 동안 포착된 데이터는 기본 주파수뿐만 아니라 조화파와 하위 및 초조화파를 모두 보여줍니다. 여기서 보는 바와 같이, 더 높은 초음파 처리 주파수를 사용하면 초점 영역의 크기가 작아지므로 더 국소적인 개구부가 형성됩니다.더 높은 주파수를 사용하면 더 작은 개방 영역을 생성할 수 있으며, 이를 통해 두개골 인근의 영향을 최소화하면서 중뇌를 조사할 수 있습니다. 이 절차를 수행할 때는 좋은 결과를 얻기 위해 마이크로버블을 세심하게 다루는 것이 매우 중요하다는 점을 기억해야 합니다. 이 기술이 정교해지면 연구자들은 뇌의 특정 표적에 치료제를 전달하는 효율은 어느 정도인가와 같은 다른 질문들에 대한 답을 찾기 시작할 수 있습니다.

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Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

이 비디오는 마이크로 버블 매개 집속 초음파(FUS)를 사용하여 일시적인 개구부를 만들어 혈액뇌장벽(BBB)을 일시적으로 파괴하는 방법을 설명합니다. 이러한 일시적인 국소 BBB 개구부는 결국 더 큰 크기의 약물 분자를 뇌 실질로 직접 전달하는 데 사용될 수 있습니다.

Focus Ultrasound based microbubble mediated Blood-Brain Barrier Opening: A technique to create localized transient openings in mouse by sosoporation(초음파 기반 마이크로버블 매개 혈액-뇌 장벽 개구부: 초음파 처리에 의한 마우스의 혈액-뇌 장벽에 국부적인 일시적인 개구부를 생성하는 기술)

마이크로 버블 에이전트를 가진 집중한 초음파는 혈액 두뇌 장벽을 초점하고 일시적으로 열 수 있습니다. 이 기술은 혈액 뇌 장벽을 통해 에이전트의 넓은 범위를 제공하기 위해 사용되었습니다. 이 문서에서는 MRI 지침유무이드 없이 설치류 뇌에 국소화된 전달을 위한 자세한 프로토콜을 제공합니다.

쥐 모델에서 집중 초음파를 사용하여 위치 특정 혈액 뇌 장벽 개방에 대한 벤치 탑 접근

혈액-뇌 장벽 (BBB) 일시적으로 마이크로 버블 매개 집중 초음파로 중단 될 수 있습니다 (FUS). 여기서는 비초음파 전문가가 액세스할 수 있는 모듈식 FUS 시스템을 사용하여 생체 내 고처리량 BBB 개방을 위한 단계별 프로토콜을 설명합니다.

설치류의 혈액 뇌 장벽 개방을 위한 고처리량 이미지 유도 입체 신경 탐색 및 집중 초음파 시스템

프로토콜의 목표는 뇌에서 비 침습적 신경 병변을 생산하기위한 방법을 제공하는 것입니다. 이 방법은 자기 공명 유도 집중 초음파 (MRgFUS)를 사용하여 뇌 의 parenchyma에 순환 신경 독소를 제공하기 위해 일시적이고 초점 방식으로 혈액 뇌 장벽을 엽니 다.

뇌 회로의 비 침습적 단절에 대한 표적 신경 부상

이 프로토콜은 집속 초음파 혈액 뇌 장벽(BBB) 개방, 결과 유전자 발현 평가 및 조직학적 검사를 통한 화학 유전 수용체의 신경 조절 활성 측정을 통해 유전자 전달에 필요한 단계를 설명합니다.

뇌 구조를 표적으로 삼고 화학 유전 학적 신경 조절을 평가하기위한 집중 초음파 유도 혈액 뇌 장벽 개방

이 프로토콜은 혈액-뇌 장벽 투과성을 높이기 위해 집중 된 초음파 및 마이크로 버블 치료 중에 설치류 뇌의 생체 내 다광 형광 이미징에서 실시간으로 가능하게하는 수술 및 기술적 절차를 설명합니다.

혈액-뇌 장벽 투과성을 높이기 위해 집중된 초음파 및 마이크로 버블 치료를 시각화하는 실시간 인트라바이탈 다광원 현미경 검사법

혈액-척수 장벽(BSCB)의 파괴는 마이크로버블의 정맥 투여와 저강도 집속 초음파(LIFU)의 적용으로 성공적으로 달성할 수 있습니다. 이 프로토콜은 장비 설정, 미세 기포 주입, 표적 위치 파악 및 BSCB 파괴 시각화를 포함하여 설치류 모델에서 LIFU를 사용하여 BSCB를 개방하는 방법을 자세히 설명합니다.

쥐 모델에서 저강도 집속 초음파를 사용한 혈액-척수 장벽 파괴

이 연구는 자기공명영상(MRI)과 저강도 펄스 집속 초음파(FUS) 프로토콜을 결합한 방법을 설명하며, 경정맥 카테터 삽입이 있는 살아있는 쥐를 활용하여 혈액뇌장벽(BBB) 개구부를 모니터링합니다.

Monitoring Blood-Brain Barrier Opening in Rats with a Preclinical Focused Ultrasound System

뼈 전이의 pathogenesis에서 angiogenesis가 중요한 공정이므로 이미징 및 치료를위한 목표를 나타냅니다. 여기서는 특정 사이트 유방암 골 전이의 쥐 모델을 제시하고 비 invasively 이미지 angiogenesis에 전략을...

자기 공명 영상, 체적 계산의 Tomography 및 초음파를 이용한 유방암의 뼈 전이의 누드 쥐 모델에서 Angiogenesis의 멀티 모달 이미징

혈액 - 뇌 장벽 장애는 뇌에 특정 약물의 전달을 에이즈. 마니 톨은 물리적 장벽을 방해하기 위해 간 arterially 혈관을 수축 주변 세포를 전달했습니다.

혈액 - 뇌 장벽 장애의 쥐 모델 Neurovascular 치료학 타겟이 분명한 허용하려면

학습하세요 쥐 모델에서 마이크로버블 매개 집중 초음파를 이용한 혈액-뇌 장벽 비침습적 개방 기법입니다. MRI 유도 하에 표적 약물 전달을 위한 이 방법은 신경계 질환 치료에 활용 가능합니다.

쥐 모델에서 Transcranial 집중 초음파를 사용하여 혈액 - 뇌 장벽의 MRI를 유도 장애

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