Postoperatieve ileus (POI) is een complicatie van abdominale chirurgie leidt tot verhoogde morbiditeit en een langdurig verblijf in het ziekenhuis. Omdat profylactische of therapeutische strategieën ontbreken geïntensiveerd onderzoek is noodzakelijk. Daarom hebben we een gestandaardiseerde en haalbaar muismodel naar de pathofysiologie van POI te onderzoeken en mogelijke therapeutische opties te bestuderen.
Ontsteking van het maagdarmkanaal is een veelvuldige oorzaak van een verscheidenheid van menselijke ziekten. Animal onderzoeksmodellen zijn cruciaal bij het onderzoek naar de complexe cellulaire en moleculaire van intestinale pathologie. Hoewel de tunica mucosa is vaak het orgaan van belang in veel inflammatoire ziekten, toonden recente werken die de muscularis externa (ME) is ook een zeer immunocompetente orgaan dat herbergt een dicht netwerk van ingezeten immunocyten. 1,2 Deze werken werden uitgevoerd binnen de gestandaardiseerde model van intestinale manipulatie (IM) dat leidt tot ontsteking van de darmwand, hoofdzakelijk beperkt tot de ME. Klinisch deze ontsteking leidt tot langdurige intestinale dysmotiliteit, bekend als postoperatieve ileus (POI), een frequent en onvermijdelijke complicatie na abdominale chirurgie. 3 De ontsteking wordt gekenmerkt door het ontlasten van proinflammatoire mediatoren zoals IL-6 4 of IL-1β of neurotransmitters zoals Nitric oxide (NO). 5 Vervolgens, enorme aantallen immunocyten extravasaat in de ME, gedomineerd door polymorfonucleaire neutrofielen (PMN) en monocyten en tenslotte onderhouden POI. 2 voor de duur van dagen, deze intestinale verlamming leidt tot een verhoogd risico op aspiratie, bacteriële translocatie en infectieuze complicaties tot sepsis en multi orgaanfalen en zorgt voor een hoge economische last. 6
In dit manuscript demonstreren we het gestandaardiseerde model van IM en in vivo evaluatie van de gastro-intestinale transit (GIT) en colon doorvoer. Verder tonen we een werkwijze voor het scheiden van de ME van de tunica mucosa gevolgd door immunologische analyse, die belang onderscheid te maken tussen de inflammatoire responsen in deze beide zeer immuunactieve darmwand compartimenten. Alle analyses zijn gemakkelijk overdraagbaar aan een andere onderzoeksmodellen, die de maag-functie.
Een vergelijkende studie van de verschillende IM (dunne darm eventration gedurende 10 min zachtjes versus controle van de dunne darm met twee katoenen applicators versus IM met evacuatie van de dunne darm inhoud in de blindedarm) werd een correlatie tussen de mate van chirurgische manipulatie en POI. In vergelijking met de andere groepen IM het hoogste bedrag van leukocyten toonde in de ME (PNMs, macrofagen en mestcellen) resulteert in een verlengde en ernstige POI. 8.
Bij het vas…
The authors have nothing to disclose.
Dit werk werd ondersteund door subsidies van de Deutsche Forschungsgemeinschaft (KA1270/3-1/2) en BONFOR (O-112.0040).
Name of the reagent/Equipment | Company | Catalogue number |
Ethilon 5/0 | Ethicon | 1666H |
Cotton applicators | MaiMed | 71010 |
arterial catheter | Vygon | 115-798 |
96 well plate (black) | Greiner Bio One | 655096 |
glass ball (2 mm diameter) | Worf | available on request |
Insect pins | Fine Science Tools | 26000-25 |
Hanker Yates Reagent | Polyscience | 560694 |
Aquatek | Merck | HC109850 |
DMEM | Lonza | BE12-604 F |
FITC-dextran (MW 70000) | Sigma Aldrich | 46945-500MG-F |