Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove

Behavior

Marble kirkegård og Nestlet Shredding som Tester av repeterende, Compulsive-lignende atferd hos mus

doi: 10.3791/50978 Published: December 24, 2013

Abstract

Tvangslidelse (OCD) og autismespekterforstyrrelser (ASD) er alvorlige og ødeleggende psykiatriske tilstander og hver utgjør et betydelig folkehelseproblem, særlig hos barn. Begge disse forholdene er fremhevet av gjentatte uttrykk for meningsløse atferd. Personer med OCD ofte vise kontroll, hyppig håndvask, og telling. Barn med ASDer også engasjere seg i repeterende tapping, arm eller hånd flagrende, og rocking. Denne oppførselen kan variere mye i intensitet og hyppighet av uttrykk. Mer intense former for repeterende atferd kan også føre til skade (for eksempel overdreven grooming, håndvask, og selvstimulering). Disse atferd er derfor svært forstyrrende og normal sosial diskurs vanskelig. Behandlingstilbud for repeterende atferd i OCD og ASDs er noe begrenset, og det er stor interesse for å utvikle mer effektive behandlingsformer for hver tilstand. Mange dyremodeller for evaluating tvangslignende atferd har blitt utviklet over de siste tre tiårene. Kanskje de dyremodeller med størst gyldighet og brukervennlighet er det marmor nedgraving test og nestlet shredding test. Begge testene dra nytte av det faktum at målet oppførsel oppstår spontant i mus. I marmor nedgraving test, er 20 klinkekuler kledd på overflaten av rent sengetøy. Antallet kuler begravd i en 30 min økt er scoret av etterforskere blinde til behandling eller status av fagene. I nestlet rivetesten, er en nestlet består av utgnidd bomullsfiber var veid på forhånd og plasseres på toppen av buret bedding og mengden av den resterende nestlet intakt etter 30 min testsesjon blir bestemt. I dag beskriver vi protokoller for og vise filmen dokumentasjon av marmor nedgraving og nestlet shredding. Begge testene er enkelt og nøyaktig scoret og hver er følsomme for små endringer i uttrykket av tvangslignende atferd som følge av genetisk manipulations, sykdom, eller hodeskade.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Glass toy marbles local toy store N/A assorted styles, colors, clear, and opaque
Nestlets Ancare NES3600
N10 series mouse cage Ancare N10HT standard rodent cage with wire top
R20 series rat cage Ancare R20 standard rodent cage with wire top
Bed-o'Cobs The Andersons 8B standard rodent bulk bedding, 1/8 in

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Chamberlain, S. R., Blackwell, A. D., Fineberg, N. A., Robbins, T. W., Sahakian, B. J. The neuropsychology of obsessive compulsive disorder: the importance of failures in cognitive and behavioural inhibition as candidate endophenotypic markers. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 399-419 (2005).
  2. McGuire, J. F., Lewin, A. B., Horng, B., Murphy, T. K., Storch, E. A. The nature, assessment, and treatment of obsessive-compulsive disorder. Postgrad. Med. 124, 152-165 (2012).
  3. Fineberg, N. A., Brown, A., Reghunandanan, S., Pampaloni, I. Evidence-based pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorder. Int. J. Neuropsychopharmacol. 15, 1173-1191 (2012).
  4. Dove, D., et al. Medications for adolescents and young adults with autism spectrum disorders: a systematic review. Pediatrics. 130, 717-726 (2012).
  5. Doyle, C. A., McDougle, C. J. Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism. Expert Opin. Pharmacother. 13, 1615-1629 (2012).
  6. Albelda, N., Joel, D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: an update. Neuroscience. 211, 83-106 (2012).
  7. Albelda, N., Joel, D. Animal models of obsessive-compulsive disorder: Exploring pharmacology and neural substrates. Neurosci. Biobehav. Rev. 36, 47-63 (2012).
  8. Wang, L., Simpson, H. B., Dulawa, S. C. Assessing the validity of current mouse genetic models of obsessive-compulsive disorder. Behav. Pharmacol. 20, 119-133 (2009).
  9. Joel, D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: a critical review. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 30, 374-388 (2006).
  10. Witkin, J. M. Animal models of obsessive-compulsive disorder. Curr. Protoc. Neurosci. 30, 1-9 (2008).
  11. Deacon, R. M. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nat. Protoc. 1, 122-124 (2006).
  12. Moy, S. S., Nadler, J. J., Magnuson, T. R., Crawley, J. N. Mouse models of autism spectrum disorders: the challenge for behavioral genetics. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 142, 40-51 (2006).
  13. Crawley, J. N. Mouse behavioral assays relevant to the symptoms of autism. Brain Pathol. 17, 448-459 (2007).
  14. Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nat. Rev. Neurosci. 11, 490-502 (2010).
  15. Angoa-Perez, M., et al. Genetic depletion of brain 5HT reveals a common molecular pathway mediating compulsivity and impulsivity. J. Neurochem. 121, 974-984 (2012).
  16. Kane, M. J., et al. Mice genetically depleted of brain serotonin display social impairments, communication deficits and repetitive behaviors: possible relevance to autism. PLoS One. 7, (2012).
  17. Deacon, R. M. Assessing nest building in mice. Nat. Protoc. 1, 1117-1119 (2006).
  18. Thomas, D. M., Angoa Perez,, Francescutti-Verbeem, D. M., Shah, M. M., Kuhn, D. M. The role of endogenous serotonin in methamphetamine-induced neurotoxicity to dopamine nerve endings of the striatum. J. Neurochem. 115, 595-605 (2010).
  19. Gyertyan, I. Analysis of the marble burying response: marbles serve to measure digging rather than evoke burying. Behav. Pharmacol. 6, 24-31 (1995).
  20. Thomas, A., et al. Marble burying reflects a repetitive and perseverative behavior more than novelty-induced anxiety. Psychopharmacology. 204, 361-373 (2009).
  21. Hayashi, E., Kuratani, K., Kinoshita, M., Hara, H. Pharmacologically distinctive behaviors other than burying marbles during the marble burying test in mice. Pharmacology. 86, 293-296 (2010).
Marble kirkegård og Nestlet Shredding som Tester av repeterende, Compulsive-lignende atferd hos mus
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Angoa-Pérez, M., Kane, M. J., Briggs, D. I., Francescutti, D. M., Kuhn, D. M. Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice. J. Vis. Exp. (82), e50978, doi:10.3791/50978 (2013).More

Angoa-Pérez, M., Kane, M. J., Briggs, D. I., Francescutti, D. M., Kuhn, D. M. Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice. J. Vis. Exp. (82), e50978, doi:10.3791/50978 (2013).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
simple hit counter