Summary
Indocyanine Grønn angiografi (eller ICGA) utført av halevenen injeksjon gir høy kvalitet ICGA tid kursbilder å karakter abnormiteter i muse årehinnen.
Abstract
Indocyanine Grønn angiografi (eller ICGA) er en teknikk utføres av øyeleger å diagnostisere abnormiteter i koroidal og retinal blodkar i ulike øyesykdommer som aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). ICGA er spesielt nyttig for bilde bakre koroidal blodkar i øyet på grunn av sin evne til å trenge gjennom det pigmenterte sjikt med sitt infrarøde spektrum. ICGA Tidsforløpet kan deles inn tidlig, midtre og sene faser. De tre fasene gi verdifull informasjon om patologi øyeproblemer. Selv om tiden-retters ICGA ved intravenøs (IV) injeksjon er mye brukt i klinikken for diagnostisering og behandling av årehinnen problemer, ICGA ved intraperitoneal injeksjon (IP) er ofte brukt i dyreforsøk. Her demonstrerte vi teknikk for å oppnå høy oppløsning ICGA tid-retters bilder i mus etter halen-vene injeksjon og confocal scanning laser ophthalmoscopy. Vi brukte denne teknikken for å avbilde choroidal leutslipp i en musemodell for aldersrelatert makuladegenerasjon. Selv om det er mye lettere å introdusere ICG til muse blodkar av IP, våre data tyder på at det er vanskelig å få reproduserbare ICGA tid kursbilder av IP-ICGA. I kontrast, ICGA via halen vene injeksjon gir høy kvalitet ICGA tid-retters bildene kan sammenlignes med studier på mennesker. I tillegg viste vi at ICGA utført på albino mus gir klarere bilder av koroidal fartøy enn det som utføres på pigmenterte mus. Vi foreslår at gang-retters IV-ICGA bør bli en standard praksis i AMD forskning basert på dyremodeller.
Introduction
Indocyanine grønn angiografi (ICGA) er en diagnostisk test for å bilde problemer relatert til blodårene i øyet. Den absorpsjonsspektrum av ICG varierer 790-805 nm, mens emisjonsspektrum strekker 770-880 nm med maksimal emisjon ved 835 nm 1. Dette er forskjellig fra den andre populære fargestoff, natrium-fluorescein, hvis spektrum faller i det synlige området. Det infrarøde spektrum muliggjør ICG til å trenge gjennom retinal pigmentepitel (RPE), serosanguineous fluid, og lipid eksudater, som alle lett kan blokkere visualisering av natrium-fluorescein basert fluoresceinangiografi (FA). ICG er 98% proteinbundet i blodkar som resulterer i mindre bloduttredelse, slik forbedret avbildning av koroidal fartøy og koroidal lesjoner 1,2. ICGA er nesten den eneste muligheten for å visualisere koroidal vaskulatur, som er posteriort for RPE. Figur 1 viser en sammenligning av ICGA og FA i avbildnings blodkar i muse øyne. FA kan be brukes til bilde retinal blodkar godt, men ikke den choroidal blodkar. I kontrast, kan ICGA brukes til bilde både retinal og koroidal blodkar. ICGA utføres med høy oppløsning digital imaging-systemer eller scanning laser Oftalmoskoper (SLO) sammen med infrarød-sensitive videokameraer, som vi vil bruke i denne studien.
I klinikken, har ICGA blitt anbefalt å diagnostisere en rekke chorioretinale lidelser involverer choroidal blodkar inkludert Polypoidal Koroidal vaskulopati (PCV), retinal Angiomatous Proliferation (RAP), angioid striper, vitelliform macular dystrofi, sentral serøs chorioretinopati, koroidal hemangioma, hemorrhaging retinal arteriolar macroaneurysms, koroidal svulster, og visse former for posterior uveitt 1,3. Kombinasjonen av ICGA med FA og Optical Coherence Tomography (OCT) gir kraftige verktøy for klinikere i diagnostisering og behandling av eksudativ aldersrelatert maculadegenerasjon (AMD) 4-10. ICGA er spesielt nyttig for å diagnostisere tilstander som involverer årehinnen. Faktisk er ICGA regnes som gullstandard for diagnostisering av PCV, en variant av eksudativ AMD 11-13. PCV er preget av et nettverk av forgrening fartøy med terminal polypoidal dilations i choroidal blodkar 11-13. PCV er ofte forbundet med tilbakevendende serosanguineous avdelinger i RPE og netthinnen med lekkasje og blødning fra polypoidal komponenter 11,14,15. Vi har nylig rapportert generasjon av den første PCV dyremodell ved transgenically uttrykke menneskelige HTRA1, en multi-funksjonelle serin protease, i mus retinal pigment epitel (RPE) 16. Vi viste at økt HTRA1 indusert karakteristiske trekk ved PCV, f.eks polypoidal lesjoner.
Her vi demonstrert bruk av tid-retters ICGA ved halevenen injeksjon i AMD forskning ved hjelp av vår HTRA1 mus modell. Våre data tyder på atIV-ICGA er overlegen IP (eller subkutan (SC))-ICGA som i dag brukes i felten 17,18 for å karakterisere lesjoner i årehinnen.
Erklæring om forsøksdyr
Dyreforsøk ble gjennomført i henhold til protokoller godkjent av Institutional Animal Care og bruk Committee (IACUC), og ble utført i samsvar med Arvo Erklæring for bruk av dyr i Ophthalmic and Vision Research.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
En. Utarbeidelse av Instruments
- Fremgangsmåten utføres i en prosedyre rommet i en dyrefasilitet.
- Bruk ansiktsmasker, hår Hattene, operasjonsfrakker, sterile fot-deksler, og hansker før du starter eksperimentet.
- Varme vann i et begerglass til ~ 40 ° C på en varmeplate.
- Plasser en steril blå pute på toppen av en varmepute som vil bli benyttet senere for å opprettmusekroppstemperatur under avbildning. Slå på varmeputen.
- Forbered Imaging System:
- Fjern støvdekselet og slå på laseren.
- Ta ut 55 ° objektiv og montere den på maskinen.
- Åpne bildebehandlingsprogrammer fra datamaskinen og legge inn informasjon på musen for bildebehandling under en ny pasientens ark (f.eks genotype, alder, etc.). Under "enhetstype", velg Infrarød (IR)-modus.
Merk: Det er blitt rapportert at bruk of en ekstern dobbel asfærisk linse kan forbedre bildekvaliteten 17-20 selv om vi ikke har noe problem med å skaffe bilder av høy kvalitet med IV-ICGA uten å bruke eksterne linser (se representative resultater, figur 1-4).
2. Tail Vein Injeksjon av ICGA
- Utvid muse øyne med en% Tropicamide øyedråper og vente 5 min.
- Vei musen for å bestemme mengden av anestesi (Ketamin / xylazin / acepromazin 65-100/10-20/1-3 mg / kg) som trengs.
- Hente en steril 1-ml sprøyte sammen med en 32 G nål. Injiser mus intraperitonealt med bedøvelse (13 mg / ml Ketamin, 2,6 mg / ml xylazin, 0,3 mg / ml acepromazin i sterilt PBS). Vent til mus er fullstendig bedøvet (~ 5 min).
- Sett musehale inn i 40 ° C varmt vann for å forårsake vasodilatasjon av venen.
- Hente en 1 ml sprøyte med en 32 G nål. Trekk opp ønsket mengde av ICG, typisk 50 ul av 1 mg / ml ICG, som er sterilfiltrert med et 0,2 um sprøytefilter inn i et sterilt rør, for en 25 g mus (2 mg / kg). Vær forsiktig så du ikke å innføre noe luft inn i sprøyten.
- Tørk av halen med en alkoholtørk for å sterilisere det området som skal injiseres.
- Hold i halen med en hånd, slik at den laterale halevenen er oppover. Med skrå av nålen som vender oppover, injisere nålen ~ 2 mm inn i venen til en minimal vinkel. Vær forsiktig så du ikke å perforere venen. Tegn tilbake på sprøyten lett og se etter spor av blodstrøm inn i nålen navet, noe som indikerer at nålen var vellykket innført i venen.
- Sakte injisere ICG inn i venen. Det bør være minimal motstand ved injisering. Fjern nålen og bruke en spritserviett direkte til for ~ 5-10 sek injeksjonsstedet for å stoppe blødninger. Musen er deretter klar for avbilding. For å fange den tidlige fasen (0-4 min etter injeksjon), er det essential til bilde musen raskt.
Merk: Muse øyne kan lett bli tørr og kan utvikle katarakt under narkose. Det er viktig å holde for øyet fuktig ved å anvende sterilt PBS under prosedyren. Tørk av overflødig PBS med en steril bomullspinne før ICGA opptak. Andre laboratorier har brukt en kontaktlinse for å unngå dehydrering av hornhinnen 17-20.
Tre. ICG Angiografi
- Begynn å ta bilder 30-40 sek etter ICG injeksjon, som tillater fangst av den tidlige fasen av koroidal fylling inntil retinal og koroidal opplag er på maksimal lysstyrke (0-4 min). Retinal blodkar er best visualisert på fokus ~ 35-45 dioptrier og choroidal blodkar er visualisert på 10-15 dioptrier.
Merk: Under den første undersøkelsen av en dyremodell, anbefales det å ta bilder fra alle vinkler (nese, timelig, rygg-og ventral) for å identifisere alle mulige abnormalities i blodkar. I den tidlige fasen, er både mellomstore og store koroidal arterier og vener godt visualisert. I dyremodell som brukes i denne protokollen, kan koroidal lesjoner (f.eks polypoidal dilations) begynner å dukke opp en min inn i den tidlige fasen. - Sett bilde fokus på blodkar. Kontroll for lysstyrke og fokus ved hjelp av kontrollmodulen og fokus knott, henholdsvis. Disse verdiene er justerbare digitalt og kan lett holdes konstant. Hold avstand fra mus øye til kameralinsen konstant for å sikre at bilde-kvalitet er reproduserbare ved hjelp av teknikk som følger.
Merk: Siden enheten kan bare bildet en del av bakre øyet, prøver vi å holde fokus, lysstyrke, og avstanden mellom kameralinsen og musen øye konstant som vi bilde hele bakre øyet fra ulike vinkler. Nøkkelen til dette er å justere den sirkelformede luminescens som sendes ut av ICG gjennom øyet med feltet av view av kameraet. Dette oppnås ved å gjøre venstre-mot-høyre, opp-og-ned, og i-og-ut justeringer av kameraposisjonen inntil hele bildet har ingen mørke områder. Når luminescens og synsfeltet til kameraet er stilt opp, vil avstanden fra øyet til objektivet være reproduserbar for det neste settet med bilder så vel som på en optimal avstand for bildekvalitet. - Når blodkar er i fokus, fange bilde rammer ved å trykke på runde sorte knappen på kjøpet modulen. Den runde svarte knappen kan også brukes for å redusere eller forbedre signal av ICG for beste bildekvalitet.
- Bestem den optimale visningsvinkelen og fokusere dybde til bilde koroidal lesjoner. Det er viktig å holde posisjon av øyet, fokuseringsdybden, og andre apparatinnstillinger fast for hele tiden-retters ICGA. Bildene lagres ved å trykke erverve knappen på berøringsskjermen panel av oppkjøpet modulen.
- Hente bilder i mellomfasen på 6-15 min akteruteh injeksjon.
Merk: Både koroidal og retinal årene blir mindre tydelig. Koroidal blodkar vises som diffus fluorescens. Choroidal lesjoner stiller hyperfluorescence dukke opp i kontrast til falming omkringliggende normale bakgrunn fluorescens. - Hente bilder i sen fase på 17-25 minutter etter injeksjon.
Merk: Hyperfluorescence blekner. Begge koroidal og retinal fartøy ikke lenger er synlige. Synsnervepapillen blir svart. Hyperfluorescent koroidal lesjoner har maksimal kontrast med den falmende bakgrunnen. - Etter endt oppkjøpet av bilder, bruke en klar smøremiddel øye gel på muse øynene og la muspekeren over en varmepute for å bli frisk.
- Returner mus til burene og holde området. Eksport av bilder som TIFF eller JPEG-filer for videre analyse.
Merk: Tidspunktet for hver fase er ikke absolutt. Vi fant at tidspunktet for each fase kan endre seg avhengig av mengden av ICG injisert. Mer ICG en tendens til å forlenge hver fase. Den beste måten å definere en fase er i henhold til de viktigste funksjonene i hver fase er nevnt ovenfor.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vi utførte ICGA gang kurs i HTRA1 transgene mus og kontroll WT kullsøsken, som begge er på CD1 bakgrunn. Den albino CD1 bakgrunn ble valgt for å lette indocyanine grønn angiografi (ICGA) imaging (se diskusjon). Noen aneurisme som dilations begynte å dukke opp i den tidlige fasen i HTRA1 mus (figur 2, viser en rød pil utvidelse på tuppen av et fartøy og en rød sirkel indikerer en klynge typen polypoidal lesjon). Choroidal fartøyene er godt synlig i både WT og HTRA1 mus i løpet av denne tidlige fill-in stadium av ICG fargestoff. I mellomfasen, de hyperfluorescent lesjoner i den tidlige fasen ble klarere og flere lesjoner begynte å dukke opp mens de koroidal fartøyer begynte å visne i HTRA1 mus (gule sirkler indikerer utseendet av flere lesjoner). På slutten av fasen, koroidal lesjoner i HTRA1 mus ble mer "tydelig" som alle fartøyene falmet bort i bakgrunnen. Synsnerven hodet var mørkt i både WT og HTRA1 mus (grønne piler). De viktigste funksjonene i de tre fasene er lik den ICGA tid kurs i menneske AMD pasienter (tidlig fase, 0-3 min, midt fase, 5-15 min; sen fase, 18-22 min) en.
Figur 1. Sammenligning av FA og ICGA i bildebehandling mus retinal og koroidal blodkar. WT CD1 mus ble fotografert av IV-FA og IV-ICGA bruker en Multi-modalitet Imaging System. Retinal fartøy kan sees i både FA og ICGA. Choroidal fartøy kan bare sees i ICGA. Klikk her for å se større bilde .
/ 51061fig2highres.jpg "src =" / files/ftp_upload/51061/51061fig2.jpg "/>
Figur 2. ICGA tiden løpet av HTRA1 transgene mus ved IV injeksjon. En WT-kontroll og en HTRA1 transgene mus ble fotografert av ICGA (med halevenen injeksjon). En rød pil viser utvidelse på tuppen av et fartøy (enkelt polypp) og en rød sirkel indikerer en klynge typen polypoidal lesjon, som dukket opp i tidlig fase. Gule sirkler indikerer flere lesjoner som dukket opp i mellomfasen. Grønne pilene peker til den mørke synsnervepapillen i både WT og HTRA1 mus. Merk at polypoidal lesjoner vises i den tidlige fasen av ICGA og bli mer tydelig i mellomfasen som i studier på mennesker 21-24. Diskret dot lesjoner vises i mellomfasen og bli klart i slutten av faser (for eksempel den største gule sirkelen indikerer tre dot lesjoner). Klikk her for å se større bilde . 
Fig. 3. ICGA tidsforløpet av HTRA1 transgene mus ved IP-injeksjon. HTRA1 transgene mus ble fotografert 5, 12 og 20 min etter IP-injeksjon av ICG. Bildene av de to panelrader ble tatt fra to forskjellige HTRA1 transgene mus. Merk at choroidal blodkar er stort sett usynlig selv fem minutter etter injeksjonen (12 min for musen i de nedre paneler). Klikk her for å se større bilde .
Figur 4. ICGA tid løpet av et pigmented (C57Bl6) og en albino (CD1) mus ved IV injeksjon. Merk forskjellen i klarhet i choroidal blodkar mellom det pigmenterte og de albino mus. Klikk her for å se større bilde .
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
I denne studien har vi demonstrert bruk av ICGA til bilde koroidal lesjoner i HTRA1 transgene mus. Egenskapene til begynnelsen, midten, og sene faser av ICGA i vår mus modell matche tiden selvfølgelig godt i studier på mennesker en. Dette er viktig å ta bedre sammenligninger mellom menneskelige patologi og dyre fenotyper, som er uvurderlig for forskning på patofysiologiske mekanismer og behandlingsstrategier av forhold knyttet til årehinnen som AMD.
Vi urfremført ICGA i mus ved IP injeksjon og funnet at tiden kurset var svært variabel fra mus til mus, sannsynligvis på grunn av variabel absorpsjon av ICG fargestoff fra kroppens hulrom i buken (figur 3). Dette gjør det vanskelig å sammenligne med menneskelige undersøkelser utført ved IV injeksjon. I tillegg er de angiografiske funksjonene til forskjellige faser av IV-ICGA er svært nyttig for å karakterisere forskjellige typer av koroidal lesjoner hos dyr modeller. De fleste velger å unngå IV injeksjon (f.eks i FA) for mus på grunn av den tekniske utfordringen med å utføre nålevenen injeksjon (musehalevenen er liten). Imidlertid er forsøk også brukt med tanke på reproduserbar natur av denne teknikken, og mengden av informasjon som er innhentet. Når vi mestret teknikken halevenen injeksjon, de andre trinnene er ganske lik IP-ICGA. Det er verdt å nevne at man må få alt forberedt på forhånd (f.eks Imaging System) for å fange opp den svært kort tidlig fase (0-4 min). Vi sammenlignet IP-ICGA vs IV-ICGA for å studere ulike HTRA1 transgene mus. Vi har gjort ~ 100 mus for hver metode. Konklusjonen er at IV-ICGA er overlegen til IP-ICGA for å karakterisere lesjoner i årehinnen. Time-kurs IV-ICGA har blitt vår standard praksis å undersøke AMD musemodeller. Av samme grunn, foreslår vi at forskere bør vurdere å utføre IV-FA for dyreforsøk.
t "> Annet enn injeksjon rute, la vi merke til at pigment farger påvirker også kvaliteten på ICGA. Tidligere studier har også rapportert dette" pigmentering effekten "18,25. Imidlertid er ingen tilgjengelig informasjon om påvirkning av pelsfargen på de ulike faser av ICGA. Vi sammenlignet ICGA mellom pigmentert mus (C57Bl6) og albino mus (CD1) av tidsforløpet IV-ICGA. Big koroidal fartøy vises uklar og mindre tydelig mens de små fartøyene er vanskelig å se i C57Bl6 mus, som er i skarp kontrast til de mye skarpere bilder av både store og små koroidal fartøy i CD1 mus (figur 4). Den største forskjellen ble observert i den tidlige fasen selv om mellomfasen er også berørt. Det er ingen stor forskjell i sen fase ICGA grunn falming av ICG signal i koroidal fartøy. Angivelig, ICG fluorescens kan bli delvis blokkert av RPE og melanocytter i årehinnen i pigmenterte mus. Som et forslag, kan man kanskje vurdere breeding sine AMD-modeller inn i CD1 bakgrunn for å oppnå høy oppløsning ICGA.Selv om FA er mer utbredt på AMD dyremodeller, er ICGA avgjørende i å oppdage avvik i choroidal blodkar. Evnen til å observere mus choroidal blodkar i høy oppløsning i sanntid kan i stor grad hjelpe forskerne i å karakterisere AMD musemodeller og i samkjøre med histopatologiske data. Kombinasjonen av ICGA, FA og oktober vil være svært nyttig i karakteriserer fenotype av AMD-modeller som i diagnostisering av AMD i menneskelige pasienter. Siden musen er i dag den mest brukte dyremodell for AMD forskning 26-29, kan tid-retters IV-ICGA spille en større rolle i forskersamfunnet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
YF er en oppfinner av to ventende patenter som er relevante for AMD mus modell som brukes i dette arbeidet. SK, ZB, og ADJ har ingenting å avsløre.
Acknowledgments
Dette arbeidet ble støttet av NIH stipend 1R01EY022901, Career Development Award fra Forsknings å hindre blindhet (RPB), CMReeves & MA Reeves Foundation, E. Matilda Ziegler Foundation for the Blind, Knights Templar Eye Foundation, og en ubegrenset tilskudd til Institutt for oftalmologi ved University of Utah fra RPB. Vi takker Balamurali Ambati for teknisk assistanse på Spectralis Multi-Modality Imaging System og Tao Zhang for diskusjoner og kommentarer til manuskriptet.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Spectralis Multi-Modality Imaging System | Heidelberg Engineering, Germany | SPECTRALIS HRA+OCT | |
| Tropicamide ophthalmic solution (1%) | Bausch & Lomb | NDC 24208-585-64 | for dilation of pupils |
| GenTeal Gel | Genteal | NDC 58768-791-15 | clear lubricant eye gel |
| Ketamine | Vedco Inc | NDC 50989-996-06 | |
| Xylazine | Lloyd Laboratories | NADA 139-236 | |
| Acepromazine | Vedco Inc | NDC 50989-160-11 | |
| 32-G Needle | Steriject | PRE-32013 | |
| 1-ml syringe | BD | 309659 | |
| Indocyanine Green | Pfaltz & Bauer | I01250 |
References
- Duane, T. D., Tasman, W., Jaeger, E. A. Chapter 4a, Indocyanine Green Angiography. Duane's clinical ophthalmology on CD-ROM. , Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia. (2002).
- Alfaro, D. V. Age-related macular degeneration : a comprehensive textbook. , Lippincott Williams & Wilkins. (2006).
- Yannuzzi, L. A. Indocyanine green angiography: a perspective on use in the clinical setting. Am. J. Ophthalmol. 151, 745-751 (2011).
- Destro, M., Puliafito, C. A. Indocyanine green videoangiography of choroidal neovascularization. Ophthalmology. 96, 846-853 (1989).
- Scheider, A., Schroedel, C. High resolution indocyanine green angiography with a scanning laser ophthalmoscope. Am. J. Ophthalmol. 108, 458-459 (1989).
- Guyer, D. R., et al. Digital indocyanine-green angiography in chorioretinal disorders. Ophthalmology. 99, 287-291 (1992).
- Yannuzzi, L. A., Slakter, J. S., Sorenson, J. A., Guyer, D. R., Orlock, D. A. Digital indocyanine green videoangiography and choroidal neovascularization. Retina. 12, 191-223 (1992).
- Regillo, C. D., Benson, W. E., Maguire, J. I., Annesley, W. H. Indocyanine green angiography and occult choroidal neovascularization. Ophthalmology. 101, 280-288 (1994).
- Scheider, A., Kaboth, A., Neuhauser, L. Detection of subretinal neovascular membranes with indocyanine green and an infrared scanning laser ophthalmoscope. Am. J. Ophthalmol. 113, 45-51 (1992).
- Kuck, H., Inhoffen, W., Schneider, U., Kreissig, I. Diagnosis of occult subretinal neovascularization in age-related macular degeneration by infrared scanning laser videoangiography. Retina. 13, 36-39 (1993).
- Imamura, Y., Engelbert, M., Iida, T., Freund, K. B., Yannuzzi, L. A. Polypoidal choroidal vasculopathy: a review. Surv. Ophthalmol. 55, 501-515 (2010).
- Ciardella, A. P., Donsoff, I. M., Yannuzzi, L. A. Polypoidal choroidal vasculopathy. Ophthalmol. Clin. N. Am. 15, 537-554 (2002).
- Spaide, R. F., Yannuzzi, L. A., Slakter, J. S., Sorenson, J., Orlach, D. A. Indocyanine green videoangiography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy. Retina. 15, 100-110 (1995).
- Coppens, G., Spielberg, L., Leys, A. Polypoidal choroidal vasculopathy, diagnosis and management. Bull. Soc. belge d'Ophtalmol.. , 39-44 (2011).
- Tsujikawa, A., et al. Pigment epithelial detachment in polypoidal choroidal vasculopathy. Am. J. Ophthalmol. 143, 102-111 (2007).
- Jones, A., et al. Increased expression of multifunctional serine protease, HTRA1, in retinal pigment epithelium induces polypoidal choroidal vasculopathy in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108, 14578-14583 (2011).
- Alex, A. F., Heiduschka, P., Eter, N. Retinal fundus imaging in mouse models of retinal diseases. Methods Mol. Biol. 935, 41-67 (2013).
- Seeliger, M. W., et al. In vivo confocal imaging of the retina in animal models using scanning laser ophthalmoscopy. Vision Res. 45, 3512-3519 (2005).
- Fischer, M. D., Zhour, A., Kernstock, C. J. Phenotyping of mouse models with OCT. Methods Mol. Biol. 935, 79-85 (2013).
- Jian, Y., Zawadzki, R. J., Sarunic, M. V. Adaptive optics optical coherence tomography for in vivo mouse retinal imaging. J. Biomed. Opt. 18, 56007 (2013).
- Ciardella, A. P., Donsoff, I. M., Huang, S. J., Costa, D. L., Yannuzzi, L. A. Polypoidal choroidal vasculopathy. Surv. Ophthalmol. 49, 25-37 (2004).
- Sasahara, M., et al. Polypoidal choroidal vasculopathy with choroidal vascular hyperpermeability. Am. J. Ophthalmol. 142, 601-607 (2006).
- Silva, R. M., et al. Polypoidal choroidal vasculopathy and photodynamic therapy with verteporfin. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 243, 973-979 (2005).
- Yannuzzi, L. A., et al. Polypoidal choroidal vasculopathy masquerading as central serous chorioretinopathy. Ophthalmology. 107, 767-777 (2000).
- Janssen, A., et al. Abnormal vessel formation in the choroid of mice lacking tissue inhibitor of metalloprotease-3. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 49, 2812-2822 (2008).
- Ding, X., Patel, M., Chan, C. C. Molecular pathology of age-related macular degeneration. Prog. Retin. Eye Res. 28, 1-18 (2009).
- Grossniklaus, H. E., Kang, S. J., Berglin, L. Animal models of choroidal and retinal neovascularization. Prog. Retin. Eye Res. 29, 500-519 (2010).
- Pennesi, M. E., Neuringer, M., Courtney, R. J. Animal models of age related macular degeneration. Mol. Aspects Med. 33, 487-509 (2012).
- Elizabeth Rakoczy, P., Yu, M. J., Nusinowitz, S., Chang, B., Heckenlively, J. R. Mouse models of age-related macular degeneration. Exp. Eye Res. 82, 741-752 (2006).
