Introduction
Hoornvliestransplantatie is een van de meest succesvolle en voorkomende soorten transplantaties uitgevoerd bij mensen. De redenen waarom deze operatie wordt uitgevoerd zijn een gevolg van letsel, infectieziekten 1, of andere vormen van niet-infectieuze ziekten hoornvlies 2. Uit cijfers van de Eye Bank Association of America geven aan dat meer dan 46.000 werden uitgevoerd in 2011 (zie website: restoresight.org/eye_banks/eye_banks.html). Een indicatie van het succes dat één jaar uitval allogene corneale transplantaten van 10 tot 15% en 5 jaar het succes dan 70% 3-8. Zoals veel studies hebben aangetoond, is het succes van corneale transplantaten direct gerelateerd aan het feit dat het oog een immunologisch begunstigde plaats. Factoren die verantwoordelijk zijn voor de cornea hoedanigheid immune privilege site zijn indien zowel bloed- en lymfevaten in de cornea, een relatieve afwezigheid van antigen presenterende cellen, factoren die door het hoornvlies dat te onderdrukkens immune effector funtions 9-15, lage expressie van MHC antigenen 16, en de expressie van FasL 17-20.
Ondanks deze factoren predisponeren deze enten voor succes, ze ondergaan afwijzing 3-7. Een goed begrip van de mechanismen die deze afwijzing bemiddelen alsook het testen van verschillende therapieën om afstoting te voorkomen, is van cruciaal belang. Daartoe beschrijven wij hier een muizenmodel van hoornvliestransplantatie die in gebruik voor meer dan 20 jaar hoornvliestransplantatie bestuderen in een gecontroleerde experimentele omgeving. Aangezien transplantatie responsen vertonen talrijke factoren daarbij samenwerken die uiteindelijk bepalen of de getransplanteerde weefsel of valt, is het niet mogelijk om het belang van deze factoren in een in vitro model te begrijpen. Bijgevolg zijn studies met behulp van intacte dieren nodig om te bepalen welke factoren belangrijk om ofwel succes of failu zijnre van getransplanteerde weefsel.
Terwijl andere diersoorten zijn gebruikt voor hoornvliestransplantatie studie, het murine model heeft verschillende voordelen ten opzichte van het gebruik van andere soorten. De eerste is het bestaan van vele stammen van muizen die bepaalde transgenen tot expressie of zijn gen-gerichte expressie van specifieke immunologische factoren waarvan de functie in transplantatie beter worden bestudeerd ontbreekt. Daarnaast zijn er vele reagentia (zowel recombinante factoren en antilichamen die factoren neutraliseren) die specifiek zijn voor muizen die niet bestaan voor vele andere diersoorten. Vanwege het bestaan van deze factoren, is dit model uitgebreid gebruikt om relevante factoren die bij acute corneale transplantaatafstoting reacties 15, 17,18,20 -29 identificeren. Bovendien zijn veel van de bij hoornvliestransplantatie factoren bekend functioneel transplantatie van andere weefsels zijn.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
OPMERKING: Alle dieren die in deze procedure worden behandeld in overeenstemming met de Association for Research in Vision en Oogheelkunde verklaring voor het gebruik van dieren in Oogheelkundige en Vision Research evenals de vastgelegd door het dier toezichtscommissie op Saint Louis University richtlijnen.
OPMERKING: Chirurgische instrumenten en oplossingen voorafgaand aan de operatie gesteriliseerd microbiële infectie van het oog beperken. Opgemerkt moet worden dat terwijl de dieren ervaren wat pijn van deze procedure hebben we geen analgetica dienst. De reden hiervoor is dat alle analgetica en anti-inflammatoire sinds hoornvliestransplantatie reacties omvatten ontsteking, zou het gebruik van anti-inflammatoire geneesmiddelen ons vermogen te bepalen welke factoren zijn betrokken bij corneale transplantaatfalen compromitteren.
1. Anesthesie
- Plaats donor en ontvanger muizen onder narcose door IP injecties van ketamine (86.98 mg / kg) en xylazine (13.04 mg / kg).
- Houd de ontvanger muis onder verdoving gehele procedure duurt gewoonlijk 30 minuten tot een uur. Bijgevolg voortdurend de muis op tekenen van weer bij bewustzijn.
- Breng puralube zalf voor het oog die geen operatie ondergaat nadat het dier verdoofd tot droog voorkomen.
2. Cornea enten
- Het verkrijgen van de donor knop hoornvlies.
- Zodra het dier volledig verdoofd, bereiken adequate mydriasis door toediening van een enkele oogdruppels van 1% tropicamide en 2,5% fenylefrine hydrochloride.
- Plaats de kop van de donor dier horizontaal op een bord geplaatst op een stevige beweegbare steun. Bevestig de kop met een strook tape in de nek te zorgen dat het oog in een horizontale positie tijdens de hele operatie.
- Met behulp van een 2 mm diameter trephine, wiens tip werd geverfd met methyl blauw, uitLangs de centrale cornea transplantaat website.
- Met een scherp mes, dringen de cornea en injecteer Healon in de voorste kamer te verdiepen om de kans op beschadiging van de donor endotheel en onderliggende lens verminderen.
- Accijnzen de donor transplantaat met Vannas schaar en plaats in een schotel met Hanks 'gebalanceerde zoutoplossing tot gebruik.
- Nadat de donor transplantaat het is verwijderd, euthanaseren de donor muis via CO 2 inademing.
- Voorbereiden van het transplantaat bed.
- Herhaal dezelfde stappen als beschreven in 2.1.1 tot 2.1.2 voor de ontvanger.
- Met behulp van een 1,5 mm diameter trephine, een overzicht van de ontvanger graft website.
- Met een scherp mes, dringen de cornea en injecteer Healon in de voorste kamer te verdiepen om de kans op schade aan de onderliggende lens.
- Verwijder de geschetste centrale knop hoornvlies van de ontvanger met behulp van Vannas schaar en gooi ze weg.
- Het hechten van deent
- Plaats de donor hoornvlies over de graft bed in het hoornvlies van de ontvanger. Zorg dat er voldoende Healon onder de donor hoornvlies van de donor endotheliale cellen tegen beschadiging door direct contact met lens.
- Bij gebruik van zeer fijne getipt microforceps, plaatst u de eerste hap van 11-0 nylon hechtdraad in de donor kant, door de donor met 90% diepte van volledige dikte aan kant ontvanger, dan afhechten.
- Zodra het hoornvlies plaats verankerd, uitvoeren midcardinal onderbroken hechtingen zodanig dat het hoornvlies 8-10 totaal hechtingen en de donor hoornvlies stevig uitgelijnd met en aan de ontvanger cornea transplantaat bed.
- De verdieping van de voorste oogkamer
- Verdiepen van de voorste oogkamer door het injecteren van HBSS of luchtbel in de voorste kamer en laat zachtjes de integriteit van de cornea transplantaat op lekkage met een cellulose spons.
OPMERKING: Als de voorste oogkamer niet hervormd kan worden, dan is er een grote kans op cataract die toekomstige evaluaties van de getransplanteerde hoornvlies zeer moeilijk zal maken en zal ook kunnen leiden tot donor hoornvlies endotheel disfunctie en dus graft mislukking.
- Verdiepen van de voorste oogkamer door het injecteren van HBSS of luchtbel in de voorste kamer en laat zachtjes de integriteit van de cornea transplantaat op lekkage met een cellulose spons.
- Eindevaluatie
- Observeer het oog om te bepalen dat de leerling is rond en de diepte van de voorste oogkamer is normaal.
OPMERKING: Als de leerling niet rond is, betekent dit dat tijdens het hechten van de iris beschadigd was en dus de graft wordt beschouwd als een technische storing. - Breng antibiotische zalf voor het oog. Optioneel: Sluit het deksel oog met een 7-0 zijden hechtdraad.
- Acht muizen tot ze volledig wakker en vervolgens afzonderlijk huis ze ten minste twee dagen na de operatie.
- Observeer het oog om te bepalen dat de leerling is rond en de diepte van de voorste oogkamer is normaal.
3. het verwijderen van hechtingen
- In die gevallen waarin deksel hechtdraad wordt gebruikt, verdoven muizen zoals hierboven beschreven en verwijder het deksel hechting 48 uur.
- Verdoven muizen op dag 7 na de operatie. Verwijder de sutures vastzetten van de cornea transplantaat. Zodra de hechtingen worden verwijderd en het dier is volledig ontwaakt, terug in de kooi.
4. Klinische Evaluatie
- Onderzoek het oog voor indicaties van procedurele complicaties waaronder, cataract (vertroebeling van de lens), hyphaema (bloed in de voorste oogkamer), een voorste kamer die is niet van de juiste diepte, of belangrijke dekking van het hoornvlies. Beschouw die deze complicaties te tonen als "gecompromitteerd" en euthanaseren hen door CO 2 inhalatie.
- Voer alle onderzoeken op niet-verdoofde muizen. Houd de muis met één hand aldus de muis beperken zodat de andere kant het oog proptose een beter zicht van het oog mogelijk. Zodra waarnemingen zijn voltooid, terug het dier naar zijn kooi.
- Heeft waarnemer onbekend met de behandelingsgroepen beoordelen getransplanteerd hoornvlies 2 tot 3 keer per week op tekenen van corneale transplantaatafstotingsepisodes of cornea transplantaat falen. Gebruik ofwel de chirurgische microscoop of een horizontale spleetlamp biomicroscope voor deze waarnemingen.
- Evalueer elke hoornvlies voor dekking met behulp van een schaal van 0 tot 5. De schaal is als volgt gedefinieerd:
- Wijs een score van 0 tot degenen hoornvliezen dat er geen tekenen van ondoorzichtigheid hebben.
- Wijs een score van 1 tot degenen hoornvliezen die minimale oppervlakkige ondoorzichtigheid tonen.
- Wijs een score van 2 tot en met hoornvliezen die mild en dieper dekking geven, maar de onderliggende pupil en iris zijn nog steeds waarneembaar.
- Wijs een score van 3 tot hoornvlies stroma dat opaciteit geven waarbij de iris niet zichtbaar in detail met uitzondering van de pupil marges.
- Wijs een score van 4 tot hoornvlies dat dichte stromale ondoorzichtigheid weer en als er geen onderliggende structuren kunnen worden bekeken.
- Wijs een score van 5 tot hoornvlies dat volledige dekking en intensieve stromale oedeem, met pupil en iris weer helemaal verduisterd.
- Ook evalueren elke cornea voor de mate van bloedvat infiltratie (neovascularisatie) met een beoordelingsschaal van 1 tot 8. Om dit te bereiken, bekijk de cornea als bestaande uit 4 gelijke kwadranten en bepalen de hoeveelheid bloedvaten in elk van deze kwadranten met een scoren die zullen variëren van 0 (geen schepen) tot en met 2 voor een uitgebreide vascularisatie van dat kwadrant. Voeg de individuele scores van elk kwadrant naar de finale neovascularisatie score te berekenen.
- Classificeren hoornvliezen als acuut afgewezen als zij een score van 3 voor twee opeenvolgende waarnemingen voor tijd wijst tot 5 weken.
- Classificeren muizen waarvan de hoornvliezen waren duidelijk bij 5 weken, maar ontwikkelen opacificatie soms> 45 dagen na het aanslaan, met een score van 3 voor twee opeenvolgende tijdstippen, zoals het hebben ondergaan late termijn hoornvlies allograftafstoting. Gebruik Kaplan-Meier survival curves om graft survival analyseren.
- Evalueer elke hoornvlies voor dekking met behulp van een schaal van 0 tot 5. De schaal is als volgt gedefinieerd:
5. Manipulatie van het model
in-left: 40px; ">- Om enkele cellen te bereiden, eerst euthanaseren de donor muis. Verwijder vervolgens de milt.
- Plaats de milt in een cel zeef en verstoren met een zuiger van een injectiespuit 3 ml.
- Was de cellen en resuspendeer in 10 ml Hanks gebalanceerde zoutoplossing.
- Breng 10 pl celsuspensie en voeg 10 ul van 0,4% trypan blauw en meng. Toevoegen dat aan hemocytometer en tel de cellen in het centrale rooster. Het aantal cellen in de buis celgetal 10 x 4 x 2 (verdunningsfactor trypan blauw) x 10 (volume in de buis).
- Verdoven muizen zoals eerder beschreven.
- Voer injecties met behulp van een dissectie microscoop. Voor elke intracamerale injectie, gebruik 10 6 miltcellen in een 0.005 ml volume en een 0,25 ml microliter injectiespuit voorzien van een 33 G naald.
OPMERKING: Andere manipulatiesvan het model kan worden uitgevoerd door behandeling van dieren met reagentia die fungeren als agonisten of antagonisten of de rol die een bepaalde factor spelen na orthotope corneale transplantaatafstoting chirurgie bepalen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Het muizenmodel van hoornvliestransplantatie is al meer dan 20 jaar succesvol mechanismen van beide corneale transplantaatafstoting 19-23 en corneale transplantaatafstoting acceptatie 13, 15,16,18, 24-27 karakteriseren. Dit model werd gebruikt om het belang van FasL expressie vaststellen cornea allograft acceptatie, dat dieren die FasL missen waren niet in staat om corneale transplantaten 15 accepteren. Het is ook gebruikt om aan te tonen dat vasculaire endotheliale groeifactor receptor 1 morfolino behandeling verhoogt cornea transplantaatoverleving 28. In een zeer recent rapport werd dit model gebruikt om te testen of voorbehandeling van muizen voorafgaand aan het hoornvlies innesteling met corticosteroïden gehouden enig therapeutisch voordeel 29. De auteurs toonden aan dat een dergelijke voorbehandeling deed het verbeteren van de overlevingskansen van de cornea allografts 29. Deze rapporten tonen duidelijk dat het belangrijkste voordeel van dit model is datkan bestuderen in een levend dier die dingen die worden verondersteld belangrijk voor het succes van corneale transplantaties bij de mens.
Eerdere studies van dit laboratorium hebben gemeld dat een van de belangrijkste mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de cornea allograftafstoting is de oprichting van systemische vertraagde overgevoeligheid (DTH) om specifieke alloantigenen door het hoornvlies transplantaat 19, 20 uitgedrukt. Wij hebben inmiddels gebruikt dit model om te testen of oprichting van systemische alloantigeen DTH tolerantie voor alloantigenen door de donor hoornvlies transplantaat uitgedrukt verbetert de overleving van dergelijke transplantaten. Zoals getoond in figuur 1, BALB / c muizen tolerant te C57BL / 10 (B10) alloantigenen niet verbeterde corneale transplantaatafstoting acceptatie zoals gemeten door de gemiddelde overlevingstijd voor deze corneale transplantaten. Zo is de gemiddelde overlevingstijd voor afgewezen hoornvliezen was hetzelfde, of muizen niet werden getoleriseerd of. We ook uitgevoerd vergelijkbare studies met huidtransplantatie belasting door middelhet testen van de effectiviteit van systemische DTH tolerisatie. Deze studies toonden aan dat wanneer DTH tolerantie werd in BALB / c muizen tegen B10 alloantigenen, huidtransplantaten lager aantal (B10.D2 en C.B10-H-2b) of alle B10 alloantigenen geen tonen toegenomen gemiddelde overlevingstijd ( figuur 2). We concluderen uit deze studies dat BALB / c muizen die antigeen-specifieke DTH respons hadden gevestigd heeft daaraan geen meetbare voordelen van deze tolerantie voor of corneale transplantaten of huid. Deze gegevens geven ook aan dat informatie die bestuderen van een muizenmodel van hoornvliestransplantatie zal soms rechtstreeks toepasbaar op andere soorten vaste weefseltransplantatie.
Figuur 1. BALB / c muizen werden geïnjecteerd in de voorste kamer 10 6 miltcellen van C57BL / 10 (B10) muizen. (p> 0,05) niet aantonen.
Figuur 2. Injectie van miltcellen in de voorste kamer heeft geen invloed overleving van allogene huidtransplantaten. BALB / c muizen werden geïnjecteerd in de voorste kamer 10 6 miltcellen van C57BL / 10-muizen. Na één week deze muizen werden afzonderlijk geënt met de huid van C57BL / 10, n = 10, B10.D2, n = 7, C.B10-H-2 b, n = 7 muizen en vergeleken metmuizen die niet werden geïnjecteerd en geënt met C57BL / 10 huid, n = 10. De resultaten worden uitgedrukt als de gemiddelde overlevingstijd + SEM.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Het muizenmodel van hoornvliestransplantatie hier beschreven kan de onderzoeker menselijke hoornvlies allograft afstoting bestuderen in een model dat voorspellend is welke factoren zijn best geassocieerd met zowel afstoting 15,17,18,20, 26-30 en 21-25 acceptatie van corneale allografts. Unlike menselijke cornea transplantatie, waarbij patiënten worden gegeven als topische of systemische behandeling steroïd of behandelen of voorkomen van afstoting 31, is dit model meestal gebruikt om de factoren die relevant allograft afstoting bij afwezigheid van dergelijke therapie bepalen. Naast een model voor acute corneale transplantaatafstoting, die typisch optreedt binnen 30 tot 40 dagen na transplantatie, we ook een late termijn model van dergelijke afwijzing die 45 dagen na implantatie in muizen en bootst veel kenmerken van late optreedt presenteren -termijn en chronische afstoting 32,33 die tot nu toe niet gemodelleerd in dieren.
Thij sterke model zijn dat men verschillende mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de relatief hoge snelheid van het hoornvlies transplantaat acceptatie alsmede voor het bepalen welke mechanismen zijn het meest verantwoordelijk voor de cornea transplantaat falen kan ontleden. Dit model maakt het ook mogelijk verschillende therapeutische strategieën testen in een dier dat een immuunsysteem dat sterk lijkt op het menselijk immuunsysteem bezit. Daartoe het bestaan van vele reagentia die reageren met muizen factoren en transgene en van transgene muizen, zorgen voor de evaluatie van zoveel meer factoren dan zou bij andere soorten. Dit vermogen om vele verschillende factoren die belangrijk zowel succes en falen van corneale transplantaten kunnen verlopen is een significant positief liever van dit muismodel versus andere diermodellen waarin operatie gemakkelijker te doen vanwege de toegenomen omvang van de ogen van deze soorten.
Hoewel er verschillende tekortkomingen van dit model,wij geloven dat de sterke punten ze wegen veel zwaarder. Een van de meest significante, dat boven werd gezinspeeld, is de technische deskundigheden uitvoeren hoornvliestransplantatie in muizen. Vanwege de kleine afmetingen van de murine oog Dit vereist iemand die bedreven microchirurgie, zowel het uitvoeren van de transplantatie en het verwijderen van hechtingen. Bijgevolg wordt herhaald praktijk nodig te beheersen en vaardigheid te handhaven op deze techniek. Het tweede zwakke punt is dat terwijl muizen zeer gelijkaardig aan mensen, zijn niet hetzelfde. Deze dieren vertonen een grotere neiging tot neovascularisatie, dan doet de menselijke hoornvliezen. Bovendien zal dit model niet de chirurgische procedures bedoeld om endotheelcellen dysfunctie te behandelen zoals Fuch's dystrofie 2 na te bootsen. Voorafgaand aan de afgelopen jaar de volledige dikte transplantaties zoals die gebruikt worden in het protocol beschreven in dienst waren. Momenteel hebben endotheliale transplantaties waarbij slechts de endotheliale gedeelte van het hoornvlies in dienst
Voor late termijn afwijzing (> 45 dagen) twee factoren die uniek zijn voor deze versie van het model opvallen. De eerste zwakte met deze vorm van het model is dat muizen worden gedurende ten minste twee tot drie maanden om late termijn afwijzing bestuderen. En ten tweede moet de hoornvliezen eerste overleven potentiële acute afstotingsreacties. Dergelijke acute afstoting voorkomen bij 50 tot 70% van de ontvangers 17, 20 -24. Zo te late termijn afwijzing één studie zal muizen waarvan transplantaties zal acuut worden afgewezen engraft en zal niet overleven tot 45 dagen na de innesteling. Om dit te beperken hebben wij gevonden dat de afwijzingspercentage bij mannelijke muizen lager dan waargenomen voor vrouwtjesmuizen (manuscript in voorbereiding) en aldus late termijn afstoting studie is het raadzaam dat alleen mannelijke muizengebruikt. We hebben ook geprobeerd om de cornea transplantaat overleving verlengen met behandeling met steroïden, maar dit bleek niet bijzonder nuttig (persoonlijke observaties) zijn en dus niet aan te raden dat de behandeling met steroïden worden gebruikt. Ondanks deze complicaties en het voorbehoud dat waarschijnlijk ongeveer de helft of iets van die geënt met allogene hoornvliezen duidelijk tot na 45 dagen blijft dit nog steeds een erg bruikbaar model voor de factoren die voor late termijn afstoting relevant zijn bestuderen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Zeiss Surgical Microscope | Zeiss | Rebuilt | |
| 1 ml Syringe | BD | 305122 | |
| 3 ml Syringe | BD | 309657 | |
| 10 ml Syringe | BD | 309602 | |
| Vannus Scissors | Stortz | E-3387 | |
| 11-0 Sutures | Alcon | 717939M | |
| Trephine 2.0 mm | Katena | K 2-7520 | |
| Trephine 1.5 mm | Katena | K 2-7510 | |
| Tricaine Hydrochloride 0.5% | Alcon | NDC 0065-0741-12 | |
| Healon | Abbott | Healon OVD | |
| Forceps | FST | 11251-20 | |
| 7-0 Sutures | Alcon | 8065 | |
| 2.5% Phenylephrine HCl | Alcon | NDC 61314-342-02 | |
| 1% Tropicamide | Bausch & Lomb | NDC-24208-585-59 | |
| Hamilton Syringe | Hamilton | 7654-01 | |
| 33 gauge needle | Hamilton | 90033 | |
| Cell Strainer (100 μm nylon) | BD Falcon | 352360 | |
| Hemocytometer | Cardinal Health | B3175 | |
| Trypan Blue | Sigma | T8154 |
References
- Farooq, A. V., Shukla, D. Herpes simplex epithelial and stromal keratitis: an epidemiologic update. Surv. Ophthalmol. , 448-462 (2012).
- Gipson, I. K. Age-related changes and diseases of the ocular surface and. Invest. Opthlamol. Vis. Sci. 54, 48-53 (2013).
- Edwards, M., et al. Indications for corneal transplantation in New Zealand: 1991-1999. Cornea. 21, 152-155 (2002).
- Thompson, R. W., Price, M. O., Bowers, P. J., Price, F. W. Long-term survival after penetrating keratoplasty. Ophthalmol. 110, 1396-1402 (2003).
- Williams, K. A., Roder, D., Esterman, A., Muehlberg, S. M., Coster, D. J. Factors predictive of corneal graft survival. Report form the Australian Corneal Graft Registry. Ophthalmology. 99, 403-414 (1992).
- Larkin, D. F. Corneal allograft rejection. Br. J. Ophthalmol. 78, 649-652 (1994).
- Boisjoly, H. M., et al. Risk factors of corneal graft failure. Ophthalmol. 100, 1728-1735 (1993).
- Sugar, A., et al. Recipient Risk Factors for Graft Failure in the Cornea Donor Study. Ophthalmol. 116, 1023-1028 (2009).
- Namba, K., Kitaichi, N., Nishida, T., Taylor, A. W. Induction of regulatory T cells by the immunomodulating cytokines alpha-melanocyte-stimulating hormone and transforming growth factor-beta2. J. Leukoc. Biol. 72, 946-952 (2002).
- Taylor, A. W., Yee, D. G., Streilein, J. W. Suppression of nitric oxide generated by inflammatory macrophages by calcitonin gene-related peptide in aqueous humor. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39, 1372-1378 (1998).
- Wilbanks, G. A., Mammolenti, M., Streilein, J. W. Studies on the induction of anterior chamber-associated immune deviation (ACAID). III. Induction of ACAID depends upon intraocular transforming growth factor-beta. Eur. J. Immunol. 22, 165-173 (1992).
- Volpert, O. V., et al. Inducer-stimulated Fas targets activated endothelium for destruction by anti-angiogenic thrombospondin-1 and pigment epithelium-derived factor. Nat. Med. , 8-349 (2002).
- Apte, R. S., Sinha, D., Mayhew, E., Wistow, G. J., Niederkorn, J. Y. Cutting edge: role of macrophage migration inhibitory factor in inhibiting NK cell activity and preserving immune privilege. J. Immunol. 160, 5693-5696 (1998).
- Kennedy, M. C., et al. Novel production of interleukin-1 receptor antagonist peptides in normal human cornea. J. Clin. Invest. 95, 82-88 (1995).
- Shimmura-Tomita, M., Wang, M., Taniguchi, H., Akiba, H., Yagita, H., Hori, J. Galectin-9-mediated protection from allo-specific T cells as a mechanism of immune privilege of corneal allografts. PLoS One. 8, (2013).
- Goldberg, M. F., Ferguson, T. A., Pepose, J. S. Detection of cellular adhesion molecules in inflamed human corneas. Ophthalmol. 101, 161-168 (1994).
- Stuart, P. M., Griffith, T. S., Usui, N., Pepose, J. S., Yu, X., Ferguson, T. A. CD95 ligand (FasL)-induced apoptosis is necessary for corneal allograft survival. J Clin Invest. 99, 396-402 (1997).
- Yamagami, S., et al. Role of Fas-Fas ligand interactions in the immunorejection of allogeneic mouse corneal transplants. Transplantation. 64, 1107-1111 (1997).
- Stuart, P. M., Pan, F., Plambeck, S., Ferguson, T. A. Fas/Fas ligand interactions regulate neovascularization in the cornea. Invest. Ophthalmmol. Vis. Sci. 44, 93-98 (2003).
- Stuart, P. M., Yin, X. T., Pan, F., Haskova, Z., Plambeck, S., Ferguson, T. A. Inhibitors of matrix metalloproteinases activity prolong corneal allograft acceptance by increasing FasL expression. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 45, 1169-1173 (2004).
- Joo, C. -K., Pepose, J. S., Stuart, P. M. T-cell mediated responses in a murine model of orthotopic corneal transplantation. Invest.Ophthalmol. Vis. Sci. 36, 1530-1540 (1995).
- Sonoda, Y., Sano, Y., Ksander, B., Streilein, J. W. Characterization of cell-mediated immune responses elicited by orthotopic corneal allografts in mice. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 36, 427-434 (1995).
- Sano, Y., Osawa, H., Sotozono, C., Kinoshita, S. Cytokine expression during orthotopiccorneal allograft rejection in mice. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39, 1953-1957 (1998).
- Haskova, Z., Usui, N., Ferguson, T. A., Pepose, J. S., Stuart, P. M. CD4+ T cells are critical in corneal but not skin allograft rejection. Transplantation. 69, 483-488 (2000).
- Tan, Y., et al. Immunological disruption of antiangiogenic signals by recruited allospecific T cells leads to corneal allograft rejection. J. Immunol. 188, 5962-5969 (2012).
- Dana, M. R., Yamada, J., Streilein, J. W. Topical interleukin-1 receptor antagonist promotes corneal transplant survival. Transplantation. 63, 1501-1507 (1997).
- Cunnusamy, K., Chen, P. W., Niederkorn, J. Y. IL-17A-dependent CD4+CD25+ regulatory T cells promote immune privilege of corneal allografts. J. Immunol. 186, 6737-6745 (2011).
- Fu, H., et al. Arginine depletion as a mechanism for the immune privilege of corneal allografts. Eur. J. Immunol. 41, 2997-3005 (2011).
- Medina, C. A., Rowe, A. M., Yun, H., Knickelbein, J. E., Lathrop, K. L., Hendricks, R. L. Azithromycin treatment increases survival of high-risk corneal allotransplants.Cornea. , 32-658 (2013).
- Cho, Y. K., Zhang, X., Uehara, H., Young, J. R., Archer, B., Ambati, B. Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 morpholino increases graft survival in a murine penetrating keratoplasty. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 53, 8458-8471 (2012).
- Kim, H. K., Choi, J. A., Uehara, H., Zhang, X., Ambati, B. K., Cho, Y. K. Presurgical corticosteroid treatment improves corneal transplant survival in mice. Cornea. 32, 1591-1598 (2013).
- Yamazoe, K., Yamazoe, K., Shimazaki-Den, S., Shimazaki, J. Prognostic factors for corneal graft recovery after severe corneal graft rejection following penetrating keratoplasty. BMC Ophthalmol. 13, 5 (2013).
- Panda, A., Vanathi, M., Kumar, A., Dash, Y., Priya, S. Corneal graft rejection. Surv. Ophthalmol. 52, 375-396 (2007).
- Patel, S. V. Graft survival and endothelial outcomes in the new era of endothelial keratoplasty. Exp. Eye Res. 95, 40-47 (2012).
- Anshu, A., Price, M. O., Tan, D. T., Price, F. W. Jr Endothelial keratoplasty: a revolution in evolution. Surv. Ophthalmol. 57, 236-252 (2013).
