Summary
सुसंगत विरोधी स्टोक्स रमन प्रकीर्णन (कार) माइक्रोस्कोपी सीटू और विघटन के दौर से गुजर दवा की गोलियां की सतह का दृश्य वास्तविक समय में अनुमति देने के लिए एक आंतरिक प्रवाह के माध्यम से विघटन स्थापना के साथ संयुक्त है. इस कस्टम निर्मित स्थापना का उपयोग कर, यह इनलाइन यूवी अवशोषण स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग कर दर्ज दवा विघटन प्रोफाइल के साथ कारों वीडियो सहसंबंधी संभव है.
Abstract
पारंपरिक दवा विघटन परीक्षण विघटन मध्यम में दवा सामग्री को मापने के द्वारा समय पर भंग दवा की मात्रा का निर्धारण. इस विधि भंग गोली की सतह पर क्या हो रहा है के बारे में थोड़ा प्रत्यक्ष जानकारी प्रदान करता है. गोली सतह की संरचना और संरचना विघटन के दौरान बदल सकते हैं, यह विघटन परीक्षण के दौरान यह नजर रखने के लिए आवश्यक है. यूवी अवशोषण स्पेक्ट्रोस्कोपी एक साथ थियोफ़िलाइन ANHYDRATE और एथिल सेलूलोज़ के एक 50% मिश्रण युक्त गोलियों के लिए भंग दवा एकाग्रता की इनलाइन विश्लेषण प्रदान कर रहा है, जबकि इस काम में सुसंगत विरोधी स्टोक्स रमन बिखरने माइक्रोस्कोपी विघटन के दौरान छवि गोलियों की सतह के लिए प्रयोग किया जाता है. माप सीटू कारों में माइक्रोस्कोपी एथिल सेलूलोज़ की उपस्थिति में चुनिंदा थियोफ़िलाइन इमेजिंग में सक्षम है कि दिखाया. इसके अतिरिक्त, थियोफ़िलाइन ANHYDRATE सुई के आकार का रोना साथ, विघटन के दौरान थियोफ़िलाइन monohydrate के लिए परिवर्तितविघटन के दौरान गोली सतह पर बढ़ stals. बह विघटन मध्यम करने के लिए दवा की कम जोखिम के साथ संयुक्त monohydrate को थियोफ़िलाइन ANHYDRATE के रूपांतरण में कमी आई विघटन दरों में हुई. हमारे परिणाम सीटू कारों माइक्रोस्कोपी में इनलाइन यूवी अवशोषण स्पेक्ट्रोस्कोपी के साथ संयुक्त बताते हैं कि दवा गोली विघटन की निगरानी और विघटन दर में परिवर्तन के साथ सतह परिवर्तन correlating करने में सक्षम है.
Introduction
इस तरह की गोलियां और कैप्सूल के रूप में मौखिक दवा खुराक रूपों के विकास के दौरान विघटन परीक्षण पर ज्यादा जोर दिया है. ओरल खुराक रूपों वे चिकित्सीय प्रभावकारिता के लिए अवशोषित किया जा सकता से पहले भंग करने के लिए आवश्यक हैं. खराब घुलनशील दवाओं आम तौर पर 1 विघटन परीक्षण विशेष रूप से महत्वपूर्ण बना देता है जो एक पर्याप्त एकाग्रता तक पहुँचने के मुद्दों है. भेषज विघटन तरीकों सबसे अधिक विघटन के विश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है. ज्यादातर मामलों में यह तो विघटन मध्यम बहने की एक बीकर में रखा गया है जो एक गोली या कैप्सूल के रूप में दवा की तैयारी की आवश्यकता है. भंग दवा एकाग्रता तो ऐसे यूवी अवशोषण स्पेक्ट्रोस्कोपी 2 के रूप में एक मानक स्पेक्ट्रोस्कोपी तकनीक का उपयोग विघटन माध्यम के नमूनों का विश्लेषण करके निर्धारित किया जाता है. इन पारंपरिक दवा विघटन तरीकों नमूना के किसी भी प्रत्यक्ष विश्लेषण या खुराक फार्म के भंग सतह पर होने वाली हो सकती है कि कोई भी परिवर्तन नहीं प्रदान करते हैं.विघटन के दौरान नमूने के प्रत्यक्ष विश्लेषण भंग खुराक फार्म के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करते हैं और संभावित विघटन परीक्षण की विफलता के कारण समस्याओं की पहचान कर सकते हैं.
खुराक रूपों भंग की सीधी विश्लेषण विघटन की प्रक्रिया की निगरानी करने में सक्षम हैं जो सीटू विश्लेषणात्मक तकनीकों के उपयोग की आवश्यकता है. विघटन के दौरान बगल में रिकॉर्ड करने के लिए विश्लेषणात्मक तकनीक विघटन माध्यम की उपस्थिति से प्रभावित नहीं होना चाहिए और तकनीक मज़बूती सेकंड के क्रम में भंग खुराक फार्म में परिवर्तन को मापने के लिए एक उच्च अस्थायी समाधान की जरूरत है. तनु कुल reflectance यूवी स्पेक्ट्रोस्कोपी विघटन के दौरान बदलाव को मापने के लिए उपयुक्त होना दिखाया लेकिन इमेजिंग तकनीक 3 द्वारा प्रदान स्थानिक संकल्प का अभाव कर दिया गया है. ऐसी स्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (SEM), और सहज रमन मानचित्रण के रूप में पारंपरिक दवा इमेजिंग तकनीक में उनके उपयोग को रोकने के कारकों को सीमित है दोनोंविघटन के लिए सीटू.
SEM इमेजिंग दवा खुराक रूपों की सतह इमेजिंग में सक्षम एक उच्च संकल्प तेजी इमेजिंग तकनीक है. हालांकि, SEM इमेजिंग आम तौर पर निर्वात परिस्थितियों में प्रदर्शन किया और सीटू विघटन इमेजिंग में के लिए अनुपयुक्त बना नमूना कोटिंग की आवश्यकता है. एक सेल के माध्यम से प्रवाह और यूवी प्रवाह के माध्यम से अवशोषण स्पेक्ट्रोस्कोपी के साथ संयुक्त फाइबर युग्मित सहज रमन स्पेक्ट्रोस्कोपी, थियोफ़िलाइन 4, carbamazepine, और इंडोमेथासिन 5 सहित, विघटन के दौरान बगल में विभिन्न दवा प्रणालियों की निगरानी करने के लिए प्रदर्शन किया गया है. रमन स्पेक्ट्रोस्कोपी विघटन के दौरान होने वाली सतह परिवर्तन की पहचान करने में सक्षम था, लेकिन यह सतह परिवर्तन से होने वाली कर रहे थे, जहां के बारे में कोई स्थानिक जानकारी दी. स्वाभाविक रमन मानचित्रण रमन स्पेक्ट्रा का उपयोग करता है और नमूना की सतह के बारे में स्थानिक जानकारी प्रदान करता है, लेकिन इमेजिंग बनाने, छवि क्षेत्र के आधार पर घंटे के लिए मिनट के आदेश पर ले जाता हैयह सीटू विघटन इमेजिंग में के लिए अनुपयुक्त.
सुसंगत विरोधी स्टोक्स रमन प्रकीर्णन (कार) माइक्रोस्कोपी एक तेजी इमेजिंग तकनीक और इनलाइन यूवी अवशोषण स्पेक्ट्रोस्कोपी के साथ संयुक्त, यह हमें सीटू विघटन विश्लेषण में करने में सक्षम एक तकनीक विकसित करने के लिए अनुमति दी गई है है. कारों माइक्रोस्कोपी यह सीटू विघटन विश्लेषण में के लिए एक उपयुक्त तकनीक बनाने विघटन माध्यम की उपस्थिति से प्रभावित नहीं है जो तेजी से रासायनिक चयनात्मक इमेजिंग प्रदान करता है. कारों तकनीक लेज़रों के स्पंद अवधि के आधार पर दो समूहों में मोटे तौर पर विभाजित हैं; एक नैरोबैंड कारों (पीकोसैकन्ड स्पंदित लेसरों), और दूसरे की जा रही ब्रॉडबैंड कारों (femtosecond स्पंदित लेसरों) किया जा रहा है. एक ठेठ कारों माइक्रोस्कोप प्रणाली दो स्पंदित लेजर स्रोतों और एक औंधा माइक्रोस्कोप के होते हैं. एक कारों संकेत का उत्पादन करने के लिए, स्पंदित लेसरों से एक tunable होने की जरूरत है ताकि एक रमन कंपन से मेल खाता है जो दो लेज़रों के बीच एक आवृत्ति अंतर नहीं है. इसके अतिरिक्त,दो पराबैंगनीकिरण एक ही समय में नमूना के एक ही क्षेत्र में पहुंचने के लिए दोनों पराबैंगनीकिरण से दालों के साथ, अंतरिक्ष (स्थानिक) और समय (अस्थायी) में ओवरलैप करने के लिए आवश्यक हैं. रमन कंपन रासायनिक विशिष्ट हैं और कारों संकेत केवल माइक्रोस्कोप के फोकल मात्रा भीतर उत्पन्न होता है के रूप में, कारों माइक्रोस्कोपी नीचे विवर्तन सीमित करने के लिए एक संकल्प के साथ रासायनिक चयनात्मक इमेजिंग में सक्षम है.
एक एकल रमन कंपन मोड का उपयोग नैरोबैंड कारों माइक्रोस्कोपी सहज रमन मानचित्रण तकनीक 6 की तुलना के बारे में 100x तेजी इमेजिंग की अनुमति देता है. एक व्यापक वर्णक्रमीय सीमा पर ब्रॉडबैंड कारों माइक्रोस्कोपी छवियों (600-3,200 सेमी -1 बनाम ~ 4 सेमी -1), लेकिन (एक (10 सेमी -1 बनाम ~ 4 सेमी -1) के चारों ओर कम वर्णक्रमीय संकल्प और धीमी इमेजिंग गति है 50 मिसे / पिक्सेल बनाम ~ 5 μsec / पिक्सेल) नैरोबैंड कारों माइक्रोस्कोपी 7 की तुलना में.
नैरोबैंड कारों माइक्रोस्कोपी छवि DRU करने के लिए इस्तेमाल किया गया हैकुछ दवा सिस्टम से छ रिहाई. दवा फार्मूलों के क्षेत्र में, कांग एट अल. 8-10 imaged दवा भरी हुई फिल्मों बहुलक. शुरू में वे एक स्थिर विघटन मध्यम से दवा रिहाई की इमेजिंग द्वारा पीछा किया गया था, जो भरी हुई दवा का वितरण imaged. Jurna एट अल. 11 और Windbergs एट अल. 12 एक कदम आगे चला गया और एक गतिशील विघटन माध्यम का उपयोग कर दवा विघटन इमेजिंग द्वारा पीछा लिपिड खुराक रूपों में थियोफ़िलाइन वितरण सबसे पहले imaged.
हम एक साथ यूवी अवशोषण स्पेक्ट्रोस्कोपी के साथ भंग दवा एकाग्रता जबकि रिकॉर्डिंग नैरोबैंड कारों माइक्रोस्कोपी के साथ विघटन के दौर से गुजर टेबलेट पर सतह परिवर्तन की निगरानी के लिए एक नई विश्लेषणात्मक विधि विकसित की है. हम एथिल सेलूलोज़ विघटन माध्यम के रूप में पानी के साथ विघटन के दौर से गुजर के साथ संयुक्त मॉडल दवा थियोफ़िलाइन युक्त इस विधि इमेजिंग गोलियों के इस्तेमाल के उदाहरण देकर स्पष्ट करना.
Protocol
चित्रा 1. विघटन स्थापना के माध्यम से आंतरिक प्रवाह के साथ कारों माइक्रोस्कोप सेटअप illustrating योजनाबद्ध. यह आंकड़ा Fussell एट अल 13 से संशोधित किया गया है.
1. सिस्टम स्टार्टअप
- 1,064 एनएम कारों लेजर स्पंदित 20 psec पर मुड़ें और लेजर (लगभग 1.5 घंटे) को गर्म करने के लिए अनुमति देते हैं.
- ड्यूटेरियम दीपक यूवी प्रकाश स्रोत पर बारी और यह (लगभग 10 मिनट) को गर्म करने के लिए अनुमति देते हैं.
- "खुला" शटर स्विच सेट करके ड्यूटेरियम दीपक यूवी प्रकाश स्रोत पर शटर खुला.
- माइक्रोस्कोप नियंत्रण पीसी पर बारी और माइक्रोस्कोप नियंत्रण सॉफ्टवेयर खुला.
- यूवी स्पेक्ट्रोमीटर पीसी पर बारी और स्पेक्ट्रोमीटर नियंत्रण सॉफ्टवेयर खुला.
2. एम आईcroscope सेटअप
- वांछित खुर्दबीन उद्देश्य का चयन करें. इस काम में प्रस्तुत परिणाम प्राप्त करने के लिए एक 20X/0.5 NA उद्देश्य का प्रयोग करें.
- उत्तेजना लेज़रों संचारित और कारों संकेत प्रतिबिंबित करने के लिए फिल्टर सेट बुर्ज में फिल्टर सेट करें. इस काम में दिखाया गया है परिणामों को दोहराने के लिए एक 775 एनएम लंबे पास dichroic दर्पण और एक 650 एनएम बैंड पास 40 एनएम फिल्टर का चयन करें.
- कारों अवांछित प्रकाश संकेत और फिल्टर संचारित कि photomultiplier ट्यूब (पीएमटी) डिटेक्टर के सामने उपयुक्त फिल्टर रखें. इस काम में किए गए प्रयोगों को पुन: पेश करने के लिए एक 750 एनएम कम पास फिल्टर और एक 650 एनएम बैंड पास 40 एनएम फिल्टर के साथ प्रकाश फिल्टर.
3. सिस्टम टेस्टिंग
- पाइपिंग से पिछले तरल खाली करने के लिए जेड के आकार यूवी प्रवाह सेल के माध्यम से कुछ मिनट के लिए क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला पंप और पंप विघटन मध्यम चालू करें.
- 2 मिनट में पंप विघटन माध्यम की राशि वजन द्वारा पंप के प्रवाह की दर का निर्धारण करते हैं. पंप गति संयुक्त राष्ट्र समायोजिततिल वांछित प्रवाह की दर पर पहुंच गया है. इस काम में रिपोर्ट परिणाम प्राप्त करने के लिए 5 मिलीग्राम / मिनट की एक प्रवाह दर पर विघटन मध्यम पम्प.
4. यूवी विघटन मापन
- यूवी स्पेक्ट्रोमीटर नियंत्रण सॉफ्टवेयर में, "फाइल" मेनू पर क्लिक करें तो सभी उपलब्ध स्पेक्ट्रोमीटर सूचीबद्ध करता है जो एक खिड़की खोलने के लिए "नया absorbance के माप" पर क्लिक करें.
- सही यूवी स्पेक्ट्रोमीटर पर क्लिक करें और फिर डेटा अधिग्रहण मापदंडों को प्रदर्शित करता है जो एक खिड़की खोलने के लिए "अगली" पर क्लिक करें.
- एकीकरण समय और वर्णक्रमीय औसतन दोनों को परिभाषित करें. इस काम में दिखाया गया है परिणामों को दोहराने के लिए 200 के औसत के साथ 150 मिसे के एकीकरण के समय चुनें.
- संदर्भ स्पेक्ट्रम रिकॉर्ड करने के लिए इस्तेमाल किया स्क्रीन को लाने के लिए "अगली" लेबल बटन पर क्लिक करें.
- एक संदर्भ स्पेक्ट्रम रिकॉर्ड करने के लिए एक पीले प्रकाश बल्ब के रूप में प्रकट होने वाले बटन पर क्लिक करें. इस माप के दौरान लगातार विघटन मध्यम पम्प.
- "बंद" करने के लिए स्विच सेट करके ड्यूटेरियम दीपक यूवी प्रकाश स्रोत पर शटर बंद करें.
- अंधेरे स्पेक्ट्रम रिकॉर्ड करने के लिए इस्तेमाल किया स्क्रीन को लाने के लिए "अगली" लेबल बटन पर क्लिक करें.
- एक अंधेरे स्पेक्ट्रम रिकॉर्ड करने के लिए एक ग्रे प्रकाश बल्ब के रूप में प्रकट होने वाले बटन पर क्लिक करें. इस माप के दौरान लगातार विघटन मध्यम पम्प.
- यूवी absorbance के माप शुरू करने के लिए "खत्म" कहते हैं कि बटन पर क्लिक करें.
5. कारों विघटन वीडियो
- एक "XYT" माप का चयन करता है कि बटन पर कारों माइक्रोस्कोप नियंत्रण सॉफ्टवेयर क्लिक करें.
- ड्रॉप डाउन बक्से पर क्लिक करें और पिक्सेल में छवि आकार का चयन करें. इस काम में सूचना दी छवियों को पुन: पेश करने के लिए 512 x 512 पिक्सल के एक छवि आकार का चयन करें.
- "तेज", "मध्यम", या "" धीमी स्थिति या तो इमेजिंग गति स्लाइडर खींचें. प्राप्त करने के लिए तेजी से स्कैनिंग गति (छवि प्रति 1.12 सेकंड) का प्रयोग करेंइस काम में दिखाया गया है परिणाम.
- जूम स्तर को समायोजित करने के लिए "ज़ूम" लेबल तीर क्लिक करें. देखें इन परिणामों के लिए इस्तेमाल (350 x 350 माइक्रोन) का जूम और क्षेत्र के स्तर को दोहराने के लिए "2x" जूम का चयन करें.
- ड्रॉप डाउन बक्से पर क्लिक करें और प्रयोग उद्देश्य का चयन करें.
- इनपुट बॉक्स क्लिक करें और (प्रयोग की लंबाई पर निर्भर करता है) कारें विघटन वीडियो के लिए आवश्यक फ्रेम की राशि लिखें. इस काम में दिखाया गया है परिणामों को पुन: पेश करने के लिए 900 फ्रेम रिकॉर्डिंग से लगभग 15 मिनट के लिए विघटन का संचालन.
6. कारों वेवलेंथ ट्यूनिंग
- ऑप्टिकल पैरामीट्रिक थरथरानवाला वांछित रमन आवृत्ति पर अधिक से अधिक लेजर उत्पादन तक पहुँच जाता है (OPO) नियंत्रक जैसे तापमान, piezo स्थिति, और Lyot फिल्टर स्थिति के रूप में OPO की सेटिंग को समायोजित का उपयोग करना. 2,960 सेमी -1 इस लेख में प्रस्तुत उन के रूप में एक ही परिणाम रिकॉर्ड करने के लिए धुन OPO.
7. विघटन प्रयोग
- कस्टम का नमूना धारक में एक गोली प्लेस निर्मित कारों, सेल प्रवाह नमूना धारक रिसाव को रोकने के लिए कसकर बंद पेंच.
- कारों के लिए पाइपिंग अटैच कारों विघटन मध्यम और क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला पंप युक्त बीकर सेल प्रवाह को जोड़ने सेल प्रवाह.
- खुर्दबीन मंच पर एक गोली युक्त कारों प्रवाह सेल रखें.
- कारों सेल विघटन मध्यम बीकर, क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला पंप, जेड के आकार यूवी प्रवाह सेल और अपशिष्ट संग्रह बीकर से जुड़ा है कि प्रवाह की जाँच करें.
- एक सतत मोड स्कैन में माइक्रोस्कोप प्रणाली स्कैनिंग शुरू करने के लिए "XY दोहराने" बटन पर क्लिक करें.
- गोली की सतह खुर्दबीन नियंत्रण कंप्यूटर स्क्रीन पर देखने के क्षेत्र में है जब तक उद्देश्य को ले जाकर खुर्दबीन ध्यान समायोजित करें.
- "पीएमटी" लेबल माइक्रोस्कोप नियंत्रण सॉफ्टवेयर में स्लाइडर पर क्लिक करें. जब तक पीएमटी वोल्टेज घट / बढ़ रही द्वारा डिटेक्टर संवेदनशीलता को समायोजितएक संतोषजनक छवि (भी अंधेरा न ही संतृप्त न तो) स्क्रीन पर दिख रहा है. नोट: हाई वोल्टेज का उपयोग करके पीएमटी अधिभार नहीं ख्याल रखना. इस काम के लिए, हम 600 वी के चारों ओर एक पीएमटी वोल्टेज करते थे, लेकिन इस प्रयोग पीएमटी के आधार पर भिन्न हो सकती हैं.
- निरंतर स्कैन रोकने के लिए माइक्रोस्कोप नियंत्रण सॉफ्टवेयर में "रोक" पर क्लिक करें.
- इसके साथ ही (या संभव के रूप में एक साथ करीब के रूप में) विघटन मध्यम पम्पिंग शुरू, एक भी XYT स्कैन रिकॉर्डिंग शुरू, और यूवी absorbance स्पेक्ट्रा का संग्रह शुरू.
- विघटन प्रयोग के दौरान, वीडियो रिकॉर्डिंग की निगरानी और मैन्युअल गोली ध्यान में लगातार यह सुनिश्चित करने के लिए माइक्रोस्कोप ध्यान समायोजित.
8. पोस्ट भंग
- इसे बंद करने से क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला पंप बंद करो.
- "फाइल" मेनू पर क्लिक करें और फिर एक वीडियो के रूप में XYT स्कैन बचाने के लिए माइक्रोस्कोप नियंत्रण सॉफ्टवेयर पर क्लिक करें "वीडियो के रूप में सहेजें".
- "फाइल" मेनू पर क्लिक करें, फिर "पर क्लिक करेंसहेजें "और फिर क्लिक करें" यूवी अवशोषण स्पेक्ट्रा के संग्रह को रोकने के लिए स्पेक्ट्रोमीटर नियंत्रण सॉफ्टवेयर पर बंद करो निर्यात ".
- कारों खुर्दबीन मंच से सेल प्रवाह और कारों प्रवाह सेल से गोली निकालें.
- कारों पानी और इथेनॉल का उपयोग सेल प्रवाह धो लें, और उसके बाद टिशू पेपर का उपयोग कर शुष्क.
Representative Results
कारों का उपयोग सीटू विघटन विश्लेषण में माइक्रोस्कोपी गोलियाँ (12 मिमी व्यास, फ्लैट का सामना करना पड़ा) विघटन माध्यम के रूप में 5 मिलीलीटर में पंप आसुत जल के साथ मॉडल दवा थियोफ़िलाइन ANHYDRATE और एथिल सेलूलोज़ / मिनट की एक 50:50 मिश्रण युक्त पर आयोजित किया गया. कारों छवियों (512 x 512 पिक्सल) 2,960 सेमी -1 विघटन प्रयोग की अवधि के लिए गोली में थियोफ़िलाइन सामग्री के लिए चयनात्मक है. 2 से पता चलता विघटन वीडियो से तख्ते चयनित चित्रा रमन कंपन आवृत्ति पर हर 1.12 सेकंड एकत्र किए गए थे. विघटन की शुरुआत (चित्रा 2, समय 0 सेकंड) में गोली की थियोफ़िलाइन सामग्री दिखा हरे रंग के क्षेत्र हैं और गोली की सतह पर सेलूलोज उपस्थित केवल एथिल है जहां अंधेरे क्षेत्रों में भी कर रहे हैं. गोली की सतह पर अंधेरे क्षेत्रों में यह थोड़े बल एथिल सेलूलोज़ सामग्री देखना संभव है. यह सूचना दी है इसका कारण यह है कि एथिल celluloएसई के आसपास 2,930 Maxima और 2,975 सेमी -1 14 के साथ रमन कंपन आवृत्तियों है. के बारे में 60 सेकंड के बाद संकीर्ण सुई के आकार का क्रिस्टल फ्रेम के केंद्र (चित्रा 2, समय 60 सेकंड) में कम से कम एक क्रिस्टल नाभिक से बाहर बढ़ रहा है के रूप में देखा जा सकता है जो सतह पर थियोफ़िलाइन monohydrate क्रिस्टल विकास की शुरुआत प्रतीत होता है . monohydrate क्रिस्टल विकास और अधिक स्पष्ट रूप से (चित्रा 2, समय 130 सेकंड) 130 सेकंड के बाद देखा जा सकता है. साथ ही, समय बिंदु 130 सेकंड में यह monohydrate क्रिस्टल गोली की सतह भर में पूरी तरह से नहीं फैल गया है कि देखा जा सकता है. एथिल सेलूलोज़ क्षेत्रों की उपस्थिति शारीरिक रूप से monohydrate सुइयों की लंबी अवरुद्ध कर दिया है, हालांकि यह रूप में प्रकट होता है. 250 सेकंड के बाद, यह सतह के monohydrate कवरेज monohydrate क्रिस्टल खुद को भंग करने की शुरुआत कर रहे हैं कि जो पता चलता है के रूप में प्रमुख नहीं है कि देखा जा सकता है.
कारों विघटन वीडियो से चित्रा 2. फ्रेम्स. चयनित कारों छवियों (2,960 सेमी -1) एथिल सेलूलोज़ गोली के साथ एक थियोफ़िलाइन ANHYDRATE के लिए एक विघटन वीडियो से. 60, 130, और 250 सेकंड छवियों नमूना के एक अन्य क्षेत्र में दर्ज की गई हैं, जबकि 0 सेकंड छवि नमूना के एक क्षेत्र में दर्ज की गई है. कारों वीडियो पूरक जानकारी के रूप में उपलब्ध है. स्केल बार 50 माइक्रोन है.
अल्ट्रा वायलेट (यूवी) स्पेक्ट्रोस्कोपी उत्तेजना स्रोत के रूप में पराबैंगनी प्रकाश का उपयोग अवशोषण स्पेक्ट्रोस्कोपी का एक रूप है. यूवी स्पेक्ट्रोस्कोपी उपायों जमीन राज्य से उत्साहित राज्य से 15 बदलाव इलेक्ट्रॉन. एथिल सेलूलोज़ विघटन मध्यम तो दर्ज यूवी स्पेक्ट्रम के लिए योगदान करने की उम्मीद नहीं है में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील है, जबकि Theophylline 270 एनएम के आसपास केंद्रित एक व्यापक चोटी है. Disso का विश्लेषणइनलाइन जेड के आकार यूवी प्रवाह सेल का उपयोग lution मध्यम हमें मात्रात्मक विघटन के दौरान भंग दवा की मात्रा निर्धारित करने के लिए अनुमति देता है. 3 एथिल सेलूलोज़ गोली के साथ थियोफ़िलाइन ANHYDRATE के विघटन के लिए यूवी विघटन प्रोफाइल से पता चलता है. यूवी विघटन प्रोफाइल (चित्रा 3) से पता चलता है थियोफ़िलाइन ANHYDRATE की कि विघटन जल्दी से 120 सेकंड के भीतर लगभग 90 माइक्रोग्राम / मिलीलीटर की एक अधिकतम एकाग्रता तक पहुँचने शुरू होता है; इस समय सीमा के बाद विघटन दर कम करने के लिए शुरू होता है. विघटन की दर में कमी के कारण थियोफ़िलाइन monohydrate की उपस्थिति 25 डिग्री सेल्सियस 16 पर (विलेयता 12 मिलीग्राम / एमएल थियोफ़िलाइन ANHYDRATE से भी कम समय में घुलनशील हैं जो सतह पर क्रिस्टल (25 डिग्री सेल्सियस 16 में घुलनशीलता 6 मिलीग्राम / एमएल) के लिए किया जा सकता है ) और स्पष्ट रूप से इस समय बिंदु पर कारों विघटन वीडियो (चित्रा 2) में देखा. धीरे - धीरे कम करने विघटन दर भी आंशिक रूप से बी समझाया जा सकता हैबह मध्यम करने थियोफ़िलाइन जोखिम में फिर कमी. थियोफ़िलाइन शेष एथिल सेलूलोज़ विघटन मध्यम करने थियोफ़िलाइन जोखिम hinders घुल के रूप में तो एथिल सेलूलोज़, पानी में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील है क्योंकि यह कमी होती है.
विघटन प्रयोग के दौरान विघटन माध्यम में थियोफ़िलाइन की एकाग्रता दिखा एथिल सेलूलोज़ गोली के साथ संयुक्त थियोफ़िलाइन ANHYDRATE के लिए समय की साजिश बनाम चित्रा 3. यूवी विघटन प्रोफाइल. एकाग्रता.
Disclosures
लेखकों वे कोई प्रतिस्पर्धा वित्तीय हितों की है कि घोषित.
Acknowledgments
वायुसेना NWO के व्यावहारिक विज्ञान प्रभाग है जो डच प्रौद्योगिकी फाउंडेशन STW,, और आर्थिक मामलों के मंत्रालय के प्रौद्योगिकी कार्यक्रम के द्वारा समर्थित है. (STW OTP 11114).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Paladin 1,064 nm laser | Coherent | Prototype model not for sale | |
| Levante Emerald Optical parametric oscillator | APE Berlin | ||
| IX71 Microscope | Olympus | ||
| Fluoview 300 scanning unit | Olympus | ||
| Photomultiplier tube R3896 | Hamamatsu | ||
| Free standing optics / filters | Thorlabs and Chroma | ||
| Reglo peristaltic pump | ISMATEC | ||
| USB2000+ spectrometer | Ocean Optics | ||
| DT-MINI-2-GS light source | Ocean Optics | ||
| FIA-Z-SMA-TEF Z shaped flow cell | Ocean Optics | ||
| QP400-2-SR-BX optical fiber | Ocean Optics | ||
| Plastic piping | ISMATEC | ||
| CARS dissolution tablet flow cell | Homebuilt at university - designed to hold 12 mm diameter, 3 mm thick tablets. The flowcell has a channel depth of around 0.5 mm. | ||
| Glass beakers | VWR | D108980 | |
| Theophylline anhydrate | BASF | 30058079 | |
| Ethyl cellulose | Colorcon |
References
- Ku, M. Use of the Biopharmaceutical Classification System in Early Drug Development. The AAPS Journal. 10, 208-212 (2008).
- The United States Pharmacopeia. United States Pharmacopeial Convention 32nd ed. , Rockville, MD. 1-8 (2009).
- Florence, A. J., Johnston, A. Applications of ATR UV/vis spectroscopy in physical form characterisation of pharmaceuticals. Spectrosc. Eur. 4, John Wiley & Sons Ltd. (2004).
- Aaltonen, J., et al. In situ measurement of solvent-mediated phase transformations during dissolution testing. J. Pharm. Sci. 95, 2730-2737 (2006).
- Savolainen, M., et al. Better understanding of dissolution behaviour of amorphous drugs by in situ solid-state analysis using Raman spectroscopy. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 71, 71-79 (2009).
- Slipchenko, M. N., et al. Vibrational imaging of tablets by epi-detected stimulated Raman scattering microscopy. Analyst. 135, 2613-2619 (2010).
- Parekh, S. H., Lee, Y. J., Aamer, K. A., Cicerone, M. T. Label-Free Cellular Imaging by Broadband Coherent Anti-Stokes Raman Scattering Microscopy. Biophys. J. 99, 2695-2704 (2010).
- Kang, E., et al. In Situ Visualization of Paclitaxel Distribution and Release by Coherent Anti-Stokes Raman Scattering Microscopy. Anal. Chem. 78, 8036-8043 (2006).
- Kang, E., Robinson, J., Park, K., Cheng, J. -X. Paclitaxel distribution in poly(ethylene glycol)/poly(lactide-co-glycolic acid) blends and its release visualized by coherent anti-Stokes Raman scattering microscopy. J. Controlled Release. 122, 261-268 (2007).
- Kang, E., et al. Application of coherent anti-stokes Raman scattering microscopy to image the changes in a paclitaxel-poly(styrene-b-isobutylene-b-styrene) matrix pre- and post-drug elution. Journal of Biomedical Materials Research Part A. 87A, 913-920 (2008).
- Jurna, M., et al. Coherent anti-Stokes Raman scattering microscopy to monitor drug dissolution in different oral pharmaceutical tablets. Journal of Innovative Optical Health Sciences. 2, 37-43 (2009).
- Windbergs, M., et al. Chemical Imaging of Oral Solid Dosage Forms and Changes upon Dissolution Using Coherent Anti-Stokes Raman Scattering Microscopy. Anal. Chem. 81, 2085-2091 (2009).
- Fussell, A., Garbacik, E., Offerhaus, H., Kleinebudde, P., Strachan, C. In situ dissolution analysis using coherent anti-Stokes Raman scattering (CARS) and hyperspectral CARS microscopy. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 85, 1141-1147 (2013).
- Lua, Y. -Y., Cao, X., Rohrs, B. R., Aldrich, D. S. Surface Characterizations of Spin-Coated Films of Ethylcellulose and Hydroxypropyl Methylcellulose Blends. Langmuir. 23, 4286-4292 (2007).
- Skoog,, Holler, F. J., Crouch, S. R. Principles of Instrument analysis. 6 ed. , Thomson Brooks/Cole. (2007).
- Rodríguez-Hornedo, N., Lechuga-Ballesteros, D., Hsiu-Jean, W. Phase transition and heterogeneous/epitaxial nucleation of hydrated and anhydrous theophylline crystals. Int. J. Pharm. 85, 149-162 (1992).
