Summary

Aumentare polmonare Arteria flusso pulsatile Migliora ipossica Ipertensione polmonare nei suinetti

Published: May 11, 2015
doi:

Summary

Pulmonary hypertension is associated with a significant reduction in pulmonary artery pulsatility, contractility and elasticity, contributing to an increase in pulmonary artery pressure and pulmonary resistance. Using a hypoxic piglet model, this study demonstrated that improving pulmonary artery plasticity using a newly developed pulsatile catheter improves hypoxic pulmonary hypertension.

Abstract

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una malattia che colpisce le arterie polmonari distali (PA). Queste arterie sono deformate, portando ad insufficienza ventricolare destra. I trattamenti attuali sono limitate. Fisiologicamente, pulsatile il flusso di sangue è dannosa per il sistema vascolare. In risposta allo stress pulsatile sostenuta, vasi rilascio di ossido nitrico (NO) per indurre vasodilatazione di autoprotezione. Sulla base di questa osservazione, questo studio ha sviluppato un protocollo per valutare se un flusso polmonare pulsatile artificiale potrebbe indurre una diminuzione NO-dipendente della pressione arteriosa polmonare. Un gruppo di suinetti è stato esposto a ipossia cronica per 3 settimane e confrontato con un gruppo di controllo di maialini. Una volta alla settimana, i suinetti sono stati sottoposti a ecocardiogramma per valutare PAH severità. Alla fine dell'esposizione ipossia, i maialini sono stati sottoposti ad un protocollo pulsatile utilizzando un catetere pulsatile. Dopo essere stato anestetizzato e preparati per la chirurgia, la vena giugulare del maialino è stato isolato e il catheter è stato introdotto attraverso l'atrio destro, il ventricolo destro e l'arteria polmonare, sotto controllo radioscopico. Pressione arteriosa polmonare (PAP) è stata misurata prima (T0), subito dopo (T1) e dopo 30 min (T2) il protocollo pulsatile. È stato dimostrato che questo protocollo pulsatile è un metodo sicuro ed efficace per indurre una significativa riduzione PAP media attraverso un meccanismo di NO-dipendente. Questi dati aprono nuove strade per la gestione clinica della PAH.

Introduction

L'ipertensione arteriosa polmonare è una malattia mortale che colpisce i vasi polmonari. C'è accordo nel settore uno squilibrio fra un aumento vasocostrittori (endotelina, serotonina) e una diminuzione vasodilatatori (NO, prostaciclina) contribuisce allo sviluppo di PAH. Nel corso del tempo, questo fenotipo pro-costrittiva evolve in un complesso fenotipo pro-proliferativa e anti-apoptotico, contribuendo allo sviluppo delle lesioni vascolari 1.

L'esposizione prolungata a vasocostrittori porta ad un aumento significativo e sostenuto in [Ca 2+] i nelle cellule muscolari lisce delle arterie polmonari, che consente l'attivazione di diversi fattori di trascrizione calcio-regolato, come NFAT 2-4, promuovendo la proliferazione PASMC e la resistenza ad un apoptosi fenotipo 5. Questo fenotipo porta a lesioni vascolari polmonari, contribuendo ad un aumento sia della pressione PA e res polmonariistance, che alla fine porta a insufficienza cardiaca destra fatale 6.

Attualmente, non esiste alcun trattamento disponibile che inverte PAH anche se ci sono molti che migliorare la qualità della vita dei pazienti 7. Tra questi trattamenti, l'efficacia del trattamento NO inalato è stata dimostrata, ma a causa della sua breve emivita è difficile da usare nella pratica clinica. Per questo motivo, i trattamenti più stabili e duraturi sono stati preferiti, come ad esempio gli analoghi della prostaciclina, o bloccanti del recettore dell'endotelina 7. Per sviluppare trattamenti più efficaci, è essenziale per migliorare ed estendere la conoscenza della fisiopatologia della PAH.

Pulsatilità è uno stimolo noto attivazione vasodilatazione indotta da stress di taglio, proteggendo l'arteria distale non elastico da infortuni di flusso ad alta pressione 8,9. In un modello di PAH secondaria a aortopolmonare manovra chirurgica, Nour et al. Dimostrato intrapolmonare taglio stress-mediata valorizzazione funzione endoteliale 10. Diversi studi hanno dimostrato che NO, prostaciclina e ET-1 sono strettamente regolati da cambiamenti nel flusso pulsatile. Infatti, un moderato aumento del flusso pulsatile aumenta l'attività della eNOS e livelli prostaciclina, entrambi i quali sono ridotti di PAH. La modulazione del flusso pulsatile è probabilmente implicato nell'eziologia della PAH e artificialmente in aumento è un modo attraente e romanzo di aumentare NO e della produzione prostaciclina nel circolo polmonare.

Il presente studio si propone di valutare gli effetti di un 10 min pulsatile flusso utilizzando un catetere pulsatile di nuova concezione su misurazioni emodinamiche in una ipertensione polmonare (PH) modello suinetti nei quali ipossia è stato indotto. E 'stato ipotizzato che l'aumento polmonare pulsatilità induce vasodilatazione delle arterie polmonari, diminuendo così la pressione arteriosa polmonare.

Cuore gatto Destraheterization (RHC) è un intervento clinico critico per la diagnosi e il follow-up dei pazienti con PAH. Anzi, è il modo più affidabile di diagnosticare IPA e permette ai medici di valutare vascolare reattività 11,12 così come la progressione della malattia. Infatti ogni paziente sottoposto PAH RHC più volte. Il presente studio di grandi animali si propone di dimostrare l'efficacia e la sicurezza di cateteri pulsatili nella valutazione e nel trattamento PAH durante una procedura regolare RHC. Perché cateteri pulsatili sono già disponibili e RHC è di routine eseguiti in pazienti con PAH, questo studio fornisce tutte le informazioni necessarie per essere in grado di condurre rapidamente studi clinici.

Protocol

NOTA: Questo studio è stato autorizzato in base al numero comitato etico CEEA34.PB.103.12. 1. Uso di porcellini come un modello animale Eseguire la in due gruppi (n = 6 in ogni gruppo), compensata in termini di sesso, età (15 ± 3 mesi) e il peso (30 ± 10 kg) (gruppo di controllo e ipossia cronica (CH) gruppo). Casa del gruppo CH per 3 settimane in una camera ipobarica (0,4 atm), e la casa del gruppo di controllo a normobarica regolare (1 atm) condizioni. Usare una ca…

Representative Results

Aumentare Arteria polmonare flusso pulsatile Migliora indotta cronica ipossica Ipertensione polmonare nei suinetti Prima di esporre gli animali ad un aumento del flusso pulsatile, ultrasuoni è stato utilizzato in modo non invasivo per verificare che i maialini avevano sviluppato ipertensione polmonare. Come mostrato in Figura 2, tre settimane di ipossia cronica indotto lo sviluppo di ipertensione polmonare in porcellini, caratterizzato da una significativa riduzione nel tem…

Discussion

Per la prima volta, è stato dimostrato che i cambiamenti nel flusso pulsatile polmonare sono probabilmente correlate a sviluppo di PAH secondaria a esposizione cronica ipossica. Questo approccio traslazionale fornisce la prova che inducono un aumento artificiale del flusso pulsatile polmonare utilizzando un catetere appositamente migliora l'ipertensione polmonare, probabilmente aumentando NO generazione.

Questi risultati non sono solo originali, ma sono anche di grande interesse terapeu…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

The authors have nothing to disclose.

Materials

Drugs for anesthesia
sodium thiopental, THIOPENTAL SODIUM Abbott, France 0000071-73-8 powder
3 place Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
 isoflurane, FORANE Abbott, France 05260-05 glass bottle 250 ml
3 place Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
midazolam, Hypnovel Accord Healthcare  Vidal injectable ampoules 1mg/ml
45 Rue du Faubourg de Roubaix 59000 Lille France
pramocaine,TRONOTHANE 1 %  Laboratoires LISAPHARM Vidal Gel appl locale T/30g
3, rue Scheffer. 75016 Paris.
morphine chlohydrate Lavoisier CMD Lavoisier Laboratoires CHAIX et DU MARAIS Vidal injectable ampoules 
7, rue Labie -75017 Paris – France
Acrylates Copolymer-Carbopol® Aqua SF-1 Polymer Lubrizol gel appl local
Elysées La Défense 19 le Parvis 92073 Paris la défense
Material 
Ventilateur Harvard 683 Harvard apparatus Harvard apparatus DRIM 75 rue des Anglais – 78700 Conflans Ste Honorine   
Echographe Voluson E8 with a 3,5 MHz probe General Electric GEHealthcare DRIM 75 rue des Anglais – 78700 Conflans Ste Honorine   
Pulsatil Catheter Cardio inovating system Cardio innovative systems, 33 rue Vivienne, Paris, France 75002
NO breath Analyseur Respur Respur 26 rue Felix Rouget 95490 Vaureal France

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Cite This Article
Courboulin, A., Kang, C., Baillard, O., Bonnet, S., Bonnet, P. Increasing Pulmonary Artery Pulsatile Flow Improves Hypoxic Pulmonary Hypertension in Piglets. J. Vis. Exp. (99), e52571, doi:10.3791/52571 (2015).

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