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Medicine

Trois différents protocoles de réticulation du collagène cornéen dans kératocône: conventionnel, accélérée et Iontophorèse

Published: November 12, 2015 doi: 10.3791/53119
* These authors contributed equally

Abstract

Le kératocône est une ectasie cornéenne bilatérale et progressive. Afin de ralentir sa progression, la cornée réticulation du collagène (CXL) a récemment été présenté comme une option de traitement efficace. Dans les sciences biologiques et chimiques, la réticulation se réfère à de nouvelles liaisons chimiques formées entre molécules réactives. Par conséquent, le but de la cornée CXL collagène est d'augmenter la synthèse de liaisons transversales entre la formation des fibrilles de collagène dans le stroma cornéen. En dépit du fait que l'efficacité de la CXL classique (C-CXL) protocole a déjà été montré dans plusieurs études cliniques, il pourrait bénéficier de l'amélioration de la durée de la procédure et le retrait de l'épithélium cornéen. Par conséquent, afin de fournir une évaluation cohérente de deux nouveaux protocoles optimisés CXL, nous avons étudié les patients atteints de kératocône qui avaient subi un des trois traitements CXL: iontophorèse (I-CXL), accélérée CXL (A-CXL), et CXL classique ( C-CXL). A-CXL est une 6 fois plus rapide procédure CXL uchanter une irradiance UVA dix fois plus élevé, mais incluant toujours un retrait de l'épithélium. L'iontophorèse est une technique non invasive transépithélial dans lequel un petit courant électrique est appliqué pour améliorer la pénétration de la riboflavine à travers la cornée. Utilisation du segment antérieur tomographie par cohérence optique (AS OCT) et de microscopie confocale in vivo (IVCM), nous concluons qu'en ce qui concerne la profondeur de pénétration de traitement, le protocole de CXL classique reste la norme pour le traitement du kératocône progressif. CXL accélérée semble être une alternative rapide, efficace et sécuritaire pour traiter des cornées minces. L'utilisation de l'iontophorèse est encore à l'étude et devrait être considéré avec plus de prudence.

Introduction

Le kératocône est une ectasie bilatérale et progressive de la cornée habituellement rapportés chez 1 à 2 000 dans la population générale 1 entraîne la modification de la forme de la cornée et donc diminution de la vision 2. Le kératocône est habituellement présent dans la puberté précoce et progresse jusqu'à la troisième à la quatrième décennie de la vie lorsque la maladie tend généralement à se stabiliser, même si la progression peut être variable tout au long de la vie d'un patient. En stoppant la progression du kératocône, réticulation vise à reporter ou d'éviter kératoplastie.

À ce jour, le seul traitement efficace et sûr du kératocône progressif prouvé dans des études cliniques est le collagène cornéen (CXL-C) protocole de réticulation classique, qui vise à augmenter la rigidité et donc stopper la progression de kératocône 3-8. Afin de réduire le temps de fonctionnement et d'autres facteurs de risque possibles de C-CXL, telles que la kératite infectieuse ou stromale brume 9, plusieurs protocoles améliorés ontd'être décrit. Tout d'abord, dans CXL accéléré (A-CXL), un éclairement plus élevée d'UVA est délivré à la cornée pendant une durée réduite 10. D'autre part, d'éviter la nécessité pour le débridement épithélial, transépithéliaux approches ont été utilisées. Malheureusement, ils ont un succès limité par rapport au protocole classique 11. Procédé transépithélial la plus récente pour la livraison de la cornée pendant la riboflavine est CXL iontophorèse (I-CXL), mais l'évaluation rigoureuse de ce traitement n'a pas encore été effectuée 12. L'iontophorèse est une technique non invasive dans laquelle un petit courant électrique est appliqué pour améliorer la pénétration d'un médicament ionisé à travers un tissu. Dans CXL par iontophorèse, la riboflavine est ionisé à pénétrer la cornée à travers l'épithélium.

Microscopie confocale in vivo (IVCM) est une méthode d'imagerie de la cornée qui peut mettre en évidence les changements cellulaires anormaux de cornées à des maladies telles que le kératocône 13. En effet, IVCMa démontré modifications de toutes les couches de la cornée dans le kératocône avec une réduction de la densité particulière du plexus nerveux sous-basale et kératocytes du stroma 13-15. De plus, IVCM est avérée très commode pour l'analyse de la microstructure de la cornée après CXL C-16.

La ligne de démarcation de la cornée est décrite comme une ligne hyperreflective vu dans le segment antérieur tomographie par cohérence optique (AS OCT) 1 mois après C-CXL à une profondeur de 300 um 17,18. IVCM suivant C-CXL fournit des informations sur des modifications structurelles de la cornée, y compris l'absence de kératocytes de cornée à une profondeur de 300 um. La profondeur de cette zone acellulaire, ainsi que la profondeur de la ligne de démarcation dans le stroma cornéen révélé sur AS OPO, semble être associée à la profondeur efficace de traitement de CXL 19, et la mesure de la profondeur de la ligne de démarcation de la cornée chez AS 1 octobre mois après CXL a été proposée comme une clinique efficaceméthode d'évaluation de l'efficacité CXL 18.

Dans la présente étude, nous étudions l'efficacité de trois protocoles différents de réticulation du collagène cornéen (classiques, accéléré, et iontophorèse) utilisant la mesure de la ligne de démarcation du stroma cornéen par AS PTOM et microscopie confocale. Nous outre utilisé IVCM pour l'analyse quantitative des changements de microstructure de la cornée après les trois traitements.

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Protocol

Ces protocoles suivent les directives du comité d'éthique de la recherche humaine de notre institution.

1. conventionnel du collagène cornéen CXL (C-CXL)

1. Préparation du patient

  1. 5 jours avant la chirurgie, a mis à 1% pilocarpine gouttes deux fois par jour dans l'oeil traité.
  2. Dans la salle d'opération, dans des conditions aseptiques, allongez le patient sur sa / son dos.
  3. Administrer anesthésie topique comme oxybuprocaïne 0,4%.
  4. Nettoyez les yeux et la peau autour de l'œil avec de l'iode antiseptique deux fois.
  5. Utiliser un spéculum couvercle de garder l'œil ouvert.

2. Retrait épithélial

  1. Marquez le centre de 9,0 mm de la cornée avec un marqueur de la cornée de cercle.
  2. Retirez les centrales 7,0 à 9,0 mm de l'épithélium cornéen par débridement mécanique avec une spatule émoussé.

3. Demande riboflavine

  1. Appliquer 0,1% riboflavine avec 20% de Dextran sur e chaque e cornée min pendant 20 min.

4. irradiation UVA

  1. Irradier la cornée avec une longueur d'onde de lumière UVA 370 nm à un éclairement énergétique de 3 mW / cm 2 (dose de 5,4 J / cm 2 de surface) et à une distance de 5 cm de travail pendant 30 min.

Figure 1

Figure 1:. Irradiation UVA en C-CXL La cornée est irradiée avec une longueur d'onde UVA lumière 370 nm à un éclairement énergétique de 3 mW / cm 2 (dose de 5,4 J / cm 2 de surface) et à une distance de travail de 5 cm pendant 30 minutes. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

  1. Pendant l'irradiation, appliquer des gouttes de riboflavine à la cornée toutes les 5 min.
  2. Pendant l'irradiation, ajouter anesthésie topique (oxybuprocaïne 0,4%) si nécessaire.
"> 5. Fin de la chirurgie

  1. Mettre des gouttes antibiotiques (tobramycine 0,3%) et de larmes artificielles (hyaluronate baisse de 0,18%) dans l'œil opéré.
  2. Placer une lentille de contact souple de la bande à la fin de la chirurgie jusqu'à ré-épithélialisation est complète. Réépithélisation prend habituellement 3 jours.
  3. Prescrire des analgésiques comme le paracétamol (500 mg) et de codéine (30 mg), 6 comprimés par jour.
  4. Après la cornée réépithélisation, initier un traitement topique avec des stéroïdes (topique dexaméthasone 1 mg / ml) et continuer pendant 3-4 semaines. De plus, utiliser des larmes artificielles 4 fois par jour pendant un mois.

2. Accélération du collagène cornéen CXL (A-CXL)

1. Préparation du patient

  1. 5 jours avant la chirurgie, a mis à 1% pilocarpine gouttes deux fois par jour dans l'oeil traité.
  2. Dans la salle d'opération, dans des conditions aseptiques, allongez le patient sur sa / son dos.
  3. Administrer anesthésie topique comme oxybuprocaïne 0,4%.
  4. Nettoyez le evous et la peau autour de l'œil avec de l'iode antiseptique deux fois.
  5. Utiliser un spéculum couvercle de garder l'œil ouvert.

2. Retrait épithélial

  1. Marquez le centre de 9,0 mm de la cornée avec un marqueur de la cornée de cercle
  2. Retirez les centrales 7,0 à 9,0 mm de l'épithélium cornéen par débridement mécanique avec une spatule émoussé.

3. Demande riboflavine

  1. Appliquer 0,1% riboflavine sans Dextran sur la cornée toutes les 2 min pendant 10 min.

4. irradiation UVA

  1. Irradier la cornée avec une longueur d'onde de lumière UVA 370 nm à un éclairement énergétique de 30 mW / cm 2 (dose de 5,4 J / cm 2 de surface) et à une distance de travail de 5 cm pendant 3 min.
  2. Au cours de l'irradiation, ajouter anesthésie topique (oxybuproca & # 239; NE 0,4%) si nécessaire.

5. Fin de la chirurgie

  1. Placez des gouttes antibiotiques (tobramycine 0,3%) et de larmes artificielles (hyaluronate gouttes 0 0,18%) dans l'œil opéré.
  2. Placer une lentille de contact souple de la bande à la fin de la chirurgie jusqu'à ré-épithélialisation est complète. Réépithélisation prend habituellement 3 jours.
  3. Prescrire des analgésiques comme le paracétamol (500 mg) et de codéine (30 mg), 6 comprimés par jour.
  4. Après la cornée réépithélisation, initier un traitement topique avec des stéroïdes (topique dexaméthasone 1 mg / ml) et continuer pendant 3-4 semaines. De plus, utiliser des larmes artificielles 4 fois par jour pendant un mois.

3. L'iontophorèse (I-CXL)

1. Préparation du patient

  1. 5 jours avant la chirurgie, a mis à 1% pilocarpine gouttes deux fois par jour dans l'oeil traité.
  2. Dans la salle d'opération, dans des conditions aseptiques, allongez le patient sur sa / son dos.
  3. Administrer anesthésie topique comme oxybuprocaïne 0,4%.
  4. Nettoyez les yeux et la peau autour de l'œil avec de l'iode antiseptique deux fois.
  5. Utiliser un spéculum couvercle de garder l'œil ouvert.
_step "> 2. positionner le dispositif iontophorèse.

  1. Appliquer l'électrode passive collante sur le front sous le champ opératoire.
  2. Appliquer l'électrode active, un anneau de succion, à l'œil ouvert. Centrer l'anneau d'aspiration sur la périphérie de la cornée avant de relâcher l'aspiration.

Figure 2

Figure 2. dispositif iontophorèse. L'électrode passive est appliquée sur le front sous le champ opératoire et l'électrode active, un anneau de succion, est appliquée à l'œil ouvert. S'il vous plaît cliquez ici pour voir une version plus grande de cette figure.

3. Demande riboflavine

  1. Remplir l'anneau d'aspiration avec hypoosmolaire 0,1% riboflavine sans Dextran.

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Figure 3. L'application riboflavine dans I-CXL. L'anneau d'aspiration est remplie de hypoosmolaire 0,1% riboflavine sans Dextran. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

  1. Démarrez le courant électrique de 0,2 mA et augmenter progressivement à 1,0 mA pour une durée totale d'iontophorèse de 5 min (Figure 4).

Figure 4

Figure 4. Dispositif pour ionophorèse riboflavine pénétration. Le courant électrique est initialement de 0,2 mA et augmente progressivement à 1,0 mA. Temps d'iontophorèse totale est de 5 minutes. S'il vous plaît cliquez ici pour voir une version plus grande de cette figure.

ep "> 4. irradiation UVA

  1. Irradier la cornée avec une longueur d'onde de lumière UVA 370 nm à un éclairement de 10 mW / cm 2 (dose de 5,4 J / cm 2 de surface) et à une distance de travail de 5 cm à 9 min.
  2. Au cours de l'irradiation, ajouter anesthésie topique (oxybuproca & # 239; NE 0,4%) si nécessaire.

5. Fin de la chirurgie

  1. Placez des gouttes antibiotiques (tobramycine 0,3%) et de larmes artificielles (hyaluronate baisse de 0,18%) dans l'œil opéré.
  2. Prescrire des analgésiques comme le paracétamol (500 mg) et de codéine (30 mg), 6 comprimés par jour.
  3. Après la chirurgie, initier un traitement topique avec des stéroïdes (topique dexaméthasone 1 mg / ml) et continuer pendant 3-4 semaines. De plus, utiliser des larmes artificielles 4 fois par jour pendant un mois.

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Representative Results

La ligne de démarcation de la cornée était visible dans AS PTOM 92% des cas à une profondeur moyenne de 301,6 um (SD, 73,6)

Figure 5
Figure 5. ligne de démarcation après C-CXL. Haute résolution segment antérieur de la cornée par cohérence optique tomographie (AS OCT) visualisant la ligne stromales de démarcation de la cornée à une profondeur moyenne de 358 um (flèche blanche), 1 mois après collagène croisée conventionnelle de la cornée de liaison (C-CXL). Barre d'échelle de 250 um. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

1 mois après C-CXL, alors qu'après A-CXL, il a été observé dans 85,5% des cas à une profondeur moyenne de 183,1 um (SD, 39,6).

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Figure 6. ligne de démarcation après A-CXL. Haute résolution segment antérieur de la cornée par cohérence optique tomographie (AS OCT) visualisant la ligne stromales de démarcation de la cornée à une profondeur moyenne de 176 um (flèche blanche), 1 mois après accélérée du collagène cornéen croisée de liaison (A-CXL). Barre d'échelle:. 250 um S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

Enfin, après I-CXL, la ligne de démarcation de la cornée a été seulement vu dans 46,5% des cas à une profondeur moyenne de 214 um (SD, 37,5). Les différences dans la cornée profondeur de ligne de démarcation suivants, soit C-CXL, A-CXL ou I-CXL étaient statistiquement significatives (p <0,001 et p = 0,01). La ligne de démarcation était présent significativement plus souvent après C-CXL et CXL que A-après I-CXL (p = 0,005).

Figure 7
Figure 7. ligne de démarcation après I-CXL. Haute résolution segment antérieur de la cornée par cohérence optique tomographie (AS OCT) visualisant la ligne stromales de démarcation de la cornée à une profondeur moyenne de 238,5 um (flèche blanche), 1 mois après iontophorèse (I-CXL ). Barre d'échelle:. 250 um S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

Aucune complication intra ou postopératoires ont été détectés dans des patients suivis dans les 6 mois après l'application de l'une des trois protocoles, dont aucune différence significative dans le comptage des cellules endothéliales. En outre, le K-valeur maximale (Kmax) est resté stable pour chacun des protocoles après une 6 mois de suivi.

Tableau 1 Tableau 1. Efficacité et innocuité de chaque protocole de CXL. Evolution de la K-valeur maximale (dioptrie, D) et la densité endothéliale suivante classique (C-CXL), accéléré (A-CXL), et iontophorèse (I-CXL) réticulation.

Pour chacun des protocoles, dans la période postopératoire 1-3 mois, antérieure œdème stromal à combler les lacunes et les noyaux de extracellulaire kératocyte fragmentés a été observée avec IVCM. A 6 mois, le repeuplement du stroma antérieur avec des noyaux de kératocyte a été vu et était plus élevé après I-CXL que après les deux autres protocoles. La démarcation entre stroma cornéen réticulé et non réticulé a été considérée comme une région où les kératinocytes sont devenus allongée et entouré par de grandes bandes de stromales hyper-réfléchissant.

Figure 8
Figure 8 .: microstructures modifications de la cornée après CCXL in vivo Les analyses par microscopie confocale (IVCM) du stroma cornéen obtenu 1 mois après collagène classique de réticulation (C-CXL):. Antérieure œdème stromal avec hyper-réfléchissante cytoplasme (flèches blanches) et lacunes extracellulaire (astérisques) sont observés. Barre d'échelle: 50 um.

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Discussion

CXL par irradiation de rayons UVA et riboflavine est le traitement standard pour arrêter la progression du kératocône. La riboflavine est un photosensibilisant qui induit liaisons covalentes (liaisons transversales) chimiques lorsqu'ils sont irradiés par les rayons UVA 3. Dans la cornée, ce phénomène crée des liaisons transversales entre les fibrilles de collagène qui augmentent la rigidité de la cornée. Bien que ce phénomène est bien décrite, jusqu'à présent il n'y a eu aucune preuve directe de intracornéennes liens croisés. Néanmoins, plusieurs études ont rapporté une stabilisation de la Kmax après la procédure démontrant ainsi l'efficacité de C-CXL 3-8. La question de savoir si cette efficacité est due à des liaisons transversales ou à d'autres changements de microstructure dans le stroma cornéen reste sans réponse.

Un des résultats cliniques indirects de CXL efficacité est la ligne de démarcation de la cornée détectée avec l'AS PTOM et IVCM 1 mois après CXL. Récemment, Kymionis et al. ont montré que l'eva hyperreflectanceluée en utilisant AS octobre correspond à la zone de transition entre la zone acellulaire cellulaire et la microscopie confocale vu sur 20. Ainsi, la ligne de démarcation de la cornée vu sur AS octobre doit correspondre à une zone de kératinocytes et fibroblastes activés sous un stroma acellulaire et surtout une normale. Néanmoins, Yam et associés 21 ont échoué à démontrer une corrélation entre la profondeur de la ligne de démarcation CXL avec changement de l'acuité visuelle et de K-valeur maximale de 6 mois après C-CXL. La question de savoir si une plus grande quantité de CXL peut entraîner une plus grande amélioration de l'acuité visuelle et une plus grande réduction de la kératométrie reste l'objet d'études avec plus de suivi postopératoire. En outre, en ce qui concerne la partie antérieure du stroma kératocyte nombre moyen de densité sur IVCM, une réduction significative n'a été observée au cours des 6 premiers mois, avec la normalisation à 12 mois avec C-CXL et CXL A-, et à 6 mois avec I-CXL 22-24 . Par conséquent, en faisant varier la microstructure de la cornéemodifications apparaissent dépendent du type de protocole du collagène reticulation utilisé. Ce résultat et le fait que la ligne de démarcation de la cornée est apparu significativement plus profonde après C-CXL qu'après A-CXL ou I-CXL nous permet de discuter l'indication et l'efficacité de ces trois protocoles.

Le protocole classique a déjà prouvé son efficacité et l'innocuité d'un suivi maximale de 6 ans 3-8. C-CXL nécessite pachymétrie cornéenne d'au moins 400 um à protéger les cellules endothéliales 25. Ses principaux inconvénients sont liés à la durée du temps (1 h) et la nécessité de retirer l'épithélium. En effet, ce qui conduit à un patient inconfort et la douleur et peut causer plusieurs complications telles que la kératite infectieuse et stromale brume 9. Néanmoins, pour l'instant, ce protocole est toujours recommandé de traiter le kératocône progressif, surtout quand l'évolution est agressif.

Étant donné que l'un des inconvénients majeurs de C-CXL était èmedurée de la procédure de e, le protocole accéléré initialement pour but de réduire le temps de fonctionnement en fournissant un éclairement supérieur à la cornée 26. Cependant, la réduction du temps de trempage de 10 minutes peut limiter la pénétration intra-stroma de la cornée dans la riboflavine, ce qui conduit à la ligne de démarcation observé cornéen superficiel. Même si cela n'a pas été signalé et en dépit du fait que le même nombre de photons toucher les fibrilles, il est possible que la 10 fois l'éclairement énergétique supérieur à A-CXL étend le risque de blessures endotheliales 27, 28. Dans ce contexte, il est important de remarquer que l'absence de Dextran dans la riboflavine utilisé pour l'A-CXL peut expliquer l'absence de lésions endothéliales, malgré l'éclairement supérieur. En effet, le dextrane est connu pour avoir un effet osmotique qui mène à l'amincissement de la cornée au cours de la procédure, et donc à des lésions endothéliales potentiel 29. Par conséquent, CXL accélérée semble être une CXL modalité sûre. De plus, le A-CXL protocole sEems pour être efficace; en effet le K-valeur maximale est resté stable à 6 mois de suivi. Néanmoins, comme le C-CXL, sa principale limitation est le desepithelialization conduisant à des douleurs et des complications potentielles telles que la brume et infection de la cornée 9. Touboul et al. A réalisé une étude qualitative utilisant la microscopie confocale des patients traités avec A-23 CXL. En effet, par rapport à C-CXL, l'effet de rigidification de la riboflavine-UVA qui semblait être le plus important dans la partie antérieure de 150 à 200 um de la cornée avec une plus grande de l'apoptose et l'augmentation de réflectivité kératocytes du stroma. Cette constatation suggère que les patients présentant une cornée mince (épaisseur minimale de 350-400 um) peuvent bénéficier de la CXL accéléré. A cette époque, un riboflavine hypo-osmolarité qui conduit à un gonflement des cornées minces avant C-CXL est utilisé depuis ce protocole nécessite encore pachymétrie cornéenne d'au moins 400 um pour éviter d'endommager l'endothélium 25. Néanmoins, accéléré CXL peut être préfèrententially utilisé à l'avenir comme un traitement de pénétration plus rapide et moins de stabiliser le kératocône pour des cornées plus minces. Cependant, des études à long terme sont nécessaires pour corréler de façon concluante la profondeur de la ligne de démarcation avec l'effet sur la biomécanique de la cornée.

Iontophorèse CXL est un protocole de transepithelial récemment mis au point pour éviter le débridement épithélial 12, 30. L'application d'un courant électrique forces de la riboflavine hypo-osmolarité à pénétrer dans le stroma cornéen. Vinciguerra et ses collègues ont examiné 20 yeux qui ont subi iontophorèse CXL dans une étude prospective. Ils ont montré que la Kmax est stable 1 an après la procédure. Cependant, la ligne de démarcation était pas clairement mesurable avec l'AS Office lors du suivi 31. De même, dans notre étude, la ligne de démarcation de la cornée évaluée avec AS PTO a été à peine visible à une profondeur moyenne de 214 um à moins de la moitié des patients (46,5%). De plus, la microscopie confocale a révélé beaucoup moins ap kératocyteoptosis et l'augmentation de la réflectivité du stroma après I-CXL que après les deux autres protocoles. En effet, en utilisant la microscopie confocale et une riboflavine modifié (Ricrolin TE), Caporossi et al. étudié un autre protocole de réticulation trans-épithéliale. Quant à l'ionophorèse, ils constatent que l'apoptose des kératinocytes stromales était superficielle (profondeur de 140 um moyenne) et inégalement vu dans le stroma antérieur 11. De plus, ils ont confirmé que ce protocole Epi-ON a abouti à l'évolution du kératocône après 24 mois de suivi, ajoutant une note de prudence à son application chez les patients pédiatriques qui souffrent souvent de formes plus agressives de la maladie 32. En effet, comme pour les autres protocoles transépithéliaux, iontophorèse ne semble pas assurer une amélioration des indices topographiques chez les patients pédiatriques 33. Cette absence d'efficacité peut être expliqué par la riboflavine et la pénétration limitée de l'épithélium UVA in situ 11,34-36. En effet, l'épithélium est une phycal barrière à la fois pour la riboflavine et la pénétration UVA, limitant la profondeur de l'apoptose et donc des effets biomécaniques de la cornée 11. En outre, la riboflavine sert concomitante comme photosensibilisant et un filtre UV lors de l'exposition aux UV 28. Par conséquent, il est concevable que, comme pour les autres protocoles transépithéliaux, la pénétration de la riboflavine insuffisante pendant l'iontophorèse permettra non seulement de limiter l'efficacité de la procédure, mais aussi augmenter le risque d'endommagement des cellules endotheliales. Néanmoins, aucune perte de cellules endotheliales a été noté encore après iontophorèse. Enfin, dans notre étude, de façon similaire à Vinciguerra et al. 31, le K-valeur la plus élevée est apparu stable 6 mois après I-CXL. Cependant, il reste à voir de plus suivis si cette nouvelle procédure reste fiable. Ainsi, comme avec d'autres protocoles Epi-ON, la prudence est nécessite l'utilisation de l'iontophorèse. Néanmoins, l'enthousiasme pour transepithelial CXL est compréhensible, compte tenu de la diminution du potentielComplications CXL. Avec Epi-OFF CXL, des complications surviennent chez environ 1% des cas essentiellement causés par la brume temporaire 9. Malheureusement, cette brume laisse parfois des cicatrices de la cornée. Par conséquent, nous croyons que le moment, iontophorèse CXL doit être utilisé avec prudence chez les patients pédiatriques et nous la plupart du temps de proposer ce protocole pour les patients présentant une cornée mince et kératocône progresse lentement.

En conclusion, en ce qui concerne la pénétration, le protocole de CXL classique reste l'option standard pour le traitement du kératocône progressif. CXL accélérée semble être une alternative rapide, efficace et sécuritaire pour traiter des cornées particulièrement minces. L'iontophorèse est associé à moins de dégâts des kératocytes antérieures et une ligne de démarcation moins visible et doit donc être considérée avec une plus grande prudence.

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Materials

Name Company Catalog Number Comments
Riboflavin        Product number
C-CXL Sooft SPA, Montegiorgio, Italy Ricrolin                        468465-6
A-CXL Avedro Inc, Waltham, Massachusetts VibeX                              520-01863-006
I-CXL Sooft SPA, Montegiorgio, Italy Ricrolin+                      975481-6 Passive electrode: PROTENS ELITE 4848LE/ Active electrode: IONTOFOR CXL
UVA Machine
X-Vega UVA: 3 mW/cm2 30 min
KXL System UVA: 30 mW/cm2 10 min
X-Vega UVA: 10 mW/cm2 9 min

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Rabinowitz, Y. S. Keratoconus. Surv Ophthalmol. 42 (4), 297-319 (1998).
  2. Tuori, A. J., et al. The immunohistochemical composition of corneal basement membrane in keratoconus. Curr Eye Res. 16 (8), 792-801 (1997).
  3. Wollensak, G., Spoerl, E., Seiler, T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen cross-linking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 135 (5), 620-627 (2003).
  4. Raiskup-Wolf, F., Hoyer, A., Spoerl, E., Pillunat, L. E. Collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg. 34 (5), 796-801 (2008).
  5. Vinciguerra, P., et al. topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking. Ophthalmology. 116 (3), 369-378 (2009).
  6. Caporossi, A., Mazzotta, C., Baiocchi, S., Caporossi, T. Long-term results of riboflavin ultraviolet-A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol. 149 (4), 585-593 (2010).
  7. Greenstein, S. A., Fry, K. L., Hersh, P. S. Corneal topography indices after corneal collagen cross-linking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 37 (7), 1282-1290 (2011).
  8. Ghanem, R. C., Santhiago, M. R., Berti, T., Netto, M. V., Ghanem, V. C. Topographic corneal wavefront, and refractive outcomes 2 years after collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cornea. 33 (1), 43-48 (2014).
  9. Koller, T., Mrochen, M., Seiler, T. Complication and failure rates after corneal cross-linking. J Cataract Refract Surg. 35 (8), 1358-1362 (2009).
  10. Rocha, K. M., Ramos-Esteban, J. C., Qian, Y., Herekar, S., Krueger, R. R. Comparative study of riboflavin-UVA cross-linking and “flash-linking” using surface wave elastometry. J Refract Surg. 24 (7), 748-751 (2008).
  11. Caporossi, A., et al. Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus: 24-month clinical results. J Cataract Refract Surg. 39 (8), 1157-1163 (2013).
  12. Bikbova, G., Bikbov, M. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin. Acta Ophthalmol. 92 (1), 30-34 (2014).
  13. Efron, N., Hollingsworth, J. G. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy. Clin Exp Optom. 91 (1), 34-55 (2008).
  14. Patel, D. V., McGhee, C. N. Mapping the corneal sub-basal nerve plexus in keratoconus by in vivo laser scanning confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 (4), 1348-1351 (2006).
  15. Ku, J. Y., Niederer, R. L., Patel, D. V., Sherwin, T., McGhee, C. N. Laser scanning in vivo confocal analysis of keratocyte density in keratoconus. Ophthalmology. 115 (5), 845-850 (2008).
  16. Mazzotta, C., et al. Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol. 146 (4), 527-533 (2008).
  17. Seiler, T., Hafezi, F. Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line. Cornea. 25 (9), 1057-1059 (2006).
  18. Doors, M., et al. Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking. Am J Ophthalmol. 148 (6), 844-851 (2009).
  19. Mazzotta, C., et al. Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans. Cornea. 26 (4), 390-397 (2007).
  20. Kymionis, G. D., et al. Correlation of the corneal collagen cross-linking demarcation line using confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography in keratoconic patients. Am J Ophthalmol. 157 (1), 110-115 (2014).
  21. Yam, J. C., Chan, C. W., Cheng, A. C. Corneal collagen cross-linking demarcation line depth assessed by Visante OCT After CXL for keratoconus and corneal ectasia. J Refract Surg. 28 (7), 475-481 (2012).
  22. Jordan, C., Patel, D. V., Abeysekera, N., McGhee, C. .N. . In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagen cross-linking in keratoconus. Ophthalmology. 121 (2), 469-474 (2014).
  23. Touboul, D., et al. Corneal confocal microscopy following conventional, transepithelial, and accelerated corneal collagen cross-linking procedures for keratoconus. J Refract Surg. 28 (11), 769-776 (2012).
  24. Bouheraoua, N., et al. Optical coherence tomography and confocal microscopy following three different protocols of corneal collagen-crosslinking in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55 (11), 7601-7609 (2014).
  25. Hafezi, F., Mrochen, M., Iseli, H. P., Seiler, T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 35 (4), 621-624 (2009).
  26. Cınar, Y., et al. Comparison of accelerated and conventional corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (3), 218-222 (2013).
  27. Cingü, A. K., et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (2), 127-131 (2013).
  28. Spoerl, E., Mrochen, M., Sliney, D., Trokel, S., Seiler, T. Safety of UVA-riboflavin cross-linking of the cornea. Cornea. 26 (4), 385-389 (2007).
  29. Gokhale, N. S. Corneal endothelial damage after collagen cross-linking treatment. Cornea. 30 (12), 1495-1498 (2011).
  30. Rootman, D. S., et al. Pharmacokinetics and safety of transcorneal iontophoresis of tobramycin in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 29 (9), 1397-1401 (1998).
  31. Vinciguerra, P., et al. Transepithelial iontophoresis corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus: initial clinical outcomes. J Refract Surg. 30 (11), 746-753 (2014).
  32. Caporossi, A., et al. Riboflavin-UVA-induced corneal collagen cross-linking in pediatric patients. Cornea. 31 (3), 227-231 (2012).
  33. Buzzonetti, L., Petrocelli, G., Valente, P., Larossi, G., Ardia, R., Petroni, S. Iontophoretic transepithelial corneal cross-linking to halt keratoconus in pediatric cases: 15-month follow-up. Cornea. 34 (5), 512-515 (2015).
  34. Baiocchi, S., Mazzotta, C., Cerretani, D., Caporossi, T., Caporossi, A. Corneal crosslinking: riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium. J Cataract Refract Surg. 35 (5), 893-899 (2009).
  35. Wollensak, G., Iomdina, E. Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement. J Cataract Refract Surg. 35 (3), 540-546 (2009).
  36. Soeters, N., Wisse, R. P., Godefrooij, D. A., Imhof, S. M., Tahzib, N. G. Transepithelial versus epithelium-off corneal cross-linking for the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 159 (5), 821-828 (2015).

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Médecine Numéro 105 kératocône la microscopie confocale tomographie par cohérence optique la réticulation iontophorèse ligne de démarcation
Trois différents protocoles de réticulation du collagène cornéen dans kératocône: conventionnel, accélérée et Iontophorèse
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Bouheraoua, N., Jouve, L., Borderie, More

Bouheraoua, N., Jouve, L., Borderie, V., Laroche, L. Three Different Protocols of Corneal Collagen Crosslinking in Keratoconus: Conventional, Accelerated and Iontophoresis. J. Vis. Exp. (105), e53119, doi:10.3791/53119 (2015).

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