Abstract
원추 각막은 양자 및 진보적 인 각막 확장증입니다. 그 진행을 느리게하기 위하여, 각막 콜라겐 가교 (CXL)은 최근 효율적인 치료 방법으로 도입되었다. 생물학적 및 화학적 과학, 가교 반응 분자 사이에 형성되는 새로운 화학 결합을 의미한다. 따라서, 각막 콜라겐 CXL의 목적은 합성 각막 기질에 콜라겐 섬유 사이의 가교의 형성을 증가시키는 것이다. 종래 CXL (C-CXL) 프로토콜의 효율은 이미 여러 임상 연구에 도시되었다는 사실에도 불구하고, 절차 및 각막 상피의 제거 기간에도 향상 것이다. 따라서, 두 개의 새로운 최적화 CXL 프로토콜 응집성 평가를 제공하기 위해, 우리는 세 CXL 치료의 하나받은 원추 각막 환자 연구 : 이온 도입 (I-CXL)를 CXL (A-CXL), 및 종래 CXL을 (가속 C-CXL). - CXL는 6 시간 빠른 CXL 절차 U입니다여전히 상피 제거하는 등 10 시간 더 높은 UVA의 조도를 노래하지만. 이온 삼투 요법은 작은 전류가 각막에 걸쳐 리보플라빈 침투를 개선하기 위해인가되는 transepithelial 비 침습 기술이다. OCT (AS) 및 생체 공 초점 현미경 (IVCM)에서 전 안부 빛 간섭 단층 촬영을 사용하여, 우리는 치료 침투의 깊이에 대해 기존의 CXL 프로토콜은 진보적 인 원추 각막 치료를위한 표준 유지 결론 지었다. 가속 CXL은 얇은 각막을 치료하는, 빠르고 효과적이고 안전한 대안이 될 것으로 보인다. 이온 삼투 요법의 사용은 여전히 연구되고 있으며 더욱 신중 고려되어야한다.
Introduction
원추 각막은 일반적으로 각막 모양의 변형의 결과로 일반 인구 1 천 1에보고 된 양자 및 진보적 인 각막 확장증이며, 따라서 시력이 감소했다. 각막 조기 사춘기에 보통 존재하는 질병은 일반적으로 안정 될 때 진행하는 경향이 환자의 일생 동안 가변 될 수 있지만, 삶의 제 십년에 셋째까지 진행한다. 원추 각막의 진행을 중단함으로써, 가교는 연기 또는 회피 각막 목표로하고있다.
현재까지 임상 연구에서 입증 된 진보적 인 원추 각막의 유일한 안전하고 효과적으로 치료 강성을 증가시키고 따라서 원추 각막의 진행 3-8을 중단하는 것을 목표로 기존의 각막 콜라겐 교차 결합 (C-CXL) 프로토콜입니다. 수술 시간 및 감염성 각막염이나 각막 안개 9로 C-CXL의 다른 가능한 위험 요인을 줄이기 위해 몇 가지 개선 된 프로토콜이에설명. 첫째, 가속 CXL (A-CXL)에, UVA의 높은 조도는 시간을 단축 (10)를 통해 각막에 전달된다. 둘째, 상피 괴사에 대한 필요성을 피하기 위해, transepithelial 접근법이 이용되어왔다. 종래의 프로토콜 (11)에 비교할 때 불행히도, 이들은 제한된 성공. CXL 동안 각막 리보플라빈 배달 최근 transepithelial 방법은 이온 토 포레 시스 (I-CXL)이지만,이 처리의 엄격한 평가는 아직 12 실시되지 않았다. 이온 토 포레 시스는 작은 전류를 조직을 통하여 이온화 약물의 침투를 향상시키기 위해 적용되는 비 침습 기술이다. 이온 삼투압에 의한 CXL에서, 리보플라빈은 각막 상피를 통해 침투하는 이온화된다.
생체 공 초점 현미경 (IVCM)는 같은 원추 각막 (13) 등의 질환에서 비정상적인 각막의 세포 변화를 강조 할 수있는 각막을 영상화하는 방법이다. 사실, IVCM서브 기저 신경 얼기의 밀도에서 특정 감소 원추 각막에서 각막의 모든 레이어에 변경을 증명하고 기질은 13-15 각막 간질했다. 또한, IVCM는 C-CXL (16) 후 각막의 미세 구조 분석을위한 매우 편리한 것으로 입증되었습니다.
각막 분계선은 300 μm의 (17, 18)의 깊이에서 C-CXL 후 hyperreflective OCT (AS) 전 안부 빛 간섭 단층 촬영에서 볼 줄 1개월으로 설명되어 있습니다. IVCM 다음의 C-CXL 300 ㎛의 깊이로 각막 실질 세포의 부재를 포함하여 각막의 구조 변경에 대한 정보를 제공합니다. 이 무 세포 영역의 깊이뿐만 아니라 각막 간질 내에서 경계선의 깊이가 간섭 단층 1과의 CXL 처리 (19), 및 각막 분계선 깊이 측정의 유효 깊이와 관련이있는 것으로 보인다 10월로 밝혀 CXL 개월 후에는 효과적인 임상 적으로 제안되어왔다CXL 효과 (18)의 평가 방법.
본 연구에서 우리는 10월 및 공 초점 현미경 AS에 의해 각막 간질 분계선의 측정을 사용하여 세 가지 (기존, 가속 및 이온 토 포레 시스) 각막 콜라겐 가교 프로토콜의 효율성을 조사합니다. 우리는 또한 정량적으로 세 가지 치료 후 각막 미세 구조 변화를 분석하기 위해 IVCM을 사용했다.
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Protocol
이러한 프로토콜은 우리 기관의 인간 연구 윤리위원회의 지침을 따르십시오.
1. 기존의 각막 콜라겐 CXL (C-CXL)
환자 (1)의 제조
- 오일 수술 전, 1 % 필로 카핀 두 번 처리 된 눈의 날을 삭제했습니다.
- 수술실에서 무균 조건에서, 그 / 그녀를 다시 환자 거짓말.
- 국소 마취에게 같은 oxybuprocaine 0.4 %를 관리.
- 눈과 두 번 살균 요오드와 눈 주위의 피부를 청소합니다.
- 열린 눈을 유지하기 위해 뚜껑 검경을 사용합니다.
2. 상피 제거
- 원 각막 마커 각막의 중앙 9.0 mm로 표시합니다.
- 무딘 주걱을 사용하여 기계적인 변연 절제술에 의한 각막 상피의 중심 7.0-9.0 mm를 제거합니다.
3. 리보플라빈 응용 프로그램
- 0.1 %가 일에 20 % 덱스 트란과 리보플라빈 적용 전자 각막 20 분마다 분.
4. UVA 조사
- 3 mW의 / cm 2 (5.4 J / cm 2 표면 도즈)의 조도로 30 분간 작동 거리 5cm에서 370 nm 파장의 빛으로 UVA 각막을 조사.
그림 1. C-CXL의 UVA 조사 각막 3 mW의 / cm 2 (5.4 J / cm 2 표면 도즈)의 조도로 30 분간 5cm 작동 거리에서 370 nm 파장의 UVA 광 조사한다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
- 조사 기간 동안, 각막에 매 5 분 리보플라빈 방울을 적용합니다.
- 조사 기간 동안, 국소 마취 (oxybuprocaine 0.4 %) 필요한 경우를 추가합니다.
- 넣어 항생제 방울 (토 브라 마이신 0.3 %) 및 운영의 눈에 인공 눈물 (히알루 론산은 0.18 % 방울).
- 재 상피화가 완료 될 때까지 수술 끝에 붕대 소프트 콘택트 렌즈를 배치했다. 재 상피화는 일반적으로 삼일 소요됩니다.
- 같은 해열 (500 mg)을 더한 코데인 (30 mg)을, 6 약을 하루에 같은 진통제를 처방.
- 각막의 재 상피화 후, 스테로이드와 국소 치료 (국소 덱사메타손 1 ㎎ / ㎖)을 시작 3-4 주 동안 계속합니다. 또한, 1 개월 인공 눈물을 하루에 4 번을 사용합니다.
2. 가속 각막 콜라겐 CXL (A-CXL)
환자 (1)의 제조
- 오일 수술 전, 1 % 필로 카핀 두 번 처리 된 눈의 날을 삭제했습니다.
- 수술실에서 무균 조건에서, 그 / 그녀를 다시 환자 거짓말.
- 국소 마취에게 같은 oxybuprocaine 0.4 %를 관리.
- 전자를 청소너희 두 번 살균 요오드와 눈 주위의 피부.
- 열린 눈을 유지하기 위해 뚜껑 검경을 사용합니다.
2. 상피 제거
- 각막 원 마커로 각막의 중앙 9.0 mm 마크
- 무딘 주걱을 사용하여 기계적인 변연 절제술에 의한 각막 상피의 중심 7.0-9.0 mm를 제거합니다.
3. 리보플라빈 응용 프로그램
- 10 분 동안 각막에 덱스 트란없이 매 2 분 0.1 % 리보플라빈을 적용합니다.
4. UVA 조사
- 30 mW의 / cm 2 (5.4 J / cm 2 표면 선량)와 3 분간 5cm 작동 거리에서의 방사 조도에서 370 nm 파장의 빛으로 UVA 각막을 조사.
- (oxybuproca & # 239; 0.4 %를 북동) 조사하는 동안, 국소 마취를 추가 필요.
수술 5. 끝
- 항생제 방울 (토 브라 마이신 0.3 %), 인공 눈물을 (히알루 론산은 0을 삭제 배치 작동 눈에 0.18 %).
- 재 상피화가 완료 될 때까지 수술 끝에 붕대 소프트 콘택트 렌즈를 배치했다. 재 상피화는 일반적으로 삼일 소요됩니다.
- 같은 해열 (500 mg)을 더한 코데인 (30 mg)을, 6 약을 하루에 같은 진통제를 처방.
- 각막의 재 상피화 후, 스테로이드와 국소 치료 (국소 덱사메타손 1 ㎎ / ㎖)을 시작 3-4 주 동안 계속합니다. 또한, 1 개월 인공 눈물을 하루에 4 번을 사용합니다.
3. 이온 토 포레 시스 (I-CXL)
환자 (1)의 제조
- 오일 수술 전, 1 % 필로 카핀 두 번 처리 된 눈의 날을 삭제했습니다.
- 수술실에서 무균 조건에서, 그 / 그녀를 다시 환자 거짓말.
- 국소 마취에게 같은 oxybuprocaine 0.4 %를 관리.
- 눈과 두 번 살균 요오드와 눈 주위의 피부를 청소합니다.
- 열린 눈을 유지하기 위해 뚜껑 검경을 사용합니다.
- 수술 분야에서 이마에 스티커 수동 전극을 적용합니다.
- 열린 눈, 활성 전극, 흡입 링을 적용합니다. 흡인을 해제하기 전에 각막의 주변에 흡입 링의 중심.
그림 2. 이온 토 포레 시스 장치. 수동 전극은 수술 분야에서 이마와 활성 전극, 흡입 링에 적용되는, 열린 눈에 적용된다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
3. 리보플라빈 응용 프로그램
- 0.1 hypoosmolar %는 덱스 트란없이 리보플라빈과 흡입 반지를 입력합니다.
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I-CXL 그림 3. 리보플라빈 응용 프로그램입니다. 흡입 링은 덱스 트란없이 hypoosmolar 0.1 % riboflavine으로 가득합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
- 0.2 mA의 전류를 시작하고 점차적으로 5 분 (그림 4)의 총 이온 토 포레 시스 시간을 1.0 mA로 증가.
침투 리보플라빈 그림 4. 이온 삼투압 장치. 전류가 처음에 0.2 mA이며, 점차적으로 1.0 mA로 증가. 총 이온 토 포레 시스 시간은 5 분입니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
EP "> 4. UVA 조사- 경우 10mW / ㎠ (5.4 J / cm 2 표면 도즈), 9 분 동안 5cm 작동 거리에서의 방사 조도에서 370 nm 파장의 빛으로 UVA 각막을 조사.
- (oxybuproca & # 239; 0.4 %를 북동) 조사하는 동안, 국소 마취를 추가 필요.
수술 5. 끝
- 항생제 방울 (토 브라 마이신 0.3 %) 및 운영의 눈에 인공 눈물을 (히알루 론산은 0.18 % 방울) 놓습니다.
- 같은 해열 (500 mg)을 더한 코데인 (30 mg)을, 6 약을 하루에 같은 진통제를 처방.
- 수술 후 스테로이드와 국소 치료 (국소 덱사메타손 1 ㎎ / ㎖)을 시작 3-4 주 동안 계속합니다. 또한, 1 개월 인공 눈물을 하루에 4 번을 사용합니다.
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Representative Results
각막 경계 라인 (73.6 SD) 301.6 ㎛의 평균 깊이의 경우 92 %에 10월로 볼 수 있었다
C-CXL 후 그림 5. 분계선. OCT (AS) 고해상도 각막 전 안부 빛 간섭 단층 촬영 검사 기존의 각막 콜라겐 교차 후 358 μm의 (흰색 화살표), 1 개월 평균 깊이에서 각막 기질 분계선을 시각화 연결 (C-CXL). 스케일 바 250 μm의. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
1개월 C-CXL 후, A-CXL 후에는 183.1 μm의 (SD, 39.6)의 평균 깊이의 경우 85.5 %로 나타났다 반면.
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- CXL 후 그림 6. 분계선. OCT (AS) 고해상도 각막 전 안부 빛 간섭 단층 촬영 검사 가속 각막 콜라겐 교차 후 176 μm의 (흰색 화살표), 1 개월 평균 깊이에서 각막 기질 분계선을 시각화 연결 (A-CXL). 스케일 바 :. 250 μm의 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
마지막으로, I-CXL 후, 각막 분계선은 214 μm의 (SD, 37.5)의 평균 깊이의 경우 46.5 %로 나타났다. 중 C-CXL, A-CXL 또는 I-CXL에 따라 각막 분계선 깊이의 차이 (P <0.001, P = 0.01) 통계적으로 유의 하였다. 분계선은 C-CXL 및 I-CXL (P = 0.005) 후보다-CXL 후 훨씬 더 자주 출석했다.
I-CXL 후 그림 7. 분계선. OCT (AS) 고해상도 각막 전 안부 빛 간섭 단층 촬영 검사 238.5 μm의 (흰색 화살표), 이온 토 포레 시스 1 개월 후 (I-CXL의 평균 깊이에서 각막 기질 분계선을 시각화 ). 스케일 바 :. 250 μm의 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
아니 내 또는 수술 후 합병증은 내피 세포 계수에 유의 한 차이가없는 경우를 포함하여 세 가지 프로토콜의 적용 후 6 개월 이내에 환자 속행 검출되지 않았다. 또한, 최대 K 값 (의 Kmax)은 6 개월 후 후속 프로토콜 각각에 대해 안정적으로 유지.
표 1. 효능 및 CXL. 최대 K-값 (dioptry, D)의 진화와 기존의 (C-CXL) 다음과 같은 내피 세포 밀도의 각 프로토콜의 안전 (A-CXL), 및 이온 토 포레 시스 (I-CXL)를 가속 가교.
각 프로토콜의 경우, 1-3개월 수술 후 기간에, 세포 외 lacunae 및 조각 각막 간질 세포의 핵으로 전방 간질 부종은 IVCM 관찰되었다. 6개월에서, 각막 간질 세포의 핵으로 전방 기질의 다시 채우기가 보였다 두 다른 프로토콜 후보다 I-CXL 후 더 컸다. 가교 결합 및 비 - 가교 된 각막 기질 사이의 경계는 각막이 긴 대형 하이퍼 반사 간질 대역으로 둘러싸인 된 영역으로 간주되었다.
CC 후 그림 8 : 미세 각막 변경XL 기존의 콜라겐 교차 결합 (C-CXL) 1 개월 후 얻은 각막 기질의 생체 공 초점 현미경 검사 (IVCM). 하이퍼 반사 세포질 (흰색 화살표)과 세포 외 lacunae (별표)와 전방 간질 부종이 관찰된다. 스케일 바 : 50 μm의.
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Discussion
UVA 조사 및 리보플라빈을 사용하여 CXL은 원추 각막의 진행을 체포에 대한 표준 치료입니다. 리보플라빈 3 UVA 조사에 화학적 공유 결합 (가교)을 유도 감광제이다. 각막,이 현상은 각막 강성을 증가 콜라겐 섬유 사이의 상호 링크를 작성합니다. 이 현상을 잘 설명 하였지만, 지금까지 intracorneal 가교의 직접적인 증거는 없었다. 그럼에도 불구하고, 여러 연구 CXL 따라서 C-3-8의 효과를 보여주는 절차 이후의 Kmax의 안정화를보고했다. 이 효과는 크로스 링크 또는 각막 기질의 다른 미세 구조 변화에 기인하는지 여부의 질문은 답이 남아있다.
CXL 효능의 간접적 인 임상 결과 중 하나는 CXL 후 달 및 OCT IVCM 1과 검출 각막 분계선이다. 최근 Kymionis 외. 보여 주었다 hyperreflectance 에바OCT를 무 세포와 공 초점 현미경 (20)에 본 셀룰러 영역 사이의 전이 영역에 대응하여 AS luated. 따라서, 10월로 볼 수있는 각막 분계선은 무 세포 기질에서와 정상 하나 이상 활성화 각막과 fibroblastes의 영역에 해당합니다. 그럼에도 불구하고, 참마와 동료 (21)는 시력의 변화와 함께 6 개월 C-CXL 후 최대 K-값의 CXL 경계 라인의 깊이 사이의 상관 관계를 입증하는 데 실패했습니다. CXL 더 많은 양의 시력과 각막 곡률의 큰 감소에 큰 향상 될 수 있는지 여부의 문제는 더 이상 수술 후 추적 관찰과 연구의 대상이 남아있다. IVCM에 평균 전방 기질 각막 밀도 수에 관한 또한,에서, 상당한 감소는 I-CXL 22 ~ 24과 C-CXL 및-CXL이 12 개월에 정상화으로, 6 개월 동안 관찰, 6 개월에 한 . 따라서, 미세 각막을 변화변화는 사용 콜라겐 가교 프로토콜의 유형에 따라 나타난다. 이 결과 및 각막 분계선이-CXL 또는 I-CXL이 세 프로토콜의 표시 및 효율성을 논의하기 위해 우리가 할 수 있습니다 후보다 C-CXL 후 상당히 깊은 나타났다는 사실.
기존의 프로토콜은 이미 육년 3-8의 최대 후속과의 효능과 안전성을 입증했다. C-CXL은 내피 세포 (25)을 보호하기 위해 적어도 400 μm의 각막 각막 두께를 필요로한다. 주요 결점은 시간 지속 기간 (1 시간) 및 상피를 제거하는 필요성과 관련된다. 사실,이 불편과 고통을 환자하고 같은 감염성 각막염 및 각막의 혼탁 (9) 등 여러 가지 합병증을 일으킬 수 있습니다 리드. 그럼에도 불구하고, 지금,이 프로토콜은 여전히 진화가 공격적 특히, 진보적 인 원추 각막을 치료하는 것이 좋습니다.
C-CXL의 주요 단점 중 하나는 일이라고 주어진절차 E의 기간은, 가속 프로토콜은 초기에 각막 (26)에 높은 조도를 제공함으로써 동작 시간을 줄이기위한. 그러나 10 분에 몸을 담글 시간을 단축하는 것은 이렇게 관찰 된 표면 각막 분계선을 선도, 각막에 리보플라빈의 내 기질 침투를 제한 할 수 있습니다. 심지어보고되지 않은 경우와 광자의 동일한 수의 피 브릴을 터치한다는 사실에도 불구하고, A-CXL에서 10 배 더 높은 조도가 내피 손상 (27)의 위험 (28)를 확장하는 것이 가능하다. 이와 관련하여, 그것이 중요한 것은 A-CXL 사용 리보플라빈에서 덱스 트란의 부재에도 불구하고 높은 조도 내피 손상의 유무를 설명 할 수 있음을주의로. 실제로, 덱스 트란이 절차를 수행하는 동안 각막 얇아로 연결함으로써 잠재적 인 내피 손상 29 삼투압 효과가 알려져있다. 따라서, 가속 CXL 안전한 CXL 양상이 나타납니다. 또한, A-CXL 프로토콜의EEMS는 효능이 될; 실제로 최대 K-값 6 개월 추적 관찰에서 안정적으로 유지. 그럼에도 불구하고, C-CXL에 관해서는, 주요 제한은 통증과 같은 안개와 각막 감염 9 잠재적 인 합병증으로 이어지는 desepithelialization입니다. Touboul 등은.-CXL (23)로 치료받은 환자의 공 초점 현미경을 사용하여 질적 연구를 수행 하였다. C-CXL, UVA-리보플라빈의 보강 효과에 비해 실제로 더 많은 각막 간질 세포의 세포 사멸 증가 간질 반사와 각막의 앞쪽에 150 ~ 200 μm의에서 가장 눈에 띄는 것 같았다. 이 발견은 얇은 각막 (350-400 μm의 최소한의 두께) 환자가 가속 CXL 혜택을 누릴 수 있음을 시사한다. 이 때, C-CXL 전에 얇은 각막의 부종에 이르게 저자 osmolar 리보플라빈이 프로토콜은 여전히 내피 손상 (25)을 방지하기 위해 적어도 400 μm의 각막 각막 두께를 필요로하기 때문에 사용된다. 그럼에도 불구하고, CXL이 선호 될 수있다 가속entially 얇은 각막을위한 원추 각막을 안정 빠르고 적은 관통 치료로 미래에 사용됩니다. 그러나, 장기간의 연구가 결정적 각막 생체 역학에 효과 분계선의 깊이를 상호 연관이 필요하다.
이온 삼투압 CXL 최근 상피 괴사 12, 전류 (30)의 힘. 출원 각막 기질에 침투 하이포 osmolar 리보플라빈을 방지하기 위해 개발 한 transepithelial 프로토콜이다. Vinciguerra과 동료들은 전향 적 연구에서 이온 토 포레 시스의 CXL을 시행 (20)의 눈을 살펴 보았다. 그들은의 Kmax 1 년 과정을 거친 후 안정적인 것으로 나타났다. 그러나 분계선은 후속 31시 10월 그대로 명확하게 측정하지 않았다. 마찬가지로, 우리의 연구에서, 각막 분계선은 OCT 거의 명 (46.5 %)의 절반 이하에서 214 ㎛의 평균 깊이에 나타나지 않았다 AS로 평가 하였다. 또한, 공 초점 현미경은 훨씬 적은 각막의 AP를 밝혀두 개의 다른 프로토콜 후보다 I-CXL 후 optosis 증가 간질 반사율. 사실, 공 초점 현미경 및 수정 리보플라빈 (Ricrolin TE), Caporossi 등을 사용. transepithelial 가교의 다른 프로토콜을 조사 하였다. 이온 토 포레 시스에 관해서는, 그들은 간질 간질 세포의 세포 사멸이 표면 (140 μm의 깊이를 의미)와 고르지 전방 기질 (11)에서 본 것을 찾을 수 있습니다. 게다가, 그들은이 에피 온 프로토콜은 종종 질병 (32)의보다 적극적인 형태의 고통이 소아 환자에서의 응용 프로그램에주의의 메모를 추가, 후속 24 개월 만에 원추 각막 진화의 결과 확인. 실제로, 다른 transepithelial 프로토콜로, 이온 토 포레 시스는 소아 환자 (33)의 지형 지수의 향상을 보장하지 않는 것 같습니다. 효능이 부재는 현장 11,34-36에서 상피로 제한 리보플라빈과 UVA 침투에 의해 설명 될 수있다. 실제로, 상피 physi입니다리보플라빈 및 UVA 침투 모두 CAL 장벽, 아폽토시스의 깊이를 제한함으로써 각막 생체 역학적 효과 11. 또한, 리보플라빈 병용 UV 노출 28 중 감광제 및 UV 차단제로서 작용한다. 따라서 이는 다른 transepithelial 프로토콜로서, 이온 도입 중에 불충분 리보플라빈 침투 만 절차의 효과를 제한 할뿐만 아니라, 내피 세포의 손상의 위험이 증가하지 않을 것으로 생각된다. 그럼에도 불구하고, 더 내피 세포 손실은 아직 이온 토 포레 시스 이후로 기록되지 않았다. 마지막으로, 유사 Vinciguerra 등. 31 일에 우리의 연구에서 가장 높은 K-값 6 개월 I-CXL 후 안정 나타났다. 그러나,이 새로운 절차가 신뢰할 이상 남아 있는지 속행에서 미지수. 따라서, 다른 에피 ON 프로토콜과 같이,주의 전리 요법을 사용할 때 필요하다. 그럼에도 불구하고, transepithelial의 CXL에 대한 열정은 가능성의 감소를 고려하면 이해할 수있다CXL 합병증. 에피 오프 CXL으로, 합병증은 본질적으로 임시 안개 (9)에 의한 경우의 약 1 %를 발생합니다. 불행하게도,이 안개는 때때로 각막 상처를 남긴다. 따라서, 우리는 현재, 이온 토 포레 시스의 CXL이 소아 환자에주의를 요합니다 우리는 주로 얇은 각막 천천히 진행 원추 각막 환자에이 프로토콜을 제안 할 것이라고 생각합니다.
결론적으로, 침투에 대해 기존의 CXL 프로토콜은 진보적 인 원추 각막 치료를위한 표준 옵션 남아있다. 가속 CXL 특히 얇은 각막을 치료하는, 빠르고 효과적이고 안전한 대안이 될 것으로 보인다. 이온 토 포레 시스는 전방 각막 간질 세포의 덜 손상 보이지 분계선과 연결되어있어 더 신중과 함께 고려되어야한다.
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Riboflavin Product number | |||
| C-CXL | Sooft SPA, Montegiorgio, Italy | Ricrolin 468465-6 | |
| A-CXL | Avedro Inc, Waltham, Massachusetts | VibeX 520-01863-006 | |
| I-CXL | Sooft SPA, Montegiorgio, Italy | Ricrolin+ 975481-6 | Passive electrode: PROTENS ELITE 4848LE/ Active electrode: IONTOFOR CXL |
| UVA Machine | |||
| X-Vega | UVA: 3 mW/cm2 30 min | ||
| KXL System | UVA: 30 mW/cm2 10 min | ||
| X-Vega | UVA: 10 mW/cm2 9 min |
References
- Rabinowitz, Y. S. Keratoconus. Surv Ophthalmol. 42 (4), 297-319 (1998).
- Tuori, A. J., et al. The immunohistochemical composition of corneal basement membrane in keratoconus. Curr Eye Res. 16 (8), 792-801 (1997).
- Wollensak, G., Spoerl, E., Seiler, T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen cross-linking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 135 (5), 620-627 (2003).
- Raiskup-Wolf, F., Hoyer, A., Spoerl, E., Pillunat, L. E. Collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg. 34 (5), 796-801 (2008).
- Vinciguerra, P., et al. topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking. Ophthalmology. 116 (3), 369-378 (2009).
- Caporossi, A., Mazzotta, C., Baiocchi, S., Caporossi, T. Long-term results of riboflavin ultraviolet-A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol. 149 (4), 585-593 (2010).
- Greenstein, S. A., Fry, K. L., Hersh, P. S. Corneal topography indices after corneal collagen cross-linking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 37 (7), 1282-1290 (2011).
- Ghanem, R. C., Santhiago, M. R., Berti, T., Netto, M. V., Ghanem, V. C. Topographic corneal wavefront, and refractive outcomes 2 years after collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cornea. 33 (1), 43-48 (2014).
- Koller, T., Mrochen, M., Seiler, T. Complication and failure rates after corneal cross-linking. J Cataract Refract Surg. 35 (8), 1358-1362 (2009).
- Rocha, K. M., Ramos-Esteban, J. C., Qian, Y., Herekar, S., Krueger, R. R. Comparative study of riboflavin-UVA cross-linking and “flash-linking” using surface wave elastometry. J Refract Surg. 24 (7), 748-751 (2008).
- Caporossi, A., et al. Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus: 24-month clinical results. J Cataract Refract Surg. 39 (8), 1157-1163 (2013).
- Bikbova, G., Bikbov, M. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin. Acta Ophthalmol. 92 (1), 30-34 (2014).
- Efron, N., Hollingsworth, J. G. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy. Clin Exp Optom. 91 (1), 34-55 (2008).
- Patel, D. V., McGhee, C. N. Mapping the corneal sub-basal nerve plexus in keratoconus by in vivo laser scanning confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 (4), 1348-1351 (2006).
- Ku, J. Y., Niederer, R. L., Patel, D. V., Sherwin, T., McGhee, C. N. Laser scanning in vivo confocal analysis of keratocyte density in keratoconus. Ophthalmology. 115 (5), 845-850 (2008).
- Mazzotta, C., et al. Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol. 146 (4), 527-533 (2008).
- Seiler, T., Hafezi, F. Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line. Cornea. 25 (9), 1057-1059 (2006).
- Doors, M., et al. Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking. Am J Ophthalmol. 148 (6), 844-851 (2009).
- Mazzotta, C., et al. Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans. Cornea. 26 (4), 390-397 (2007).
- Kymionis, G. D., et al. Correlation of the corneal collagen cross-linking demarcation line using confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography in keratoconic patients. Am J Ophthalmol. 157 (1), 110-115 (2014).
- Yam, J. C., Chan, C. W., Cheng, A. C. Corneal collagen cross-linking demarcation line depth assessed by Visante OCT After CXL for keratoconus and corneal ectasia. J Refract Surg. 28 (7), 475-481 (2012).
- Jordan, C., Patel, D. V., Abeysekera, N., McGhee, C. .N. . In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagen cross-linking in keratoconus. Ophthalmology. 121 (2), 469-474 (2014).
- Touboul, D., et al. Corneal confocal microscopy following conventional, transepithelial, and accelerated corneal collagen cross-linking procedures for keratoconus. J Refract Surg. 28 (11), 769-776 (2012).
- Bouheraoua, N., et al. Optical coherence tomography and confocal microscopy following three different protocols of corneal collagen-crosslinking in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55 (11), 7601-7609 (2014).
- Hafezi, F., Mrochen, M., Iseli, H. P., Seiler, T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 35 (4), 621-624 (2009).
- Cınar, Y., et al. Comparison of accelerated and conventional corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (3), 218-222 (2013).
- Cingü, A. K., et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (2), 127-131 (2013).
- Spoerl, E., Mrochen, M., Sliney, D., Trokel, S., Seiler, T. Safety of UVA-riboflavin cross-linking of the cornea. Cornea. 26 (4), 385-389 (2007).
- Gokhale, N. S. Corneal endothelial damage after collagen cross-linking treatment. Cornea. 30 (12), 1495-1498 (2011).
- Rootman, D. S., et al. Pharmacokinetics and safety of transcorneal iontophoresis of tobramycin in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 29 (9), 1397-1401 (1998).
- Vinciguerra, P., et al. Transepithelial iontophoresis corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus: initial clinical outcomes. J Refract Surg. 30 (11), 746-753 (2014).
- Caporossi, A., et al. Riboflavin-UVA-induced corneal collagen cross-linking in pediatric patients. Cornea. 31 (3), 227-231 (2012).
- Buzzonetti, L., Petrocelli, G., Valente, P., Larossi, G., Ardia, R., Petroni, S. Iontophoretic transepithelial corneal cross-linking to halt keratoconus in pediatric cases: 15-month follow-up. Cornea. 34 (5), 512-515 (2015).
- Baiocchi, S., Mazzotta, C., Cerretani, D., Caporossi, T., Caporossi, A. Corneal crosslinking: riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium. J Cataract Refract Surg. 35 (5), 893-899 (2009).
- Wollensak, G., Iomdina, E. Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement. J Cataract Refract Surg. 35 (3), 540-546 (2009).
- Soeters, N., Wisse, R. P., Godefrooij, D. A., Imhof, S. M., Tahzib, N. G. Transepithelial versus epithelium-off corneal cross-linking for the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 159 (5), 821-828 (2015).
