Tre ulike protokoller hornhinne Collagen Fornetting i Keratokonus: Konvensjonell, akselerert og iontoforese

Summary

Corneal collagen cross-linking (CXL) is the only conservative treatment currently available to halt keratoconus progression by improving the biomechanical rigidity of the corneal stroma. The aim of this manuscript is to highlight the methods of three different protocols of CXL: conventional CXL (C-CXL), accelerated CXL (A-CXL), and iontophoresis CXL (I-CXL).

Abstract

Keratokonus er en bilateral og progressiv hornhinne ectasia. For å bremse ned sin progresjon, har hornhinnen collagen cross-linking (CXL) nylig blitt introdusert som et effektivt behandlingsalternativ. I biologiske og kjemiske fag, refererer kryssbinding til nye kjemiske bindinger dannes mellom reaktive molekyler. Derfor er målet med hornhinnen kollagen CXL å syntetisk øke dannelsen av tverrbindinger mellom kollagen fibriller i hornhinnen stroma. Til tross for det faktum at effektiviteten av det konvensjonelle CXL (C-CXL) protokollen har allerede blitt vist i flere kliniske studier, kan det ha nytte av forbedringer i varighet av prosedyren og fjerning av korneal epitel. Derfor, for å tilveiebringe en koherent evaluering av to nye og optimaliserte cxl protokoller studerte vi keratokonus pasienter som hadde gjennomgått en av de tre cxl behandlinger: iontoforese (I-cxl), akselerert CXL (A-CXL), og konvensjonelle CXL ( C-CXL). A-CXL er en 6 ganger raskere CXL prosedyre usynge en ti ganger høyere UVA stråling, men fortsatt inkludert en epitel fjerning. Iontophoresis er en transepitelial ikke-invasiv teknikk der en liten elektrisk strøm brukes til å forbedre riboflavin penetrering gjennom hornhinnen. Ved hjelp av fremre segment optisk koherens tomografi (AS OCT) og in vivo konfokal mikroskopi (IVCM), konkluderer vi med at om dybden av penetrasjon behandling, forblir konvensjonell CXL protokoll standard for behandling av progressiv keratokonus. Akselerert CXL synes å være en rask, effektiv og sikker alternativ til å behandle tynne hornhinner. Bruken av iontoforese er fortsatt under etterforskning, og bør vurderes med større forsiktighet.

Introduction

Keratokonus er en bilateral og progressiv hornhinne ectasia vanligvis rapportert i en i 2000 i den generelle befolkningen ^en som resulterer i endring av hornhinnen form og dermed redusert syn ^to. Keratokonus er vanligvis tilstede i begynnelsen av puberteten og skrider frem til den tredje til fjerde tiår av livet når sykdommen har en tendens til normalt å stabilisere, selv om progresjon kan være variabel i hele pasientens liv. Ved å stanse keratokonus progresjon, kryssbinding tar sikte på å utsette eller unngå keratoplasty.

Til dags dato er det bare effektiv og sikker behandling av progressiv keratokonus påvist i kliniske studier konvensjonell hornhinnen collagen cross-linking (C-CXL) protokollen, som har som mål å øke stivhet og dermed stanse keratoconus progresjon ^3-8. For å redusere driftstiden og mulig andre risikofaktorer av C-CXL, for eksempel smittsom keratitt eller stromal dis ^9, flere protokoller har forbedredeblitt beskrevet. Først i akselerert CXL (A-CXL), blir et høyere strålings av UVA levert til hornhinnen i løpet av en redusert tid ^ti. For det andre, for å unngå nødvendigheten av epiteliale debridement, har transepitelial metoder blitt anvendt. Dessverre har de har begrenset suksess når sammenlignet med den konvensjonelle ¹¹ protokollen. Den siste transepitelial metode for hornhinne riboflavin levering i løpet CXL er iontoforese (I-CXL), men grundig evaluering av denne behandlingen har ennå ikke blitt utført ^12. Iontophoresis er en ikke-invasiv teknikk der en liten elektrisk strøm brukes til å forbedre et ionisert legemiddel gjennomtrenging gjennom en vev. I CXL ved iontoforese, er riboflavin ioniseres til å trenge hornhinne gjennom epitel.

In vivo konfokal mikroskopi (IVCM) er en metode for å avbilde hornhinnen som kan markere celleforandringer av unormale hornhinner i sykdommer som keratokonus ^13. Faktisk IVCMhar vist endringer av alle lag av hornhinnen i keratoconus med en bestemt reduksjon i tettheten av de sub-basal nerve plexus og stromal keratocytter ^13-15. Plus, har IVCM vist seg å være svært praktisk for mikroanalyse av hornhinnen etter C-CXL ^16.

Hornhinnen delelinje er beskrevet som en hyperreflective linje sett i fremre segment optisk koherens tomografi (AS OCT) en måned etter C-CXL på en dybde på 300 mikrometer ^17,18. IVCM følgende C-CXL gir informasjon om corneale strukturelle forandringer, herunder fravær av corneale keratocytter til en dybde på 300 mikron. Dybden av dette acellulær sonen, samt dybden av demarkasjonslinjen innenfor hornhinnen stroma avslørt på AS OCT synes å være knyttet til den effektive dybden av CXL behandling ^19, og måling av hornhinnen delelinje dybde i AS 1 oktober måned etter CXL har blitt foreslått som en effektiv kliniskmetode for evaluering av CXL effektivitet ^18.

I denne studien undersøker vi effektiviteten av tre ulike protokoller av hornhinnen collagen kryssbinding (konvensjonelle, akselerert, og iontoforese) ved hjelp av måling av hornhinnen stromal demarkasjonslinjen ved AS oktober og konfokalmikroskopi. Vi brukte dessuten IVCM å kvantitativt analysere hornhinnemikro endringer etter de tre behandlinger.

Protocol

Disse protokollene følge retningslinjene i vår institusjonens menneskelige forskningsetisk komité. 1. Konvensjonell Hornhinnen Collagen CXL (C-CXL) 1. Utarbeidelse av pasient 5 dager før operasjonen, legger 1% pilokarpin dråper to ganger om dagen i det behandlede øyet. I operasjonsstuen, i aseptiske forhold, ligge pasienten på hans / henne tilbake. Administrere lokalbedøvelse som oxybuprocaine 0,4%. Rens øyet og hude…

Representative Results

Hornhinnen demarkasjonslinjen var synlig i AS Office i 92% av tilfellene ved en gjennomsnittlig dybde på 301,6 mikrometer (SD 73,6) Figur 5. Avgrensning linje etter C-CXL. Høyoppløselig hornhinne anterior segment optisk koherens tomografi scan (AS OCT) visualhornhinnen stromal demarkasjonslinjen ved en gjennomsnittlig dybde på 358 mikrometer (hvit pil), en m…

Discussion

CXL bruker UVA-stråling og riboflavin er standard behandling for å arrestere utviklingen av keratokonus. Riboflavin er et fotosensibiliserende som induserer kjemiske kovalente bindinger (kryssbindinger) når de bestråles med UVA ^tre. I hornhinnen, skaper dette fenomenet kryssbindinger mellom kollagen fibriller som øker hornhinne stivhet. Selv om dette fenomenet er godt beskrevet, til nå har det ikke vært noen konkrete bevis om intracorneal kryssbindinger. Likevel har flere studier rapporterte en stabili…

Materials

		Riboflavin        Product number
C-CXL	Sooft SPA, Montegiorgio, Italy	Ricrolin                        468465-6
A-CXL	Avedro Inc, Waltham, Massachusetts	VibeX                              520-01863-006
I-CXL	Sooft SPA, Montegiorgio, Italy	Ricrolin+                      975481-6	Passive electrode: PROTENS ELITE 4848LE/ Active electrode: IONTOFOR CXL
		UVA Machine
X-Vega			UVA: 3 mW/cm2 30 min
KXL System			UVA: 30 mW/cm2 10 min
X-Vega			UVA: 10 mW/cm2 9 min