Our studies have revealed that the beneficial effects of conivaptan are dependent on the method of delivery after experimental stroke in mice. We have developed a research protocol for delivery of the receptor blocker via IV catheter on stroke-evoked brain edema formation in mice.
Инсульт является одной из основных причин заболеваемости и смертности в мире. Инсульт осложняется отеком мозга и других патофизиологических событий. Среди наиболее важных игроков в развитии и эволюции инсультом вызванных отеком головного мозга является гормон аргинин-вазопрессин и его рецепторов, V1a и V2. В последнее время V1a и V2 блокатор рецепторов Conivaptan привлекает к себе внимание в качестве потенциального лекарственного средства для уменьшения отека головного мозга после инсульта. Тем не менее, модели на животных, которые включают Conivaptan приложения в исследованиях инсульта должны быть изменены на основе возможных путей введения. При этом результаты 48 ч непрерывного внутривенного (IV) сравниваются с внутрибрюшинного (IP) Conivaptan лечения после инсульта у экспериментальных мышей. Мы разработали протокол, в котором окклюзия средней мозговой артерии соединяли с установкой катетера в яремную вену для IV лечения Conivaptan (0,2 мг) или транспортного средства. Различные когорты животных обрабатывали 0,2мг болюс Conivaptan или транспортного средства IP ежедневно. Экспериментальный инсульт-вызвал отек мозга оценивали у мышей после непрерывного IV и обработки IP. Сравнение результатов показало, что непрерывное введение IV из Conivaptan облегчает после ишемического отека мозга у мышей, в отличие от администрации ИС Conivaptan. Мы пришли к выводу, что наша модель может быть использована для будущих исследований Conivaptan применения в контексте инсульта и отека мозга.
Stroke continues to be an enormous burden for patients and clinicians. Animal stroke models have been used in the laboratory setting for nearly two decades.1 Nevertheless, experimental treatments that work in animals often fail in humans.2 This discrepancy in treatment outcomes may be due to various factors, such as administration routes for drugs used in animal research, drug metabolism and elimination rate, and many other aspects. One of the major complications of stroke, brain edema, is a focus of current research in neuroscience. Mechanisms of brain edema formation involve disturbances in water and electrolyte balance triggered by the arginine-vasopressin (AVP) response to ischemic brain injury.3 Therefore, AVP and its receptors (V1a and V2) are a major focus of research studies of post-ischemic brain edema formation.3
We have developed a methodology to study the effects of mixed arginine-vasopressin (V1a and V2) receptor blocker conivaptan on post-ischemic brain edema in mice.4 Molecular targets of conivaptan5 make the drug a suitable candidate for exploration of its properties in alleviation of brain edema. Furthermore, conivaptan needs to be studied in the context of pathophysiological events of stroke.6 In designing this study, we considered comparing treatment outcomes using two different routes of administration for conivaptan: intravenous (IV)4 and intraperitoneal (IP).7 Effects of the treatments on stroke-induced brain edema were evaluated. Here detailed protocols are described for surgical induction of experimental stroke by middle cerebral artery occlusion (MCAO), and followed by continuous conivaptan treatment using the installation of a jugular IV catheter. After induction of stroke, animals were randomly allocated into the following groups: vehicle or conivaptan (0.2 mg/day) treated IV or IP.
Это исследование имеет важное значение для доклинических исследований инсульта. Это исследование показывает, что непрерывное вливание IV Conivaptan (0,2 мг / сут) после инсульта у экспериментальных мышей эффективно уменьшает отек мозга после 48 ч лечения. Эффект IP-инъекции в той же дозе Conivaptan н…
The authors have nothing to disclose.
Мы благодарим шведское медицинский центр для предоставления финансовых средств и объектов. Мы также благодарим Craig Hospital за щедрое использование лабораторных помещений.
Heated Pad | K&H Manufacturing Inc | 1060 | |
Temperature Monitor with Rectal Probe | Physitemp | 7029 | |
Silk Suture Spool, 6-0 | Surgical Specialties Corporation | SP114 | |
Silk Suture on a Needle, 3-0 | Ethicon | 1684G | |
Nylon Suture, 7-0 | Ethicon | 1696G | |
Dental Resin Polysiloxane with Hardener | Heraeus Kulzer | 65817930 | |
Microinfusion IV Pump | Kent Scietific | GT0897 | |
Swivel 22GA | Instech | 375/22PS | |
Laboratory Tubing, 0.94 x 0.51 mm | Dow Corning | 508-002 | |
Laboratory Tubing, 3.18 x 1.98 mm | Dow Corning | 508-009 |