Abstract
نقيري معزولة وتكرار المنصف (IMHR) بعد العلاج الإشعاعي الخارجي (EBRT) في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة هو شائع. هؤلاء المرضى ليس لديها العديد من خيارات العلاج، وعادة ما يتم تقديم العلاج الكيميائي الملطفة أو أفضل رعاية داعمة. الموجات فوق الصوتية ضمن القصبة (EBUS) -guided حقن intratumoral من سيسبلاتين (ITC) هو نهج رواية لهؤلاء المرضى. يتم تنفيذ الإجراء تحت التخدير الواعي. يقع الآفة مع القصبات باستخدام EBUS، وتقدمت 22 عيار EBUS الإبرة من خلال قناة تعمل في نطاق وتخوض في الموقف. تحت توجيه الموجات فوق الصوتية، وثقب جدار شجرة الرغامي ويتم نقل الإبرة في الآفة المستهدفة. ثم تتم إزالة مرود إبرة ويتم حقن سيسبلاتين (40 ملغ / 40 مل) إلى الآفة. يتم التعامل مع واحد على موقعين في كل دورة. وصفت تفاصيل الإجراء في قسم البروتوكول من الورق. في مركزنا، وعولج 50 موقعا في 36 مريضا(19 ذكور، 17 إناث). وكان متوسط العمر من الجماعة لدينا 61.9 ± 8.5 سنوات. أجرينا التحليلات النهائية على 35 مريضا و 41 مواقع. 24/35 (69٪) لديهم استجابة كاملة أو جزئية (المستجيبين)، في حين 11/35 (31٪) لديهم مرض مستقر أو التدريجي (غير المستجيبين). وعموما، كان البقاء على قيد الحياة في مجموعتنا 8 أشهر (95٪ CI من 6-11 شهرا)، مع المرضى الذين استجابوا لها البقاء على قيد الحياة أفضل بكثير من أولئك الذين لم يفعلوا ذلك.
Introduction
سرطان الرئة هو أكثر أنواع السرطان انتشارا في جميع أنحاء العالم في كل من الرجال والنساء وحسابات ل1 في 5 من كل الوفيات الناجمة عن السرطان. لديه معدل إماتة الحالات 0.87 1 و 2. تكرار بعد العلاج الأولي حسابات عن معظم الوفيات في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة. الخيارات العلاجية لسرطان الرئة المتكررة محدودة. يؤدي سرطان الرئة المتكررة أيضا إلى انخفاض كبير في نوعية الحياة ونضوب الرعاية كبير ويحتاج إلى رعاية داعمة إضافية، والتي تقلل من احتمال القبول والتسامح لمزيد من التدخلات 3.
ما يقرب من 30٪ من المرضى الذين يعانون من NSCLC لها تكرار العلاج الموضعي بعد الإشعاع 4. خيارات العلاج لهؤلاء المرضى محدودة وتشمل العلاج الكيميائي النظامية، التي لديها معدل استجابة موضوعية من 10٪ فقط 5 و 6.على الرغم من أن الإشعاع الصدر تكرار ممكنا، ولم يتم دراستها بشكل رئيسي لأغراض التلطيفية وتخفيف الأعراض ولم تستخدم لمغفرة المرض 3.
في مؤسستنا، تم علاج جميع المرضى الذين يعانون من عزلة تكرار المنصف ونقيري (IMHR) يمكن الوصول إليها من خلال تنظير القصبات مع الموجات فوق الصوتية داخل القصبة (EBUS) -guided حقن intratumoral transbronchial من سيسبلاتين (ITC). وسمح العلاج المتزامنة مع العلاج الكيميائي النظامية و / أو العلاج الإشعاعي الخارجي (EBRT) حسب الاجتهادات أطباء الأورام علاج. هذا المخطوط يسلط الضوء على سلامة وفعالية، والجدوى، وطرق مفصلة من البروتوكول المستخدم في مؤسستنا.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تم استعراض البيانات على كل المرضى الذين عولجوا مع سيسبلاتين موجهة EBUS. وافق مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة فلوريدا هذه الدراسة (# IRB201400823). جميع البيانات التي تم جمعها وتحليلها بأثر رجعي. استخدام معايير الالتحاق التالية.
1. اختيار المريض
- حدد المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 80 عاما الذين لديهم صغيرة غير سرطان مؤكدة خزعة الرئة ذي الخلية (NSCLC) أو صغيرة سرطان الرئة ذي الخلية (مؤتمر القيادة المسيحية الجنوبية) ويكون تكرار أكد مرضي. تسجيل المرضى الذين تلقوا لا يقل عن 50 غراي من الإشعاع إلى نقيري والهياكل الرئتين لمدة 6 أشهر أو أكثر. وتشمل المرضى الذين يعانون من تكرار محدود لنقيري، منصفي، والهياكل محيط بالقصبة (الغدد الليمفاوية، العقيدات، والجماهير) يمكن الوصول إليها من خلال EBUS والانبثاث بعيدة.
- تقديم جميع هؤلاء المرضى إلى متعدد التخصصات مجلس الصدري الورم الأورام والحصول على توافق في الآراء بشأن المضي قدما في فيسيسبلاتين tratumoral نتيجة لعدم وجود خيارات علاجية أخرى محلية. يجب أن يكون قرار المضي قدما موجهة EBUS المركز توصية مشتركة من مجلس الأورام السرطانية الصدري المؤسسي.
2. ضمن القصبة الموجات فوق الصوتية (EBUS) -guided حقن سيسبلاتين
- استخدام EBUS محدب مسبار، والتي لديها المدمج في مسبار الموجات فوق الصوتية على القصبات مرنة ويمكن التصور في الوقت الحقيقي من نقيري، منصفي، والهياكل محيط بالقصبة لمركز التجارة الدولية.
- تأكد من أن المرضى الامتناع عن الطعام عن طريق الفم والسوائل لا يقل عن 6 ساعات قبل العملية.
- إنشاء حل سيسبلاتين المائي بتركيز 1 ملغ / مل مع جرعة القصوى 40 ملغ في كل دورة، استنادا إلى الكتابات التي صدرت سابقا 9 و 10. حل مسحوق مجفف بالتجميد سيسبلاتين في 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم فقط قبل الاستخدام.
- إعطاء 10 ملغ من ديكساميثازون و 8 ملغ من أوندانسيترون عن طريق الوريد في البدءنينغ الإجراء لمنع الغثيان.
- تنفيذ الإجراء مع التخدير الواعي باستخدام ميدازولام والفنتانيل عن طريق الوريد (IV). استخدام تخدير موضعي في شكل 5 مل من 4٪ ليدوكائين بالإرذاذ قبل الإجراء.
- تبدأ مع حقن الرابع من 2 ملغ من ميدازولام و 50 ميكروغرام من الفنتانيل. إعادة تقييم المريض كل 1-2 دقيقة وتعطي ميدازولام 1 ملغ إضافي والبلعة 25 ميكروغرام الفنتانيل لتحقيق والمحافظة على التخدير الواعي (الوعي الاكتئاب الحد الأدنى بحيث يكون المريض قادرا على بشكل مستمر ومستقل الحفاظ على مجرى الهواء براءات الاختراع والاحتفاظ بها وردود الفعل واقية، وتبقى استجابة لأوامر شفهية والتحفيز المادي). لا تتجاوز القصوى الجرعات المسموح بها للالفنتانيل والميدازولام، 200 ميكروغرام و 10 ملغ على التوالي.
- استخدام مراقبة القياسية، بما في ذلك استمرار الكهربائي 3-الرصاص مراقبة معدل ضربات القلب ومستمر عداد نبض، وقياس معدل التنفس. توفير anest المحليةhesia ويا التكميلي 2 كما هو مطلوب.
- تقدم نطاق من خلال الحبال الصوتية في الشعب الهوائية. تحديد هوية ومكان الآفة المستهدفة.
- تشغيل المعالج EBUS وتضخيم البالون في طرف نطاق باستخدام 1-2 مل من محلول ملحي. ثني نطاق عبر جدار الشعب الهوائية وتحديد الآفة. وموقع الآفة يعتمد على نتائج CT / PET، ولكن بعض المواقع شيوعا تشمل منطقة subcarinal، والحق والمناطق المجاورة للرغامى اليسار، واليمين والمناطق نقيري نقاط.
- نشر 22 G EBUS إبرة أن يقع في غمد من خلال قناة تعمل في نطاق وقفله في الموقف.
ملاحظة: على الرغم من وجود أي تنسيق جراحية دقيقة لموقع الحقن، وبعض من المواقع تعامل بشكل شائع تتضمن subcarinal (إعلامي عند تقاطع الشعب الهوائية الرئيسية اليمين واليسار)، ومجاور للرغامى الأيمن (أفقيا في القصبة الرئيسية اليمنى، فقط فوق الحق فتحة الفص العلوي)، ومجاور للرغامى اليسار(عند تقاطع القصبة الهوائية القاصي واليسار الرئيسي بين قوس الشريان الأورطي والشريان الرئوي الأيسر)، ونقيري الأيمن (أفقيا في المتوسط للالقصبات الهوائية القريبة، دون الحق في افتتاح الفص العلوي)، ونقيري اليسار (في ملتقى الفص العلوي الأيسر وترك الدنيا القصبات الفص). - تحت توجيه الموجات فوق الصوتية في الوقت الحقيقي، ثقب الجدار الرغامي ووضع إبرة في الآفة المستهدفة. إزالة مرود داخل الإبرة وحقن سيسبلاتين في آفة 10 مل (1 ملغ / مل من سيسبلاتين) في وقت واحد. التراجع عن إبرة في ورقة.
- علاج كل آفة مع أربعة ثقوب في كل دورة في مواقع مختلفة لتسهيل حقن الدواء طوال الوقت. حقن 10 ملغ من سيسبلاتين في ثقب.
- علاج 1:59 الآفات في كل دورة. إذا تم علاج الآفة أكثر من واحد في كل دورة، وضخ كل موقع مع 20 ملغ من سيسبلاتين، مع الجرعة الإجمالية في كل دورة لا تتجاوز 40 ملغ.
- إزالة الإبرة من workiقناة نانوغرام من النطاق.
- شفط أي دواء إضافية من الخطوط الجوية القاصي وإزالة القصبات.
- السماح للمرضى لاستعادة حسب بروتوكول المستشفى والنهوض بها في نفس اليوم.
- تكرار حقن سيسبلاتين (الخطوات 2،7 حتي 2،13) مرة واحدة في الأسبوع لمدة ما مجموعه 4 أسابيع (في أيام 1 و 8 و 15 و 22).
ملاحظة: بمجرد المعالجة، لا ينبغي أبدا أن يعتبر آفة معينة لإعادة معالجة مع مركز التجارة الدولية في لقاءات لاحقة.
3. بعد الحقن
- تقييم استجابة التصوير المقطعي المتابعة الصدر المحسوبة (CT) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET / CT) مسح بعد 8-12 أسابيع من جلسة علاج الماضية. تحديد تكرار المحلية مثل تكرار في موقع العلاج وتكرار الإقليمي وتكرار في المنصف، نقير، أو الحفرة فوق الترقوة.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
وقد تم قياس استجابة التصوير المتابعة بعد 8-12 أسابيع العلاج. وقد صنفت الاستجابة كما مغفرة كاملة (CR)، مغفرة جزئية (PR)، مرض مستقر (SD)، مرض التقدمية (PD)، أو غير قادر على تقييم استجابة استنادا RECIST 1.1 معايير 8. واعتبرت المرضى الذين يعانون من CR والعلاقات العامة المستجيبين، وصنفت الآخرين أنها غير المستجيبين. وشملت النتائج الثانوية ردا على أساس الأنسجة السرطانية، حجم التكرار، والعلاج المنهجي المتزامنة. كما تم تحليل الآثار الجانبية وجدوى بروتوكول.
واستخدمت منحنيات كابلان ماير لتقدير احتمالات البقاء على قيد الحياة. وتمت مقارنة بقاء وPFS للالمستجيبين مقابل عدم الاستجابة من قبل اختبار سجل رتبة. تم فحص الارتباط بين معدلات الاستجابة وعوامل أخرى باستخدام اختبار فيشر المحدد.
في الصفحة = "1"> ويبين الشكل 1 التوزيع التفصيلي للمرضى، والمواقع، والاستجابات للموقع المحدد. وشمل التحليل النهائي 35 مريضا و 41 مواقع. تم تصنيف 69٪ من المرضى كما المستجيبين (24/35)، وكان 31٪ غير المستجيبين (11/35). ويبين الجدول 1 نتائج العلاج بناء على تحليلات مختلفة مجموعة فرعية. وكان متوسط بقاء للمجموعة 8 أشهر (95٪ CI من 6-11 شهرا): 10 شهرا لالمستجيبين (95٪ CI من 8-13 شهرا) و 6 أشهر لغير المستجيبين (95٪ CI من 3-10 شهرا )؛ كان هذا فروق ذات دلالة إحصائية، مع ف قيمة 0.029 (الشكل 2). ويبين الشكل 3 فرق في PFS بين المستجيبين وغير المستجيبين.
الشكل 1: عدد المرضى الذين جرى تحليلها ونتائجها. رسم تخطيطي تدفق مفصلا لعدد من المرضى والصورةخائبي تعامل في البداية وعدد من المرضى والمواقع المعروضة هنا لتحليل النهائي. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: المنحنيات كابلان-ماير للعموما البقاء على قيد الحياة في شهور ومن بين المستجيبين وغير المستجيبين. وتشير هذه المنحنيات أن المرضى الذين استجابوا للعلاج أثبتت البقاء على قيد الحياة ذات دلاله إحصائية مقارنة لغير المستجيبين. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3: منحنيات كابلان ماير لتطور خالية Surviفال في شهور ومن بين المستجيبين وغير المستجيبين. وكان المرضى الذين استجابوا للعلاج تحسينات ذات دلاله إحصائية في البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
| المستجيبين | المستجيبين غير | قيمة ص | ||
| 1 | علم الانسجة | 0.84 | ||
| - | Adenoca | 13 (72٪) | 5 (28٪) | |
| - | الحرشفية | 7 (58٪) | 5 (42٪) | |
| - | زنزانة صغيرة | 3 (75٪) | 1 (25٪) | |
| - | خلية كبيرة | 1 (100٪) | 0 | |
| 2 | المتزامنة النظامية آر إكس | 1 | ||
| - | العلاج الكيماوي | 5 (63٪) | 3 (37٪) | |
| - | إشعاع | 2 (100٪) | 0 | |
| - | لا شيء | 17 (68٪) | 8 (32٪) | |
| 3 | حجم الآفة | 0.066 | ||
| - | <= 1CM | 8 (89٪) | 1 (11٪) | |
| - | 1،1-2 سم | 10 (83٪) | 2 (17٪) | |
| - | 2،1-3 سم | 3 (43٪) | 4 (57٪) | |
| - | > 3 سم | 3 (43٪) | 4 (57٪) | |
| الجدول 1: استجابة لمركز التجارة الدولية مع سيسبلاتين بناء على الأنسجة، العلاج المنهجي المتزامنة وحجم | ||||
الجدول 1: الفريق الفرعي تحليلات الاستجابة للسيسبلاتين بناء على قلة مختارة المتغيرات. لم يكن هناك فرق ذات دلاله إحصائية في استجابة المريض بناء على الأنسجة السرطانية، حجم، أو العلاج المنهجي المتزامنة.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
تركز لدينا مخطوطة على إدارة تكرار الرئتين ونقيري معزولة من سرطان الرئة للمرضى منهم في مزيد من الإشعاع ليس خيارا. الإصابة IMHR ما يقرب من 9٪ 11. وقد حاول خيارات العلاج المختلفة في هؤلاء المرضى، بما في ذلك العلاج الكيميائي الملطفة، والمزيد من شعاع خارجي العلاج الإشعاعي، أو الرعاية الداعمة والمراقبة. في مؤسستنا، تعاملنا مع هؤلاء المرضى مع سيسبلاتين intratumoral تسترشد القصبات.
كان هناك اهتمام متزايد في العلاج الكيميائي والعلاج المناعي intratumoral على مدى السنوات القليلة الماضية. واحدة من المزايا المحتملة للحقن وكلاء العلاج الكيميائي في كتلة الورم هو أن تركيز أعلى بكثير (6-10 مرات) من الأدوية يمكن أن يتحقق في كتلة الورم 12. يستخدم سيسبلاتين عادة لعلاج سرطان الرئة كجزء من العلاج الكيميائي النظاميةXREF "> 13، 14، وكما تم استخدامه intralesionally الرأس والرقبة، وسرطان الكبد الخبيثة 15 و 16. بالإضافة إلى ذلك، تم استغلاله بالتنظير لتلطيف سرطانات المريء معرقلة 17 و حقنها في أورام المعدة (18). وبناء على الأدلة والخبرات المتاحة، اخترنا لاستخدام سيسبلاتين وكيلا العلاج الكيميائي المفضل لتنظير القصبات مركز التجارة الدولية.
في خطوة حاسمة في هذا البروتوكول ينطوي على اختيار المريض المناسب. جميع المرضى وينبغي أن يبين تكرار في حقل من المرض السابق، ينبغي أن يقدم مرض معزولة في الصدر، ويجب أن تناقش في مجلس الورم متعدد التخصصات لتأكيد الخيارات العلاجية المحدودة. من منظور إجرائي، والقدرة على تحديد موقع المرض المتكرر على EBUS وتتقدم الإبرة بشكل موثوق في أي المريضةدي المهم. وينبغي حقن سيسبلاتين داخل الورم في 10 مليلتر مأخوذة. ولا بد من بذل محاولة لحقن 40 ملغ في أربع تمريرات منفصلة في مناطق مختلفة على العقدة. بعد حقن هذا الدواء، ينبغي شفط سيسبلاتين الزائدة من الشعب الهوائية البعيدة. بسبب مخاوف لتطوير ناسور قصبي، فمن غير المستحسن العلاج الإشعاعي المتزامن لنفس الموقع. ما يصل الى 2 مواقع يمكن معالجتها في الدورة نفسها. إذا تم علاج أكثر من موقع واحد، يجب أن يتم حقن كل موقع مع 20 ملغ من سيسبلاتين.
في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة أو المرحلة الرابعة NSCLC تعامل سابقا مع العلاج الكيميائي الذي يتم التعامل مع العلاج الكيميائي الخط الثاني، متوسط بقاء الوقت هو 4-10 أشهر 19 و 20. ومع ذلك، فقد بدا توجد دراسات حتى الآن في البقاء على قيد الحياة من بين المرضى الذين يعانون من نقيري معزولة وتكرار المنصف من سرطان الرئة بعد العلاج الإشعاعي الجرعة الكاملة. بقاء المتوسط الإجمالي من 8 أشهر طن لدينا النموذجية هي مماثلة لعدد نقلت في الأدب الحاليين وأن تشير إلى فائدة البقاء على قيد الحياة مقارنة مع أفضل رعاية داعمة فقط. بالإضافة إلى ذلك، التسامح وحقن سيسبلاتين المترجمة أفضل بكثير، ولها آثار جانبية أقل بالمقارنة مع العلاج الكيميائي النظامية.
وهناك العديد من القيود على دراستنا، بما في ذلك تصميم بأثر رجعي. على الرغم من أن لدينا بروتوكول جدا جيد التنظيم، لم يدرس خارج أدائها لمؤسستنا. لم تحليل مصل الدم وورم تركيز الدواء، وبعض المرضى يتلقون العلاج المنهجي، الذي يمكن أن يكون مرتبك النتائج. ومع ذلك، فإننا نعتقد أن استجابة ينظر في فوج لدينا يمكن إلى حد كبير أن يعزى إلى محلية حقن سيسبلاتين 7 و 12.
موجهة EBUS حقن intratumoral من سيسبلاتين ممكنا، جيد التحمل، ويحتمل أن تكون آمنة وفعالة في المرضى الذين يعانون من isolatإد نقيري وتكرار المنصف من سرطان الرئة الذين لم الخيارات العلاجية المتاحة محلية. متعددة المراكز وينبغي إجراء تجارب عشوائية لمواصلة التحقق من صحة النتائج التي توصلنا إليها.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Bronchoscope | |||
| 22 Guage olympus EBUS needle | |||
| 40 g of cisplatin in 40 mL of normal saline |
References
- International Agency for Research on Cancer. , IARC. (2012).
- Siegel, R., Ma, J., Zou, Z., Jemal, A. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 64 (1), 9-29 (2014).
- Jeremic, B., Videtic, G. M. Chest reirradiation with external beam radiotherapy for locally recurrent non-small-cell lung cancer: a review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 80 (4), 969-977 (2011).
- Perez, C. A., et al. Impact of irradiation technique and tumor extent in tumor control and survival of patients with unresectable non-oat cell carcinoma of the lung: report by the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer. 50 (6), 1091-1099 (1982).
- Hainsworth, J. D., et al. Weekly docetaxel with either gemcitabine or vinorelbine as second-line treatment in patients with advanced nonsmall cell lung carcinoma: Phase II trials of the Minnie Pearl Cancer Research Network. Cancer. 92 (9), 2391-2398 (2001).
- Grossi, F., et al. Phase II study of irinotecan and docetaxel in patients with previously treated non-small cell lung cancer: an Alpe-Adria Thoracic Oncology Multidisciplinary group study (ATOM 007). Lung Cancer. 52 (1), 89-92 (2006).
- Celikoglu, F., Celikoglu, S. I. Intratumoural chemotherapy with 5-fluorouracil for palliation of bronchial cancer in patients with severe airway obstruction. J Pharm Pharmacol. 55 (10), 1441-1448 (2003).
- Eisenhauer, E. A., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 45 (2), 228-247 (2009).
- Celikoglu, F., Celikoglu, S. I., York, A. M., Goldberg, E. P. Intratumoral administration of cisplatin through a bronchoscope followed by irradiation for treatment of inoperable non-small cell obstructive lung cancer. Lung Cancer. 51 (2), 225-236 (2006).
- Celikoglu, S. I., Celikoglu, F., Goldberg, E. P. Endobronchial intratumoral chemotherapy (EITC) followed by surgery in early non-small cell lung cancer with polypoid growth causing erroneous impression of advanced disease. Lung Cancer. 54 (3), 339-346 (2006).
- Kilburn, J. M., et al. Management of mediastinal relapse after treatment with stereotactic body radiotherapy or accelerated hypofractionated radiotherapy for stage I/II non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 9 (4), 572-576 (2014).
- Goldberg, E. P., Hadba, A. R., Almond, B. A., Marotta, J. S. Intratumoral cancer chemotherapy and immunotherapy: opportunities for nonsystemic preoperative drug delivery. J Pharm Pharmacol. 54 (2), 159-180 (2002).
- Sandler, A. B., et al. Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 18 (1), 122-130 (2000).
- Ciotti, R., et al. Prospective evaluation of anthracycline-related early cardiac damage: how do we monitor it. J Clin Oncol. 19 (22), 4269-4270 (2001).
- Burris, H. A., et al. Intratumoral cisplatin/epinephrine-injectable gel as a palliative treatment for accessible solid tumors: a multicenter pilot study. Otolaryngol Head Neck Surg. 118 (4), 496-503 (1998).
- Vogl, T. J., et al. CT-guided intratumoural administration of cisplatin/epinephrine gel for treatment of malignant liver tumours. Br J Cancer. 86 (4), 524-529 (2002).
- Monga, S. P., et al. Endoscopic treatment of gastric cancer with intratumoral cisplatin/epinephrine injectable gel: a case report. Gastrointest Endosc. 48 (4), 415-417 (1998).
- Monga, S. P., et al. Intratumoral therapy of cisplatin/epinephrine injectable gel for palliation in patients with obstructive esophageal cancer. Am J Clin Oncol. 23 (4), 386-392 (2000).
- Shepherd, F. A., et al. Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol. 18 (10), 2095-2103 (2000).
- Hanna, N., et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol. 22 (9), 1589-1597 (2004).
