Ateroskleroz hayvan modelleri mekanizmasını anlamak ve plak geliştirme veya yırtılması, ölüm önde gelen nedenidir sanayileşmiş dünya önlemek için yeni yaklaşımlar incelemek için gereklidir. Bu iletişim kuralı bir arada balon yaralanma ve kolesterol zengin diyet tavşan iliyak arter aterosklerotik plaklar ikna etmek için kullanır.
Koroner oklüzyon aterosklerotik plak geliştirme ve yırtılması takip kaynaklanan akut koroner sendrom sanayileşmiş dünyada ölüm önde gelen nedenidir. Yeni Zelanda beyaz (NZW) tavşan yaygın ateroskleroz çalışma için hayvan bir model olarak kullanılır. Onlar ne zaman aterojenik diyet ile fed spontan lezyonlar geliştirmek; Ancak, bu 4-8 ay uzun zaman gerektirir. Daha fazla geliştirmek ve atherogenesis hızlandırmak için bir arada aterojenik diyet ve mekanik endotel hasarı kez istihdam edilmektedir. Tavşanlarda aterosklerotik plaklar inducing sunulan yordamı bir balon kateter sol İliak arter NZW tavşan aterojenik diyetle beslenen endotel bozmaya kullanır. Balon kateter tarafından böyle mekanik zararlardan inflamatuar reaksiyonları neointimal lipid birikimi bir zaman bağımlı moda başlatılıyor zincirinin neden olmaktadır. Aterosklerotik plak balon yaralanma Haritayı neointimal kalınlaşma geniş lipid infiltrasyon, yüksek düz kas hücre içeriğini ve makrofaj varlığı ile takip köpük hücreleri türetilmiştir. Bu tekniği basit, tekrarlanabilir ve iliyak arter içinde kontrollü uzunluğu plak üretir. Tüm prosedürü 20-30 dakika içinde tamamlanır. Yordamı düşük mortalite ile güvenli ve zamanda önemli intimal lezyonlar elde yüksek başarı sunuyor. Balon kateter yordamı ateroskleroz Arteryel yaralanma sonuçlarında iki hafta içinde indüklenen. Bu model hastalığı patoloji, soruşturma için kullanılabilir tanılama görüntüleme ve yeni tedavi stratejileri değerlendirmek için.
Rüptürü savunmasız aterosklerotik plaklar sanayileşmiş ülkelerin1ölüm sebeplerinden biridir. Çabaları hala sadece hastalık progresyon karmaşık mekanizma çözmek için aynı zamanda yeni test etmek için gerekli araştırma son on yıl boyunca çeşitli moleküler ve Hücresel mekanizmalar plak ilerlemesinde dahil gelişeceğini rağmen devam etti tedavi yaklaşıyor. Birkaç hayvan modelleri ateroskleroz eğitim için önerilmiştir. Genetik manipülasyon, kolesterol beslenme veya mekanik endotel hasarı fareler, tavşan veya minipigs gibi ateroskleroz en hayvan modelleri tarafından paylaşılan standart strateji vardır. Normal sıçanlar ve fareler önemli ölçüde diyet kolesterol2,3,4absorbe değil iken, NZW tavşan kolesterol diyet için hassas Bunlar arasında. Tavşan kendiliğinden aort lezyonlar makrofajlar kolesterol zengin diyet5,6ile beslenen bazı lifli bileşeni ile zengin geliştirmek. Ancak, uzun hazırlık kolesterol diyet tek başına6,7 besleme aterosklerotik plaquesby ikna etmek için 4-8 ay deneysel ayarlarının çoğunu için büyük bir dezavantaj zamanı. Peşinde lezyonlar nispeten kısa sürede ikna için yüksek kolesterol diyet ve balon yaralanma bir arada Baumgarter ve Studer8tarafından geliştirilmiştir. Bu teknik genel amacı aterosklerotik plaklar 2 hafta içinde köpük hücreleri (yağlı çizgi insanlarda benzer) hypercholesterolemic tavşanların oluşan teşvik etmektir. Mevcut teknik NZW hypercholesterolemic tavşan iliyak arter gelişmiş bir balon kateter kullanarak Baumgarter’ın yöntemine dayalı Arteryel duvar yaralanma ile ilgili yordamı açıklamaktadır.
Zengin bir kolesterol diyet ile birlikte, indüklenen balon de-endothelialization kaynaklanan yaralanma ateroskleroz için yol açacaktır. Balon yaralanma aterosklerotik lezyonların oluşumunu hızlandırır ve plak Tekdüzen boyutu ve dağıtım üretir. İntimal kalınlaşma artar yaralanma sonraki birkaç gün içinde bir süre-zaman ve intimal hücre infiltrasyonu başlar. Yağlı çizgiler önemli makrofajlar ile 7-10 gün sonra balon yaralanma görünmeye başlar ve tip II lezyon göre sınıflandırma olarak Amerikan Kalp Derneği tarafından temsil edilir. Tavşan balon yaralanma kez plak kompozisyon çalışmaya aort gerçekleştirilir. Neointimal endotel adezyon molekülü yüksek düzeyde ifade eder. Plaklar medial diseksiyon ve adventitial değişiklikleri ile ilişkilidir. Aterosklerotik lezyonları lipidler, Proliferasyona düz kas hücreleri (SMCs), kollajen lifleri ve rejenere endotel altında biriken ve çoğunlukla tip II doğada çoğu inflamatuar hücreler oluşur. Tavşan plaklar topolojik dağıtımını benzer insan aortas 9,10 prensip olarak bildirilen, aort iliyak arterler için karşılaştırıldığında boyutu daha büyük ve daha büyük uzunluğu plak üretecektir. Ancak, iliyak arter ateroskleroz tavşanların site olarak kullanmanın en büyük avantajı erişilebilirlik, insan koroner arter11, üniforma lezyon geliştirme12, yüksek doku faktörü için kas içeriğindeki benzerlik olduğunu faaliyet13 ve tutarlı gemi boyut insan koroner arter xarakteristikaları ve Anjiyografik son noktalar ticari olarak imal edilmiş cihazlara değerlendirilmesi izin karşılaştırılabilir. İnvaziv ve non-invaziv yöntemler canlı hayvan tavşan iliyak arterler plaklar analiz araştırdık. Önceki raporlar tarif manyetik rezonans görüntüleme (MRG) 2,35-tesla MR sistemi 14 yardımıyla Ayrıca kullanımı, intravasküler ultrason (ölçüm) veya optik Koherens tomografi (OCT) Kateterler uygun olabilir görüntüye uygulanan tavşan iliyak arterlerin aterosklerotik plaklar. İliyak arter yüksek çözünürlüklü echography kullanırken ultrason görüntüleme için uygundur ve aorta da bu tekniği ile düzenlemelidir.
Son on yılda, bu tavşan model balon yaralanma plak ilerleme15ve plak regresyon16mekanizmaları daha anlamak için yardımcı oldu. Ayrıca, modeli statinler, standart antiplatelet ajanlar, antioksidan ajanlar17,18 ve uyuşturucu stentlerin restenoz everolimus gibi gibi roman terapötik ajanlar etkisini incelemek için kullanılan veya zotarolimus stentlerin stent19,20 neointimal kalınlaşma. Bu model ayrıca damar içi kateter21Imaging yakın kızılötesi Floresans görüntüleme araştırmak için kullanılmıştır.
Tavşan iliyak arter ateroskleroz modeli ateroskleroz araştırmalarda yaygın olarak kullanılır. Bu iletişim kuralı ile tavşan daha şiddetli ve gelişmiş plaklar ile karşılaştırıldığında spontan lezyonlar sadece kolesterol diyet ile geliştirilen hızla gelişti. Önemlisi, hayvan ameliyattan hızlı bir şekilde kurtarmak.
Atherogenesis için ana uyarıcı endotel kişi yaralandı ve damar duvar26distends balon kateter tarafından mekanik hasar var. Bu …
The authors have nothing to disclose.
Bu eser İsviçre Ulusal Bilim Vakfı Hibe 150271 tarafından desteklenmiştir.
New Zealand White rabbits | Charles River laboratories,France | Cre:KBL(NZW) | |
Cholesterol rich diet | Ssniff spezialdiäten | Ssniff EF K High Fat and Cholesterol | |
Glass bead sterilizer-Germinator 500 | VWR, Leicestershire, UK | 101326-488 | |
Fogarty balloon embolectomy catheters, 2 French | Edwards Lifesciences, Switzerland | 120602F | For single use only |
Luer Lock Syringe | Becton, Dickinson and Company, USA | 309628 | |
Thermopad Type 226 | Solis, Switzerland AG | 397387 | |
Buprenorphine- Temgesic | Reckitt Benckiser AG, Switzerland | 7.68042E+12 | |
Isoflurane | Piramal Critical Care, Inc, Bethlehem, PA 18017 | 2667-46-7 | |
Anaesthesia machine-combi-vet Base Anesthesia System | Rothacher Medical GmbH, Switzerland | CV 30-301-A | |
Cardell touch veterinary vital signs monitor | Midmark, Ohio, USA | 8013-001 | |
Ophthalmic ointment-Humigel | Virbac, France | ||
Animal hair clippers | Aesculap AG, Germany | GT420 | |
Disinfectant-Betadine solution | MundipharmaMedicalCompany, Switzerland | 14671-1203 | |
Dumont #7 Forceps | FST Germany | 11274-20 | |
Medium and small microscissors | Medline International Switzerland Sàrl | UC4337 | |
Microvascular clamps | FST, Germany | 18051-28 | |
Papaverine | ESCA chemicals, Switzerland | RE 356 803 | |
Vein Pick | Harvard Apparatus, Cambridge, UK | 72-4169 | For single use only |
Saline | Laboratorium Dr. G. Bichsel AG, , Switzerland | 1330055 | |
Polysorb 5-0 suture | Covidien AG, Switzerland | UL 202 | Monofilament |
Sulfadoxine and Trimethoprim-Trimethazol | Werner Stricker AG, Switzerland | Swissmedic Nr. 50'361 | |
Antiseptic- Octenisept | Schülke & Mayr AG, Switzerland | GTIN: 4032651214068 | |
Phosphate Buffered Saline | Roth | 1058.1 | |
Isobutanol-2-Methylbutane | Sigma-Aldrich, Switzerland | M32631-1L | |
Optimum Cutting Temperature compound-Tissue-Tek | VWR Chemicals, Belgium | 25608-930 | |
Cryostat | Leica, Glattbrugg, Switzerland | Leica CM1860 UV | |
Glass slide- Superfrost Plus | Thermo Scientific | 4951PLUS4 | |
Mayer's Haematoxylin | Sigma-Aldrich, Switzerland | MHS32-1L | |
Eosin 0.5% aq. | Sigma-Aldrich, Switzerland | HT110232-1L | |
Oil Red O | Sigma-Aldrich, Switzerland | O0625-25G | |
α-smooth muscle actin antibody | Abcam, UK. | ab7817 | |
Macrophage Clone RAM11 antibody | DAKO, Switzerland | M063301 | |
Hoechst | Abcam, UK. | ab145596 | |
Goat polyclonal Secondary Antibody (Chromeo 546) | Abcam, UK. | ab60316 | |
Alexa Fluor 488/547 | Abcam, UK. | ||
Glycergel Mounting Medium, Aqueous | DAKO, Switzerland | C056330 | |
Hematoxylin for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | H3136-25G | |
Ferric chloride for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | 157740-100G | |
Iodine for Movat staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | 207772-100G | |
Potassium iodide for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | 60400-100G-F | |
Alcian blue for Movat staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | A5268-10G | |
Strong Ammonia for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | 320145-500ML | |
Brilliant crocein MOO for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | 210757-50G | |
Acid Fuchsin for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | F8129-50G | |
Sodium Thiosulfate for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | 72049-250G, | |
Phosphotungstic acid for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | 79690-100G | |
Crocin for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | 17304-5G | |
EUKITT for Movat pentachrome staining | Sigma-Aldrich, Switzerland | 03989-100ML |