Summary
यहां, हम ड्रोसोफिला मेलेनोगास्टर में बंद-सिर दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के लिए एक नए दृष्टिकोण का वर्णन करते हैं। हमारी पद्धति में सीधे सीधे सिर को समायोज्य ताकत के साथ दोहराए जाने वाले प्रभावों का वितरण करने का लाभ होता है अधिवृक्क प्रणाली के आगे की अन्वेषण, पुराने दर्दनाक एंसेफैलापीथी के रोगजनन को रोशन करने में मदद करेगा।
Abstract
क्रोनिक ट्रूमैटिक एन्सेफैलोपैथी (सीटीई) एक स्थापन हुई न्यूरॉइडजनरेटिव बीमारी है जो दोहरावदार हल्के दर्दनाक मस्तिष्क चोट (एमटीबीआई) के संपर्क से निकट से जुड़ा हुआ है। न्यूरोपैथोलॉजिकल मानदंडों को परिभाषित करने के लिए एक हालिया आम सहमति के बावजूद, जटिल जटिलताओं के संक्रमण के लिए ज़िम्मेदार तंत्र मुख्यतः मायावी रहते हैं। यहां, हम ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर ( ड्रोसोफिला ) में सीटीई के एक मॉडल को विकसित करने के लिए एक उपन्यास पद्धति का वर्णन करते हैं, जो प्रमुख जीन और रास्ते की पहचान करने के प्रयास में हैं जो मस्तिष्क में विशेषता हाइपरफॉस्फोरिलेटेड ताउ संचय और न्यूरॉनल मौत के कारण होते हैं। हल्के बंद चोट लगाने के लिए समायोज्य-ताकत वाले प्रभाव सीधे मक्खी सिर पर दिए जाते हैं, जिससे सिर तेज गति और मंदी के अधीन होता है। हमारी विधि अन्य ड्रोसोफिला एमटीबी मॉडल के साथ निहित संभावित समस्याओं को समाप्त करती है ( उदाहरण के लिए, पशु मृत्यु को नुकसान से प्रेरित किया जा सकता हैशरीर के अन्य भागों या आंतरिक अंगों) कम श्रम और लागत-सघन पशु देखभाल, लघु जीवन काल और व्यापक आनुवंशिक उपकरण सीटीई पैथोजेनेसिस का अध्ययन करने के लिए फल मक्खी आदर्श बनाता है और यह बड़े पैमाने पर, जीनोम चौड़ा आगे आनुवांशिक और औषधीय स्क्रीन प्रदर्शन करने के लिए संभव बनाता है। हम आशा करते हैं कि मॉडल की चल रही विशेषताएँ रोग की रोकथाम और चिकित्सीय दृष्टिकोण पर महत्वपूर्ण यंत्रीय अंतर्दृष्टि उत्पन्न करेगा।
Introduction
क्रोनिक ट्रूमेटिक एन्सेफैलोपैथी (सीटीई) को हाल ही में अलग-अलग neurodegenerative विकार के रूप में मान्यता दी गई थी, अल्जाइमर रोग 1 जैसे अन्य ताओपैथियों से अलग। अल्जाइमर रोग और अन्य आम ट्यूओपैथियों के विपरीत- जिनके सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक उम्र बढ़ रहे हैं और अपने नाम से इंगित किए गए मनोभ्रंश, सीटीई का पारिवारिक इतिहास, मस्तिष्क के आघात के इतिहास के साथ घनिष्ठ संबंध का तात्पर्य करता है, जो संभवतया संपर्क खेल एथलीटों में देखा जाता है, जैसे मुक्केबाजों और फुटबॉल खिलाड़ी, साथ ही सैन्य दिग्गजों में 2 , 3 , 4 , 5 ऐसा माना जाता है कि सिर पर दोहराए जाने वाले कंजूसिव और सबकन्स्कसिव वार से शुरुआत की जा रही है। रोगियों में लक्षण और लक्षण जैसे कि संज्ञानात्मक घाटे, मनोदशा और व्यवहार में परिवर्तन, और गतिशीलता, जो कि अल्जाइमर रोग के साथ महत्वपूर्ण रूप से ओवरलैप होता है, सामने वालेमनोभ्रंश, लेवि बॉडी डिमेंशिया, और पार्किंसंस रोग 6 इसके विपरीत, मस्तिष्क के ऊतकों की पोस्टमार्टम परीक्षाओं में कॉपरिकल सल्सी की गहराई पर छोटे रक्त वाहिकाओं के आसपास हाइपरफॉस्फोरिलेटेड ताउ संचय के एक अलग पैटर्न का पता चलता है, एक अन्य विकृत शर्तों में पाथोलोनॉनिक सुविधा नहीं देखी गई है। हालांकि, अभी तक, बीमारी के प्रकटीकरण के लिए अग्रणी रोगजनन के बारे में बहुत कम जानकारी है यह एक वफादार पशु मॉडल की कमी के कारण बड़े हिस्से में है - हाल ही में कृंतक मॉडल उत्पन्न किए गए हैं 5 , 8 इन मॉडल जीवों में लागत-गहन देखभाल के नुकसान और एक अपेक्षाकृत लंबा जीवन काल है, जो न्यूरोडेनेरेटिव बीमारी के अध्ययन के लिए अच्छी तरह से अनुकूल नहीं हैं।
स्तनधारी समकक्षों की तुलना में, ड्रोसोफिला जैसे अकशेरूकीय जानवर एक उत्कृष्ट विकल्प हैं, उनकी लागत प्रभावी रखरखाव के साथ,आनुवांशिक निर्धारकों को विदारक बनाने के लिए व्यापक उपकरण, और अपेक्षाकृत कम उम्र 9 उल्लेखनीय रूप से उड़ना और मानव मस्तिष्क विकासशील रूप से संरक्षित आणविक और सेलुलर मार्गों के साथ-साथ संरचनात्मक समानताएं 10 , 11 , 12 को साझा करते हैं । दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के अध्ययन के दो कुशल ड्रोसोफिला मॉडल पहले 13 , 14 की सूचना मिली हैं। Katzenberger और सहयोगियों द्वारा डिजाइन किए पहला "हाई इंपैक्ट ट्रॉमा" (एचआईटी) डिवाइस में एक प्लास्टिक शीशी में नि: शुल्क उड़ने वाले मक्खियों को शामिल किया गया था जो धातु के वसंत 13 , 15 के मुफ़्त अंत से जुड़ा था। जब प्लास्टिक की शीशी को सीधे झुकाया गया था और जारी किया गया था, यह एक पॉलीयूरेथेन पैड मारा और मक्खियों को आघात प्रदान करता था क्योंकि वे शीश की दीवार पर वापस आ गए थे और फिर से उभरे थे। इसके विपरीत, बरातकैट और सहकर्मियों ने हमें एक अलग डिलीवरी पद्धति का डिज़ाइन कियाओमनी बीड रुप्टर -24 होमोजीनिएजर प्लेटफार्म 14 मक्खियों को सीओ 2 के साथ अक्षम किया गया था और 2 मिलीलीटर स्क्रूपैप ट्यूब में रखा गया था जो होमोजिनायझर के लिए सुरक्षित था और प्रीप्रोफार्म किए गए झटकों की स्थिति के अधीन था। ऊतक homogenizer प्रणाली का उपयोग करने का एक लाभ यह है कि प्रयोगकर्ता चोट की तीव्रता, चोट की अवधि और चोटों की संख्या की संख्या को कम कर सकता है हालांकि, दोनों शासनों में एक ही कमजोरी होती है: सिर पर प्राथमिक चोटें, प्रभाव स्थान और ताकत के मामले में बेतरतीब ढंग से दी जाती हैं। इसके अलावा, दोनों तरीकों के परिणामस्वरूप काफी मृत्यु हो गई, जिससे शरीर के अन्य भागों और आंतरिक अंगों को अपरिहार्य संपार्श्विक क्षति हो। यहां, हम फल मक्खियों में एमटीबीबी प्रेरित करने के लिए एक उपन्यास विधि का वर्णन करते हैं। हमारे तंत्र में एक गैस चालित बैलिस्टिक प्रभावकार होता है। मौजूदा ड्रोसोफिला मॉडल 14 , 15 के मुकाबले, हमारी पद्धति में माप देने का अनूठा लाभ हैमुकाबला करने वाले मक्खी सिर पर ही निर्देशित किया जा सकता है, इस प्रकार प्रभाव की गंभीरता, प्रभावों के बीच का समय अंतराल और प्रभावों की कुल संख्या निरंतर निरंतर विभिन्न कारकों के सटीक नियंत्रण की अनुमति देता है।
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Protocol
1. स्ट्राइक डिवाइस की विधानसभा ( चित्रा 1 )
- 1 एमएल ट्यूबरकुलिन सिरिंज से सवार निकालें। 1 एमएल निशान पर बैरल कट।
- एक 200 μL विंदुक टिप से एक एयरोसोल बाधा (3 मिमी की ऊँचाई एक्स 4 मिमी व्यास) निकालें और उसे प्रभावक के रूप में उपयोग करें। इरिटर को सिरिंज बैरल के अंदर रखें। नलिका खोलने को कवर करने वाले सपाट तरफ, टिप के अंत तक प्रभावक को स्थानांतरित करने के लिए धीरे से बैरल टैप करें
- ड्रोसोफिला संज्ञाहरण स्टेशन के कार्बन डाइऑक्साइड (सीओ 2 ) प्रवाह नियामक से जुड़ा हुआ प्लास्टिक टयूबिंग के लिए बैरल टिप का अंत संलग्न करें।
- खड़ी बैरल खड़ी रखें और इसे एक मानक क्लैंप धारक स्टैंड पर दबाना ताकि प्रभावकारी बैरल के नीचे रहता है।
- उड़ धारक बनाने के लिए 200 μL विंदुक टिप को संशोधित करें।
- टिप से 4 मिमी कटौती करने के लिए एक 0.8 मिमी-व्यास खोलने के लिए, केवल मक्खी सिर को उजागर करने की इजाजत दी।
नोट: यद्यपि यद्यपिरेक्स और मक्खी शरीर के सभी अन्य भागों विंदुक टिप के अंदर रहेंगे
- टिप से 4 मिमी कटौती करने के लिए एक 0.8 मिमी-व्यास खोलने के लिए, केवल मक्खी सिर को उजागर करने की इजाजत दी।
- संबंधक बनाने के लिए एक 1,000 μL विंदुक टिप और 1 एमएल सिरिंज सुई कैप को संशोधित करें।
- टिप खोलने से 44 मिमी काट डालें एक 1 एमएल सिरिंज सुई कैप की 6 मिमी की लंबाई लें और इसे 1000 μL विंदुक टिप के शेष खंड में कसकर दबाएं।
2. स्ट्राइक डिवाइस का संचालन
- मक्खी पैड पर सीओ 2 का उपयोग करते हुए एक भी 2-दिवसीय-वयस्क वयस्क मादा का अनावरण करना।
- धीरे से इसे फ्लाई धारक को ठीक ब्रश के साथ स्थानांतरित करें। धारक को धीरे से टैप करें ताकि मक्खी सिर टिप के अंत के बाहर देखा जा सके। यदि मक्खी संदंश टिप के बाहर उजागर किया जाता है, तो धीरे से टिप के अंदर इसे टक में 1 एमएल सिरिंज सुई के साथ टक लें।
नोट: धारक के अंदर फ्लाई स्कॉस्सीस को रखना सुनिश्चित करें। अन्यथा, मक्खी एक चूसने proboscis चोट से मर सकता है। - मक्खी हो कड़े रहेंकनेक्टर के साथ सिरिंज बैरल के लिए लिडर जिससे कि मक्खी सिर नीचे का सामना कर रहा हो।
- 100 केपीए पर गैस का दबाव सेट करें प्रयोग डिजाइन के अनुसार प्रवाह दर समायोजित करें।
- जल्दी से प्रवाह नियामक टॉगल स्विच चालू और बंद करें ताकि प्रभावकारी एक बार मक्खी सिर पर हमले करे।
- उड़ने वाले को उतार लें और इसे एक मक्खी पैड पर ले जाएं। फ्लाई धारक को उल्टा करें और फ्लाइंग आउट करने के लिए धीरे से तरफ टैप करें। एक रिक्त शीशी में उड़ान भरने के लिए उसे ठीक करना।
3. वीडियो-सहायता आंदोलन ट्रैकिंग
- ट्रैकिंग क्षेत्र बनाने के लिए पारदर्शी सिलिकॉन इलास्टोमेर के साथ 6 सेमी व्यास पेट्री डिश भरें। सिलिकॉन और डिश के ढक्कन के बीच एक 3 मिमी की जगह छोड़ दें ताकि मक्खियों को स्वतंत्र रूप से चलने में मदद मिल सके लेकिन उड़ नहीं सके।
- हर बार या भद्दा या इलाज समूह से चार मक्खियों को एनेस्थेटेज़ करें और उन्हें मैदान में रखें। 1 घंटे के लिए मक्खियों को 22 डिग्री सेल्सियस छोड़ दें
- एरेनाओं के ऊपर एक चार्ज-युग्मित डिवाइस (सीसीडी) कैमरा और 5 मिनट के लिए रिकॉर्ड करें।
- Ctrax सॉफ़्टवेयर (कैल्टेक से आज़ादी से उपलब्ध) 16 का उपयोग करके रिकॉर्ड किए गए आवागमन प्रक्षेपण का विश्लेषण करें। एक प्रोग्रामिंग भाषा (जैसे, मैटलब) में ट्रैक किए गए आंकड़ों को निर्यात करें -संगत प्रारूप और प्रति फ्रेम 17 की दूरी पर आधारित डेटा का विश्लेषण करें। प्रत्येक मक्खी के लिए औसत पैदल दूरी की गणना करें और एक ही समूह में फाइलों की आबादी के द्वारा की जाने वाली औसत संचयी दूरी प्राप्त करने के लिए अन्य सभी मक्खियों / समूहों के साथ गठबंधन करें।
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Representative Results
वयस्क ड्रोसोफिला का उपयोग करते हुए एक सीटीई मॉडल की स्थापना के लिए, हमने एक एकल बंद-सिर की चोट के लिए अपने डिवाइस की प्रभावशीलता को निर्धारित किया। जीनोटाइप, सेक्स या आयु से संबंधित विविधताओं को समाप्त करने के लिए, हमने प्रयोग में 2-दिवसीय कैंटन-एस डब्ल्यूटीई मादा मक्खियों का इस्तेमाल किया। हम 100 केपीए के लगातार गैस के दबाव में सीओ 2 की प्रवाह दर को नियंत्रित करके प्रभावकारी की ताकत को आसानी से नियंत्रित कर सकते हैं। उच्च प्रवाह दर (15 एल / मिनट) पर एक एकल हड़ताल के संपर्क में उभरने से कम बाहरी दोष ( चित्रा 2 ) प्रदर्शित हुआ। दोनों बाह्य आंखें और मुंहखोर अक्षुण्ण दिखाई दिए। फिर भी, हमने पाया कि 15 एल / मिनट की प्रवाह दर तीव्रता से घातक है, जिसके परिणामस्वरूप 24 घंटे ( चित्रा 3 ए ) के भीतर 10% से अधिक जीवित रहने की दर से कम होता है। इसके विपरीत, 10 या 7.5 एल / मिनट की हड़ताल के परिणामस्वरूप क्रमशः 61.1% और 96.3% जीवित रहने का अनुमान लगाया गया, जबकि 5.0 और 2.5 एल / मिनट के प्रवाह दर पर, सभी मक्खियों में पीछे रह गयाएर 24 घंटे ( चित्रा 3 ए )। इसलिए, हम अपने भविष्य के अध्ययनों को 5.0 एल / मिनट सीओ 2 प्रवाह दर के मानकीकृत कर चुके हैं। 5.0 एल / मिनट में एक हड़ताल के बाद, मक्खियों ने धीरे-धीरे 4 मिनट ( चित्रा 3 बी ) के भीतर अपनी गतिशीलता को ठीक कर लिया। अगले 2 घ से अधिक, उनके लोकोमोटिव कार्य, चलने की क्षमता से मापा गया, धीरे-धीरे सामान्य ( चित्रा -3 सी ) में बहाल हो गया। प्रारंभिक आकलन के रूप में, इन फेनोटाइप उन लोगों द्वारा याद किया जाता है जिनके द्वारा तंग आघात या हल्के स्तर 18 का अनुभव हुआ है । दर्दनाक मस्तिष्क की चोट से पीड़ित मरीजों अक्सर पेशी आंदोलनों और समय से पहले मौत की प्रगतिशील गिरावट के साथ उपस्थित हैं।
कई मस्तिष्क की चोटों के दीर्घकालिक प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए, हमने प्रत्येक हड़ताल के बीच 24 घंटे की वसूली अवधि के साथ, 5.0 एल / मिन प्रवाह दर पर लगातार पांच हमलों के एमटीबीआई प्रोटोकॉल लागू किया था। जांच करने के लिए आंदोलन समारोह पर एमटीबीबी का प्रभाव, हमने मक्खी मोटर व्यवहार का विश्लेषण करने के लिए एक वीडियो-सहायता की गति ट्रैकिंग प्रणाली का इस्तेमाल किया। मक्खियों को 20 डी के बाद उपचार के बाद उम्र बढ़ने के बाद, एमटीबीआई-उपचार समूह ने घूमने वाली गतिविधि को कम किया और शोम समूह ( चित्रा 4 ए एंड बी ; शाम समूह: 6.4 9 ± 0.72, एन = 28 बनाम चेटेटेड समूह: 4.3 ± 0.47, एन = 32; पी <0.05)। जांच करने के लिए कि मस्तिष्क की दोहरी चोटों के अस्तित्व पर कोई भी पुराना प्रभाव है, हम मक्खियों के जीवनकाल को निर्धारित करते हैं जो एमटीबीआई प्रोटोकॉल का सामना करते थे। शोम ग्रुप (एन = 12 9) की तुलना में चित्रा 4 सी में दिखाया गया, इलाज मक्खियों (एन = 100) में पर्याप्त रूप से कम औसत वजन (36.9 ± 2.7 बनाम 26.3 ± 0.9 घ) और अधिकतम जीवन अवधि में कमी (49.3 ± 2.4 बनाम 34.7 ± 1.4 घ)।
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चित्रा 1 हड़ताल डिवाइस का आरेख डिवाइस ड्रोसोफिला प्रयोगशाला में आसानी से उपलब्ध सामग्री है: 1) 200 μL विंदुक टिप, 2) 1 एमएल ट्यूबरकुलिन सिरिंज, 3) प्रभावक, 4) एक ड्रोसोफिला संज्ञाहरण स्टेशन के लिए झुका हुआ ट्यूब जोड़ने, और 5) टिप कसने के लिए कनेक्टर सिरिंज पर इस आंकड़े के एक बड़े संस्करण को देखने के लिए कृपया यहां क्लिक करें
चित्रा 2 हल्के बंद सिर दर्दनाक चोट। उच्चतम गैस प्रवाह पर एक एकल हड़ताल सिर, शरीर, या एपेंडेस को स्पष्ट बाह्य नुकसान नहीं पहुंचा। ( ए औरबी ) हड़ताल से मुकाबला मक्खी। ( सी एंड डी ) शाम मक्खी शोम मक्खियों को इलाज समूह के रूप में ठीक उसी प्रक्रिया के तहत लिया जाता है, जिसमें उड़ धारक को स्थानान्तरण और बंद किया जाता है, सिवाय सीरिज बैरल में कोई प्रभाव नहीं डाला गया, जब सीओ 2 प्रवाह लागू किया गया था। इस आंकड़े के एक बड़े संस्करण को देखने के लिए कृपया यहां क्लिक करें
चित्रा 3 एकल हड़ताल का प्रभाव ( ए ) 24 ह (एसआई 24 ) पर अस्तित्व सूचकांक, जो हड़ताल के बाद 24 घंटे के भीतर बचे मक्खियों के प्रतिशत से परिभाषित है, गैस प्रवाह दर से बना है। 5.0 एल / मिनट गैस प्रवाह के साथ एक बार मारा गया मक्खियों के साथ फिर से गतिरोध गतिविधि को पुनर्प्राप्त4 मिनट ( बी ) में, और उनकी गतिशीलता धीरे धीरे एक 2 डी अवधि ( सी) पर सामान्य में बहाल। त्रुटि बार, मीन (एसईएम) की मानक त्रुटि इस आंकड़े के एक बड़े संस्करण को देखने के लिए कृपया यहां क्लिक करें
चित्रा 4 ड्रोसोफिला में एमटीबीआई मॉडल का विकास पांच दिनों में दोहराए गए हड़तालों ने महत्वपूर्ण रूप से बिगड़ा हुई गतिरोध गतिविधि ( ए और बी ) और जीवन अवधि कम कर दिया ( सी ) के परिणामस्वरूप। प्रतिनिधि शाम 4 मिनट के लिए 5 मिनट से अधिक दर्ज किए गए और इलाज मक्खियों ए में दिखाए गए हैं। त्रुटि बार, एसईएम * पी <0.05, मान-व्हिटनी यू-टेस्ट में एक बोनफ़ोरोनि सुधार के साथ। कुल मक्खियों: इलाज समूह n = 100, शाम समूहN = 12 9। कृपया इस आंकड़े के एक बड़े संस्करण को देखने के लिए यहां क्लिक करें।
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Discussion
पशु मॉडल, जो ईटीफ़ील्ड मॉडल सीटीई विशेषताएँ, जिसमें न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल परिवर्तन, न्यूरोपाथोलॉजिकल हॉलमार्क और न्यूरोबहेवैयोलल घाटे शामिल हैं, रोग तंत्र को उजागर करने और नैदानिक और चिकित्सीय लक्ष्य विकसित करने के लिए आवश्यक हैं। यह समझ में आता है कि मानव रोग की कोई भी पशु मॉडल सभी नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतबिंदुओं की नकल करने पर बिल्कुल सही नहीं है। हालांकि, हम मानते हैं कि एक मजबूत सीटीई मॉडल को निम्न तीन आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए: (1) प्रभाव सीधे सिर पर लागू किया जाना चाहिए जिसमें एक अक्षुण्ण खोपड़ी और खोपड़ी संरक्षण है; (2) प्रभाव जोखिम के दौरान सिर को स्थिर नहीं किया जाना चाहिए ताकि तेजी से त्वरण-मंदी और घूर्णी और रैखिक सिर आंदोलनों की अनुमति हो। और (3) प्रयोगात्मक डिजाइन में एकल और दोहराव वाले दोनों शासन शामिल होना चाहिए, और दिखाई देने वाले नुकसान, जैसे टिशू एडिमा, भ्रम या फ्रैंक रक्तस्राव के बिना प्रभाव के परिणाम हल्के प्रकृति में होना चाहिए।
कहांआर फ्लाइट फ्लाई मॉडल को अन्य तरीकों से अलग किया जाता है जो मक्खियों 13 , 14 , 15 में घायल मस्तिष्क की चोट लाते हैं। बीड रुप्टर मॉडल और एचआईटी डिवाइस दोनों को यादृच्छिक प्रभाव स्थान और ताकत के साथ चोट लगी। दोनों तरीकों में, या तो एक मानक प्लास्टिक की शीशी या 2 एमएल स्क्रूएप ट्यूब में निहित मक्खियों की चर संख्याएं कंटेनर की दीवार से संपर्क करती हैं और प्रत्येक स्ट्राइक या चोट के दौर में कई बार पलटा देती हैं। चूंकि मक्खियों को कंटेनर के अंदर आसानी से चलना पड़ता है, इसलिए व्यक्तिगत मक्खियों के लिए प्राथमिक चोटें काफी भिन्न होती हैं, क्योंकि उनके शरीर के विभिन्न हिस्सों और / या सिर अलग-अलग बलों से घायल हो जाते हैं। इस प्रकार, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि, उन मॉडलों का उपयोग करते हुए, मक्खियों को आंतों के अवरोधन रोग से पीड़ित था। यह प्रत्यक्ष रूप से 13 या 14 के दोनों दशा में मृत्यु दर के साथ सहसंबंधित था, यह दर्शाता है कि nपर-न्यूरोनल परिवर्तन दोनों प्रणालियों में आघात से प्रेरित मौत के लिए जिम्मेदार थे। इसके विपरीत, हमारी पद्धति एक ही स्थान पर बार-बार सीधे सिर प्रभाव डालने में सक्षम है। शरीर किसी भी सीधी जोखिम से सुरक्षित है, संभावित चेतावनियों को नष्ट कर सकता है जिससे शरीर के अन्य हिस्सों या आंतरिक अंगों को क्षति पहुंचाई जा सकती है। इसके अतिरिक्त, सीओ 2 गैस के प्रवाह की दर को नियंत्रित करने के लिए नियंत्रित किया जा सकता है नियंत्रित, समायोज्य ताकत को प्राप्त करने के लिए विनियमित किया जा सकता है। सबसे महत्वपूर्ण बात, मक्खी सिर हड़ताल के समय में विवश नहीं होता है, जो एक बहुत तेज़ त्वरण-मंदी प्रक्रिया के लिए अनुमति देता है जो एमटीबीआई का सबसे सामान्य रूप है जो मानव आबादी 19 में होता है।
यद्यपि सीओ 2 प्रवाह नियामक को नियंत्रित करने के लिए स्वत: चालू / बंद स्विच स्थापित करने के लिए आदर्श होगा, वर्तमान मैन्युअल स्विच प्रभावकारी बल की प्रजनन क्षमता को प्रभावित नहीं करता है क्योंकि हमारे डिवाइस के डिजाइनप्रभाव पड़ने पर एक बार सिर पर हमला करने के बाद बल को जल्दी से लगाया जाना चाहिए।
संक्षेप में, हमारी प्रणाली एमटीबीआई की बेहतर नकल करने के लिए एक नया शासन प्रदान करती है, जो सीटीई के मॉडल के लिए एक नया मंच पेश करता है। अन्य ड्रोसोफिला मॉडलों की तरह, जो मानव न्यूरोडेनरेटिव विकार 9 , 20 को समझने में महत्वपूर्ण साबित हुए हैं, यह अनुमान लगाया गया है कि न्यूरॉनल हानि, ताऊ हाइपरफॉस्फोरेलएशन, टीडीपी -43 प्रोनोनोपैथी और उल्लिखित एमटीबीआई के लिए neuroinflammatory प्रतिक्रिया के मामले में मॉडल की विस्तृत विस्तृत लक्षण वर्णन होगा सीटीई रोग प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण यंत्रवत अंतर्दृष्टि उत्पन्न होती है और क्षेत्र में कुछ महत्वपूर्ण सवालों का जवाब देने में मदद करेगी।
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Disclosures
यह काम एलसी के लिए जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन फैकल्टी स्टार्टअप फंड द्वारा समर्थित था
Acknowledgments
लेखकों के पास खुलासे के लिए कुछ भी नहीं है।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Aerosol Barrier | USA Scientific | 1120-8810 | Used as an impactor |
| 200 μL Pipette Tip | USA Scientific | 1111-0706 | Used as a fly head holder |
| 1000 μL Pipette Tip | USA Scientific | 1122-1830 | Used as a connector |
| 1 mL Tuberculin Syringe | Becton Dickinson | 309625 | |
| 60 mm Petri Dishes | Fisher Scientific | FB0875713A | Used as a tracking arenas |
| Flow Regulator | Genesee Scientific | 59-122WC | |
| Standard Clamp Holder/stand | EISCO Scientific | CH0688 | |
| Fine Brush | Genesee Scientific | 59-204 | |
| Flypad | Genesee Scientific | 59-114 | |
| Sylgard Silicone Elastomer | Dow Corning | 4019862 | |
| CCD Camera | Microsoft | HD-5000 | |
| Ctrax Walking Fly Tracker | Caltech | Ctrax 0.2.11 | |
| MATLAB Image Processing Toolbox | MATLAB | R2015b |
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