Summary

遺伝子の規則および胃癌腹膜転移の標的療法: デュアル エネルギー CT と PET/CT 画像所見

Published: January 22, 2018
doi:

Summary

このプロトコルでは、二重エネルギー CT と PET/CT イメージング腫瘍イメージング ・有効性評価法の値について説明します。この記事は、研究手法・ デュアル エネルギー CT と PET/CT 遺伝子の規則および胃癌腹膜転移の標的治療を評価するによって取得した結果を示します。

Abstract

胃癌は癌率の 5 年生存のわずか 20%-30% と世界で 4 番目。腹膜転移は、予後の決定的な要因を切除不能胃癌に伴う転移の最も頻繁なタイプです。防止し、腹膜転移の開発を制御するが胃癌患者の生存を延長するうえで役割を果たします。非侵襲的かつ効率的な映像技術な侵略と腹膜の転移プロセスを特定して、腫瘍結節治療への応答の変更を監視するのに役立ちます。これは、開発プロセスの正確な説明と胃癌の分子機構を得ることになります。最近二重エネルギー CT (DECT) とポジトロン断層法/コンピューター断層撮影法 (PET/CT) のプラットフォームを使用して検出のためのヌードマウス モデルにおける胃腫瘍転移の監視実験を説明しました。DECT と PET/CT 毎週継続的な監視は、腹膜転移の動的な変化を識別できることが分かった。胃癌マウス モデルで sFRP1 過剰発現を示した放射線パフォーマンス、高い fdg と増加の強化、および、SUVmax (標準化された吸収値) 結節の実証で明らかな変質傾向肯定的ですTGF-β 1 阻害剤の標的治療への応答。この記事では、モデル動物を用いた胃癌腹膜転移により複雑な研究を実施する非侵襲的画像検査手順の詳細な説明し、代表的な撮像結果を提供します。非侵襲的イメージングを使用する必要がありますより腫瘍形成のメカニズムを理解して、腫瘍の成長を監視し、胃癌に対する治療介入の効果を評価する私たちを有効にします。

Introduction

胃癌 (GC) 第 4 最も一般的な悪性腫瘍と癌死亡率世界1の第 2 主要な原因のまま。胃癌の診断と治療の精度が大幅に改善されました、腹膜転移胃癌の予後や再発の最も重要なポイントです、術後死2の最終的な決定要因であります。腹膜播種は転移、前記、病気が制御不能になるし、腹膜播種が確立されると、患者の予後は不良の生命を脅かすモードだとそれは一般に認められます。したがって、検出と胃癌腹膜転移の治療効果評価は臨床練習のため非常に重要です。

発生率と胃がんの死亡率の増加は、その分子メカニズムを識別するために研究者に拍車をかけていた。胃癌、腫瘍の成長、増殖、分化、アポトーシスの3プロセス推進の初期の段階でのシグナル経路の活性化につながる可能性がありますなど分泌関連タンパク質 1 遺伝子の高発現 (sFRP1),4,5,6,7. sFRP1 過剰発現細胞が TGFβ、その下流ターゲット、および TGFβ を介した EMT8発現の増加を示した。以前の研究では、TGF-β 1 レベルは腹膜転移胃癌の TNM ステージと相関していることを示しています。については sFRP1 の過剰発現と TGF-β 1 の抑制による規制がん細胞増殖の変化および確立された動物モデル腹膜転移腫瘍イメージング遺伝子の規則の影響の下でのパフォーマンスを表示します。

胃癌モデル動物は、腫瘍の開発を研究し、動物を犠牲にすることがなく様々 な治療戦略の実験のための不可欠なツールです。動物モデルでは、腫瘍の形成機構と起源の細胞研究、がん幹細胞の存在を決定する、様々 な新しい治療戦略を調べることに役立っています。したがって、リアルタイムの非侵襲的手法は胃腫瘍の腫瘍に対して治療ヌードマウスにおける腹膜結節の開発を識別しの変更を監視することができます開発の正確な説明を提供できる、様々 な実験的・治療的介入に対して腫瘍。

現在、多検出器 CT (MDCT) 胃癌の tnm で重要な役割を果たしている、術前腫瘍切除の有用性9。しかし、組織学的に証明された胃癌患者の放射線研究形態に主に基づいています。DECT イメージングは、単色画像を提供することで機能情報を反映するようにパラメーターを拡張し、胃癌に対する精度をステージング N を改善するために役立つことがあります。さらに、この手法は、低分化・未分化癌、間、および転移性と非転移リンパ節10 間を区別するために役立つことがあります素材分解画像の取得を有効にします。.DECT の紹介、臨床応用、治療効果および予測予後11,12,13の評価に貢献する CT の機能イメージング面も追加しました。ペット/CT は、検出と胃癌のステージングを効果的に腫瘍の再発評価有用なイメージング14。腫瘍細胞の増殖や血管新生ともに検出腫瘍15の開発で必要になると考えられ、腫瘍の結節高い SUV の最大の肯定的なパフォーマンス基づくペット像にて自分の好みに好気性解糖系、 18F-FDG、ブドウ糖アナログは、PET/CT16と組み合わせて、悪性腫瘍の診断で有望なトレーサーとして悪用されています。このメソッドは腫瘍の急速なブドウ糖の消費に依存し、腫瘍の治療17レスポンスを監視し同様、検出、ステージング、および腫瘍の予後の評価の支援を含む、広範な臨床応用を持って,18. 非侵襲的な方法として DECT と PET/CT 利用されている悪性腫瘍を診断し、腫瘍に対する様々 な治療法を評価するために。

当社グループはメソッドを使用してこの非侵襲的イメージング DECT と PET/CT スキャナーで検出および腫瘍の成長と生活の転移のプロセスを監視するマウス19。我々 は探検による胃癌細胞体内の DECT と PET/CT、裸のマウスを使用して、TGF-β 1 阻害剤による SUV最大値の次の変更対象療法を説明 sFRP1 過剰発現を確認する画像所見遺伝子発現誘導後腹膜腫瘍結節の開発も実験的治療への応答の腫瘍結節の変化を研究。本稿で提案するモデル化マウスの胃腫瘍腹膜転移とその検出や DECT とペット/CT の監視手順の詳細

Protocol

この作業は、ケアと使用の実験動物の上海交通大学のガイドラインによって確立された基準に厳密に従って行ったし、研究所の瑞金病院の動物倫理委員会で承認されました。 1. 胃癌腹膜転移モデル動物 SGC-7901/sFRP1 グループと SGC-7901/ベクトル グループ中分化 SGC 7901 ひと胃癌細胞株に分割します。10% 牛胎児血清、100 単位/ml ストレプトマイシン、37 ° c 5% CO2</sub…

Representative Results

DECT と PET/CT スキャンを裸のマウスの細胞ライン注射の 2 週間後行った。GSI 画像 sFRP1 過剰発現グループの腹部の輪郭を超えて皮下転移を表示するための優れた結果が得られたし、カラー スケールの画像 (図 1a から c) 周辺の強化と転移が確認されました。ペット/CT の画像には、転移、腹膜や皮下転移 (図 1<strong…

Discussion

動物モデルは、様々 な治療戦略23,24,25で実験して胃がんの発症の分子機構の研究で広く使用されています。この研究では、胃癌腹膜転移ヌードマウス モデル、DECT と PET/CT 画像胃腫瘍を使用してリアルタイム ・ モニタリングの腹膜転移の腫瘍細胞増殖を識別するための詳しいプロトコルについて述べるが、胃癌の動物モ?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

この作品は、NSFC (号によって支えられました。U1532107) と上海 Jiao はさみ大学医用生体工学プロジェクト (No.YG2014MS53)。著者は、その有用なコメントと DECT と PET/CT イメージング法の開発にテクニカル サポート努力の葉剣英李とヤンシェンを認識したいと思います。

Materials

Iohexol BEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO,LTD NMPN:H20053800 non-ionic contrast medium for DECT scan
normal saline HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTD NMPN:H43020455 placebo of control group
BALB/c nude mice  SLAC LABORATORY ANIMAL BALB/cASlac-nu animal model
SGC-7901  cells Library of typical culture of Chinese academy of sciences TCHu 46 gastric cancer cell 
SB431542 Selleck No.S1067 TGF-β1 inhibitor
GE Discovery CT750 HD GE Healthcare dual-energy spectral CT scanner 
AW Volumeshare5 GE Healthcare dual-energy spectral CT workstation
Siemens Inveon micro-PET/CT Siemens Preclinical Solution positron emission tomography/
computed tomography scanner 
Inveon Acquisition Workplace Siemens Preclinical Solution PET-CT workstation

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Shi, B., Lin, H., Zhang, M., Lu, W., Qu, Y., Zhang, H. Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT. J. Vis. Exp. (131), e56526, doi:10.3791/56526 (2018).

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