Gen düzenlemesi ve hedefe yönelik tedavi mide kanseri Periton metastaz: Dual Enerji CT ve PET/BT radyolojik bulgular
Summary
Bu iletişim kuralı değerini dual enerji CT ve PET/CT görüntüleme tümör görüntüleme ve etkinliğini değerlendirme yöntemleri açıklar. Bu makalede araştırma yöntemleri ve dual enerji CT ve gen düzenlemesi ve hedeflenen tedavisi mide kanseri Periton metastaz değerlendirmek için PET/BT ile alınan sonuçlar gösterilmektedir.
Abstract
Mide kanseri kanser insidansı bir beş yıl hayatta kalma, sadece % 20-% 30 ile dünya çapında dördüncü kalır. Periton metastaz eşlik unresectable mide kanseri ve prognoz kesin bir belirleyici metastaz en sık türüdür. Önlenmesi ve Periton metastaz gelişimi kontrol Gastrik kanser hastalarına yaşama uzatmak için yardımcı bir rol oynayabilir. Non-invaziv ve verimli görüntüleme tekniği bize işgali ve Periton metastaz metastaz süreci tanımlamak ve tümör nodüller tedavilere yanıt değişiklikleri izlemek için yardımcı olacaktır. Bu gelişim süreci doğru bir tanımını ve mide kanseri moleküler mekanizmaları elde etmemizi sağlayacaktır. Son zamanlarda dual enerji CT (DECT) ve Pozitron emisyon tomografi/Bilgisayarlı Tomografi (PET/CT) platformları için algılamayı kullanma ve Gastrik tümör metastazı çıplak fareler modellerinde izleme deney anlatmıştık. Biz haftalık sürekli DECT PET/BT ile izleme ve Periton metastaz dinamik değişiklikleri tanımlayabilirsiniz göstermiştir. SFRP1-overexpression mide kanseri fare modellerinde radyolojik performans, daha yüksek FDG alımı ve artan geliştirme ve SUVMaks (Standart alımını değer) nodüller, bir belirgin değişiklik eğilim gösterdiği olumlu gösterdi TGF-β1 inhibitörü hedeflenen tedaviye yanıt. Bu makalede, mide kanseri Periton metastaz hayvan modellerini kullanarak daha karmaşık araştırma yapmak için detaylı non-invaziv görüntüleme yordamlarda açıklandığı ve sağlanan temsilcisi görüntüleme sonuçlar. Non-invaziv görüntüleme teknikleri kullanımı bize iyi tumorigenesis mekanizmaları anlamak, tümör büyümesini izlemek ve mide kanseri için tedavi müdahaleler etkisini değerlendirmek etkinleştirmeniz gerekir.
Introduction
Mide kanseri (GC) kalır dördüncü en yaygın malignite ve kanser ölüm dünya çapında1ikinci önde gelen nedenidir. Tanı ve mide kanseri tedavisinde doğruluğunu büyük ölçüde geliştirilmiş olmasına rağmen Periton metastaz mide kanseri prognoz veya yineleme en önemli noktadır ve ameliyat sonrası ölüm2kesin belirleyicisi. Genellikle Periton yayma neyin hastalık kontrol edilemez hale gelir ve Periton yayma kurulduktan sonra hastanın prognozu kötüdür metastaz, yaşamı tehdit eden bir mod olduğunu kabul edilir. Bu nedenle, algılama ve mide kanseri Periton metastaz değerlendirilmesi tedavi etkisi klinik uygulama için çok önemli.
Artan insidansı ve mide kanseri ölüm onun moleküler mekanizmaları tanımlamak için araştırmacılar mahmuzlu. Yüksek ifade (sFRP1) salgılanan kıvır kaynaklı protein 1 gibi genlerin sinyal aktivasyonu, mide kanseri, tümör büyüme, nükleer silahların yayılmasına karşı farklılaşma ve Apoptozis3 süreci teşvik erken evrelerinde yol açabilir , 4 , 5 , 6 , 7. sFRP1-overexpression hücreleri TGFβ, akış yönündeki hedefleri ve TGFβ-aracılı EMT8ifadesinde bir artış gösterdi. Önceki çalışmalarda TGF-β1 düzeyi Periton metastaz ve mide kanseri TNM aşamaları ile korelasyon gösterdi. SFRP1 overexpression ve TGF-β1 inhibisyon tarafından yetkilendirilmekte kanser hücre çoğalması değişimler anlatmıştık ve gen düzenlemesi etkileri altında tümör görüntüleme performansını göstermek Periton metastaz için kurulan hayvan modelleri.
Mide kanseri hayvan modellerinde tümör gelişimi araştırma ve çeşitli tedavi stratejileri ile hayvanlar kurban zorunda kalmadan denemeler için vazgeçilmez araçlardır. Hayvan modelleri tümör oluşum mekanizmaları ve hücre kökenli, kanser kök hücrelerinin varlığı belirlenmesi ve çeşitli roman tedavi stratejileri inceleyerek kanıtlanmıştır. Bu nedenle, gerçek zamanlı bir non-invaziv teknik gelişimini mide tümörleri ve Periton metastaz nodüller çıplak farelerde gelişimi belirlemek ve değişikliklerini izlemeye tedaviler tümör yanıt doğru bir açıklama sağlayabilir bir tümör yanıt olarak çeşitli deneysel ve tedavi müdahaleler.
Şu anda, Multi Dedektör CT (MDCT) mide kanserleri TNM evreleme önemli bir rol oynar ve tümör resectability preoperatively tahmin etmek için yararlıdır9. Ancak, histolojik olarak kanıtlanmış Gastrik Karsinom hastalarında radyolojik çalışmaları esas olarak morfolojisi dayalı olmuştur. DECT görüntüleme parametreleri tek renkli görüntü sağlayarak işlev bilgileri yansıtacak biçimde genişletir ve doğruluk mide kanserleri için basamak sayısı N artırmak için yararlı olabilir. Ayrıca, bu teknik-ecek olanaklı kılmak farklılaşmış ve farklılaşmamış mide Karsinomu arasında ve metastatik ve sigara metastatik lenf düğümleri10 arasında ayırt etmek yararlı olabilir malzeme-ayrışma görüntüleri edinimi . DECT tanıtımıyla, CT fonksiyonel görüntüleme yönünü de klinik uygulamalar, tedavi edici etkinliği ve predicting hasta öngörüleri11,12,13değerlendirme için katkıda bulunmak için eklenmiştir. PET/CT olduğunu yararlı bir görüntüleme tekniği algılama ve evreleme mide kanseri ve tümörün nüks etkili bir şekilde değerlendirmek için14. Tümör hücre çoğalması ve anjiogenezi vardı her ikisi de algılanabilir tümör15gelişiminde gerekli olduğu düşünülen, tümör nodüller gösterdi olumlu bir performans ile daha yüksek SUVMaks PET/CT bağlı olarak kendi tercihlerine için aerobik Glikoliz, 18F-FDG, glikoz analog, maligniteler, PET/CT16ile kombine tanısında gelecek vaat eden bir izleyici olarak istismar. Bu yöntem tümör doku hızlı glikoz kullanımını dayandığı ve yardımcı algılama, evreleme ve prognoz tümörlerin değerlendirilmesi yanı sıra tümör yanıt terapi17 izleme dahil olmak üzere geniş klinik uygulamalar , 18. non-invaziv yöntemler, DECT ve PET/CT malign tümör teşhis etmek ve tümör yanıt-e doğru çeşitli terapiler değerlendirmek için kullanılmıştır.
Algılamak ve tümör büyümesini ve metastaz yaşam sürecini izlemek için DECT ve PET/CT tarayıcıları ile bu non-invaziv görüntüleme yöntemi kullanıyor grubumuza fareler19. Biz görüntüleme bulguları onaylamak için sFRP1-overexpression içinde çıplak fareler, DECT ve PET/BT ile kullanma ve hedef değişiklikleri takip SUVmax değeri terapi TGF-β1 inhibitörü tarafından açıklanan mide kanseri hücreleri içinde vivo indüklenen araştırdı Karın zarını tümör nodüller geliştirme gen indüksiyon sonra ve aynı zamanda yanıt olarak deneysel tedaviler tümör nodüller değişimler okudu. Bu yazıda, biz modelleme farelerde mide tümörü Periton metastaz ve onun algılama ve DECT ve PET/BT ile izleme için ayrıntılı yordamlar mevcut
Protocol
Representative Results
Discussion
Hayvan modelleri çalışmada mide kanseri temel moleküler mekanizmaları ve çeşitli tedavi stratejileri23,24,25ile deneme için yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu çalışmada, modelleme, DECT ve PET/CT tümör hücre çoğalması içinde gerçek-zaman ve izleme Periton metastaz belirlemek için görüntü mide tümörü kullanarak mide kanseri Periton metastaz çıplak fareler için detaylı bir protokol tarif var ve mid…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu eser NSFC (No tarafından desteklenmiştir U1532107) ve Shanghai Jiao Tong Üniversitesi Biyomedikal Mühendisliği Projesi (No. YG2014MS53). Yazarlar Jianying Li ve Yan Shen onların yararlı yorum ve teknik destek DECT ve PET/CT görüntüleme yöntemi geliştirme çabaları için kabul etmek istiyorum.
Materials
| Iohexol | BEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO,LTD | NMPN:H20053800 | non-ionic contrast medium for DECT scan |
| normal saline | HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTD | NMPN:H43020455 | placebo of control group |
| BALB/c nude mice | SLAC LABORATORY ANIMAL | BALB/cASlac-nu | animal model |
| SGC-7901 cells | Library of typical culture of Chinese academy of sciences | TCHu 46 | gastric cancer cell |
| SB431542 | Selleck | No.S1067 | TGF-β1 inhibitor |
| GE Discovery CT750 HD | GE Healthcare | dual-energy spectral CT scanner | |
| AW Volumeshare5 | GE Healthcare | dual-energy spectral CT workstation | |
| Siemens Inveon micro-PET/CT | Siemens Preclinical Solution | positron emission tomography/ computed tomography scanner |
|
| Inveon Acquisition Workplace | Siemens Preclinical Solution | PET-CT workstation |
References
- Ferlay, J., et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 136 (5), 359-386 (2015).
- Kobayashi, D., Kodera, Y. Intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with peritoneal metastasis. Gastric Cancer. 20, 111-121 (2017).
- Gu, W., Li, X., Wang, J. miR-139 regulates the proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma through the WNT/TCF-4 pathway. Oncol Rep. 31 (1), 397-404 (2014).
- Sugai, T., et al. Molecular analysis of gastric differentiated-type intramucosal and submucosal cancers. Int J Cancer. 127 (11), 2500-2509 (2010).
- Shi, Y., He, B., You, L., Jablons, D. M. Roles of secreted frizzled-related proteins in cancer. Acta Pharmacol Sin. 28 (9), 1499-1504 (2007).
- Amin, N., Vincan, E. The Wnt signaling pathways and cell adhesion. Front Biosci (Landmark Ed). 17, 784-804 (2012).
- Jones, S. E., Jomary, C. Secreted Frizzled-related proteins: searching for relationships and patterns. Bioessays. 24 (9), 811-820 (2002).
- Qu, Y., et al. High levels of secreted frizzled-related protein 1 correlate with poor prognosis and promote tumourigenesis in gastric cancer. Eur J Cancer. 49 (17), 3718-3728 (2013).
- Pan, Z., et al. Determining gastric cancer resectability by dynamic MDCT. Eur Radiol. 20 (3), 613-620 (2010).
- Pan, Z., et al. Gastric cancer staging with dual energy spectral CT imaging. PLoS One. 8 (2), 53651 (2013).
- Kim, M. J., Hong, J. H., Park, E. S., Byun, J. H. Gastric metastasis from primary lung adenocarcinoma mimicking primary gastric cancer. World J Gastrointest Oncol. 7 (3), 12-16 (2015).
- Maeda, H., Kobayashi, M., Sakamoto, J. Evaluation and treatment of malignant ascites secondary to gastric cancer. World J Gastroenterol. 21 (39), 10936-10947 (2015).
- Bensinger, S. J., Christofk, H. R. New aspects of the Warburg effect in cancer cell biology. Semin Cell Dev Biol. 23 (4), 352-361 (2012).
- Smyth, E., et al. A prospective evaluation of the utility of 2-deoxy-2-[(18) F]fluoro-D-glucose positron emission tomography and computed tomography in staging locally advanced gastric cancer. Cancer. 118 (22), 5481-5488 (2012).
- Oka, S., Uramoto, H., Shimokawa, H., Iwanami, T., Tanaka, F. The expression of Ki-67, but not proliferating cell nuclear antigen, predicts poor disease free survival in patients with adenocarcinoma of the lung. Anticancer Res. 31 (12), 4277-4282 (2011).
- Zhao, C. H., Bu, X. M., Zhang, N. Hypermethylation and aberrant expression of Wnt antagonist secreted frizzled-related protein 1 in gastric cancer. World J Gastroenterol. 13 (15), 2214-2217 (2007).
- Cheson, B. D. Role of functional imaging in the management of lymphoma. J Clin Oncol. 29 (14), 1844-1854 (2011).
- Fuster, D., et al. Preoperative staging of large primary breast cancer with [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography compared with conventional imaging procedures. J Clin Oncol. 26 (29), 4746-4751 (2008).
- Lin, H., et al. Secreted frizzled-related protein 1 overexpression in gastric cancer: Relationship with radiological findings of dual-energy spectral CT and PET-CT. Scientific Reports. 7, 42020 (2017).
- Cadena-Herrera, D., et al. Validation of three viable-cell counting methods: Manual, semi-automated, andautomated. Biotechnol Rep (Amst). 7, 9-16 (2015).
- Wang, X., Minze, L. J., Shi, Z. Z. Functional imaging of brown fat in mice with 18F-FDG micro-PET/CT. J Vis Exp. (69), (2012).
- Grootjans, W., et al. Performance of 3DOSEM and MAP algorithms for reconstructing low count SPECT acquisitions. Z Med Phys. 26 (4), 311-322 (2016).
- Chang, H. R., et al. Improving gastric cancer preclinical studies using diverse in vitro and in vivo model systems. BMC Cancer. 16, 200 (2016).
- Chang, H. R., et al. HNF4alpha is a therapeutic target that links AMPK to WNT signalling in early-stage gastric cancer. Gut. 65 (1), 19-32 (2016).
- Zheng, H. C., et al. BTG1 expression correlates with pathogenesis, aggressive behaviors and prognosis of gastric cancer: a potential target for gene therapy. Oncotarget. 6 (23), 19685-19705 (2015).
- Yamada, A., Oguchi, K., Fukushima, M., Imai, Y., Kadoya, M. Evaluation of 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose positron emission tomography in gastric carcinoma: relation to histological subtypes depth of tumor invasion, and glucose transporter-1 expression. Ann Nucl Med. 20 (9), 597-604 (2006).
- Hirose, Y., et al. Relationship between 2-deoxy-2-[(18)F]-fluoro-d-glucose uptake and clinicopathological factors in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 55 (3), 520-525 (2014).
- Tchou, J., et al. Degree of tumor FDG uptake correlates with proliferation index in triple negative breast cancer. Mol Imaging Biol. 12 (6), 657-662 (2010).
- Coleman, R. E., et al. Concurrent PET/CT with an integrated imaging system: intersociety dialogue from the Joint Working Group of the American College of Radiology the Society of Nuclear Medicine, and the Society of Computed Body Tomography and Magnetic Resonance. J Am Coll Radiol. 2 (7), 568-584 (2005).
- Brepoels, L., et al. Effect of corticosteroids on 18F-FDG uptake in tumor lesions after chemotherapy. J Nucl Med. 48 (3), 390-397 (2007).
- Spaepen, K., et al. [18)F]FDG PET monitoring of tumour response to chemotherapy: does [(18)F]FDG uptake correlate with the viable tumour cell fraction. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 30 (5), 682-688 (2003).
