La section suivante décrit les performances de gastrectomie verticale chez les souris. Il s’agit d’un type de chirurgie de perte de poids qui implique le retrait d’environ 70 % de l’estomac.
La chirurgie bariatrique, comme la gastrectomie verticale (VSG), est une intervention chirurgicale du tube digestif qui est effectuée dans le but de perdre du poids. La chirurgie bariatrique est actuellement le traitement le plus efficace à long terme de l’obésité. En plus de la perte de poids, la chirurgie bariatrique produit des bienfaits supplémentaires comme la remise de la rémission de l’hypertension artérielle, diabète de type 2 et diminue le risque de développer certains types de cancer. Les mécanismes au-delà de la perte de poids pour ces prestations restent incomplètement. Par conséquent, les modèles animaux de la chirurgie bariatrique soient développées et validées pour identifier les mécanismes qui conduisent à ces avantages, dans le but d’améliorer la compréhension de la physiologie digestive et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Générateur de signaux vectoriels est devenue la procédure bariatrique plus couramment pratiquée à la clinique aux États-Unis parce que c’est très efficace dans la production de perte de poids et l’amélioration métabolique et est plus simple à réaliser que les autres procédures bariatriques. Par conséquent, nous avons développé et validé un modèle murin de VSG. Ce modèle murin de VSG reprend bon nombre des effets de VSG vu chez l’homme, y compris la réglementation améliorée de glucose et de la pression artérielle. La méthode repose sur l’isolement de l’estomac, la ligature des vaisseaux gastrique et l’enlèvement des 70 % de l’estomac en sectionnant le long de la grande courbure de l’estomac. Nous avons appliqué avec succès ce protocole chirurgical de diverses lignées de souris génétiquement modifiés pour définir les contributeurs mécanistes aux avantages de la VSG. En outre, ce modèle murin de VSG a été combiné avec d’autres techniques chirurgicales, pour atteindre une connaissance mécaniste. Par conséquent, il s’agit d’un modèle simple et versatile pour étudier la physiologie digestive et les bienfaits de la chirurgie bariatrique.
Comme l’épidémie d’obésité continue de croître dans le monde entier la chirurgie bariatrique a gagné en popularité comme c’est le traitement le plus efficace à long terme pour l’obésité1. Malheureusement, la perte de poids par l’alimentation et l’exercice est difficile à réaliser et relativement inefficace sur le long terme2,3. La chirurgie bariatrique, comme la gastrectomie verticale (VSG), est définie comme la manipulation de l’appareil gastro-intestinal dans le but de perte de poids1,4. Bien que la perte de poids est un résultat important de la chirurgie bariatrique, chirurgie bariatrique fournit d’autres avantages de santé comme l’amélioration des comorbidités de l’obésité et prolongeant la durée de vie5. Par exemple, la chirurgie bariatrique entraîne des taux élevés de rémission de diabète de type 2 et l’hypertension et réduction du risque de durée de vie du développement de certains types de cancer1,6,7. À noter l’effet de la chirurgie bariatrique causant la rémission de l’hypertension et de diabète de type 2 est souvent observé peu de temps après la chirurgie et avant la perte de poids8,9. Cela met en évidence la notion qu’il existe des mécanismes indépendants de poids corporel qui contribuent aux bienfaits observés après la chirurgie. Des modèles animaux de la chirurgie bariatrique ont été développés et sont utilisées pour étudier les mécanismes par lesquels ces bienfaits pour la santé produisent10,11,12.
Nous avons validé un modèle murin de VSG, dont nous avons appliqué à divers modèles de souris génétiquement modifiées pour étudier les mécanismes par lesquels la chirurgie bariatrique améliore comorbidités l’obésité comme le diabète de type 2, d’hypertension et de cancer colorectal10 , 11 , 12. les modèles de rongeurs permettent contrôle plus expérimental et la possibilité d’effectuer des manipulations génétiques ou pharmaceutique pour définir le rôle des gènes spécifiques ou des voies de signalisation d’intérêt. Nous nous concentrons principalement sur VSG VSG étant la procédure bariatrique plus couramment pratiquée à la clinique dans les États-Unis13. En outre, VSG est un modèle chirurgical simple avec des modifications anatomiques moins par rapport à d’autres procédures telles que détournement de dérivation ou de dérivation biliopancréatique gastrique Roux-en-Y.
Notre modèle de souris de VSG récapitule les effets d’une chirurgie bariatrique observées chez les humains : perte de poids, la prise alimentaire réduite, régulation du glucose améliorée, amélioration de la fonction de l’îlot, a augmenté la sécrétion postprandiale le glucagon-like peptide-1 (GLP-1), réduit la tension artérielle et augmentation circulant acides biliaires des concentrations10,11,12,13,14,15. Par conséquent, il s’agit d’un modèle idéal pour étudier les corps poids dépendantes et indépendantes mécanismes par lesquels VSG améliore ou résout des comorbidités de l’obésité. En outre, c’est un modèle fiable qui peut être combiné avec d’autres interventions chirurgicales, permettant la recherche sur l’impact du VSG dans diverses conditions de maladie avec une plus grande perspicacité mécaniste12.
La chirurgie bariatrique est le traitement le plus efficace à long terme de l’obésité et se traduit par d’autres avantages pour la santé tels que des taux élevés de type 2 diabète et l’hypertension remise1,9,15. Les modèles murins de la chirurgie bariatrique offrent un outil puissant permettant d’identifier les mécanismes par lequel la chirurgie bariatrique provoque des améliorations rapides et prononcées en m…
The authors have nothing to disclose.
Cette recherche a été financée par les NIH/NCI R21CA195002-01 a 1, Conseil du Président des femmes de Cornell et la SUNY Graduate Fellowship de la diversité. Laboratoire de Dr Cummings’ a également reçu des fonds au cours de la période du projet de la Cornell Comparative programme de formation de Cancer Biology et Eli Lilly and Company.
45% high fat diet | Research Diets | D12451 | |
60% high fat diet | Research Diets | D12492 | |
Boost | Nestle | 160-67538 | rich chocolate flavor |
6-0 Suture | Ethicon | Z432 | monofilament absorbable/taper |
7-0 Suture | Covidien | 8866127-01 | monofilament absorbable/taper |
Cotton Swabs | Fisherbrand | 23-400-118 | small |
Cotton Swabs | Fisherbrand | 233-400-101 | large |
Gauze | Various | 4×4 4 ply and 2×2 4 ply | |
Foil | Various | ||
Surgery drape | Various | ||
0.9% saline solution | Various | ||
LRS | Hospira | 170RX | |
Betadine | Various | ||
Alcohol | Various | ||
Eye Ointment | Paralube® Vet Ointment | 17033-211-38 | |
Tissue Adhesive | Vetbond | 1469SB | |
Meloxicam (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 mg/ml |
Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 mg/ml |
Thin tipped hemostats | Fine Science Tools | 13021-12 | |
Metzenbaum Scissor | Fine Science Tools | 14018-18 | |
Iris Scissors | Fine Science Tools | 14058-09 | |
Dumont Forcep | Fine Science Tools | 11251-20 | |
Serrated Forcep | Fine Science Tools | 11020-12 | |
Gavage needle | Fine Science Tools | 18060-20 | |
Microneedle driver | Fine Science Tools | 12075-14 | |
Spring Scissor | Fine Science Tools | 15396-00 | |
Insulin syringe | Various | ||
1mL syringe | Various | ||
20mL syringe | Various | ||
Glucometer (one touch ultra mini) | Lifescan | 70021208 | |
Multiplex insulin and GLP-1 kit | Meso Scale Discovery | K15171C-1 | |
GraphPad Prism 6.00 | GraphPad Software | ||
Nestlets | Ancare | NES3600 |