Summary
Представлен подробный протокол для оценки структурных и визуального отсчетов на грызунах, оптическая когерентная томография и оптокинетический ответ. Результаты дают ценную информацию для офтальмологии, а также неврологических исследований.
Abstract
Оптическая когерентная томография (Окт) является быстрый, неинвазивный, интерферометрического техника, позволяя сетчатки изображений с высоким разрешением. Это идеальный инструмент для исследования процессов нейродегенеративные, нейропротекции и нейро ремонт с участием зрительной системы, как эти часто соотносятся с изменения сетчатки. Как функциональные индикация, визуально вызвала компенсационного глаза и движения головы часто используется в экспериментальной модели с участием зрительной функции. Сочетание обоих методов позволяет количественных в vivo исследования структуры и функции, которые могут использоваться для расследования патологических состояний или оценить потенциал Роман терапии. Большую пользу из представленных методов является возможность продольного анализа, позволяя исследование динамических процессов, снижение изменчивости и сократит количество животных для экспериментов. Протокол описал призвана обеспечить руководство для сбора и анализа данных высокого качества сетчатки сканов мышей и крыс, используя низкую стоимость заказной держатель с возможностью для доставки ингаляционных анестезии. Кроме того предлагаемое руководство предназначено как учебное пособие для исследователей, с помощью анализа ответов (ДКР) оптокинетический грызунов, которые могут быть адаптированы к их конкретным потребностям и интересам.
Introduction
Изучение визуального путь, как часть центральной нервной системы, доказано, чтобы быть эффективной отправной точкой в решении не только офтальмологические1,2,3,4,5 , но также неврологические6,,78,9,10,11,12,13,14 ,,1516 вопросов. В последние годы, OCT и ДКР были определены в качестве полезных аналитических, неинвазивные инструменты для оценки большое разнообразие ретинопатии и сетчатки проявления в различных грызунов модели17,18,19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25. Окт позволяет для быстрый и высокого разрешения в vivo визуализации сетчатки морфологии и структуре мышей и крыс, с результатами в хорошие соответствии с гистологических срезах животных retinae26. ОКР является быстрый и надежный метод количественной оценки зрительной функции.
Многие OCT устройства позволяют одновременное конфокальный сканирования лазерного офтальмоскопия (cSLO) изображений с различных длинах волн, которые предоставляет диагностические сведения о патологии сетчатки, т.е., Визуализация отложений липофусцина или изменения сетчатки пигмента эпителия27. Кроме того в естественных условиях изображений флуоресценции помечены клетки в трансгенных животных является возможным28,29,30,,3132. Однако применение технологии OCT в грызунов модели по-прежнему является сложным, главным образом из-за небольшой глаз размер. Некоторые коммерчески доступные устройства требуют адаптации и часто требуется другой размер держателя для изображения животных различных видов. Кроме того животные требуют анестезии для измерения.
ДКР устройства могут использоваться для оценки зрительной функции грызунов. Животные размещены на платформе в центре реальных или виртуальных цилиндра, отображение движущихся решетки, который животные отслеживать с рефлексивной головы и шеи движения. Этот ответ оптокинетический сокращены или ликвидированы в случае снижение или потеря зрительной функции.
Цель настоящего Протокола заключается в представлении руководство для измерения толщины сетчатки, использование коммерчески доступных OCT устройства с пользовательских владельца, обеспечивая вдыхаемые анестезии. Протокол показывает, как анализировать объем сканирования с помощью программного обеспечения, предоставляемых производителем. Для визуального тестирования, цель заключается в том, чтобы предоставить инструкции о том, как использовать систему коммерчески доступных для оценки ДКР.
Protocol
Все животные процедуры выполнялись в соответствии с экспериментальной руководящих принципов, утвержденных региональных властей (Государственное агентство по природе, окружающей среды и защиты потребителей; ссылка номер 84-02.04.2014.A059) и соответствуют ассоциации Исследования в области зрения и офтальмологии (Арво) заявление для использования животных в глазной и видение исследования и Европейская директива 2010/63/ЕС о защите животных, используемых для научных целей.
1. конфокальный сканирования лазерного офтальмоскопия оптическая когерентная томография
Примечание: Протокол для измерения cSLO Окт приспособлена для всех штаммов лабораторных мышей и крыс.
- Настройка и предварительной визуализации препараты
Примечание: Конфигурации системы OCT устройства, используемые в настоящем протоколе уже было описано в других разделах31. -
Грызун подготовка вдыхаемые анестезии
- Поместите грызунов в камеру всасывание и задайте испаритель изофлюрановая концентрации 2% 2 Л/мин O2.
- Проверьте, если грызунов наркоз, щипать хвост, удалите его из камеры и оберните его в бумажное полотенце, чтобы сохранить тепло.
- Грызунов в пользовательских держатель33 и крюк верхнечелюстной резцов на панели комплексной укус рот кусок, подключенных к испарителем (2,5% изофлюрановая на 2 Л/мин O2).
- Нанесите одну каплю фенилэфрина 2.5%-Tropicamide 0,5% на каждый глаз за зрачкового дилатация.
- Стереть любой избыток жидкости глазных капель через 1 мин и смазывать глаза с глазной гель метилцеллюлоза основе (например, гипромеллоза 0,3% глазные капли) во избежание высыхания out и помутнение роговицы.
- Место пользовательские контактные линзы (+ 4 диоптрий) на мышь глаз от руки или с помощью щипцов. Обложка крыс глаз с стеклянной пластины (например, круглый coverslip стекла диаметром 12 мм) без оптических свойств, чтобы обеспечить ровную поверхность.
Примечание: Монитор частоты дыхания во время анестезии. Увеличение или уменьшение концентрации изофлюрановая, если требуется.
-
Измерение и анализ
Примечание: Убедитесь, что для выполнения и доклад октября измерения соответствует APOSTEL рекомендаций34 и выполнять контроль качества согласно Оскар-IB консенсуса критериев35. Как эти рекомендации были разработаны для человека OCT изображений, некоторые критерии, не или только частично применимо.- Для изображения на левый глаз, поместите держатель, представленные на рисунке 1A чтобы убедиться, что левый глаз лампы грызунов лица камеры.
- Нажмите кнопку « Пуск » в правом углу панели управления для запуска в режиме приобретения.
- Установите рычаг фильтр для R и выберите BR + OCT голубой отражательной глазного дна изображений и приобретение B-скан на панели управления.
- Задайте расстояние фокусировки для приблизительно 38 диоптрий, используя ручку фокус на задней части камеры и увеличение на сетчатке, до тех пор, пока Окт сканирования является видимым на экране.
Примечание: При первом измерении рука ссылка имеет быть адаптированы для грызунов измерения. Нажмите комбинацию Ctrl + Alt + Shift + O и отрегулируйте значение ссылка руку в открывшемся окне до тех пор, пока Окт сканирования появится на экране. - Для обеспечения луча через середины ученик с углом ортогональных сетчатки во всех плоскостях, поместите диск зрительного нерва в середине световые поля (BR) и отрегулировать горизонтальные и вертикальные линии Б-сканов горизонтального уровня поворотом вращение / держателя (рис. 1B) или движущейся камерой.
- Выберите режим сканирования тома и установите его в 25 Б-сканов в режиме с высоким разрешением в 50 автоматическое слежение в реальном времени (искусства, растеризации от 50 усредненной А-сканов) на экране программного обеспечения.
- Центр в середине сетки сканирования тома на диск зрительного нерва и начать приобретение, нажав черный чувствительность ручку, а затем ПРИОБРЕТИТЕ на панели управления.
- Установите рычаг фильтр для A, выберите Синий авто-цветения (BAF) на панели управления и отрегулировать яркость изображения с помощью регулятора чувствительности. Нажмите регулятор чувствительности, а затем ПРИОБРЕТИТЕ для изображения флуоресцентных клетки (например, EGFP) или auto флуоресцентные месторождений.
- Примените глазной гель на глаз грызунов для предотвращения обезвоживания и положить животное в отдельной клетке с источником тепла.
- Контролируйте грызунов, до тех пор, пока он полностью оправился от анестезии, в отдельной клетке и индивидуально размещены. Когда животное это амбулаторная, вернуть его домой клетку.
- Для анализа объема сканирования использование автоматизированных сегментации программного обеспечения устройства OCT, щелкнув правой кнопкой на сканирование и сегментации выберите Все слои. Убедитесь, что качество изображений Сен является достаточным и определяют качество предохранители для каждого набора экспериментов, например, > 20 децибел.
- Ручной коррекции слоев, дважды щелкнув на желаемый сканирования, выберите Профиль толщины и нажмите на Редактировать Segmentations слоя. Выберите один слой, например, нажмите ILM для Внутренняя пограничная мембранаи, при необходимости, исправить зеленая линия, перемещая красный точки путем перетаскивания в правильное положение.
Примечание: Убедитесь, что следователь, выполнении ручной коррекции ослепил для экспериментальной группы. - Выберите вкладку Карта толщины и выбрать 1, 2, 3 мм раннего лечения диабетической ретинопатии исследование (ETDRS) сетки. Центр внутренний круг на диск зрительного нерва (рис. 2, слева).
- Рассчитайте толщину слоев сетчатки от значений толщины, предоставляемые программного обеспечения для различных сетчатки секторов, представляющих интерес. Для вычисления значения средней толщины от сканирования тома, используйте всего 1, 2, 3 мм ETDRS сетку, которая охватывает угол приблизительно 25°, за исключением 1 мм внутренний круг, который содержит диск зрительного нерва (рис. 2, право).
- Выполните статистический анализ с использованием надлежащего программного обеспечения. Если включены оба глаза животного, рассмотрим статистическую модель учета в рамках субъекта корреляции между глаз (например, обобщенной оценки уравнений или смешанные линейной модели), как глаза одного предмета статистически зависимых36 .
2. оптокинетический ответ
Примечание: В следующем, предоставляется подробное руководство для измерений ДКР мышей и крыс, которая может быть адаптирована к индивидуальным потребностям.
-
Настройка и предварительных измерений препараты
- Включите компьютер. После загрузки системы, включите экраны тестирования камеры как описано более подробно в другом месте37.
- Выберите подходящую платформу для измерения мышей или крыс.
Примечание: Размер платформы выбирается на основе размера тела грызуна. Животное должно быть в состоянии правильно сидеть на платформе без способности ходить вокруг. - Откройте окно предварительной настройки, дважды щелкнув на программное обеспечение, выберите новую группу и выберите имя группы, количество предметов, видов и сортов. Выберите переменную стимул: пространственные/временные частоты, контрастная чувствительность, скорость или ориентации в раскрывающемся меню, затем нажмите Создать новую группу.
- Фокус на платформе, манипулируя кольцо фокусировки камеры на верхней части камеры и калибровки системы путем согласования (перетащить и падение) красный круг вокруг черный круг на платформе.
-
Измерение и анализ
- Поместите животное на платформе, дайте ей адаптироваться к окружающей среды ~ 5 мин лифте животное обратно на платформу, если он падает (рис. 3A).
- Выберите номер и состояние в верхнем правом углу экрана программного обеспечения (рис. 3B). Один раздражитель является переменной, другие раздражители являются неизменным. Это подтверждается Открытый замок или замок закрыт символ рядом с стимул.
- Начните измерения, выбрав ◄ для Да или ■ для No, если животное треков или не отслеживать, соответственно.
Примечание: По часовой стрелке отслеживания соответствует левой и против часовой стрелки слежения на правый глаз. Программное обеспечение случайно изменяет направление перемещения сетки. - Выберите размер шага стимула вручную, нажав на стрелки вверх и вниз рядом с переменной стимул или пусть он автоматически адаптировать программное обеспечение, если порог стимул сходится.
- Для получения оптимальных результатов анимация животное, например, с высокой свистящие звуки и гашения, нажав черный или белый квадрат на экран программного обеспечения. Выполните эти действия неоднократно в случае длительных измерений.
- Для анализа данных, выберите вкладку Сводка и щелчок на файле | Экспортировать таблицу/график для экспорта требуемый набор данных.
- Выполнять статистический анализ с использованием нужного программного обеспечения (см. также шаг 1.3.15).
Representative Results
С использованием 3rd поколения OCT визуализации в миелина Олигодендроциты гликопротеина (MOG) пептида индуцированной модели мыши Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE), были получены с высоким разрешением морфологических секции мыши сетчатки. С помощью этой технологии, защитный потенциал различных веществ были продемонстрировали17. Полученные значения толщины внутренних слоев сетчатки (IRL) находятся в хороших в соответствии с количеством клеток сетчатки ганглия (РЦ), полученных путем гистологического окрашивание сетчатки wholemounts (рис. 4).
ДКР мониторинг обеспечивает функциональные индикация нейродегенеративные, видели Окт. В этих экспериментах зрительной функции, как пространственная частота оценены ДКР и neuroaxonal ущерб оценивается как IRL истончение Окт, находились в тесной корреляции17. Различные протоколы могут быть использованы для изучения острота, изменив временной или пространственной частоте, контрастная чувствительность, ориентацию или скорость перемещения сетки. В модели ЕАЕ улучшение пространственной частоте 0,05 циклов/степени (c/d) животных, получавших вещества 1 был обнаружен по сравнению с необработанными MOG ЕАЕ мышей (рис. 5).
Рисунок 1: Custom держатель для измерения Окт. (A) октября изображений C57BL/6J мыши с помощью пользовательских держатель33 и (B) оси вращения вокруг грызунов глаза. Показано вращение в поперечной плоскости (слева) и в осевой плоскости (справа). Эта цифра была изменена с Дитрих, м. et al.33. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 2: октября пост приобретение анализ. «1, 2, 3 мм» ETDRS сетка на 25 B-скан объем протокол (слева). Программное обеспечение (справа) для различных секторов сетчатки обеспечивается толщина слоев сетчатки. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 3: измерение ДКР мышей и стимул параметры. (A) Top посмотреть через камеру, анализируя C57BL/6J мыши на платформе в камере. (B) пользовательский интерфейс и настройки программного обеспечения ДКР. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 4: мышей C57BL/6J с MOG EAE показывают курс ослабленных болезнью, когда обращение с веществом 1, по сравнению с необработанными управления. (A) вырождение внутренних слоев сетчатки является снижение (B) и клиническая оценка ЕАЕ гасится в ходе ЕАЕ когда вещество 1 вводили. Мышей были забил ежедневно, и были проведены измерения OCT ежемесячно в течение 120 дней. Графы представляют собой среднее значение и стандартную ошибку по крайней мере десять животных для каждой группы. (*p < 0,05, ***p < 0,001, площадь под кривой, по сравнению с Дуннетт тест post hoc ANOVA). (C) IRL толщина изменяется в хорошую соответствии с потерей RGC (***p < 0,001, на дисперсионный анализ с post hoc тест Дуннетт по сравнению с необработанной MOG мышей). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 5: измерение ДКР мышей C57BL/6J с MOG-ЕАЕ. (A) ДКР показывает улучшение остроты животных обращение с веществом 1, по сравнению с необработанными MOG EAE мышей, измеряется пространственной частоте порога тестирование в течение 120 дней. Графы представляют собой среднее значение и стандартную ошибку по меньшей мере шесть животных на группы (**p < 0.01, ***p < 0,001, площадь под кривой, по сравнению с Дуннетт тест post hoc ANOVA). (B) изображение C57BL/6J мыши в испытательной камере. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Discussion
Этот протокол предоставляет инструкции для измерения толщины и изучение зрительной функции в грызунов. Визуальные показаний все чаще используются в трансляционного исследования18,26,,3839,40 и легко передаваться в клинических испытаниях. Значительное преимущество окт по сравнению с гистологических исследований подопытных животных является то, что продольный анализ возможности, позволяя исследование динамических патологических процессов, в основном снижение изменчивости и количество Животные, нуждается в исследовании. Кроме того в естественных условиях изображений с октября не подлежит фиксации, резки или окрашивание артефакты, которые могут повлиять на толщину слоя в гистологических исследований.
Однако ортогональной ориентации лазерного луча во всех плоскостях по отношению к сетчатке является важным шагом для обеспечения качества и воспроизводимость значений толщины. Это требует определенной подготовки следователя и является обязательным до приобретения OCT сканирования. Кроме того как коммерческие устройства построены для человека приложений, качество грызунов OCT изображений все еще уступает по сравнению с Б-сканов человека пациентов. В опыте авторов, он может быть трудно отличить различные внутренние сетчатки слои (слой сетчатки нервных волокон, слоя клеток ганглия и внутренний сплетениевидный слой) во время ручной коррекции. Поэтому мы рекомендуем, анализируя эти слои как составные индикацию (IRL).
Экспериментальной установки обеспечивает возможность для летучих анестезии, например, вдыхаемые изофлюрановая, который, по нашему опыту, безопаснее и легче контролировать чем инъекционный наркоз, например, кетамин Ксилазина41,42 и уменьшает риск преждевременного пробуждения грызунов в случае приобретения больше времени (например, при выполнении визуализации дневно маркированных клеток). В предварительном исследовании объем проверок были определены как протоколы с высокой надежности и достоверности. Интер вещь и тестирования Тестирование надежности была отличной, когда объем проверки, за исключением центральной части, содержащий диск зрительного нерва были оценены с ICC (коэффициент корреляции интра класса) значения выше 0,85 для всех оценок.
Измерения оптокинетический ответ основан на недобровольное оптокинетический рефлекс, который происходит в ответ на постоянно движущихся поле. В грызунов, в отличие от других видов движение включает в себя не только глаз, но и всю голову, которые могут быть легко обнаружены с помощью камеры.
Отличительный, между «отслеживание» или нормальной поведенческих движений животных требует определенной подготовки следователя и важно быть ослеплены для экспериментальной группы. Кроме того Животные нуждаются в адаптации фазы для размещения экспериментальной установки и во время протоколы долгое время измерений, животные должны быть анимированными неоднократно заверить, что «нет отслеживания» за счет достижения порога ДКР и не уменьшается внимание. Есть также значительные деформации изменчивость относительно зрительной функции лабораторных мышей и крыс43,-44. Острота грызуна поэтому должны оцениваться прежде чем они тестируются и некоторые штаммы, таких как SJL мышей, могут даже не подходит для измерений ДКР, как они гомозиготных для аллеля Pde6brd1 (дегенерация сетчатки 1).
Таким образом изучение сетчатки морфологии и зрительной функции в животных моделях допускает неинвазивный, продольного исследования структурных и функциональных повреждений, возникающих в контексте ЕАЕ и может оказаться полезным в других моделях с участием визуального системы, включая но не ограничиваясь в модели ретинопатии или повреждение зрительного нерва.
Disclosures
Не связанные с представленных работ, что авторы объявить следующие раскрытия финансовой информации:
Михаэль Дитрих получил спикер гонораров от Новартис. Андрес Крус-Эрранс является после защиты докторской сотрудник Национального общества рассеянный склероз. Ари Грин служил на научно-консультативного совета и визуальной, Новартис, OCTIMS, начала 5 Biosciences, Bionure; является ассоциированным редактором Джама неврологии; был членом Редакционного совета неврологии; держит патент на remyelination молекул и путей; консультации для начала 5 наук; Поддержка полученных научных исследований от Новартис Фарма OCTIMs, начала наук SRA, NINDS, Ниа, Национальное Общество РС, Шерак фонд и Фонд Хилтона; проводит акции или опционов в начала 5; и служил в качестве свидетеля-эксперта в Mylan v Teva Pharma. Ханс-Петер Hartung получил сборов за порцию на руководящие комитеты Biogen Idec, GeNeuro, Sanofi Genzyme, Merck, Novartis Pharmaceuticals, Октафарма, Opexa Therapeutics, Teva Pharmaceuticals, визуальной, Bayer HealthCare, вперед Pharma, и Рош, сборы за порцию на консультативных советов от Biogen Idec, Sanofi Genzyme, Merck, Novartis Pharmaceuticals, Октафарма, Opexa Therapeutics, Teva Pharmaceuticals и Рош и лекции сборы от Biogen Idec, Sanofi Genzyme, Merck, Novartis Pharmaceuticals , Октафарма, Opexa Therapeutics, Teva Pharmaceuticals, визуальной и Рош. Philipp Albrecht получили компенсацию за порцию на научных консультативных советов для Ipsen, Новартис, Biogen; Он получил спикер гонораров и командировок от Новартис, Тева, Biogen, Мерц Фармацевтика, Ipsen, Allergan, Bayer Healthcare, Есаи, UCB и Глаксо Смит Клайн; Он получил поддержку исследований от Новартис, Biogen, Тева, Мерц Фармацевтика, Ипсен и Рош. Другие авторы сообщают без раскрытия.
Acknowledgments
Эта работа была поддержана грантов д -р Роберт Pfleger-фонд Ilselore Лукков-фонд, а также Biogen и Новартис ПА. Рисунок 1B был воспроизведен из «всего тела позиционные манипуляторов для глазной изображений анестезированные мышей и крыс: сделай сам гид. Дитрих, м., Крус-Эрранс Касадо, а., Yiu, H., Актас, о.в., Брандт, U. а. Гартунг, HP., зеленый цвет, а., Альбрехт, P. BMJ открытым офтальмологии. 1 (1), e000008, 2017" с разрешения BMJ Publishing Group Ltd.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Heidelberg Spectralis HRA+OCT system | Heidelberg Engineering, Germany | N/A | ophthalmic imaging platform system |
| Heidelberg Eye Explorer | Heidelberg Engineering, Germany | N/A | Version 1.9.10.0 |
| blue 25D non-contact lens | Heidelberg Engineering, Germany | N/A | lens for rodent mesurement |
| OptoMotry | CerebralMechanics Inc., Canada | N/A | system for visual function analysis |
| OptoMorty HD software | CerebralMechanics Inc., Canada | N/A | Version 2.1.0 |
| Inhalation Anesthetic Isoflurane | Piramal Critical Care, Bethlehem, PA, USA | 803250 | inhalation anesthetic |
| Phenylephrin 2.5%-Tropicamide 0.5% | University Hospital Düsseldorf, Germany | N/A | pupillary dilation |
| Visc-Ophtal | Dr. Robert Winzer Pharma GmbH, Berlin, Germany | 58407 | ophthalmologic eye gel |
| GraphPad Prism | GraphPad Software Inc, San Diego, CA, USA | N/A | statistical analysis software, Version 5.00 |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corporation, Armonk, New York, USA | N/A | statistical analysis software, Version 20 |
References
- Folgar, F. A., Jaffe, G. J., Ying, G. -S., Maguire, M. G., Toth, C. A. Comparison of optical coherence tomography assessments in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 121 (10), 1956-1965 (2014).
- Mowatt, G., et al. Optical coherence tomography for the diagnosis, monitoring and guiding of treatment for neovascular age-related macular degeneration: a systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment. 18 (69), 1-254 (2014).
- Schlanitz, F. G., et al. Identification of Drusen Characteristics in Age-Related Macular Degeneration by Polarization-Sensitive Optical Coherence Tomography. American Journal of Ophthalmology. 160 (2), 335-344 (2015).
- Makiyama, Y., et al. Prevalence and spatial distribution of cystoid spaces in retinitis pigmentosa: investigation with spectral domain optical coherence tomography. Retina. 34 (5), 981-988 (2014).
- Al Rashaed, S., Khan, A. O., Nowilaty, S. R., Edward, D. P., Kozak, I. Spectral-domain optical coherence tomography reveals prelaminar membranes in optic nerve head pallor in eyes with retinitis pigmentosa. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 22, (2015).
- Albrecht, P., et al. Retinal pathology in idiopathic moyamoya angiopathy detected by optical coherence tomography. Neurology. 85 (6), 521-527 (2015).
- Albrecht, P., Fröhlich, R., Hartung, H. -P., Kieseier, B. C., Methner, A. Optical coherence tomography measures axonal loss in multiple sclerosis independently of optic neuritis. Journal of Neurology. 254 (11), 1595-1596 (2007).
- Albrecht, P., et al. Retinal neurodegeneration in Wilson's disease revealed by spectral domain optical coherence tomography. PLoS One. 7 (11), e49825 (2012).
- Albrecht, P., et al. Optical coherence tomography in parkinsonian syndromes. PLoS One. 7 (4), e34891 (2012).
- Albrecht, P., et al. Degeneration of retinal layers in multiple sclerosis subtypes quantified by optical coherence tomography. Multiple Sclerosis Journal. 18 (10), 1422-1429 (2012).
- Bhaduri, B., et al. Detection of retinal blood vessel changes in multiple sclerosis with optical coherence tomography. Biomedical Optics Express. 7 (6), 2321-2330 (2016).
- Knier, B., et al. Optical coherence tomography indicates disease activity prior to clinical onset of central nervous system demyelination. Multiple Sclerosis Journal. 22 (7), 893-900 (2016).
- Ringelstein, M., et al. Subtle retinal pathology in amyotrophic lateral sclerosis. Annals of Clinical and Translational Neurology. 1 (4), 290-297 (2014).
- Ringelstein, M., et al. Retinal pathology in Susac syndrome detected by spectral-domain optical coherence tomography. Neurology. 85 (7), 610-618 (2015).
- Satue, M., et al. Relationship between Visual Dysfunction and Retinal Changes in Patients with Multiple Sclerosis. PLoS One. 11 (6), e0157293 (2016).
- Thomson, K. L., Yeo, J. M., Waddell, B., Cameron, J. R., Pal, S. A systematic review and meta-analysis of retinal nerve fiber layer change in dementia, using optical coherence tomography. Alzheimer's & Dementia. 1 (2), 136-143 (2015).
- Dietrich, M., et al. Early alpha-lipoic acid therapy protects from degeneration of the inner retinal layers and vision loss in an experimental autoimmune encephalomyelitis-optic neuritis model. Journal of Neuroinflammation. 15 (1), 71 (2018).
- Knier, B., et al. Neutralizing IL-17 protects the optic nerve from autoimmune pathology and prevents retinal nerve fiber layer atrophy during experimental autoimmune encephalomyelitis. Journal of Autoimmunity. 56, 34-44 (2014).
- Augustin, M., et al. In Vivo Characterization of Spontaneous Retinal Neovascularization in the Mouse Eye by Multifunctional Optical Coherence Tomography. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 59 (5), 2054-2068 (2018).
- Tode, J., et al. Thermal Stimulation of the Retina Reduces Bruch's Membrane Thickness in Age Related Macular Degeneration Mouse Models. Translational Vision Science & Technology. 7 (3), 2 (2018).
- Gabriele, M. L., et al. Optic nerve crush mice followed longitudinally with spectral domain optical coherence tomography. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 52 (5), 2250-2254 (2011).
- Carpenter, C. L., Kim, A. Y., Kashani, A. H. Normative Retinal Thicknesses in Common Animal Models of Eye Disease Using Spectral Domain Optical Coherence Tomography. Advances in Experimental Medicine and Biology. 1074, 157-166 (2018).
- Alam, N. M., et al. A mitochondrial therapeutic reverses visual decline in mouse models of diabetes. Disease Models & Mechanisms. 8 (7), 701-710 (2015).
- Bricker-Anthony, C., Rex, T. S. Neurodegeneration and Vision Loss after Mild Blunt Trauma in the C57Bl/6 and DBA/2J Mouse. PLoS One. 10 (7), e0131921 (2015).
- Segura, F., et al. Assessment of Visual and Chromatic Functions in a Rodent Model of Retinal Degeneration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 56 (11), 6275-6283 (2015).
- Fischer, M. D., et al. Noninvasive, in vivo assessment of mouse retinal structure using optical coherence tomography. PLoS One. 4 (10), e7507 (2009).
- Ward, M. E., et al. Individuals with progranulin haploinsufficiency exhibit features of neuronal ceroid lipofuscinosis. Science Translational Medicine. 9 (385), (2017).
- Chauhan, B. C., et al. Longitudinal in vivo imaging of retinal ganglion cells and retinal thickness changes following optic nerve injury in mice. PLoS One. 7 (6), e40352 (2012).
- Lidster, K., et al. Neuroprotection in a novel mouse model of multiple sclerosis. PLoS One. 8 (11), e79188 (2013).
- Munguba, G. C., et al. Nerve fiber layer thinning lags retinal ganglion cell density following crush axonopathy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 55 (10), 6505-6513 (2014).
- Kokona, D., Jovanovic, J., Ebneter, A., Zinkernagel, M. S. In Vivo Imaging of Cx3cr1gfp/gfp Reporter Mice with Spectral-domain Optical Coherence Tomography and Scanning Laser Ophthalmoscopy. Journal of Visualized Experiments. (129), (2017).
- Leung, C. K. S., et al. In vivo imaging of murine retinal ganglion cells. Journal of Neuroscience Methods. 168 (2), 475-478 (2008).
- Dietrich, M., et al. Whole-body positional manipulators for ocular imaging of anaesthetised mice and rats: A do-it-yourself guide. BMJ Open Ophthalmology. 1 (1), e000008 (2017).
- Cruz-Herranz, A., et al. The APOSTEL recommendations for reporting quantitative optical coherence tomography studies. Neurology. 86 (24), 2303-2309 (2016).
- Tewarie, P., et al. The OSCAR-IB consensus criteria for retinal OCT quality assessment. PLoS One. 7 (4), e34823 (2012).
- Fan, Q., Teo, Y. -Y., Saw, S. -M. Application of advanced statistics in ophthalmology. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 52 (9), 6059-6065 (2011).
- Prusky, G. T., Alam, N. M., Beekman, S., Douglas, R. M. Rapid quantification of adult and developing mouse spatial vision using a virtual optomotor system. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45 (12), 4611-4616 (2004).
- Groh, J., Stadler, D., Buttmann, M., Martini, R. Non-invasive assessment of retinal alterations in mouse models of infantile and juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis by spectral domain optical coherence tomography. Acta Neuropathologica Communications. 2, 54 (2014).
- Seeliger, M. W., et al. In vivo confocal imaging of the retina in animal models using scanning laser ophthalmoscopy. Vision Research. 45 (28), 3512-3519 (2005).
- Shindler, K. S., Guan, Y., Ventura, E., Bennett, J., Rostami, A. Retinal ganglion cell loss induced by acute optic neuritis in a relapsing model of multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. 12 (5), 526-532 (2006).
- Calderone, L., Grimes, P., Shalev, M. Acute reversible cataract induced by xylazine and by ketamine-xylazine anesthesia in rats and mice. Experimental Eye Research. 42 (4), 331-337 (1986).
- Szczesny, G., Veihelmann, A., Massberg, S., Nolte, D., Messmer, K. Long-term anaesthesia using inhalatory isoflurane in different strains of mice-the haemodynamic effects. Zeitschrift für mikroskopisch-anatomische Forschung. 38 (1), 64-69 (2004).
- Prusky, G. T., Harker, K., Douglas, R. M., Whishaw, I. Q. Variation in visual acuity within pigmented, and between pigmented and albino rat strains. Behavioural Brain Research. 136 (2), 339-348 (2002).
- Wong, A. A., Brown, R. E. Visual detection, pattern discrimination and visual acuity in 14 strains of mice. Genes, Brain, and Behavior. 5 (5), 389-403 (2006).
