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Medicine

Semi-quantitative Bewertung mit [18F] FDG Tracer bei Patienten mit schweren Hirnverletzungen

Published: November 9, 2018 doi: 10.3791/58641

Summary

[18F]-Desoxyglukose (FDG) Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie eignet sich zum Studium der Glukose-Stoffwechsel, die im Zusammenhang mit der Funktion des Gehirns. Hier stellen wir ein Protokoll für eine [18F] FDG-Tracer, Set-up und semiquantitative Beurteilung der Region of Interest-Analyse für gezielte Hirnareale mit klinischen Manifestationen bei Patienten mit schweren Schädel-Hirn-Verletzungen verbunden.

Abstract

Patienten mit schweren Schädel-Hirn-Verletzungen (sTBI) haben Schwierigkeiten zu wissen ob sie genau über ihre Gedanken und Gefühle wegen Bewusstseinsstörungen ausdrückst, höher gestört, Funktion und verbale Störungen des Gehirns. Als Folge einer unzureichenden Fähigkeit zu kommunizieren sind objektive Bewertungen von Familienmitgliedern, medizinisches Personal und Pflegekräfte erforderlich. Eine solche Bewertung ist die Bewertung der funktionierenden Hirnareale. Vor kurzem hat multimodalen bildgebenden eingesetzt, um die Funktion der geschädigten Hirnareale zu untersuchen. [18F]-FDG-Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie ([18F] FDG-PET/CT) ist ein erfolgreiches Instrument zur Prüfung der Funktion des Gehirns. Jedoch die Bewertung der Gehirn Glukose-Stoffwechsel [18F] anhand FDG-PET/CT ist nicht standardisiert und hängt von mehreren unterschiedlichen Parametern sowie den Zustand des Patienten. Hier beschreiben wir eine Reihe von semiquantitative Beurteilung Protokolle für eine Region of Interest (ROI) Bildanalyse mit selbst produzierten [18F] FDG Tracer bei Patienten mit sTBI. Das Protokoll konzentriert sich auf screening-Teilnehmer, die Vorbereitung [18F] FDG Tracer im heißen Labor, planen den Erwerb von [18F] FDG-PET/CT Gehirn Bilder und Messung der Glukose-Stoffwechsel mit der ROI-Analyse aus einem gezielten Hirnareal.

Introduction

Patienten mit sTBI präsentieren wir mit unvorhersehbaren neurologischen Schwierigkeiten im Verlauf der Rehabilitation, die motorische Defizite, sensorische Defizite und psychische Instabilität1enthalten. Obwohl klinische Untersuchung in der Regel mündlich durchgeführt wird, haben Patienten mit sTBI wie unempfänglich Wachheit-Syndrom oder minimal bewussten Zustand besondere Schwierigkeit zu wissen, ob sie genau ihre Gedanken und Gefühle zum Ausdruck zu bringen sind wegen Störungen des Bewusstseins gestört höheren Gehirnfunktion und verbale Störungen2,3. Familienmitglieder, Ärzte und Pflegekräfte sind manchmal verwechselt durch unvorhersehbare neurologischen Veränderungen oder das Ausbleiben einer Reaktion, die durch unzureichende kommunikative Fähigkeit4,5entstehen kann.

Vor kurzem, multimodale bildgebenden wurde zur regionalen Gehirn Funktion6,7,8,9zu erkunden. Das Gehirn ist der wichtigsten Energieverbraucher Glukose abgeleitet, mit Glukose-Stoffwechsel, die Bereitstellung von ca. 95 % der Adenosintriphosphat (ATP) erforderlich für das Gehirn10funktionieren. Die Aufnahme von [18F]-Desoxyglukose (FDG) ist ein Marker für die Aufnahme von Glukose von Hirngewebe. [18F] FDG-PET/CT kann [18F] FDG Aufnahme erkennen und ist daher ein nützliches Werkzeug für die Untersuchung von Gehirn Funktion11. In der Regel [18F] FDG Bildanalyse gliedert sich in zwei Kategorien: ROI-Analyse und Voxel-basierte Analyse (VBA)12. Frühere Berichten zufolge ROI-Analyse für bestimmte Regionen des traumatischen Verletzungen zu studieren bevorzugt. Dies ist da VBA (z. B. statistische parametrische Zuordnung [SPM]) erfordert Coregistration und Normierung auf eine standard-Gehirn, das nicht in Fällen von TBI aufgrund von Gehirn Gewebe Verformung wie Hirnatrophie gut funktioniert, Schwellungen, Erweiterung und Schrumpfung der ventrikuläre Raum7,12. Obwohl verschiedene Algorithmen und Software entwickelt wurden für die Magnetresonanztomographie (MRT) Datenanalyse, erzeugen Metalle in der neurochirurgischen und orthopädische Chirurgie Lärm Artefakte7,12,13 . Vor kurzem hat die Verwendung von Photomultiplier mit PET/CT-Geräten verbessert die räumliche Auflösung der PET/CT-abgeleitete Gehirn Bilder14. Das aktuelle Protokoll konzentriert sich auf semi-quantitativ messen Glukose Aufnahme über ROI Analyse [18F] FDG-PET/CT mit selbstproduziert [18F] FDG Tracer bei Patienten mit sTBI.

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Protocol

Diese Studie wurde durchgeführt in Übereinstimmung mit der institutionellen Review Board (Genehmigung Nr. 07-01) und den Grundsätzen der Erklärung von Helsinki eingehalten werden. Einwilligung für medizinische Aufzeichnungen und Gehirn Bild Verwendung war die Patienten gesetzlichen Vertreter eingeholt. Die Studie wurde nach der Genehmigung durch die institutionelle Ethikkommission (2017-14). Dieses Protokoll wurde nach den Richtlinien der japanischen Gesellschaft für Nuklearmedizin und der European Association of Nuclear Medicine als eine Referenz15,16.

1. Screening der Teilnehmer

  1. Einwilligung der Patientenakten und Gehirn Bilder der Patienten vom gesetzlichen Vertreter der Patienten einzusetzen. Glasgow Coma Scale Score ≤ 8 zum Zeitpunkt des Unfalls muss jeder Patient medizinische Aufzeichnung17,18,19erfasst worden sind.
  2. Halten Sie, Neurologie, Psychologie und multi-disziplinäre Personal Konferenzen alle sechs Monate um klinischen Manifestationen zu beurteilen.
    Hinweis: Konferenzteilnehmer sollten medizinisches Personal wie Ärzte, Krankenschwestern, Physiotherapeuten, Ergotherapeuten, Logopäden, Ernährungsberater und medizinische Sozialarbeiter/-innen enthalten. Achten Sie darauf, ständig zu überprüfen, ob Patienten kommunizieren (verbal oder nonverbal) und für sich selbst, Entscheidungen weil Erregung und neurologischen Status in der Regel instabil sind.
  3. Durchführung von klinischen Bewertungen die auditive Funktion, Sehfunktion, Motorik, Oromotor/verbale Funktion, Kommunikationsfunktion, Zustand der Erregung, Gesichtsausdruck und anderen relevanten Funktionen, Standardprüfung Batterien wie die Koma Erholung Skala überarbeitet (CRS-R), der Nozizeption Koma-Skala und die Wessex Kopf Verletzungen Matrix20,21,22.
  4. Zeitplan [18F] FDG-PET/CT-scans für die Patienten sind medizinisch stabil und können sicher an Prüfungen teilnehmen. Planen Sie nur diejenigen, die Einwilligung zur Verfügung gestellt haben oder deren gesetzliche Vertreter Einwilligung erbracht haben, wie in der Einwilligungserklärung. Zeitplan [18F] FDG-PET/CT-Bilderfassung in der Nähe der Tag der klinischen Bewertung.

2. Vorbereitung des [18F] FDG Tracers im heißen Labor

  1. Im heißen Labor beginnen Reagenz Bausätze herzustellen, für die automatisierte Produktion von FDG FDG-Synthesizer angepasst (siehe Tabelle der Materialien). Achten Sie darauf, automatische-Programm verwenden, um die Mobilität des Pumpensystems in der FDG-Synthesizer zu überprüfen und sicherzustellen, dass Luft aus dem Reagenz-Kit nicht leckt. Sterilisieren Sie die Kontaktfläche der Maschine (Dies ist die Startzeit).
    Hinweis: Achten Sie darauf, check Strahlungsmonitor im heißen Labor und verwenden die tragbaren Strahlung Dosimeter, um die Strahlungswerte der einzelnen Person zu überprüfen, bevor sie die heißen Labor betreten.
  2. Überprüfen Sie die Lautstärke des [16O] - Wasser und [18O] - Wasser und das Volumen von Helium, Wasserstoff und Stickstoff in der Gas-Tank. Überprüfen Sie, ob die Leitungswasser-Temperatur für die primäre Kühlung unter 25 ° C ist und das sekundäre Kühlung unter 22 ° C ist. Verwenden Sie alle Wasser in dem geschlossenen System (30 min nach dem Start) für die Produktion.
  3. Beginnen Sie die erste Bestrahlung [16O]-Wasser im Zyklotron (1 h nach dem Start). Vergewissern Sie sich dem Monitor, dass 2-3 mL [16O]-Wasser im Zielgebiet des Zyklotrons unter optimalen Bedingungen (z. B.20 µA, 5 min) bestrahlt wird. Nach der Bestrahlung, installieren Sie das Fläschchen [16O]-Wasser in ein Radioisotop Dosis Kalibrator und den Gehalt an Radioaktivität zu messen (siehe Tabelle der Materialien).
    Hinweis: Den radioaktiven Zerfall sollte anhand der folgenden Formel berechnet werden.
    Equation
    Hier,
    N(t) ist die Anzahl radioaktiver Kerne bei t = t Sekunden;
    N(0) ist die Anzahl radioaktiver Kerne bei t = 0 Sekunden;
    T = die Halbwertszeit.
  4. Beginnen die Bestrahlung [18O]-Wasser im Zyklotron (1 h 30 min nach dem Start). Setzen Sie die Bombardierung Zeit für bis zu 20 min und die Energie der auftreffenden Protonen zu 16,5 MeV.
  5. Starten Sie die FDG-Synthesizer laut Betreiber manuelle22 (2 h nach dem Start). Ein modifiziertes Vorgehen ist unten angegeben.
    1. Nach der Bestrahlung verwenden Heliumgas 2-3 mL des [18O] übertragen-Wasser aus dem Zyklotron an den Polypropylen Empfänger der FDG-Synthesizer.
    2. Spritzen auf die entsprechende Spritze Fahrer Haken, Reagenz Fläschchen mit Druck beaufschlagen, lösen sich die 1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-2-O-trifluoromethanesulfonyl-β-D-mannopyranose in einer Durchstechflasche (7 ± 0,2 mL) von Acetonitril (Reinheit ≥ 99.5 %), und spülen Sie die Kassette mit Acetonitril.
    3. Nach der Bombardierung der bestrahlten übertragen [16O] - Wasser und [18O] - Wasser dem FDG-Synthesizer.
      Hinweis: Sobald die Synthese hat begonnen, die bestrahlte [18O]-Wasser bewegt sich durch ein Anion-Austausch-Patrone (siehe Tabelle der Materialien). Achten Sie darauf, Zustand und konvertieren Sie die Patrone in das Karbonat vor der Synthese.
    4. Erlauben Sie nach der Übertragung des Elutionsmittels, enthält die [18F] Aktivität ohne Flüssigkeit in die Reaktionsgefäße die Lösemittel verdunsten bis trocken. Während des Trocknungsprozesses, kleine Mengen von Acetonitril hinzufügen den Reaktionsbehälter 3 X (jedes Mal hinzufügen 80 µL). Führen Sie die Verdunstung bei 95 ° C unter Stickstoff fließen und Vakuum.
    5. Der Trockenrückstand fügen Sie den Mannose triflate Vorläufer (25 mg hinzu) nach auflösen in ca. 3,5 mL Acetonitril (mit einer Reinheit von ≥ 99.5 %). Eine nucleophilen Substitution Reaktion erfolgt bei 85 ° C in der FDG-Synthesizer.
    6. Als vorläufige Reinigung mischen Sie die beschriftete Lösung mit 26 mL destilliertem Wasser. Senden Sie etwa 4 mL der verdünnten Kennzeichnung Lösung an den Reaktionsbehälter die verbleibende Aktivität wieder zurück. Übergeben Sie die Lösung durch die Reverse-Phase-Patrone (siehe Tabelle der Materialien). Spülen Sie die Patrone mit der eingeschlossenen beschriftet Vorläufer 4 x 10 mL, 10 mL und 13 mL 13 mL destilliertem Wasser auf aufeinander folgenden Waschungen mit.
    7. Wandeln Sie die Schimmelpilzschäden Verbindung (beschriftete Vorläufer) in FDG innerhalb der Patrone über alkalische Hydrolyse, mit 750 µL 2 N NaOH für 2 min bei Raumtemperatur.
    8. Nach der Hydrolyse sammeln Sie die Lauge FDG in 7 mL Wasser und mischen Sie es mit der Neutralisierung-Lösung (5 mL Citrat-Puffer und 1 mL 2 N HCl).
    9. Reinigen Sie die resultierende neutralisierte FDG-Lösung.
      1. Übergeben Sie die neutralisierte FDG-Lösung durch eine zweite Patrone Reverse-Phase (siehe Tabelle der Materialien), Beibehaltung der teilweise hydrolysiertes Verbindungen und unpolaren Nebenprodukte.
      2. Ein Aluminiumoxid N Patrone durchlaufen (siehe Tabelle der Materialien), Beibehaltung der letzten Spuren von nicht umgesetztes [18F] Fluorid-Ionen. Dann übergeben Sie es durch einen 0,22-µm-Filter.
      3. Spülen Sie die Kassette und Patronen, Filtern mit 3 mL Wasser, die restlichen FDG wiederherzustellen, die in den Zeilen gelassen wird und dann abtropfen lassen die FDG in die letzte Flasche, die 15-17 mL Flüssigkeit enthält.
    10. Führen Sie eine Qualitative Analyse der [18F] FDG Tracer (2 h 30 min nach dem Start).
      1. Beobachten Sie visuell das Fläschchen. Bestätigen Sie, dass es transparent ist und dass es keine Partikel enthält.
      2. Messen Sie die Menge der Flüssigkeit mit einem Roberval Waage (sollte 15-17 mL).
      3. Messung der Radioaktivität und Half-Life mit einem Radioisotop Dosiseichgerät (das gleiche wie in Schritt 2.3, siehe Tabelle der Materialien) (Kriterium: 105-115 min).
      4. 0,5 mL aus der Durchstechflasche zu verzichten. Führen Sie eine radiochemische Reinheit über Kohlenhydrat Testauswertung. Verwenden Sie Spalten von 3,9 x 300 mm für Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (siehe Tabelle der Materialien), die Peak-Radioaktivität (95) zu erkennen.
        Hinweis: Eine einzelne Spitze bedeutet hohen Reinheit.
      5. Messen Sie den pH-Wert (pH 5,0 bis 8,0) mittels pH-Test-Papier (siehe Tabelle der Materialien). Die restlichen 4,7,13,16,21,24-Hexaoxa-1,10-Diazabicyclo [8.8.8] Hexacosane zu messen (siehe Tabelle der Materialien) (< 40 s./min.) mit Papier zu testen (siehe Tabelle der Materialien). Die Endotoxine mit entsprechenden Endotoxin-Messgerät durch Absorption messen (siehe Tabelle der Materialien) zu messen (0,25 EU/mL). Machen Sie einen Test für Sterilität (Suche nach keine Bakterien nach 8D bei 37 ° C).
    11. Füllen Sie das Fläschchen fallenden Blei und Wolfram mit dem [18F] FDG Tracer in einer Dosierung von 5 MBq/kg Körpergewicht.
    12. Übertragen Sie [18F] FDG Tracer aus dem heißen Labor auf den Arbeitsraum (3 h 25 min nach dem Start).

3. zeitlicher Verlauf für den Erwerb der FDG-PET/CT Gehirn Bilder [18F]

  1. Planen Sie die Patienten. Achten Sie darauf, informieren Sie das Personal um Ernährung und Fütterung über Gastrostomie zu stoppen. Einzustellen Sie Bereitstellung von Wasser nicht. Die Patienten sollten ab 7 h vor der Bildaufnahme schnell.
  2. [18F] FDG Tracer Verwaltung die intravenöse Route vorbereiten. Eine 22 - 24 G-Nadel mit 5 mL Heparin Natrium (10 Einheiten/mL) auf eines der unteren Extremitäten vor dem Betreten des Strahlung kontrollierten Gebiet zu sichern.
  3. Haben Sie die Patienten auf eine leichte liege hinlegen vor dem Betreten des Strahlung kontrollierten Gebiet. Der Strahlung kontrollierten Gebiet bringen Sie der Patienten und warten Sie für 30 min, in der Stille, medizinisches Personal auf Stand-by sind.
  4. Erneute Überprüfung der Durchgängigkeit der intravenösen Route durch Blutentnahme mit einer 10-mL-Spritze. Messen Sie die Blut-Glukose-Spiegel mit einem Blutzuckermessgerät.
  5. Nach der Übertragung der [18F] FDG Tracers aus dem heißen Labor auf den Arbeitsraum, stellen Sie es in die Auto-Abgabe und Einspritzung-System (siehe Tabelle der Materialien).
  6. Überprüfen Sie die folgende Informationen (über das medizinische Personal): Patienten-ID-Nummer, Name, Geburtstag, Höhe und Gewicht; der Name der der Tracer, die Menge des Tracers (Wasser mit 3,5 mL [18F] FDG Tracer + 12 mL Kochsalzlösung), die programmierten Radioaktivität (5 MBq/kg), die Zeit der Injektion, die [18F] FDG-Tracer-Lot-Nummer, die Einspritzgeschwindigkeit (normalerweise 0,3 mL/s), und die Gehalt an Radioaktivität, die im heißen Labor gemessen wurde.
  7. Notieren Sie die automatische Messung der preinjected Radioaktivität, die auf dem Display des Auto-Abgabe und Injektion erscheint.
  8. Injizieren der [18F] FDG Tracer über die intravenöse Route in Schritt 3.2 (3 h 30 min nach dem Start) vorbereitet.
  9. Notieren Sie das Restvolumen [18F] FDG Tracer, die automatisch auf dem Display des Auto-Abgabe und Injektion angezeigt wird.
  10. Haben Sie die Patienten im Wartezimmer von der Strahlung kontrollierten Gebiet für 50 min. warten.
  11. Die Patienten vom Warteraum auf das PET/CT-Gerät übertragen (siehe Tabelle der Materialien). Zeichnen Sie die Gehirn-Bilder für 10 min (4 h 30 min nach dem Start).
    Hinweis: Die bildgebenden Parameter für [18F] FDG-PET/CT Bilder sind 10 min Listenmodus. Die Daten von 10-min-Kästen zu rekonstruieren. Die Daten unter 3 min werden nicht verwendet, da die niedrigen Signale nicht ausreichend sind. Das Bild Wiederaufbau Parameter einstellen: ein Block sequentielle regularisierte Erwartung Maximierung Rekonstruktionsalgorithmus (siehe Tabelle der Materialien); die Matrixgröße = 192; das Sichtfeld = 25 cm; Β-Wert: 100-200; z-Filter: keiner.
  12. Überprüfen Sie nach der Einnahme der Bilder, die Injektion-Bereich auf Extravasation. Alle Urin zu verwerfen, wenn der Patient einen Urinal-Katheter mit Urinbeutel.
  13. Entfernen Sie den Patienten aus der Strahlung kontrollierten Gebiet (4 h 50 min nach dem Start).
    Hinweis: Siehe Abbildung 1 für eine schematische Darstellung der Zeitplan der Veranstaltungen (Patienten Verfahren und Synthese von [18F] FDG Tracer).

4. Analyse der [18F] FDG-PET/CT Bilder

  1. Alle Bilddaten für eine standardisierte Aufnahme Wert (SUV) Messung über die imaging-Software zu bewerten (siehe Tabelle der Materialien).
  2. Wählen Sie die Patienten.
  3. Der MM-Onkologie -Workflow die Daten zuweisen.
  4. Klicken Sie auf die Schaltfläche für Functional Browser.
  5. Klicken Sie auf die VOI (Volumen von Interesse) Schwelle Taste.
  6. Die VOI-Sphäre im dreidimensionalen Browser einstellen
    Hinweis: Die maximale SUV (SUVmax) und mittlere SUV (SUVmean) sind automatisch für den VOI entsprechend der gewählten SUVmax Schwelle gemessen. Achten Sie darauf, ziehen einen Rahmen um die gezielte VOI im Browser mit der dreidimensionalen Sphäre, ohne andere Ziele, extraokularen Muskeln und die Kopfhaut, weil sie dazu neigen, die SUV Schwelle zu stören. Überprüfen Sie den Zielbereich auf axiale, koronale und sagittale Scheiben.
  7. Klicken Sie nach der Auswahl der richtigen Einstellungen auf die Schaltfläche Bearbeiten die Maßnahme .
  8. Ändern Sie den Schwellenwert (z. B.50 %) des VOI und klicken Sie auf "OK".
  9. Notieren Sie die SUVmax, SUVmean, Zielvolumen und Schwelle des Zielbereichs, die automatisch gemessen werden.
  10. Um den Glukose-Stoffwechsel der gesamten Gehirn Oberfläche sterisch zu visualisieren, die Software zu verwenden (siehe Tabelle der Materialien), um eine Farbkarte für die [18F] FDG-PET/CT Bilder basierend auf den Blutzucker eingestellt.
  11. Zu guter Letzt vergleichen Sie die klinische Beurteilung mit den [18F] FDG-PET/CT-Bildern.

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Representative Results

Die Notaufnahme per Krankenwagen brachte ein 63 Jahre alten Mann, der beim Radfahren von einem Auto überfahren worden war. Die Untersuchung ergab einen Glasgow Coma Scale Score von 7 (Öffnen der Augen = 1, beste verbale Antwort = 2, beste motorische Reaktion = 4), Anisokorie (richtig: 2 mm und Links: 3 mm), und eine negative Antwort Hornhaut-17. Ein CT des Kopfes zeigte subarachnoidale und intrakraniellen Blutungen und ein Schädelbruch der linken Jochbein, Temporal Knochen und Scheitelbein. Der Patient hatte keine Anamnese und konservativ verwaltet wurde. Nach neun Monaten wurde er an das Reha-Zentrum für traumatische Apallics Chiba zugelassen. Prüfung auf Zulassung ergeben einen Recovery-Koma-Skala (Revised)-Score von 6 (auditive Funktion = 0 [keine]; Sehfunktion Maßstab = 1 [visuelle Startle]; motor Funktion Skala = 3 [Lokalisierung auf Schmerzreize]; Oromotor/verbale Funktion Skala = 1 [Oral reflexive Bewegung]; Kommunikation-Skala = 0 [keine]; Erregung Maßstab = 1 [Augenöffnung mit Stimulation]) und spontane Augenöffnung, aber keine Hinweise auf Sprache verstehen oder Ausdruck20. Darüber hinaus sahen wir keine spontane Gliedmaßen Bewegung, außer, dass eine Änderung der systemischen Muskeltonus zugeordnet. Wir beobachteten positiven Blink Reaktionen auf laute Geräusche in der Nähe von ihm ins Ohr. Er galt als nicht reagierenden Wachheit-Syndrom (zuvor als Wachkoma bezeichnet) durch multidisziplinäre Konferenzen.

FDG-PET/CT wurde 13 Monate nach dem Unfall durchgeführt, Thalamische Aktivität für die Möglichkeit der neurologischen Erholung, [18F] untersuchen. [18F] FDG Tracer wurde auf Ebene der Radioaktivität 242.4 MBq injiziert.

Abbildung 2A zeigt, dass der Glukose-Stoffwechsel in den linken Thalamus niedriger als in der rechten Thalamus war (richtige Thalamus: SUVmax = 9,44, SUVmean = 5,93; links Thalamus: SUVmax = 6,79, SUVmean = 4.53). Die Lateralität Verhältnis für SUVmax (SUVmaxLinks/ SUVmaxRechts) war 6.79/9.44 = 0,72. Basierend auf einem früheren Bericht24, dies vorgeschlagen, dass der Patient über den klinischen Verlauf psychiatrisch instabil werden könnte.

Darüber hinaus einen Überblick über das gesamte Gehirn [18F] FDG-PET/CT Bilder zeigte, dass die Peak-Glukose-Stoffwechsel in den linken Basalganglien. Weiter, eine Prüfung des dreidimensionalen Bildes Gehirn-Oberfläche zeigte, dass die Glukose-Stoffwechsel im rechten frontalen und parietalen Bereich höher als in den entsprechenden Regionen der linken Hemisphäre (siehe Abbildung 2). Basierend auf diesen Daten, können klinische Manifestationen wie ein Maß an Wachheit, Motorik, Sprachverständnis und Ausdruck, visuelle und auditive Wahrnehmung, Gesichtsausdruck und psychiatrischen Zustand mit SUV-Werte für das gezielte Gehirn verglichen werden Bereich.

Figure 1
Abbildung 1: Schematische Darstellung des Zeitplanes für Patienten Verfahren und Synthese von [18F] FDG Tracer. [18F] FDG: Fluor-18-Fluoro-2-Deoxyglucose. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

Figure 2
Abbildung 2: Vertreter [18F] FDG-PET/CT Gehirn Bild. (A) dieses Panel zeigt ein Maß für die direkt Thalamische Glukose-Stoffwechsel mit der dreidimensionalen Bilder-Browser angezeigt. (B) dieses Panel zeigt repräsentative Farbe abgebildet Bilder nach Fusion [18F] FDG-PET und CT. Der Blutzuckerspiegel zum Zeitpunkt des Scans (maximal 15 g/mL) wird als rot mit einer Schwelle von 50 % SUVmax dargestellt. (C) dieses Panel zeigt repräsentative dreidimensionale Gehirn-Oberfläche [18F] FDG-PET-Bildern. Die rötlichen Regionen haben eine höhere Glukose-Stoffwechsel als die grünlichen Regionen. Der Blutzuckerspiegel zum Zeitpunkt des Scans (max. 8 g/mL) wird in rot angezeigt. (C) Bilder entstanden mit fortschrittlichen Visualisierungs-Software. [18F] FDG: 18F-Fluoro-Deoxyglucose; PET/CT: Positronenemissionstomographie/Computertomographie. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

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Discussion

Dieses Protokoll bietet die Möglichkeit, eine Reihe von Gehirn Glukose durchführen metabolische Bewertungen [18F] FDG-PET/CT mit selbstproduziert [18F] FDG Tracer auf Einzelinstitutsbasis.

Die Produktion von [18F] FDG Tracer folgt in der FDG-Synthesizer-Betriebsanleitung beschriebene Verfahren; Allerdings ist Vorsicht geboten, zu drei Punkten. Erstens sollte die Bombardierung Zeit und Energie (Schritt 2.5) nach der Anzahl der Patienten angepasst werden. Zweitens sollte die Röhre für 4,7,13,16,21,24-Hexaoxa-1,10-Diazabicyclo [8.8.8] Hexacosane Aufmerksamkeit weil sie leicht durch die Kristallisation des 4,7,13,16,21,24-Hexaoxa-1,10-Diazabicyclo [8.8.8] Hexacosane gestoppt werden kann. Drittens sollte der Haken von Spritzen (Schritt 2.5.2) vorsichtig umgegangen werden, weil es dazu neigt, zu brechen.

Klinische Bewertung muss mit Vorsicht behandelt werden. Der Zustand des Patienten mit sTBI ist vor allem in der chronischen Phase aufgrund der Schwankungen im Bewusstsein und die Stimmung, in der Regel instabil. Deshalb sind multidisziplinäre regelmäßige Konferenzen (z.B.alle 6 Monate) erforderlich, um den Patienten Status zu überprüfen. Andernfalls können klinische Symptome durch den Prüfer19,20,21,22übersehen werden. Zur Vermeidung von Fehldiagnosen sollte mehrere scoring-Systeme, wie z. B. die Coma Recovery Scale überarbeitet und die Wessex Kopf Verletzungen Matrix, gebrauchte20,22. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass diese klinischen Prüfungen nicht können, am selben Tag wie die [18F durchgeführt werden] FDG-PET/CT.

Ein weiterer Punkt der Vorsicht ist, dass Patienten während der Bildaufnahme, z. B. Muskeltonus oder plötzliche epileptische Anfälle manchmal unvorhergesehene Bewegungen machen können. Weil Narkose Sedierung Gehirn Glukose-Stoffwechsel beeinflussen kann, ist dieses Protokoll kein Verfahren zur Sedierung13enthalten. Daher die Möglichkeit, dass die Bildaufnahme möglicherweise unterbrochen oder angehalten werden muss ist unumgänglich und sollte vorbereitet sein.

Die automatisierte SUVs für einzelne Voxel entsprechend extraokularen Muskeln und die Kopfhaut können Ausreißer enthalten. Darüber hinaus die automatisierte VOI mit der imaging-Software weniger anatomisch genaue je nach SUV-Schwelle und räumlichen Auflösung von CT. Darüber hinaus werden kann, wenn nur eine kleine Menge des Tracers [18F] FDG reichert sich, wir unterscheiden sollte die aktive Schwerpunkt aus dem umliegenden Gewebe auf dem Browser. Jedoch unbedingt Bewertung über PET/CT allein weil die meisten sTBI Patienten orthopädischen und neurochirurgischen OP Metall in ihrem Körper haben MRI unmöglich machen.

Obwohl die Ausrüstung für [18F] FDG Tracer Produktion im Voraus vorbereiten notwendig ist, macht die Lieferung des Tracers bedienungsfreundlich in klinischen Studien, die Ausstattung mit einem Zyklotron25fehlt. Dieser [18F] FDG-PET/CT-Ansatz für Patienten mit sTBI hat das Potenzial, die Geschädigten Hirnareale und passives Gehirnfunktion, die verwendet werden können, für die Bestimmung der therapeutischen Ziele zu identifizieren. In Zukunft sollte dieses Protokoll für die Verwendung mit fortgeschrittenen PET/CT-Bildgebung geändert werden.

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Disclosures

Die Autoren haben nichts preisgeben.

Acknowledgments

Die Autoren danken Dr. Uchino in Sousen Krankenhaus für alle Verfahren. Die Autoren danken auch Adam Phillips aus der Edanz-Gruppe (www.edanzediting.com/ac) für die Bearbeitung eines Entwurfs des Manuskripts.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
20ml syringe Terumo SS-20ESZ
10ml syringe Terumo SS-10ESZ
1ml syringe Terumo SS-01T
Protective plug Top ML-KS
Three-way cock L type 180° Terumo TS-TL2K
Extension tube Top X1-50
Indwelling needle 22G or 24G Terumo SR-OT2225C
Tegaderm transparent dressing 3M 1624W
Hepaflash 10U/ml 10ml Terumo PF-10HF10UA
Auto dispensing and injection system Universal Giken Co., Ltd. UG-01
Fluid for auto dispensing and injection system Universal Giken Co., Ltd. UG-01-001
Millex-GS Syringe Filter Unit Millipore SLGSV255F
Air needle Terumo XX-MFA2038
Check valve Hakko 23310100
Saline 500ml HIKARI pharmaceutical Co., Ltd. 18610155-3
Yukiban 25x7mm Nitto 3252
Elascot No.3 Alcare 44903221
Presnet No.3 27x20mm Alcare 11674
Steri Cotto a 4x4cm Kawamoto 023-720220-00
StatstripXp3 Nova Biomedical 11-110
Statstrip Glucose strips Nova Biomedical 11-106
JMSsheet JMS JN-SW3X
Injection pad Nichiban No.30-N
Stepty Nichiban No.80
Advantage Workstation GE Healthcare Volume Share 7. version 4.7
Discovery MI PET/CT GE Healthcare
EV Insite PSP
GE TRACERlab MXFDG synthesizer reagent kit ABX K-105TM
TRACERlab MXFDG cassette GE Healthcare P5150ME
Extension tube Universal Giken Co., Ltd AT511-ST-001
TSK sterilized injection needle 18x100 Tochigiseiko AT511-ST-004
TSK sterilized injection needle 18x60 Tochigiseiko AT511-ST-002
TSK sterilized injection needle 21x65 Tochigiseiko AT511-ST-003
Seal sterile vial -N 5ml Mita Rika Kogyo Co., Ltd. SSVN5CBFA
k222 TLC plate Universal Giken Co., Ltd. AT511-01-005
Anion-cation test paper Toyo Roshi Kaisha 7030010
Endospecy ES-24S set Seikagaku corporation 20170
Sterile evacuated vial Gi phama 10214
5ml syringe Terumo SS-05SZ
Extension tube Top X-120
Finefilter F Forte grow medical Co.Ltd. F162
Millex FG Merck SLFG I25 LS
Vented Millex GS Merck SLGS V25 5F
Injection needle 18x38 Terumo NN-1838R
Injection needle 21x38 Terumo NN-2138R
Water-18O Taiyo Nippon Sanso F03-0027
Distilled water Otsuka phrmaceutical
Hydrogen gas G1 Hosi Iryou Sanki
Helium gas G1 Hosi Iryou Sanki
Nitrogen G1 Hosi Iryou Sanki
TRACERlabMXFDG GE Healthcare
Sep-Pak Light Accell Plus QMA WATERS
Sep-Pak Plus tC18 WATERS
Sep-Pak Plus Alumina N WATERS
HPLC with 3.9 X 300 mm columns WATERS
US-2000 Universal Giken CO. Ltd.
Kryptofix222 Merck
EG Reader SV-12 Seikagaku Corporation
UG-01 Universal Giken Co., Ltd.
syngo.via Siemens Healthineers
Advantage Workstation Volume Share 7, version 4.7 GE Healthcare
Q clear GE Healthcare
CRC-15PET dose calibrator CAPINTEC, INC.

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Godbolt, A. K., et al. Disorders of consciousness after severe traumatic brain injury: a Swedish-Icelandic study of incidence, outcomes and implications for optimizing care pathways. Journal of Rehabilitation Medicine. 45 (8), 741-748 (2013).
  2. Klingshirn, H., et al. Quality of evidence of rehabilitation interventions in long-term care for people with severe disorders of consciousness after brain injury: A systematic review. Journal of Rehabilitation Medicine. 47 (7), 577-585 (2015).
  3. Fischer, D. B., Truog, R. D. What is a reflex? A guide for understanding disorders of consciousness. Neurology. 85 (6), 543-548 (2015).
  4. Klingshirn, H., et al. RECAPDOC - a questionnaire for the documentation of rehabilitation care utilization in individuals with disorders of consciousness in long-term care in Germany: development and pretesting. BMC Health Services Research. 18 (1), 329 (2018).
  5. Stéfan, A., Mathé, J. F. SOFMER group. What are the disruptive symptoms of behavioral disorders after traumatic brain injury? A systematic review leading to recommendations for good practices. Annals of Physical and Rehabilitation. 59, 5-17 (2016).
  6. Liu, S., et al. Multimodal neuroimaging computing: a review of the applications in neuropsychiatric disorders. Brain Informatics. 2 (3), 167-180 (2015).
  7. Wong, K. P., et al. A semi-automated workflow solution for multimodal neuroimaging: application to patients with traumatic brain injury. Brain Informatics. 3 (1), 1-15 (2016).
  8. Chennu, S., et al. Brain networks predict metabolism, diagnosis and prognosis at the bedside in disorders of consciousness. Brain. 140 (8), 2120-2132 (2017).
  9. Di Perri, C., et al. Neural correlates of consciousnes s in patients who have emerged from a minimally conscious state: a cross-sectional multimodal imaging study. The Lancet Neurology. 15 (8), 830-842 (2016).
  10. Erecińska, M., Silver, I. A. ATP and brain function. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 9 (1), 2-19 (1989).
  11. Lundgaard, I., et al. Direct neuronal glucose uptake heralds activity-dependent increases in cerebral metabolism. Nature Communications. 6, 6807 (2015).
  12. Byrnes, K. R., et al. FDG-PET imaging in mild traumatic brain injury: a critical review. Frontiers in Neuroenergetics. 5, 13 (2014).
  13. Mortensen, K. N., et al. Impact of Global Mean Normalization on Regional. Glucose Metabolism in the Human Brain. Neural Plasticity. , 6120925 (2018).
  14. Wagatsuma, K., et al. Comparison between new-generation SiPM-based and conventional PMT-based TOF-PET/CT. Physica Medica. 42, 203-210 (2017).
  15. Fukukita, H., et al. Japanese guideline for the oncology FDG-PET/CT data acquisition protocol: synopsis of Version 2.0. Annals of Nuclear Medicine. 28 (7), 693-705 (2014).
  16. Varrone, A., et al. European Association of Nuclear Medicine Neuroimaging Committee. EANM procedure guidelines for PET brain imaging using [18F]FDG, version 2. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 36 (12), 2103-2110 (2009).
  17. Teasdale, G., Jennett, B. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale. The Lancet. 2 (7872), 81-84 (1974).
  18. Valadka, A. B. Injury to the cranium. Trauma. Moore, E. J., Feliciano, D. V., Moore, E. E. , McGraw-Hill. New York, NY. 377-399 (2000).
  19. Carney, N., et al. Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury, Fourth Edition. Neurosurgery. 80 (1), 6-15 (2017).
  20. Giacino, J. T., Kalmar, K., Whyte, J. The JFK Coma Recovery Scale-Revised: measurement characteristics and diagnostic utility. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 85 (12), 2020-2029 (2004).
  21. Schnakers, C., et al. The Nociception Coma Scale: a new tool to assess nociception in disorders of consciousness. Pain. 148 (2), 215-219 (2010).
  22. Shiel, A., et al. The Wessex Head Injury Matrix (WHIM) main scale: a preliminary report on a scale to assess and monitor patient recovery after severe head injury. Clinical Rehabilitation. 14 (4), 408-416 (2000).
  23. GE Healthcare. TRACERlabMXFDG operator manual, Version 1. , (2003).
  24. Yamaki, T., et al. Association between uncooperativeness and the glucose metabolism of patients with chronic behavioral disorders after severe traumatic brain injury: a cross-sectional retrospective study. BioPsychoSocial Medicine. 12, 6 (2018).
  25. Schwaiger, M., Wester, H. J. How many PET tracers do we need? Journal of Nuclear Medicine. 52, Suppl 2, 36S-41S (2011).

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Medizin Ausgabe 141 Glukosestoffwechsel Hirnverletzungen FDG-PET [18F] FDG TBI PET/CT Schädel-Hirn-Verletzungen
Semi-quantitative Bewertung mit [<sup>18</sup>F] FDG Tracer bei Patienten mit schweren Hirnverletzungen
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Yamaki, T., Onodera, S., Uchida, T., More

Yamaki, T., Onodera, S., Uchida, T., Ozaki, Y., Yokoyama, K., Henmi, H., Kamezawa, M., Hayakawa, M., Itou, D., Oka, N., Odaki, M., Iwadate, Y., Kobayashi, S. Semi-quantitative Assessment Using [18F]FDG Tracer in Patients with Severe Brain Injury. J. Vis. Exp. (141), e58641, doi:10.3791/58641 (2018).

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