Summary
Цель этого исследования заключается в настоящее время наиболее надежных клинических исходов и их корреляции с количественным мышцы МРТ в амбулаторная пациентов с мышечной дистрофии Дюшенна.
Abstract
В то время как растет количество новых вариантов лечения, протестированы в больных с мышечной дистрофии Дюшенна (DMD), существует до сих пор нет определения самых надежных оценок относительно терапевтической эффективности. Мы представляем клинического и радиологического результатов мер, используемых в амбулаторных пациентов, участвующих в нашей судебной «лечение с L-цитруллин и метформин в мышечной дистрофии Дюшенна». Моторную функцию мерой является проверенных тест у больных с нервно-мышечные расстройства, который состоит из 32 пунктов и оценивает все три измерения мотор производительности, включая постоянный и передачу (подсчет) D1, осевые и проксимальной двигательной функции (D2 подсчет) и дистальной двигательной функции (D3 подсчет). Тест показывает высокий внутри и между rater изменчивость но только когда строго следуя руководящих материалов, изучения шагов и расчет баллов. Тест 6-ти минутах ходьбы, приурочен 10 метров ходьбы/запустить тест и Супин время являются часто используемым приурочен функциональные тесты, которые также достаточно контролировать изменения в функции мышц; Однако они сильно зависят от пациента сотрудничества. Количественные МРТ является объективным и чувствительных биомаркер для обнаружения субклиническую форму изменения, хотя обследование расходов может быть причиной для его ограниченного использования. В этом исследовании был найден высокую корреляцию между всех клинической оценки и количественного МРТ. Комбинационный использование этих методов обеспечивает более глубокого понимания прогрессирования заболевания; Однако продольного исследования необходимы для проверки их надежности.
Introduction
Исходов, которые достоверно отражают реакцию лечения являются важнейшим условием успешных клинических испытаний. Из-за быстрого развития новых терапевтических стратегий был сильнее усилия для определения воспроизводимых, а также чувствительных методов, которые контролируют клинические исходы.
Мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) является расстройство Х-сцепленный рецессивный и наиболее распространенный тип мышечной дистрофии в детей. Он характеризуется серьезными участие преимущественно скелетных и сердечной мышцы и прогрессирующее заболевание, с потерей передвигаться вокруг 8-12 лет и преждевременной смерти, главным образом до 30 лет1. Проверяемое тестов, таких как двигательную функцию измерения и испытания приурочен функции широко принимаются как клинических инструменты для мониторинга прогрессирования заболевания, как они оценивают многие аспекты повседневной жизни функций. Кроме того в амбулаторных случаях, они кажутся более чувствительны, чем количественные мышечной силы мер, которые не может быть выполнена надлежащим образом в слабых и несотрудничающих больных2,3.
Мера двигательной функции (MFM) оценивает функции шеи, туловища, руку и мышцы ног и способности, такие как стоя, передачи и ходить. Она даже может быть выполнена в больных, потерявших передвигаться, как это отражает три измерения производительности мотор4. MFM (проверяется для пациентов в возрасте 6-60 лет с DMD) оценивалась на основе MFM пользователя вручную5. Она включает в себя 32 наименований и делится на три поддоменов: D1 (оценка положения и передачи), D2 (оценка осевой и проксимальной моторной функции) и D3 (оценка дистальной моторной функции). Все товары оцениваются по 4-балльной шкале (0-3). Тест и проверяется в нервно-мышечных расстройств и может достаточно контролировать изменения в функции мышц и прогнозировать потери передвигаться. Кроме того он соглашается с клинических изменений восприняты лечащим врачей и пациентов с DMD6,7. Приурочен функция, которую тесты также широко используются как результат мер, хотя они проводятся главным образом в амбулаторных больных. Среди них 6-ти минутах ходьбы тест (6MWT) получил особое внимание, так как он показывает высокий тест Тестирование надежности, предсказывает клинических снижение и потеря передвигаться и более точно коррелирует с мышечной функции мер по сравнению с количественные мышечную силу меры8,9. Тест измеряет максимальное пациента в 6 минут10пешком. Она руководствуется два квалифицированных специалистов, «последователем» кто ходит 1-2 метра позади пациента и «оценщика», который записывает время. Другие тесты приурочен функции имеют меньше тест Тестирование надежности и не отражает выносливость, важным маркер амбулаторного функция8,9,10,11. Эти тесты включают в себя тест приурочен 10-метровой run/прогулка (10MWT), который измеряет лучшее исполнение ходьба/бег на расстояние 10 метров, и время Супин вверх, который измеряет способность встать от лежачем положении2. Использование моторной функции измерения и испытания приурочен функции как первичных и вторичных конечных точек в клинических испытаниях является оправданным; Однако основным ограничением является, что никто не являются независимыми от пациента сотрудничестве и квалификации оценщика.
Количественные МРТ (QMRI) является объективный метод визуализации хорошо описанные морфологические аномалии мускулатуры, отеки, мышечная дистрофия и повышенное содержание жировой и соединительной ткани12. Использование МРТ в качестве диагностического инструмента в нервно-мышечных расстройств уже создана, но ее роль мониторинга прогрессирования заболевания и лечение реакции до сих пор ограничивается клинических испытаний. Время T2-релаксации, как известно, увеличение мышечной дистрофии вследствие повреждения мышц, отеки, жирные замена и воспаления, и далее можно извлечь информацию о содержании жира мышц путем расчета средней долей жира (FF). QMRI было показано быть перспективным биомаркеров, как измерения коррелировала с клинических результатов и болезнь прогрессии, в то время как средняя долей жира 50% предсказал потери передвигаться13,14. Кроме того QMRI удалось обнаружить субклинической изменений у больных стабильной или даже улучшения результатов мер15,16. QMRI данных разгибателей мышц также оказалось значимым относительно ее связь с клиническим исходам17. QMRI является Неинвазивная и чувствительным методом; Тем не менее его стоимость и возможность снижения соответствия у детей младшего возраста могут ограничивать его использование.
Надежности функциональных тестов и QMRI ранее отбирается мышечная дистрофия Беккера18. Цель этой кросс-секционное исследование было выделить чувствительных клинического и радиологического исходов в амбулаторная детей с DMD, как необходимость оценки стандартизированных и конкретных заболеваний растет в эпоху клинических испытаний в нервно-мышечной расстройства.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
До набора исследования был одобрен местной Этический Комитет [Комитет по этике в двух кантонах Базель (EKBB 63/13)] и Швейцарским агентством наркотиков (3151 DR 2013 года учреждением по контролю лекарственных) и зарегистрирован под ClinicalTrials.gov (NCT01995032).
1. Клиническая оценка функции мышц
- Мера двигательной функции (MFM)
- У пациента выполнения каждой из следующих задач и оценка их, как показано в таблице 1.
Примечание: MFM содержит 32 независимых элементов, которые должны быть выполнены в определенном порядке, чтобы избежать излишне репозиционирования и истощения больного5. Приведены в таблице 1 для подробное описание каждой задачи и забил.- Попросите пациента лечь на спину. Попросите его провести его голову в срединной позиции и превратить его от одной стороны к другой. В этом и все последующие шаги оценка пациента на шкале от 0 до 3 (см. таблицу 1) на основе выполнения задачи.
- Попросите пациента лечь на спину с головой в средней позиции. Попросите его поднять голову и поддерживать позицию.
- Попросите пациента лечь на спину. Попросите его принести одно колено к груди.
- Попросите пациента лечь на спину с одной ноги согнуты в тазобедренных и коленных приблизительно 90 °. Попросите его место нижней части ноги параллельно с ковра с ногой в подошвенного сгибания. Попросите его выполнить максимальную dorsiflexion стопы.
- Попросите пациента лечь на спину. Попросите его место одной верхней конечности у его тела и принести руку до противоположного плеча.
- Попросите пациента лечь на спину с нижних конечностей половину согнуты и отдыхает на коврике слегка расставьте ноги. Попросите его сохранить эту позицию и поднять таз.
- Попросите пациента лечь на спину. Попросите его перевернуть на живот и свободной обеих верхних конечностей.
- Попросите пациента лечь на спину. Попросите его сидеть.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на татами. Попросите его сидящего позицию и держать руки в контакте напротив ствола.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на татами и место теннисный мяч перед ним. Попросите его касаться мяча и сидеть сложа руки снова.
Примечание: Теннисный мяч должно быть на расстоянии, так что пациент должен наклониться его туловища вперед примерно на 30° от стартовой позиции для того, чтобы прикоснуться к ней. - Попросите пациента, чтобы сидеть на татами с нижних конечностей перед ним. Попросите его встать на ноги.
- Попросите пациента стоять перед Председателем. Попросите его сесть на стул.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле. Попросите его поддерживать сидячем положении как можно более прямой.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле с головой в полное сгибание. Попросите его поднять голову и сохранить эту позицию.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле перед таблицей с предплечья (за исключением локти) в таблице. Попросите его место обе руки на верхней части головы.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле перед столом с предплечья на столе. Установите карандаш на столе и попросить его трогать карандаш.
Примечание: Карандаш должен помещаться на расстояние, равное длине верхней конечности пациента. - Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле перед столом с предплечья на столе. Попросите его подобрать монеты рядом с его руку и держать их в той же руке.
Примечание: Все монеты следует укладывать рук пациента и взял последовательно, с одной стороны. - Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле перед столом с предплечья на столе. Место CD приклеены к кусок картона на столе. Попросите его место один палец в центре КР и следов вокруг края диска с пальцем.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле перед столом с предплечья на столе. Держите карандаш и бумага на столе. Попросите его забрать карандаш и рисовать внутри фрейма.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле перед столом с предплечья на столе. Поместите лист бумаги в его руках и попросить его слезы бумага по крайней мере 4 см.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле перед столом с предплечья на столе. Место теннисный мяч рядом с его стороны. Попросите его забрать мяч, поднять его и поверните руку.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле перед столом с предплечья на столе. Поместите диаграмму с фотографиями на столе. Попросите его, чтобы поместить палец в центре диаграммы на слово «старт», а затем поместить палец на чертежах.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле с гербом рядом с его телом и таблица на расстоянии эквивалентно длине его предплечье. Попросите его место обе руки на столе.
- Попросите пациента, чтобы сидеть на стуле с обеими ногами на земле. Попросите его встать на ноги.
- Попросите пациента стоять с верхних конечностей, опираясь на кусок оборудования для поддержки. Попросите его выпустить поддержку и стоять прямо.
- Попросите пациента стоять с верхних конечностей, опираясь на кусок оборудования для поддержки. Попросите его выпустить поддержку и поднять одну ногу.
- Попросите пациента стоять без поддержки. Попросите его коснуться пола с одной стороны и снова встать.
- Попросите пациента стоять и ходить 10 шагов на каблуках.
- Попросите пациента стоять без поддержки. Нарисовать прямую линию (длиной около 6 м и шириной 2 см) на полу и попросить его ходить на линии.
- Попросите пациента стоять без поддержки. Попросите его выполнить.
- Попросите пациента стоять на одной ноге с другой ногой от земли без поддержки. Попросите его прыгать на месте.
- Попросите пациента стоять без поддержки. Попросите его сидеть на корточках и снова встать.
- Рассчитайте баллы.
- Добавить оценки всех 32 наименований, разделить сумму 96 и умножить на 100, чтобы вычислить окончательный счет.
- Чтобы вычислить десятки субдоменов, добавьте Оценка всех элементов в этом домене и разделите его на максимальный балл для домена, а затем умножить на 100.
Примечание: Все оценки должны быть рассчитаны как проценты.
- У пациента выполнения каждой из следующих задач и оценка их, как показано в таблице 1.
- 6-ти минутах ходьбы тест (6MWT)
- Выполнение задачи
- Пусть остальная пациента за 10 мин до начала испытаний. Продемонстрировать процесс ходьбы.
- Попросите пациента стоять на стартовой линии на правой стороне 0 конуса. Давать инструкции, «Готово, комплект, go».
- Когда говорят «go», пусть пациента начала ходить вокруг конусов без пересечения в середине и, если возможно, без замедления или остановки.
- В 6 мин остановить таймер и пусть пациента остановки пешком. Обратный отсчет последних секунд теста и отметьте точку, в которой остановился пациента.
- Расчет баллов
- Запись каждого timepoint, в котором пациент проходит конус.
- Вычислить общее расстояние путем добавления и b, где определяется как расстояние последнем круге (между последней конуса, округляются до конечная точка в 6 мин), и b определяется как расстояние в метрах до последнего (конус Расстояние в то время последнего конуса округлены).
- Выполнение задачи
- Приурочен 10 метров ходьбы/запустить тест (10MWT)
- Выполнение задачи
- Попросите пациента стоять на стартовой линии. Стенд на 12-метровой отметки и дать инструкции, «Готово, комплект, go».
- Когда говорят «go», пусть начала пациента ходьба/бег.
- Измерить время и наблюдать за качество выполнения ходьбы. Остановка таймера, когда второй ноге пациента проходит финишную линию на 10 м.
- Повторите тест три раза и использовать максимальное быстродействие для вычисления показателя.
- Расчет баллов
- Оценка пациента на 6-балльной шкале (1-6) основанный на качество ходьбы/запуск во время быстрых суда. Оценка 1, если он не может ходить самостоятельно и оценка 2, если он не может ходить самостоятельно, но сможет ходить при поддержке ортеза коленного сустава-голеностопного сустава Фут или другого лица.
- Оценка 3, если он не способен увеличить скорость ходьбы и его походка остается весьма адаптированы и лордотический. Оценка 4, если он может увеличить скорость ходьбы, но не в состоянии работать, пока походка остается умеренно адаптированы.
- Оценка 5, если он почти работает, но не может поднять ноги от земли. Оценка 6, если он сможет запустить и поднять обе ноги от земли.
- Выполнение задачи
- Супин-время
- Выполнение задачи
- Попросите пациента лечь на стол в лежачем положении.
Примечание: В случае необходимости мат, быть уверены, что она является фиксированной и не скользкая. - Давать инструкции, «Готово, комплект, go». Когда говорят «go», пусть пациента начинают стоя так же быстро, как он может.
- Измерить время и наблюдать за качество задачи. Остановка таймера, когда пациент вертикально с оружием на его стороне. Предоставить кресло после того, как пациент попытался встать с пола на 30 секунд.
- Повторите тест три раза и использовать максимальное быстродействие для вычисления показателя.
- Попросите пациента лечь на стол в лежачем положении.
- Расчет баллов
- Оценка пациента на 6-балльной шкале (1-6). Оценка 1, если он не сможет встать из бездеятельный позиции. Оценка 2, если он в состоянии встать с лежачем положении при использовании мебель для поддержки.
- Оценка 3, если он переворачивается в лежачем положении и нуждается в обе руки, «восхождение» на ногах до стоя. Оценка 4 если он переворачивается в лежачем положении и нуждается в одну руку на ноги, чтобы достичь стоя.
- Оценка 5, если он поворачивает в сторону и использует одну или обе руки на земле, но не на ноги для достижения стоя. Оценка 6, если он в состоянии встать без опрокидывания или используя руки на ногах.
- Выполнение задачи
2. количественные мышц МРТ
- Выполните осевые МРТ бедра, включая все мышцы (сгибатели, разгибателей и аддукторов) на 3 Тесла сканера, с помощью 36-канальный периферийных ангио и позвоночника катушки. Выполняйте при локализации и срез, позиционирование как ранее описанных11,17.
- Использовать трехмерные (3D) градиента эхо последовательность с двух разных эхо раз для в этап, а против изображений [30 ломтиков, повторение время (TR) = 20 мс, время эхо 1 (ТЕ1) = 2,45 МС, эхо времени (TE2) = 3,68 МС, угол флип = 15, приобретение время = s 2 мин 49] и му LTI контраст спиновое эхо с 14 раз эхо для количественного определения поперечной времена релаксации. Используйте поле зрения 400 x 400 мм и 384 x 384 матрицы для достижения 1 мм в плоскости резолюции и 3 мм толшины.
- Вручную сделать регионы интереса (ROI) на MR изображений, содержащих области весь мышц сгибателей и разгибателей аддукторов каждой ноги.
- Используйте метод Диксон две точки и генерировать относительной жира содержание карты с использованием pixelwise долей жира, учитывая f/ (f + w), где f = жира изображений, w = изображения воды17.
- Рассчитать время T2-релаксации и означает долей жира для каждой группы мышц.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Были проанализированы базовые данные 47 амбулаторных пациентов мужского пола (6.5 до 10,8 лет) с DMD. Все пациенты ранее принимали участие в исследовании «Лечение с L-цитруллин и метформин в мышечной дистрофии Дюшенна». Пациенты были зачислены от Университетская детская больница в Базеле и от пациента реестров Швейцарии, Германии и Австрии. За исключением одного пациента, который отказался принять участие в сканирование, МРТ всех мышц бедра был осуществляется13,17. МРТ экзамены были ослепленный для клинического состояния и моторную функцию тесты.
Статистический анализ проводился с помощью R Core Team (2017). Продукт момент корреляции Пирсона (r) использовалась для оценки ассоциаций, и coefficient ранга корреляции Спирмена (РС) был использован для выполнения анализа. Был выбран уровень значение 0,05.
Клиническое обследование проводилось в всех 47 пациентов, 6,5-10,8 лет [среднее 8.2, стандартное отклонение (SD) 1.1], согласно протоколу. Таблица 1 показывает подробное описание и Скоринг система MFM, Рисунок 1A иллюстрирует шаги экспертизы всех 32 пунктов, и Рисунок 1B показывает 6MWT в выбранной пациента с DMD. QMRI мышц бедра была выполнена у всех пациентов, за исключением одного, кто отказался экзамен. T2 измерения одного пациента пришлось исключить из анализа из-за движения артефактов.
Средний балл MFM был 78,1% [межквартильный диапазон (ИКР) 75.0-83,3], а значение медианы D1 равным составила 56,4% (ИКР 48,7-66,7), медиана D2 подсчет 97,2% (94,4 икр-96,6) и медиана D3 подсчет 90,5% (83,3-95,2). Среднее расстояние 6MWT был 359 m (SD 76,4). Среднее время был 6.7 секунд (SD 1.8) для 10MWT и 10,2 секунды (SD 6.4) для испытания Супин вверх. Существовали нет корреляции между клинической оценки и высоту, вес и BMI пациентов. Подсчет общей MFM, D1, и 6MWT же не коррелирует с возрастом; Однако 10MWT и спине время показал положительную корреляцию с возрастом пациентов. Все клинические испытания были значительно intercorrelated: Общая оценка MFM и его D1 подсчет, 6MWT и 10MWT, были сильно коррелируют (p < 0,001) друг с другом.
В ходе расследования магнитных изображений, средней долей жира и глобальное время T2 показал сильный intercorrelation друг с другом и отрицательная корреляция с D1 равным MFM и 6MWT (p < 0,001). Там был также весьма позитивная корреляция между данными QMRI, 10MWT и спине время (p < 0,001). Разгибателей бедра показал сильные корреляции с функциональными пробами, хотя приводящей мышцы были больше пострадавших, чем сгибателей и разгибателей. Как T2 времени релаксации, так и средней долей жира коррелирует с возраста больных. Рисунок 2 показывает представителя пример соотношения исходных данных QMRI с моторной функции испытания в двух пациентов с DMD.
Подробное описание всех исходных значений и их корреляции можно найти в нашей предыдущей публикации17.
Таблица 1: подробное описание всех 32 пунктов MFM, включая определение начальной позиции, определенной задачи и система озвучивания. Красный = D1, синий = D2 и желтый = D3 поддоменов. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы загрузить этот файл.
Рисунок 1 : Иллюстрация MFM и 6MWT в 8-летний пациент с DMD. (A) все 32 пунктов MFM представлены; цифры в красном поле = D1, синий = D2 и желтый = D3 видны. Первые строки представляют стартовые позиции и второй строки представляют собой задачи, для выполнения (стрелка). Следует отметить, что требуется для поддержки пациента в пункт 25 никакого оборудования. (B) начальная позиция 6MWT показано на левой стороне, в то время как правосторонняя изображение показывает пациент выполняет тест на 30 м коридор под наблюдением физиотерапевта. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 2 : Представитель корреляции QMRI исходных данных и клинической оценки в двух пациентов с DMD. Пациент 1, при участии более серьезных клинических оценены MFM (в %), 6MWT (в метрах), 10MWT (в секундах) и спине-время (в секундах), показал выдающийся жировая дистрофия (FF в %) мышц бедра, особенно аддукторов (стрелка). 2, больному лучше клинической эффективности, показал, что менее выраженный Жировое перерождение аддукторов (стрелка). Для сравнения, клинической оценки (медиана MFM в %, среднее 6MWT метров, средняя 10MWT и спине-время в секундах) и QMRI (означает FF в %) всех 47 пациентов (средний возраст в годах) на базовых представлены данные в таблице. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
В клинических исследованиях у больных с мышечной дистрофии Дюшенна (ДМД) были использованы несколько перспективных исходов. MFM является проверяются и воспроизводимые функциональный тест, который включает в себя подробный анализ важнейших моторных функций в 32 шаги4, в то время как 6MWT может дать полезную информацию о пациента выносливость.
Все в настоящее время протестированы только конфигурации тестов имеют ограничения из-за изменчивости оценщик и внутри, и все требуют сотрудничество пациента и экспертизы экзаменатором. Чтобы уменьшить ограничения, важно, что оценщик придерживается к протоколу и рекомендовал экзаменационные материалы. Особенно при выполнении MFM, должны рассматриваться конкретные определения некоторых позиций. Кроме того стартовые позиции, следуют один шаги каждого элемента должен быть строго следовал и четко представлены. Любые факторы, которые могут помешать тест производительности следует избегать, например, неудобно одежде или использование Слиппери экзаменационные материалы. Аналогичным образом пациенты не разрешается использовать любые ортопедических устройств при выполнении этих тестов. При заполнении 6MWT, необходимо дать пациента достаточно времени на отдых перед проведением испытания.
MFM имеет много преимуществ, которые квалифицируются как полезный инструмент в клинических испытаниях. Его применение не ограничивается пациентов в зрелом возрасте, давая исследователям уникальную возможность следовать за детей в возрасте от 6 лет и продемонстрировать клинических изменений и терапии реакции на протяжении многих лет. Тест предназначен для как амбулаторного, так и не амбулаторных пациентов, показаны потенциальные превосходства других тестов, таких как Северная звезда Ambulatory оценки2,8,9,10,11 . Кроме того MFM меньше зависит от соблюдения пациента, по сравнению с испытания двигателя прочности как ручной мышцы тестирование. Приурочен функция тесты предоставляют информацию о пациент выносливость и может предсказать прогрессирования заболевания. В частности 6MWT был описан как мера воспроизводимость результатов; Однако он показывает возраст зависимостей из-за различных этапов моторного развития. Независимо от возраста быстрое снижение клинических могут быть показаны в пациентов, выполняя 6MWT на расстоянии менее чем 350 м на включение, так что результаты 6MWT может использоваться как прогнозные параметры11.
Однако есть еще необходимость описания более широких функций, не оцениваются часто используемые клинических испытаний. Ограничения в повседневной жизни и деятельности и снижения качества жизни обычно не учитываются, и уже были приложены некоторые усилия для оценки этих аспектов с помощью электронных устройств и вопросники19. Кроме того более чувствительных оценки сохраненных функций верхних конечностей в не амбулаторных пациентов получила повышение интереса20,21. Количественные МРТ также стал важным в клинических испытаниях при оценке участия мускулатуры. Замена жира может быть измерена с помощью средней долей жира, в то время как T2 времени релаксации предоставляет информацию о наличии отека и воспаления. Изменения на магнитных изображений были продемонстрированы коррелируют с клинической оценки и прогнозирования потери передвигаться13,22 и лечения реакции на кортикостероиды23. Тем не менее, при анализе данных QMRI, не однородных замена жировой ткани должны приниматься во внимание при выборе областей, представляющих интерес, так как было показано выше содержание жира в проксимальных и дистальных частях мускулатура, по сравнению с мышцы живота, влияющие на количественных измерений24. Кроме того ограничения метода Диксон две точки для оценки долей жира имеет также важное значение25. Две точки Диксон метод может привести к завышению доли жира в менее пораженных мышц; Кроме того жировой инфильтрации может продлить время T2-релаксации. В текущего анализа, T2-раз и средней долей жира показывают сильную корреляцию в пораженных мышц и демонстрируют то же распределение участие15. Соответственно существование второй независимый метод подтверждающие результаты МРТ первого метода (Диксон) можно проверить МРТ подходы, используемые в ходе данного разбирательства.
Этот межсекторальный анализ посмотрел на MFM и приурочен испытания функции в корреляции с QMRI относительно лечения и клинических спад. Все тесты приурочен функция, значительно коррелируют друг с другом и с моторной функции измерения; Кроме того все клинические оценки высоко коррелируют с QMRI данными. Разгибателей мышц бедра показал сильные корреляции с моторной функции испытаний; Соответственно он может служить изображений биомаркера в клинических испытаниях26,27.
Это исследование показывает, что сочетание клинической оценки и количественного МРТ обеспечивает сильнее понимания прогрессирования заболевания у больных с мышечной дистрофии Дюшенна; Однако продольные подтверждение чувствительности этих мер по-прежнему необходима.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы не имеют ничего сообщать.
Acknowledgments
Мы хотели бы поблагодарить Ларс Хинтерман за участие в демонстрации двигательной функции измерения и приурочен тестов функции.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Physiotherapy mat | - | - | should not be slippery; alternatively use a wide examination table |
| Cushions | - | - | - |
| Table | - | - | with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90° |
| Chair | - | - | with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90° |
| Stopwatch | - | - | - |
| CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard | - | - | - |
| 10 coins | - | - | dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent) |
| Lead pencil | - | - | - |
| Tennis ball | - | - | - |
| Sheets of A4 paper or equivalent | - | - | weight: 70-80g |
| Clipboard | - | - | - |
| Two small traffic cones | - | - | - |
| Tape | - | - | for marking arrows and stop |
| Line traced on the floor | - | - | 2 centimeters wide and 6 meters long |
| Corridor | - | - | indoor, straight, up to 30 meters long |
References
- Ryder, S., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1), 79 (2017).
- Mazzone, E., et al. Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 20 (11), 712-716 (2010).
- Buckon, C., et al. Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy? PLoS Currents. 8, (2016).
- Bérard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders. NMD. 15 (7), 463-470 (2005).
- Bérard, C., Vuillerot, C., Girardot, F., Payan, C. MFM Study Group. MFM User's Manual and Score Sheet. 3rd edition erratum revised and corrected November 2017. , Available from: http://www.motor-function-measure.org/user-s-manual.aspx (2017).
- Vuillerot, C., et al. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure. Developmental Medicine & Child Neurology. 52 (1), 60-65 (2010).
- Vuillerot, C., et al. Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (12), 2251-2256 (2012).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability. Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 357-368 (2013).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 41 (4), 500-510 (2010).
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166 (1), 111-117 (2002).
- Mcdonald, C. M., et al. THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 343-356 (2013).
- Deconinck, N., Dan, B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 36 (1), 1-7 (2007).
- Fischmann, A., et al. Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Journal of Neurology. 260 (4), 969-974 (2013).
- Barnard, A. M., et al. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLOS ONE. 13 (3), e0194283 (2018).
- Willcocks, R. J., et al. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD. Annals of Neurology. 79 (4), 535-547 (2016).
- Godi, C., et al. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (8), 607-622 (2016).
- Schmidt, S., et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscular Disorders. 28 (1), 16-23 (2018).
- Fischer, D., et al. The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study. Neuromuscular Disorders. 26 (7), 414-422 (2016).
- Govoni, A., et al. Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy. Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (23), 4585-4602 (2013).
- Seferian, A. M., et al. Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial. PLOS ONE. 10 (2), e0113999 (2015).
- Pane, M., et al. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLOS ONE. 13 (6), e0199223 (2018).
- Wokke, B. H., et al. Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 409-416 (2014).
- Arpan, I., et al. Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS. Neurology. 83 (11), 974-980 (2014).
- Hooijmans, M. T., et al. Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 27 (5), 458-464 (2017).
- Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 390-392 (2014).
- Morrow, J. M., et al. MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study. The Lancet Neurology. 15 (1), 65-77 (2016).
- Hollingsworth, K. G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint? Neurology. 83 (11), 956-957 (2014).
