Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Chemistry
Click here for the English version

Chemistry

سيركوسبورين-Photocatalyzed [4+1]- و [4+2]-الإبطال من Azoalkenes تحت ظروف خفيفة

Published: July 17, 2020 doi: 10.3791/60786
Automatic Translation
*1, *1, 1, 1, 1, 2, 1
1Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology, Ministry of Education, School of Biotechnology, Jiangnan University, 2School of Pharmaceutical Science, Jiangnan University
* These authors contributed equally

Summary

تم تطوير طرق جديدة لتركيب اللايروكوسيات المحتوية على النيتروجين باستخدام السايكوسبورين كصور خال من المعادن.

Abstract

وقد اتسع نطاق الاهتمام بالدراجات غير المغايرة التي تحتوي على النيتروجين بسرعة في المجتمع الاصطناعي لأنها زخارف هامة للعقاقير الجديدة. تقليديا، تم تصنيعها من خلال التفاعلات السيكلوداد، بينما اليوم، هو المفضل التحليل الضوئي بسبب ظروف خفيفة وفعالة. مع هذا التركيز، وهناك طريقة جديدة لتخليق التقلبات التي تحتوي على النيتروجين هو المطلوب للغاية. هنا، ونحن تقرير بروتوكول للوسم البيولوجي من cercosporin، والتي يمكن أن تعمل كفوتكاكاتياليست خالية من المعادن. ثم نوضح بروتوكولات cercosporin-photocatalyzed لتركيب اللايرونسيات المحتوية على النيتروجين 1،2،3-الثياديازوليات من خلال الإبطال من azoalkenes مع KSCN، وتوليف 1،4،5،6-tetrahydropyridazines [4+2] من خلال cyclodimermerization من azoalkenes تحت ظروف خفيفة، على التوالي. ونتيجة لذلك، هناك جسر جديد بين طريقة التخمير الميكروبية والتوليف العضوي بطريقة خفيفة وفعالة من حيث التكلفة وصديقة للبيئة ومستدامة.

Introduction

وقد لفتت التقلبات التي تحتوي على النيتروجين الكثير من الاهتمام لأنها ليست فقط هياكل عظمية مهمة لمجموعة واسعة من المنتجات الطبيعية مع الأنشطة الحيوية، ولكن أيضا السلائف الاصطناعية للمواد الكيميائية الزراعية وجزيئات المخدرات1،2. بين مختلف N-heterocycles، 1،2،3-thiadiazoles3،,4 و 1،4،5،6-tetrahydropyridazines5،6 هي أهم الجزيئات، والتي تستخدم كوسيطات متعددة الاستخدامات في الكيمياء الاصطناعية(الشكل 1). منذ تعديل مجموعاتها الوظيفية دائما ستحث الأنشطة الدوائية المميزة، وقد كرست جهود واسعة النطاق لتطوير استراتيجيات فعالة لتركيب الدراجات غير المغايرة التي تحتوي على النيتروجين، وأنها تم تصنيعها في الغالب من خلالالتفاعلاتالحرارية 7،8،9،10. في الوقت الحاضر ، لتلبية متطلبات التنمية المستدامة والكيمياء الخضراء ، وقد بذلت التحليل الضوئي أهمية كبيرة ومزايا11،12،13،14، والتي تشمل فعالية15،16،17،18،19 وتجنب الكواشف الرصينة للتنشيط20،21. وسيطة الأربعة وحدات قوية ومتعددة الاستخدامات، أزوالكينيس (1,2-ديازا-1,3-ديين)22,23,24,25,26,27,28,29, وقد استخدمت كالسلائف في المعادن القائمة Ru(bpy)3كل2-photocatalyzed ردود الفعل مع كفاءة عالية ل annulation من الهالوجينو هيدروزين والكيتوكاربونيل30. وعلاوة على ذلك، تم استخدامه أيضا في نظام المعادن خالية من Y إيوسين Y photocatalyzed، ولكن توفير المنتج المطلوب في العائد فقط 7٪. منذ المعادن الخالية من photocatalysts تظهر ميزة كبيرة على التحول على أساس المعادن photocatalysts، فيما يتعلق بعامل البيئة، فضلا عن أرخص الأسعار18،19، من المهم للغاية لتطوير أنظمة جديدة خالية من المعادن الضوئية لتوليف N-heterocycycles.

Cercosporin31,32,33,34,35, hypocrellin36,37,38,39,40, elsinochrome41 وفليكروم42,43 ( الشكل2) تنتمي إلى أصباغ بيريلينكوينويد (PQPs) في الطبيعة ويتم إنتاجها بواسطة الفطريات endophytic, التي تم التحقيق على نطاق واسع فيما يتعلق خصائصها الفيزيائية الضوئية والضوئية، وتطبيقها في العلاج الضوئي والتشخيص الفيزيولوجي الضوئي، وذلك بسبب امتصاصها القوي في المنطقة فيس للأشعة فوق البنفسجية والخصائص الفريدة من الحساسيةالضوئية 36،44،45،46،47. عند التشعيع، يمكن أن يدفع تلك PQPs إلى حالة متحمس ومن ثم توليد الأنواع النشطة من خلال نقل الطاقة (EnT) ونقل الإلكترون (ET)35،38،44،48،49،50،51،52،,5353،54. وهكذا ، تصورنا أن هذه PQPs الطبيعية يمكن استخدامها كما "خالية من المعادن" photocatalysts لدفع ردود الفعل العضوية ، والتي نادرا ما تم التحقيق55،56،57،58،59.

هنا، ونحن التقرير البروتوكول للوسم الحيوي من cercosporin من التخمير السائل ومن ثم تطبيقه باعتبارها المعادن الخالية من photocatalyst ل [4 +1] رد فعل إبطال من azoalkenes وKSCN، فضلا عن [4 +2] cyclodimerization من azoalkenes، والتي توفر 1،2،3-thiadiazoles و 1،4،5،6- tetrahydropyridazines مع كفاءة عالية في ظل ظروف خفيفة، على التوالي (الشكل 3).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

ملاحظة: تم إعداد α-Halo-N-acyl-hydrazones وفقا للإجراء المنشور60.N وتم الحصول على جميع المذيبات والكواشف الكيميائية الأخرى من مصادر تجارية دون مزيد من التنقية. وصفنا أولاً تركيب α-Halo-N-acyl-hydrazones والتجميل الحيوي للcecosporin باعتبارها photocatalyst خالية من المعادن.N بعد ذلك ، أوضحنا بروتوكولات التفاعلات الضوئية للcecosporin -photocatalyzed لتركيب 1،2،3-thiadiazoles و 1،4،5،6-tetrahydropyridazines.

تنبيه: يجب إجراء جميع التلاعب بحذر مرتديًا القفازات ومعطف المختبر ونظارات واقية. ويوصى بشدة لقراءة MSDS بعناية لكل مادة كيميائية ومذيبات تستخدم في تلك التفاعلات وعملية تنقية. المواد الكيميائية يمكن أن تزن على التوازن على مقاعد البدلاء. وينبغي أن يتم إعداد جميع التفاعلات العضوية في غطاء الدخان وينبغي أيضا أن تتم عملية تنقية في غطاء الدخان.

1. إعداد α-هالو- N-acyl-hydrazonesN

  1. تزن 10 مليمول من الكيتون و 10 مليمول من الهيدرازين البنزويل في قارورة.
  2. أضف 20 مل من CH3OH إلى القارورة.
  3. تجهيز القارورة مع سدادة مطاطية وشريط التحريك.
  4. حقن 0.25 مل من حمض الهيدروكلوريك ببطء في الخليط.
  5. احتضان قارورة في الهواء في درجة حرارة الغرفة لمدة 4 ساعات.
  6. جمع الترسب بعد رد فعل عن طريق الترشيح وغسل مع الأسيتون.
  7. تجفيف المنتج عن طريق الفراغ وتحديد بواسطة NMR.

2. إعداد سيركوسبورين

  1. شحن قارورة يهز 3 لتر مع 1 لتر من S-7 المتوسطة.
  2. تلقيح سلالة إنتاج cercosporin56 في قارورة هز.
  3. ثقافة الخليط تحت ظروف الضوء في 135 ص / دقيقة، 25 درجة مئوية لمدة 2 أسابيع.
  4. إخضاع مرق التخمير لترشيح فراغ باستخدام مضخة فراغ للحصول على عظمى وبيليه.
  5. جمع بيليه وتجفيفه في مجفف تجميد.
  6. استخراج بيليه وsupernatant بشكل منفصل مع 3 × 50 مل من ديكلوروميثان.
  7. الجمع بين مراحل العضوية وغسلها بالماء 2-3 مرات.
  8. تركيز المرحلة العضوية تحت فراغ.
  9. إعادة حل المخلفات مع الميثانول التحليلية، وتصفية من خلال 0.18 ميكرولترة غشاء العضوية μ filtertration.
  10. تنقية cercosporin مع عمود سيخاديكس LH-20 وتحديد من قبل HPLC.

3. إعداد 1,2,3-الثياديازول

  1. وزن α -هالو-N-acyl-hydrazone (0.2 ملليمول، 1.0 eq)، 1 ملغ من الصدغ (0.002 ملمول، 0.01 equiv.)، 27 ملغ من tBuok (1.2 equiv) و 39 ملغ من KSCN (2 equiv) في 10 مل شلينك الحوض مجهزة سدادة المطاط وشريط التحريك.N
  2. تطهير أنبوب شلينك مع O2 ثلاث مرات.
  3. حقن CHالجافة 3CN (2 مل) إلى أنبوب Schlenk.
  4. تخضع أنبوب Schlenk إلى 5 W الأزرق الصمام من أسفل لمدة 16 ساعة.
  5. غسل مع 4 × 15 مل من محلول NaCl المشبعة والجمع بين المرحلة مائي.
  6. إعادة استخراج المرحلة مائي مع 4 × 15 مل من خلات الإيثيل.
  7. الجمع بين المرحلة العضوية والجافة مع نا اللامائية2SO4.
  8. إزالة المذيب مع المتبخر فراغ.
  9. تنقية المنتج 3 بواسطة السيليكا هلام العمود الكروماتوغرافيا (eluent، البترول: خلات الإيثيل = 10:1) وتحديد بواسطة NMR.

4. إعداد 1,4,5,6-tetrahydropyridazine

  1. وزن α-هالو-N-acyl-hydrazone (0.5 mmol), 2.7 ملغ من cercosporin (0.01 equiv), و 195 ملغ من Cs2CO3 (1.2 equiv) في 10 مل شلينك الحوض مجهزة سدادة المطاط وشريط التحريك. αN
  2. تطهير أنبوب شلينك مع N2 ثلاث مرات.
  3. حقن CH3CN / H2O (10:1، 2 مل) إلى أنبوب شلينك.
  4. تخضع أنبوب Schlenk إلى 5 W الأزرق الصمام من أسفل لمدة 16 ساعة.
  5. غسل مع 4 × 15 مل من محلول NaCl المشبعة والجمع بين المرحلة مائي.
  6. إعادة استخراج المرحلة مائي مع 4 × 15 مل من خلات الإيثيل.
  7. الجمع بين المرحلة العضوية والجافة مع نا اللامائية2SO4.
  8. إزالة المذيب مع المتبخر فراغ.
  9. تنقية المنتج 4 بواسطة السيليكا هلام العمود الكروماتوغرافيا (eluent، البترول: خلات الإيثيل = 10:1) وتحديد بواسطة NMR.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

توليف α-هالو- N-acyl-hydrazones:N يتم تصنيعها وفقا للبروتوكول 1.

توليف من سيركوسبورين: تم تصنيعها وتنقيتها وفقا للبروتوكول 2. 1 H NMR (400 ميغاهيرتز، CDCl3):δ جزء في المليون 14.82 (ق، 2H، ArH)، 7.06 (ق، 2H، ArH)، 5.57 (s، 2H، CH 2)، 4.20 (ق، 6H، 2OCH 3)، 3.62-3.57 (م، 2H، CH2)،4.20 (ق، 6H، 2OCH 3)، 3.62-3.57 (م، 2H، CH 2)، 4.20 (ق، 6H،2CH 3)2H، CH2، 3.42-3.37 (م، 2H، CH2)،2.93-2.88 (م، 2H، CH2)،0.63 (د، 6H، ي = 8 هرتز، 2CH3) (الشكل 4). 13 C NMR (101 ميغاهيرتز، CDCl3):δ ppm 207.0، 181.8، 167-4، 163-4، 152-8، 135-4، 130-6، 127-9، 112-9، 109-3، 108-2، 92-6، 68-1، 61-2، 42-2، 19-3. HRMS (ESI-Q-TOF) تكلس الكتلة الدقيقة لC29H25O10 [M-H]- 533.1448، وجدت 533.1468.

توليف 4-فينيل-1،2،3-الثياديازولي (3a): تم تصنيعها وتنقيتها باستخدام البروتوكول 3 مع العائد 88٪. 1 H NMR (400 ميغاهيرتز، CDCl3):δ ppm 8.66 (ق، 1H)، 8.07-8.05 (م، 2H)، 7.55-7.44 (م، 3H) (الشكل 5). 13 C NMR (100 ميغاهيرتز، CDCl3):δ ppm 162.9، 130.8، 129.9، 129.4، 129.2، 127.4 (الشكل 6). HRMS (ESI-Q-TOF) تم حساب الكتلة الدقيقة لC8H7N2S [M +H]+ 162.0330، وجدت 163.0349.

توليف 4-(4-الفلوروفينيل)-1،2،3-الثياديازولي (3b): تم تصنيعها وتنقيتها باستخدام البروتوكول 3 مع العائد 72٪. 1 H NMR (400 ميغاهيرتز، CDCl3):δ ppm 8.60 (s، 1H)، 8.09-8.02 (م، 2H)، 7.19-7.19 (م، 2H). 13 C NMR (100 ميغاهيرتز، CDCl3):δ ppm 164.3-161.9 (د، JC-F = 240 هرتز)، 161.3، 133.6، 129.8 (د، JC-F = 9.0 هرتز)، 127.8 (د، JC-F = 3.0 هرتز)، 116.7 (د، JC-F = 22.0 هرتز). HRMS (ESI-Q-TOF) حساب الكتلة الدقيقة لC8H6FN2S [M +H]+ 181.0196، وجدت 181.0191.

توليف 4-(4-Chlorophenyl)-1،2،3-الثياديازولي (3c): تم تصنيعها وتنقيتها باستخدام البروتوكول 3 مع العائد 87٪. 1 H NMR (400 ميغاهيرتز، CDCl3):δ جزء في المليون 8.65 (ق، 1H)، 8.00 (د، J = 8 هرتز، 2H)، 7.50 (د، ي = 8 هرتز، 2H). 13 C NMR (100 ميغاهيرتز، CDCl3):δ ppm 162.6، 135.5، 132.4، 129.4، 128.9، 128.7. HRMS (ESI-Q-TOF) تكلس الكتلة الدقيقة لC8H6CLN2S [M +H]+ 196.9940، وجدت 196.9940.

توليف 4-(4-بروموفينيل)-1،2،3-الثياديازولي (3د): تم تصنيعها وتنقيتها باستخدام البروتوكول 3 مع العائد 78٪. 1 H NMR (400 ميغاهيرتز، CDCl3):δ جزء في المليون 8.66 (ق، 1H)، 7.94 (د، J = 8 هرتز، 2H)، 7.65 (د، J = 8 هرتز، 2H). 13 C NMR (100 ميغاهيرتز، CDCl3):δ ppm 161.2، 134.3، 132.7، 130.4، 129.6، 119.1. HRMS (ESI-Q-TOF) تكلس الكتلة الدقيقة لC8H6BrN2S [M +H]+ 240.9435، وجدت 240.9429.

توليف (3،6-اغنيميل-5،6-ديهي دروبريدازين-1(4H)-yl)(فينيل) الميثانول (4أ): تم تصنيعها وتنقيتها باستخدام البروتوكول 4 مع العائد 80٪. 1 H NMR (400 ميغاهيرتز، CDCl3):δ ppm 7.84-7.82 (م، 2H)، 7.60-7.58 (م، 2H)، 7.49-7.44 (م، 3 H)، 7.33-7.30 (م، 7، 300 م، 5H)، 7.26-7.24 (م، 1H)، 7.18 (د، ي = 8 هرتز، 2H)، 6.09 (ق، 1ه)، 2.71-2.67 (م، 1H)، 2.43-2.16 (م، 3H) (الشكل 7).

توليف (3،6-Bis(4-fluorophenyl)-5،6-ديه دروبتريريدازين-1(4H)-yl)(فينيل)الميثانول (4b): تم تصنيعها وتنقيتها باستخدام البروتوكول 4 مع العائد 72٪. 1 H NMR (400 ميغاهيرتز، CDCl3):δ ppm 7.80-7.78 (م، 2H)، 7.57-7.55 (م، 2H)، 7.52-7.43 (م، 3 H)، 7.16-7.12 (م، 7، 12، 2H)، 7.03-6.97 (م، 4H)، 6.05 (ق، 1H)، 2.69-2.65 (م، 1H)، 2.40-2.25 (م، 2H)، 2.18-2.13 (م، 1H). 13 C NMR (100 ميغاهيرتز، CDCl3):δ جزء في المليون 170.2، 163.4 (د، 1JC-F = 248.1 هرتز)، 162.0 (د، 1JC-F = 244.1 هرتز)، 146.0، 135.5 (د، 4JC-F = 3.1 هرتز)، 135.1، 133.2 (د، 4JC-F = 3.2 هرتز)، 130.4، 129.9، 127.5، 127.2 (د، 3JC-F = 8.2 هرتز)، 127.1 (د، 3JC-F = 8.0 هرتز)، 115.7 (115.7( د، 2JC-F = 21.5 هرتز)، 115.4 (د، 2JC-F = 21.6 هرتز)، 50.9، 24.0، 18.7. 19 F NMR (376 ميغاهرتز، CDCl3) (جزء في المليون) -111.7، -115.5. HRMS (ESI-Q-TOF) الكتلة الدقيقة لكل دولار لC23H19F2N2O [M +H]+ 377.1465، وجدت 377.1482.

توليف (3،6-Bis(4-chlorophenyl)-5،6-ديه دروبروبريدازين-1(4H)-yl)(فينيل)الميثانول (4c): تم تصنيعها وتنقيتها باستخدام البروتوكول 4 مع العائد 70٪. 1 H NMR (400 ميغاهيرتز، CDCl3):δ جزء في المليون 7.78 (د، ي = 4 هرتز، 2H)، 7.50-7.43 (م، 5H)، 7.30-7.26 (م، 5H)، 7.10 (د، ي = 8 هرتز، 2H)، 6.03 (ق، 1H)، 2.68-2.63 (م، 1H)، 2.39-2.26 (م، 2H)، 2.20-2.11 (م، 1H). 13 C NMR (100 ميغاهيرتز، CDCl3):δ جزء في المليون 170.2، 145.8، 138.3، 135.4، 135.3، 134-9، 133-2، 130-5، 129-9، 129.0، 128-6، 127-5، 126-9، 126-6، 51.2، 29-7، 19-8، 18-6. HRMS (ESI-Q-TOF) حساب الكتلة الدقيقة لC23H19Cl2N2O [M +H]+ 409.0874، وجدت 409.0864.

توليف (3،6-Bis(4-bromophenyl)-5،6-ديهي دروبريبريدازين-1(4H)-yl)(فينيل)الميثانول (4d): تم تصنيعها وتنقيتها باستخدام البروتوكول 4 مع العائد 82٪. 1 H NMR (400 ميغاهيرتز، CDCl3):δ جزء في المليون 7.78 (د، ي = 8 هرتز، 2H)، 7.52-7.40 (م، 9H)، 7.04 (د، ي = 8 هرتز، 2H)، 6.01 (ق، 1H)، 2.67-2.62 (م، 1H)، 2.39-2.25 (م، 2H)، 2.20-2.11 (م، 1H). 13 C NMR (100 ميغاهيرتز، CDCl3):δ جزء في المليون 170.2، 145.9، 138.9، 135.8، 134.8، 132.0, 131.6, 130.5, 129.9, 127.5, 127.2, 126.9, 119.6, 121.2, 51.3, 29.7, 19.8, 18.5. HRMS (ESI-Q-TOF) بالضبط حساب الكتلة لC23H19Br2N2O [M +H]+ 498.9845، وجدت 498.9799.

هذه النتائج التمثيلية توضح كيف يمكن توليفها بسهولة من قبل 4-aryl-1,2,3-thiadiazoles و 1,4,5,6-tetrahydropyridazines من قبل cercosporin-catalyzed ردود الفعل الضوئية من α-هالو-N-acyl-hydrazone (الشكل 8). αN

تم الحصول على 4-aryl-1,2,3-thiadiazoles مع تلك الشروط: 1 (0.2 مليمول), KSCN (0.4 مليمول), تيBuOK (0.24 مليمول), CH3CN (2.0 مل), cercosporin (1 مول%), 5 W الأزرق الصمام، 16 ساعة، في درجة حرارة الغرفة تحت جو O2 (الشكل 3 والشكل 8). وكان الإجراء مناسبا لركائز تحمل كل من التبرع الإلكتروني واللكترين قبول المجموعات على حلقة الفينيل، وتوفير المنتجات المطلوبة مع متوسطة إلى جيدة من الغلة.

تم الحصول على 1،4،5،6-tetrahydropyridazines مع تلك الشروط: 1 (0.5 مليمول)، CS2CO3 (1.2 equiv) والcecosporin (1 مول٪ ٪ في خليط من MeCN و H2O (10:1) تحت N2 الغلاف الجوي (الشكل 3 والشكل 8). تم الحصول على المنتجات المطلوبة في جيدة إلى ممتازة الغلة.

Figure 1
الشكل 1: الجزيئات النشطة بيولوجيا مع ن- الزخارف غيرية. مقتبسة بإذن من تشانغ Y.، تساو ي. ، لو L. S.، تشانغ س. و. باو W. H., هوانغ S. P., راو Y. J. Perylenequinonoid-Catalyzed [4+1]-و [4+2]-annulations من Azoalkenes: الوصول الضوئي إلى 1, 2, 3-Thiadiazole/1, 4, 5, 6-Tetrahydropyridazine Derivatives, Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7711-7721, (2019). حقوق الطبع والنشر (2019) الجمعية الكيميائية الأمريكية. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 2
الشكل 2: أصباغ بيريلينكوينويد التمثيلية في الطبيعة. مقتبسة بإذن من تشانغ Y.، تساو ي. ، لو L. S.، تشانغ س. و. باو W. H., هوانغ S. P., راو Y. J. Perylenequinonoid-Catalyzed [4+1]-و [4+2]-annulations من Azoalkenes: الوصول الضوئي إلى 1, 2, 3-Thiadiazole/1, 4, 5, 6-Tetrahydropyridazine Derivatives, Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7711-7721, (2019). حقوق الطبع والنشر (2019) الجمعية الكيميائية الأمريكية. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 3
الشكل 3: Cercosporin-Catalyzed التوليف من 1،2،3-Thiadiazoles و 1،4،5،6- تتراهيدروبيدازينيس. مقتبسة بإذن من تشانغ Y.، تساو ي. ، لو L. S.، تشانغ س. و. باو W. H., هوانغ S. P., راو Y. J. Perylenequinonoid-Catalyzed [4+1]-و [4+2]-annulations من Azoalkenes: الوصول الضوئي إلى 1, 2, 3-Thiadiazole/1, 4, 5, 6-Tetrahydropyridazine Derivatives, Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7711-7721, (2019). حقوق الطبع والنشر (2019) الجمعية الكيميائية الأمريكية. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 4
الشكل 4: 1طيف H-NMR من cercosporin (400 ميغاهيرتز، CDCl3). أعيد طبعها بإذن من تشانغ Y.، تساو ي. ، لو L. S.، تشانغ س. و. باو W. H., هوانغ S. P., راو Y. J. Perylenequinonoid-Catalyzed [4+1]-و [4+2]-annulations من Azoalkenes: الوصول الضوئي إلى 1, 2, 3-Thiadiazole/1, 4, 5, 6-Tetrahydropyridazine Derivatives, Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7711-7721, (2019). حقوق الطبع والنشر (2019) الجمعية الكيميائية الأمريكية. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 5
الشكل 5: ممثل 1طيف H-NMR من 3a (400 ميغاهيرتز، CDCl3). أعيد طبعها بإذن من تشانغ Y.، تساو ي. ، لو L. S.، تشانغ س. و. باو W. H., هوانغ S. P., راو Y. J. Perylenequinonoid-Catalyzed [4+1]-و [4+2]-annulations من Azoalkenes: الوصول الضوئي إلى 1, 2, 3-Thiadiazole/1, 4, 5, 6-Tetrahydropyridazine Derivatives, Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7711-7721, (2019). حقوق الطبع والنشر (2019) الجمعية الكيميائية الأمريكية. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 6
الشكل 6: الممثل 13طيف C-NMR من 3a (400 ميغاهيرتز، CDCl3). أعيد طبعها بإذن من تشانغ Y.، تساو ي. ، لو L. S.، تشانغ س. و. باو W. H., هوانغ S. P., راو Y. J. Perylenequinonoid-Catalyzed [4+1]-و [4+2]-annulations من Azoalkenes: الوصول الضوئي إلى 1, 2, 3-Thiadiazole/1, 4, 5, 6-Tetrahydropyridazine Derivatives, Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7711-7721, (2019). حقوق الطبع والنشر (2019) الجمعية الكيميائية الأمريكية. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 7
الشكل 7: ممثل 1طيف H-NMR من 4a (400 ميغاهيرتز، CDCl3). أعيد طبعها بإذن من تشانغ Y.، تساو ي. ، لو L. S.، تشانغ س. و. باو W. H., هوانغ S. P., راو Y. J. Perylenequinonoid-Catalyzed [4+1]-و [4+2]-annulations من Azoalkenes: الوصول الضوئي إلى 1, 2, 3-Thiadiazole/1, 4, 5, 6-Tetrahydropyridazine Derivatives, Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7711-7721, (2019). حقوق الطبع والنشر (2019) الجمعية الكيميائية الأمريكية. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 8
الشكل 8: Cercosporin-Catalyzed التوليف من 4-aryl-1،2،3-thiadiazoles و1،4،5،6-tetrahydropyridazines. مقتبسة بإذن من تشانغ Y.، تساو ي. ، لو L. S.، تشانغ س. و. باو W. H., هوانغ S. P., راو Y. J. Perylenequinonoid-Catalyzed [4+1]-و [4+2]-annulations من Azoalkenes: الوصول الضوئي إلى 1, 2, 3-Thiadiazole/1, 4, 5, 6-Tetrahydropyridazine Derivatives, Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7711-7721, (2019). حقوق الطبع والنشر (2019) الجمعية الكيميائية الأمريكية. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

التقلبات التي تحتوي على النيتروجين هي زخارف هامة للعديد من الأدوية الجديدة وتم تصنيعها تقليديا من خلال ردود الفعل السيكلودادية الحرارية. بسبب اهتمام كبير ، هناك طريقة جديدة لتركيب هذه المركبات مرغوب فيها للغاية. للاستفادة من خصائص التحسس الضوئي ممتازة من cercosporin، طبقنا سيركوسبورين باعتبارها المعادن الخالية من photocatalyst في فئتين من ردود الفعل annulation توليف التقلبات المحتوية على النيتروجين.

أولا، أبلغنا بروتوكول cercosporin-photocatalyzed [4+1] إبطال أزولكين مع KSCN في ظل الظروف القياسية: α-الهالة- N-acyl-hydrazone 1 (0.2 mmol)، تيبوك (1. 2 equiv)، KSCN 2 (2 equiv)، cercosporin (0.01 equiv)، الجاف CH3CN (2 مل)، وتعرض المخاليط الناتجة إلى 5 واط الصمام الأزرق لمدة 16 ساعة تحت جو O2. N KSCN وظيفية كوحدة نوكليوفيفيلي أمبيدنت هنا. وكان سيركوسبورين، تيBuok، والضوء الأزرق و O2 جميع الشروط الأساسية لهذا التفاعل. CH3 CN الموردة أفضل عائد من المنتج و 0.01 equiv. من سيركوسبورين هو النسبة الأمثل.

ثانياً، أبلغنا عن بروتوكول سيركوسبورين-فوتوكاكاليد [4+2] إبطال أزولكينات تحت الظروف القياسية:Nα-halo- N-acyl-hydrazone 1 (0.5 m ( ) ، Cs2CO3 (1.2 equiv) ، سيركوسبورين (0.01 equiv) (CH3CN / H2O = 10:1) 2 مل ، وتتعرض المخاليط الناتجة إلى 5 واط LED زرقاء لمدة 16 ساعة تحت جو N2. وقد أجريت تجارب السيطرة على رد فعل [4+2] كما كان بالنسبة لرد فعل [4+1]. وفي هذا البروتوكول، كان إضافة الماء وCS2CO3 عاملاً حاسماً في التكثيف الذاتي للـ α-halo-N-acyl-hydrazone.N وكانت نسب المياه و Cs2CO3 حاسمة أيضا لتوفير أفضل عائد للمنتج.

باختصار، لقد أبلغنا عن بروتوكول التركيب الحيوي لcecosporin ثم تطبيقه على أنه photocatalyst خالية Nمن المعادن لتوليف N-heterocycles 4-aryl-1،2،3-thiadiazoles و1،4،5،6-tetrahydropyridazines تحت ظروف خفيفة، من خلال [4 +1] الإبطال من azoalkenes مع KSCN و [4 +2] ابطل من azoalkenes، على التوالي. وقد استخدمت هذه التفاعلات 5 واتات فعالة من حيث التكلفة ويمكن معالجتها بسهولة، مما وفر تطبيقا جديدا في التوليف. والأهم من ذلك، أننا بنينا جسرا بين التركيب الحيوي والتوليف العضوي لتصميم المركبات غير المغايرة للدراجات الخفيفة، وفعالة من حيث التكلفة، وصديقة للبيئة ومستدامة.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

ليس لدى أصحاب البلاغ ما يكشفون عنه.

Acknowledgments

نشكر برنامج البحث والتطوير الوطني في الصين (2018YFA0901700)، مؤسسة العلوم الطبيعية لمقاطعة جيانغسو (منح رقم 2018). BK20160167، وخطة الألف موهبة (المهنيين الشباب)، وصناديق البحوث الأساسية للجامعات المركزية (JUSRP51712B)، والبرنامج الوطني للانضباط من الدرجة الأولى لتكنولوجيا وهندسة الصناعة الخفيفة (LITE2018-14) ومؤسسة ما بعد الدكتوراه في مقاطعة جيانغسو (2018K153C) لدعم التمويل.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
2,4'-Dibromoacetophenone ENERGY D0500850050
2'-bromo-4-chloroacetophenone ENERGY A0500400050
2-Bromo-4'-fluoroacetophenone ENERGY A050037-5g
2-Bromoacetophenone ENERGY A0500870050
4-Bromobenzhydrazide ENERGY B0103390010
4-Chlorobenzhydrazide ENERGY D0511130050
4-Fluorobenzhydrazide ENERGY B010461-5g
5 W blue LED PHILIPS 29237328756
Benzoyl hydrazine ENERGY D0500610250
CH2Cl2 SINOPHARM 80047360
CH3CN SINOPHARM S3485101
CH3OH SINOPHARM 100141190
Cs2CO3 ENERGY E060058-25g
Ethyl acetate SINOPHARM 40065986
freeze dryer LABCONCO 7934074
HPLC Agilent 1260 Infinity II
KSCN ENERGY E0104021000
Na2SO4 SINOPHARM 51024461
organic microfiltration membrane SINOPHARM 92412511
S-7 medium Gluose 1g; Fructose 3g; Sucrose 6g; Sodium acetate 1g; Soytone 1g; Phenylalanine 5mg; Sodium benzoate 100mg; 1M KH2P04 buffer ph6.8; Biotin 1mg; Ca(NO3)2 6.5mg; Pyridoxal 1mg; Calcium pantothenate 1mg; Thiamine 1mg; MnCl2 5mg; FeCl3 2mg; Cu(NO3)2 1mg; MgSO4 3.6mg; ZnSO4 2.5mg
Schlenk tub Synthware F891910
sephadex LH-20 column GE 17009001
shaker Lab Tools BSH00847
silica gel ENERGY E011242-1kg
tBuOK ENERGY E0610551000
vacuum bump Greatwall SHB-III
vacuum evaporator

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Majumdar, K. C., Chattopadhyay, S. K. Heterocycles in Natural Product Synthesis. ed, , 1st ed, Wiley-VCH. (2011).
  2. Taylor, R. D., MacCoss, M., Lawson, A. D. Rings in drugs. Journal of Medicinal Chemistry. 57 (14), 5845-5859 (2014).
  3. Bakulev, V. A., Dehaen, W. The Chemistry of 1,2,3-Thiadiazoles. , John Wiley & Sons. (2004).
  4. Dong, W. L., Liu, Z. X., Liu, X. H., Li, Z. M., Zhao, W. G. Synthesis and antiviral activity of new acrylamide derivatives containing 1,2,3-thiadiazole as inhibitors of hepatitis B virus replication. European Journal of Medicinal Chemistry. 45 (5), 1919-1926 (2010).
  5. Combs, D. W., Reese, K., Phillips, A. Nonsteroidal Progesterone-Receptor Ligands. 1. 3-Aryl-1-Benzoyl-1,4,5,6-Tetrahydropyridazines. Journal of Medicinal Chemistry. 38 (25), 4878-4879 (1995).
  6. Combs, D. W., et al. Nonsteroidal Progesterone-Receptor Ligands. 2. High-Affinity Ligands with Selectivity for Bone Cell Progesterone Receptors. Journal of Medicinal Chemistry. 38 (25), 4880-4884 (1995).
  7. Xu, S. L., Chen, R. S., Qin, Z. F., Wu, G. P., He, Z. J. Divergent Amine-Catalyzed [4+2] Annulation of Morita-Baylis-Hillman Allylic Acetates with Electron-Deficient Alkenes. Organic Letters. 14 (4), 996-999 (2012).
  8. Ishikawa, T., Kimura, M., Kumoi, T., Iida, H. Coupled Flavin-Iodine Redox Organocatalysts: Aerobic Oxidative Transformation from N-Tosylhydrazones to 1,2,3-Thiadiazoles. ACS Catalysis. 7 (8), 4986-4989 (2017).
  9. Chen, J. F., Jiang, Y., Yu, J. T., Cheng, J. TBAI-Catalyzed Reaction between N-Tosylhydrazones and Sulfur: A Procedure toward 1,2,3-Thiadiazole. Journal of Organic Chemistry. 81 (1), 271-275 (2016).
  10. Liu, B. B., Bai, H. W., Liu, H., Wang, S. Y., Ji, S. J. Cascade Trisulfur Radical Anion (S3(*-)) Addition/Electron Detosylation Process for the Synthesis of 1,2,3-Thiadiazoles and Isothiazoles. Journal of Organic Chemistry. 83 (17), 10281-10288 (2018).
  11. Staveness, D., Bosque, I., Stephenson, C. R. J. Free Radical Chemistry Enabled by Visible Light-Induced Electron Transfer. Accounts of Chemical Research. 49 (10), 2295-2306 (2016).
  12. Corrigan, N., Shanmugam, S., Xu, J. T., Boyer, C. Photocatalysis in organic and polymer synthesis. Chemical Society Reviews. 45 (22), 6165-6212 (2016).
  13. Shaw, M. H., Twilton, J., MacMillan, D. W. C. Photoredox Catalysis in Organic Chemistry. Journal of Organic Chemistry. 81 (16), 6898-6926 (2016).
  14. Marzo, L., Pagire, S. K., Reiser, O., Konig, B. Visible-Light Photocatalysis: Does It Make a Difference in Organic Synthesis? Angewandte Chemie-International Edition. 57 (32), 10034-10072 (2018).
  15. Prier, C. K., Rankic, D. A., MacMillan, D. W. C. Visible Light Photoredox Catalysis with Transition Metal Complexes: Applications in Organic Synthesis. Chemical Reviews. 113 (7), 5322-5363 (2013).
  16. Reckenthaler, M., Griesbeck, A. G. Photoredox Catalysis for Organic Syntheses. Advanced Synthesis & Catalysis. 355 (14-15), 2727-2744 (2013).
  17. Nicewicz, D. A., Nguyen, T. M. Recent Applications of Organic Dyes as Photoredox Catalysts in Organic Synthesis. ACS Catalysis. 4 (1), 355-360 (2014).
  18. Pitre, S. P., McTiernan, C. D., Scaiano, J. C. Understanding the Kinetics and Spectroscopy of Photoredox Catalysis and Transition-Metal-Free Alternatives. Accounts of Chemical Research. 49 (6), 1320-1330 (2016).
  19. Romero, N. A., Nicewicz, D. A. Organic Photoredox Catalysis. Chemical Reviews. 116 (17), 10075-10166 (2016).
  20. Albini, A., Fagnoni, M. Photochemically-Generated Intermediates in Synthesis. , John Wiley & Sons. (2013).
  21. Chen, J. R., Hu, X. Q., Lu, L. Q., Xiao, W. J. Exploration of Visible-Light Photocatalysis in Heterocycle Synthesis and Functionalization: Reaction Design and Beyond. Accounts of Chemical Research. 49 (9), 1911-1923 (2016).
  22. Attanasi, O. A., et al. Cultivating the Passion to Build Heterocycles from 1,2-Diaza-1,3-dienes: the Force of Imagination. European Journal of Organic Chemistry. 19, 3109-3127 (2009).
  23. Attanasi, O. A., Filippone, P. Working twenty years on conjugated azo-alkenes (and environs) to find new entries in organic synthesis. Synlett. 10, 1128-1140 (1997).
  24. Deng, Y., Pei, C., Arman, H., Dong, K., Xu, X., Doyle, M. P. Syntheses of Tetrahydropyridazine and Tetrahydro-1,2-diazepine Scaffolds through Cycloaddition Reactions of Azoalkenes with Enol Diazoacetates. Organic Letters. 18 (22), 5884-5887 (2016).
  25. Guo, C., Sahoo, B., Daniliuc, C. G., Glorius, F. N-heterocyclic carbene catalyzed switchable reactions of enals with azoalkenes: formal [4+3] and [4+1] annulations for the synthesis of 1,2-diazepines and pyrazoles. Journal of American Chemistry Society. 136 (50), 17402-17405 (2014).
  26. Attanasi, O. A., et al. Interceptive [4+1] annulation of in situ generated 1,2-diaza-1,3-dienes with diazo esters: direct access to substituted mono-, bi-, and tricyclic 4,5-dihydropyrazoles. Journal of Organic Chemistry. 79 (17), 8331-8338 (2014).
  27. Li, J., Huang, R., Xing, Y. K., Qiu, G., Tao, H. Y., Wang, C. J. Catalytic Asymmetric Cascade Vinylogous Mukaiyama 1,6-Michael/Michael Addition of 2-Silyloxyfurans with Azoalkenes: Direct Approach to Fused Butyrolactones. Journal of the American Chemical Society. 137 (32), 10124-10127 (2015).
  28. Huang, R., Chang, X., Li, J., Wang, C. J. Cu(I)-Catalyzed Asymmetric Multicomponent Cascade Inverse Electron-Demand Aza-Diels-Alder/Nucleophilic Addition/Ring-Opening Reaction Involving 2-Methoxyfurans as Efficient Dienophiles. Journal of the American Chemical Society. 138 (12), 3998-4001 (2016).
  29. Tong, M. C., et al. Catalytic asymmetric synthesis of [2,3]-fused indoline heterocycles through inverse-electron-demand aza-Diels-Alder reaction of indoles with azoalkenes. Angew Chemistry International Edition English. 53 (18), 4680-4684 (2014).
  30. Yu, J. M., Lu, G. P., Cai, C. Photocatalytic radical cyclization of alpha-halo hydrazones with beta-ketocarbonyls: facile access to substituted dihydropyrazoles. Chemistry Communication (Camb.). 53 (38), 5342-5345 (2017).
  31. Kuyama, S., Tamura, T. Cercosporin. A pigment of Cercosporina kikuchii Matsumoto et Tomoyasu. I. Cultivation of fungus, isolation and purification of pigment. Journal of the American Chemical Society. 79 (21), 5725-5726 (1957).
  32. Kuyama, S., Tamura, T. Cercosporin. A pigment of Cercosporina kikuchii Matsumoto et Tomoyasu. II. Physical and chemical properties of cercosporin and its derivatives. Journal of the American Chemical Society. 79 (21), 5726-5729 (1957).
  33. Daub, M. E. Resistance of fungi to the photosensitizing toxin, cercosporin. Phytopathology. 77 (11), 1515-1520 (1987).
  34. Jalal, M. A. F., Hossain, M. B., Robeson, D. J., Vanderhelm, D. Cercospora-Beticola Phytotoxins - Cebetins That Are Photoactive, Mg2+-Binding, Chlorinated Anthraquinone Xanthone Conjugates. Journal of the American Chemical Society. 114 (15), 5967-5971 (1992).
  35. Daub, M. E., Ehrenshaft, M. The photoactivated Cercospora toxin cercosporin: Contributions to plant disease and fundamental biology. Annual Review of Phytopathology. 38 (1), 461-490 (2000).
  36. Diwu, Z. J., Lown, J. W. Photosensitization with Anticancer Agents. 14. Perylenequinonoid Pigments as New Potential Photodynamic Therapeutic Agents - Formation of Tautomeric Semiquinone Radicals. Journal of Photochemistry and Photobiology A-Chemistry. 69 (2), 191-199 (1992).
  37. Hu, Y. Z., An, J. Y., Jiang, L. J., Chen, D. W. Spectroscopic Study on the Photoreduction of Hypocrellin-a - Generation of Semiquinone Radical-Anion and Hydroquinone. Journal of Photochemistry and Photobiology A-Chemistry. 89 (1), 45-51 (1995).
  38. Hu, Y. Z., Jiang, L. J., Chiang, L. C. Characteristics of the reaction between semiquinone radical anion of hypocrellin A and oxygen in aprotic media. Journal of Photochemistry and Photobiology A-Chemistry. 94 (1), 37-41 (1996).
  39. Zhang, M. H., et al. Study of electron transfer interaction between hypocrellin and N,N-diethylaniline by UV-visible, fluorescence, electron spin resonance spectra and time-resolved transient absorption spectra. Journal of Photochemistry and Photobiology A-Chemistry. 96 (1-3), 57-63 (1996).
  40. He, Y. Y., An, J. Y., Jiang, L. J. pH Effect on the spectroscopic behavior and photoinduced generation of semiquinone anion radical of hypocrellin B. Dyes and Pigments. 41 (1-2), 79-87 (1999).
  41. Li, C., et al. Photophysical and photosensitive properties of Elsinochrome A. Chinese Science Bulletin. 51 (9), 1050-1054 (2006).
  42. So, K. K., et al. Improved production of phleichrome from the phytopathogenic fungus Cladosporium phlei using synthetic inducers and photodynamic ROS production by phleichrome. Journal of Bioscience and Bioengineering. 119 (3), 289-296 (2015).
  43. Hudson, J. B., Imperial, V., Haugland, R. P., Diwu, Z. Antiviral activities of photoactive perylenequinones. Photochemistry and Photobiology. 65 (2), 352-354 (1997).
  44. Diwu, Z. J., Lown, J. W. Photosensitization by Anticancer Agents. 12. Perylene Quinonoid Pigments, a Novel Type of Singlet Oxygen Sensitizer. Journal of Photochemistry and Photobiology A-Chemistry. 64 (3), 273-287 (1992).
  45. Diwu, Z. J., Zimmermann, J., Meyer, T., Lown, J. W. Design, Synthesis and Investigation of Mechanisms of Action of Novel Protein-Kinase-C Inhibitors - Perylenequinonoid Pigments. Biochemical Pharmacology. 47 (2), 373-385 (1994).
  46. Guedes, R. C., Eriksson, L. A. Photophysics, photochemistry, and reactivity: Molecular aspects of perylenequinone reactions. Photochemical & Photobiological Sciences. 6 (10), 1089-1096 (2007).
  47. Mulrooney, C. A., O'Brien, E. M., Morgan, B. J., Kozlowski, M. C. Perylenequinones: Isolation, Synthesis, and Biological Activity. European Journal of Organic Chemistry. (21), 3887-3904 (2012).
  48. Daub, M. E., Hangarter, R. P. Light-induced production of singlet oxygen and superoxide by the fungal toxin, cercosporin. Plant Physiololgy. 73 (3), 855-857 (1983).
  49. Daub, M. E., Leisman, G. B., Clark, R. A., Bowden, E. F. Reductive Detoxification as a Mechanism of Fungal Resistance to Singlet Oxygen-Generating Photosensitizers. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (20), 9588-9592 (1992).
  50. Leisman, G. B., Daub, M. E. Singlet Oxygen Yields, Optical-Properties, and Phototoxicity of Reduced Derivatives of the Photosensitizer Cercosporin. Photochemistry Photobiology. 55 (3), 373-379 (1992).
  51. Bilski, P., Li, M. Y., Ehrenshaft, M., Daub, M. E., Chignell, C. F. Vitamin B6 (pyridoxine) and its derivatives are efficient singlet oxygen quenchers and potential fungal antioxidants. Photochemistry Photobiology. 71 (2), 129-134 (2000).
  52. Xing, M. Z., Zhang, X. Z., Sun, Z. L., Zhang, H. Y. Perylenequinones act as broad-spectrum fungicides by generating reactive oxygen species both in the dark and in the light. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 51 (26), 7722-7724 (2003).
  53. Weng, M., Zhang, M. H., Shen, T. Electron transfer interaction between hypocrellin A and biological substrates and quantitative analysis of superoxide anion radicals. Journal of the Chemical Society-Perkin Transactions. 2 (11), 2393-2397 (1997).
  54. Daub, M. E., Li, M., Bilski, P., Chignell, C. F. Dihydrocercosporin singlet oxygen production and subcellular localization: A possible defense against cercosporin phototoxicity in Cercospora. Photochemistry and Photobiology. 71 (2), 135-140 (2000).
  55. Zhang, S. W., et al. Perylenequinonoid-catalyzed photoredox activation for the direct arylation of (het)arenes with sunlight. Organic & Biomolecular Chemistry. 17 (17), 4364-4369 (2019).
  56. Zhang, Y., et al. Perylenequinonoid-Catalyzed [4+1]-and [4+2]-Annulations of Azoalkenes: Photocatalytic Access to 1, 2, 3-Thiadiazole/1, 4, 5, 6-Tetrahydropyridazine Derivatives. Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7711-7721 (2019).
  57. Li, J., et al. Cercosporin-Bioinspired Selective Photooxidation Reactions under Mild Conditions. Green Chemistry. 21 (22), 6073-6081 (2019).
  58. Tang, Z., et al. Cercosporin-bioinspired photoreductive activation of aryl halides under mild conditions. Journal of Catalysis. 380, 1-8 (2019).
  59. Li, J., Bao, W., Zhang, Y., Rao, Y. Cercosporin-photocatalyzed sp3 (C-H) Activation for the Synthesis of Pyrrolo[3,4-c]quinolones. Organic & Biomolecular Chemistry. 17 (40), 8958-8962 (2019).
  60. Wang, F., Chen, C., Deng, G., Xi, C. J. Concise Approach to Benzisothiazol-3(2H)-one via Copper-Catalyzed Tandem Reaction of o-Bromobenzamide and Potassium Thiocyanate in Water. Journal of Organic Chemistry. 77 (8), 4148-4151 (2012).

Tags

الكيمياء، العدد 161، بيريلينكوينويد، سيركوسبورين، التحليل الضوئي، 1،2،3-الثياديازول، 1،4،5،6-تتراهيدروبريزازين، هيتروسيكلس
سيركوسبورين-Photocatalyzed [4+1]- و [4+2]-الإبطال من Azoalkenes تحت ظروف خفيفة
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Icyishaka, P., Li, C., Lu, L., Bao,… More

Icyishaka, P., Li, C., Lu, L., Bao, W., Li, J., Zhang, Y., Rao, Y. Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- and [4+2]-Annulations of Azoalkenes Under Mild Conditions. J. Vis. Exp. (161), e60786, doi:10.3791/60786 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter