Summary
Vi presenterar en metod för att etablera en detrusorunderaktivitetsmodell genom conus medullaris-transsektion hos råttor. Detrusor underaktivitet stimulerades framgångsrikt hos dessa djur. Modellen kan användas för att studera urinvägarnas funktion.
Abstract
Målet med det presenterade protokollet var att etablera en detrusorunderaktivitet (DU) modell i råttan genom conus medullaris transektion. Laminektomi utfördes på totalt 40 Wistar-honråttor (kontrollgrupp: 10 råttor; testgrupp: 30 råttor) som vägde 200–220 g, och conus medullaris transekterades på L4\u2012L5-nivå i testgruppen. Alla råttor inhystes och matades under samma miljöförhållanden i sex veckor. I testgruppen utfördes urintömning två gånger dagligen i sex veckor och genomsnittlig kvarvarande urinvolym registrerades. Ett cystometrogram utfördes i båda grupperna. Maximal cystometrisk kapacitet (MCC), detrusoröppningstryck (DOP) och blåsans överensstämmelse registrerades och beräknades. Testgruppen visade signifikant urinretention efter operationen, både under och efter ryggmärgschocken. Ingen avvikelse observerades dock i kontrollgruppen. Jämfört med kontrollgruppen var MCC och överensstämmelsen för urinblåsan i testgruppen signifikant högre än testgruppens (3,24 ± 2,261 ml jämfört med 1,04 ± 0,571 ml; 0,43 ± 0,578 ml / cmH 2 O jämfört med 0,032 ± 0,016 ml / cmH 2 O), medan DOP i testgruppen var lägre än kontrollen (20,28 ± 14,022 cmH 2 O mot 35 ± 13,258 cmH2 O). Denna metod för att etablera en djurmodell av DU genom conus medullaris-transektion erbjuder ett utmärkt tillfälle att förstå DU: s patofysiologi på ett bättre sätt.
Introduction
Detrusorunderaktivitet (DU) är en typisk dysfunktion i nedre urinvägarna som har förblivit under studien. Även om DU har definierats av International Continence Society (ICS)1, används många olika terminologier för att hänvisa till denna sjukdom, t.ex. "detrusorfel", "akontraktil blåsa", "detrusor areflexia"2. DU, enligt definitionen av International Continence Society (ICS) 2002, är en sammandragning av minskad styrka och varaktighet, vilket resulterar i långvarig ökning av tiden för tömning av urinblåsan, vilket resulterar i misslyckande med att uppnå fullständig tömning av urinblåsan inom en normal period.
DU kan förekomma hos 48 % av männen och 12 % av kvinnorna (>70 år)3 med symtom i nedre urinvägarna. Det verkar vara multifaktoriellt, och ingen effektiv behandling finns. Det rapporteras att DU är allestädes närvarande hos patienter med neurogen blåsdysfunktion, såsom multipel skleros4, diabetes mellitus5, Parkinsons sjukdom6 eller cerebral stroke7. DU kan också orsakas av iatrogen nervskada, såsom laparoskopisk hysterektomi, prostatektomi eller andra kirurgiska ingrepp i det lilla bäckenet8. Patofysiologiska förändringar och tillgängliga behandlingar av DU är fortfarande förvirrande på grund av bristen på en lämplig djurmodell för studier.
Micturitionsreflexen styrs av spino-bulbospinalvägar som kombinerar pontinmikrofonitionscentret, sakral parasympatisk kärna och mer seniora cortexcentra9. Aktivering och underhåll av micturitionsreflexen beror huvudsakligen på regelbunden transport av sensoriska signaler från blåsan till mer seniora cortexcentra. Det kan antas att sensorisk dysfunktion bidrar till DU.
De flesta experimentella djurstudier relaterade till dysfunktioner i nedre urinvägarna har fokuserat på modeller av överaktiv blåsa (OAB)10. Dessa modeller ger en rimlig förståelse för OAB patofysiologi och prognos. Endast ett fåtal modeller med utarmat uran har dock rapporterats, t.ex. supraspinal skada (lokala lesioner, decerebration och ocklusion i mellersta cerebrala artärer), ryggmärgstranssektion eller kontusionsskada, systemisk (t.ex. cyklofosfamid) eller intravesikal administrering av irriterande eller inflammatoriska medel (t.ex. syra, akrolein och lipopolysackarid)11,12,13,14 . Bland dessa metoder kan endast ryggmärgstranssektion eller kontusionsskademetod användas för att fastställa en djurmodell av DU13. Försök som involverade skada på pontinmikrofonitionscentret och högre cortexcentra övergavs på grund av det allvarliga traumat. Så, ökad uppmärksamhet ägnas åt att hitta en exakt plats i micturition reflex center för att inducera DU med minimala biverkningar.
Som tidigare nämnts är en av mekanismerna för att inducera DU att skada ryggmärgen för att skada signalvägen för micturitionsreflexen. Allens viktminskningsmetod utvecklades för att etablera försöksdjur med skadade ryggmärg15. Det finns dock inga ytterligare experimentella data tillgängliga om denna metod. Eftersom delar av djuren återfick ryggradsfunktionen efter stroke utan DU, kan det inte heller betraktas som en perfekt metod för att generera ett DU-djur modell16.
1987 excogiterade Bregman en process för att transektera ryggmärgen för att generera DU-djurmodellen och förvärvade experimentella data17. Denna metod tillämpades dock inte för att fastställa djurmodellen med utarmat uran. Vid den tiden var forskare fortfarande förvirrade över patogenesen av DU. Eftersom platser i ryggmärgen i samband med induktion av OAB eller DU ligger intill varandra, kunde de inte hitta den exakta platsen för skador på ryggmärgen för att inducera DU17. OAB och DU introducerades antingen tillsammans eller separat med denna metod. Så även om denna metod introducerade DU, var den oprecis och kunde inte användas för att förstå DU: s förekomst och bearbetning.
Som nämnts ovan är bristen på en lämplig djurmodell av DU ett av de största hindren för studier av DU. Forskare letar kontinuerligt efter en exakt och hanterbar modell som kan simulera patologin för DU. Även behandlingsalternativen för DU har inte förbättrats avsevärt under de senaste 20 åren. Sammantaget finns det ett stort behov av att beskriva ett standardprotokoll för att upprätta en djurmodell av DU.
Så i det här dokumentet beskriver vi en metod för att framgångsrikt etablera en råttmodell av DU genom conus medullaris-transektion. Transsektion utfördes på L4\u2012L5-nivå för att separera conus medullaris. Den maximala cystometriska kapaciteten (MCC), detrusoröppningstrycket (DOP) och blåsans överensstämmelse registrerades och analyserades för att validera protokollet. Protokollet som anges nedan kombinerar både genomförbarhet och tillförlitlighet på ett standardiserat sätt för att fastställa DU-djurmodellen, simulera förekomst och bearbetning av DU. Protokollet kan användas som en teknik för vidare studier av DU.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alla råttor användes enligt protokoll som godkänts av Animal Experimental Committee of Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University.
1. Kirurgisk förberedelse, bedövning och kirurgiska tekniker
OBS: Totalt 40 kvinnliga Wistar-råttor, som väger 200–220 g, erhölls kommersiellt för denna studie. Av de 40 råttorna valdes 10 slumpmässigt ut som kontrollgrupp och resten behandlades som testgrupp. Alla djur inhystes i en steril miljö i djuranläggningarna på Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University.
- Utför narkos genom att administrera natriumpentobarbital intraperitonealt (40 mg/kg). Alternativt inducera anestesi med 3% -4% isofluran och håll den vid 1% -3% (inhalerad). Applicera oftalmisk salva på ögonen för att förhindra torrhet. Placera sedan råttan på den kirurgiska plattformen och ge termiskt stöd.
OBS: Administrera smärtstillande medel såsom buprenorfin, 0,05 mg/kg, SC, 0,1-0,2 ml i början av proceduren. - Kontrollera om anestesidjupet saknas svar på tåklämman. Raka pälsen från hela bakområdet med en rakhyvel.
- Sterilisera operationsstället med minst 3 cykler av en tvåstegsskrubba såsom klorhexidin eller povidonjod följt av isopropylalkohol. Säkra lemmarna med kirurgisk tejp och gör ett mediansnitt på ca 3 cm på baksidan med kirurgisk sax.
- Fördjupa snittet genom de subkutana vävnaderna med kirurgisk sax och skär av musklerna som är fästa vid ryggraden.
- Identifiera och exponera visuellt den 13:e ribben (det intervertebrala utrymmet som är anslutet till det revbenet är intervall T13 \ u2012L1). Markera den 13:e revbenet med en sutur.
- Efter identifiering, resektera försiktigt musklerna som är fästa vid ryggraden och exponera ryggraden. Resect det supraspinösa ligamentet och interspinous ligamentet för en exakt identifiering av ryggraden. Exponera nivån av L4\u2012L5 med kirurgisk sax och pincett.
OBS: Det supraspinösa ligamentet kan lätt identifieras på grund av närvaron av tunn subkutan vävnad. Efter resektion av supraspinöst ligament är ligamentet mellan spinous process interspinous ligament. - Dissekera försiktigt bort L4\u2012L5 ryggradsspinös process och delar av den tvärgående processen med kellytförtång för att exponera ryggmärgen (figur 1).
- Exponera conus medullaris helt på L4\u2012L5-nivån och transektera conus medullaris helt med iridektomisax. Sätt i lite vävnadsförpackning för att blockera återhämtningen av ryggmärgen.
- Stäng den överliggande muskeln och huden på det yttre hudskiktet med 4-0 icke-absorberbar sutur.
- För kontrollgruppen utför du steg 1.1\u20121.7 och lämnar conus medullaris intakt. Stäng snittet enligt steg 1.9.
2. Återvinning av djur
- Förvara råttorna i en temperaturkontrollerad inkubator (37 °C) under den första timmen efter operationen och övervaka dem tills de är sternala eller rör sig aktivt.
OBS: Det tar ungefär en halvtimme för total återhämtning. - Överför djuret till en ren bur med tillräckligt med mat och vatten. Håll råttorna i separata burar.
OBS: Transsektionens framgång indikeras när råttorna i testgruppen rör sig endast med hjälp av framben, medan råttorna i kontrollgruppen kan gå normalt.
3. Förvaltning efter drift
- Injicera penicillin G, ett antibiotikum (50 000 U/ml per djur) intraperitonealt. Administrera smärtstillande medel såsom buprenorfin, 0,05 mg/kg, SC, 0,1-0,2 ml var 6-12:e timme i 48 timmar efter operationen.
- Komprimera urinblåsan vid hypogastrium för att hjälpa till med tömningen. Utför detta två gånger dagligen samtidigt (8 och 20) i sex veckor.
OBS: Förlusten av normal förträngning av detrusor är symbolen för DU. - Inhysa alla råttor i metaboliska burar, var och en innehållande en urinuppsamlingstratt placerad över ett tidigare vägt absorberande papper för att övervaka micturition och inkontinens.
- Samla och notera viktförändringen av absorberande papper, vilket indikerar den tömda volymen (VV) och den återstående urinvolymen separat.
4. Urodynamisk testning
- Vid sex veckor efter operationen, utför ett cystometrogram med hjälp av urodynamisk mätutrustning enligt följande.
- Bedöva råttor genom att injicera 10% klorhydrat i bukhålan (3 ml / kg).
- Komprimera blåsan för tömning och fixa sedan råttan till den kirurgiska plattformen med ett tejp.
- Sätt in epiduralkatetern (3F) i urinblåsan och anslut den urodynamiska mätutrustningen, epiduralkatetern och infusionspumpen med trebensröret.
- Pumpa fysiologisk saltlösning med en hastighet av 0,2 ml/min för urodynamisk mätning (se materialförteckning). Spela in MCC och DOP och blåsans överensstämmelse (beräknad genom δ att dividera blåsans volym med δ tryck på detrusorn).
5. Statistisk analys
- Utföra statistisk analys med hjälp av kommersiellt tillgänglig programvara.
- Använd Kolmogorov-Smirnov-testet för att testa normaliteten hos data.
- Uttryck de normalt fördelade variablerna som medelvärden med standardavvikelser. Använd de tvåsidiga parade Students t-tester för att jämföra parametrarna för cystometrogram i båda grupperna.
OBS: p < 0,05 indikerar att skillnaden hade statistisk signifikans.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Hela proceduren för conus medullaris-transsektionen kan slutföras inom 45 minuter av erfarna kirurger. Vårt laboratorium har utfört över 100 fall av conus medullaris transektionsoperationer. Framgångsgraden är över 95%, enligt definitionen av råttornas överlevnad och framgångsrika induktion av DU. Det urodynamiska testet bekräftade induktionen av DU.
Baserat på vår erfarenhet kan induktionen av DU preliminärt utvärderas av den återstående urinvolymen. Retentionen av urin observerades omedelbart efter operationen. I testgruppen uppträdde volymens topppunkt på andra dagen efter operationen, och minskningen av volymen upprätthölls gradvis i cirka tio dagar. Tio dagar efter operationen nådde volymen en jämn nivå (figur 2). Det observerades att under de första tio dagarna efter operationen var den genomsnittliga kvarvarande urinvolymen 2,09 ± 1,05 ml, vilket reducerades till 0,67 ± 0,21 ml den 10: e dagen efter operationen. Ingen avvikelse observerades dock i kontrollgruppen.
För att bekräfta induktionen av DU måste det urodynamiska testet utföras. Den representativa tryckvolymprofilen för provgruppen och kontrollgruppen visas i figur 3 och figur 4. Jämfört med kontrollgruppen var MCC och blåsans överensstämmelse i testgruppen signifikant högre i testgruppen (1,04 ± 0,571 ml jämfört med 3,24 ± 2,261 ml, p < 0,001 och 0,032 ± 0,016 ml/cmH 2 O jämfört med 0,43 ± 0,578 ml/cmH 2 O, p < 0,05) medan DOP i testgruppen minskade signifikant (35 ± 13,258 cmH 2 O jämfört med 20,28 ± 14,022 cmH2O; p < 0,01). Se tabell 1.
Figur 1: Metod för conus medullaris transektion. (a) Exponera det 13: e revbenet (svart pil). b) Exponering av ryggradsbågar av L4 och L5. Ryggplattan förstördes av rongeur för att avslöja ryggmärgen (svart pil). Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2: Tidsförlopp för förändringarna i parametrar för annullering av beteende i testgruppen. Värden representeras som medelvärde ± SD. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3: Representativa cystometriska spår i testgruppen. a) Representativa spårningar från en råtta som uppvisar signifikant förhöjd blåsvolym och lågt detrusortryck. b) Representativ spårning från en andra råtta som uppvisar förhöjd blåsvolym och något lägre detrusortryck än vanligt. Med den fasta infusionshastigheten är infusionstiden i testgruppen helt annorlunda. Infusionstiden för alla råttor i testgruppen ökade emellertid signifikant, vilket innebär en förstorad blåsa. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 4: Representativa cystometriska spår i kontrollgruppen. a) En råtta med normal blåsvolym och gradvis förhöjt blåstryck med infusionen. b) En råtta med normal blåsvolym och gradvis förhöjt blåstryck med infusionen. Med en fast infusionshastighet indikerar infusionstiden i kontrollgruppen i nästan 6 minuters medelvärde samma blåsvolym i hela kontrollgruppen. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
| Grupp | Fall | Maximal cystometrisk kapacitet (ml) | Detrusor öppningstryck (cmH2O) | Överensstämmelse med urinblåsan (ml/H2O) |
| Testgrupp | 26 | 3.24±2.261 | 20.28±14.022 | 0,43±0,578 |
| Kontrollgrupp | 10 | 1,04±0,571 | 35±13.258 | 0,032±0,016 |
| T-värde | 4.517 | -2.847 | 3.435 | |
| (p=0,000) | (p=0,008) | (p=0,002) | ||
| Statistisk analys användes med hjälp av t-testet. Data som presenteras som medelvärde ± SD. | ||||
| Ett p<0,05 ansågs statistiskt signifikant. | ||||
Tabell 1: De representativa tryckvolymprofilerna för två grupper.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
DU är en vanlig orsak till symtom i nedre urinvägarna hos både män och kvinnor. Det är en komplex konstellation av symtom med få behandlingsalternativ som avsevärt kan minska livskvaliteten (Qol) hos de drabbade18. Även om man tror att DU är multifaktoriell, förblir förståelsen av dess patogenes rudimentär. Studier har visat att patogenesen av DU kan vara relaterad till myogena och neurogena faktorer.
I de myogena hypoteserna observerades att individer med DU kan uppleva en mer signifikant minskning av detrusorkontraktilitet än de med hälsosamt åldrande. Det visade sig att detrusor kontraktilitet minskar med åldern och påverkas förmodligen av andra faktorer som metaboliska eller neurogena sjukdomar. Data från urodynamisk bedömning visade att DU och post-void residualer var associerade med åldrande19. En studie visade att 22,1% av männen och 10,8% av kvinnorna (alla i åldern >60 år) rapporterade svårigheter med tömning av urinblåsan3. Dessutom var den främsta orsaken bakom detta minskad detrusorkontraktilitet. Studier på diabetiska blåsor har visat liknande förändringar som de som finns i DU20. Minskningen av förhållandet mellan muskler och kollagen som leder till ökade utrymmen mellan muskelceller kan orsaka den minskande detrusorkontraktiliteten. Åldersrelaterad ökning av cirkulerande noradrenalin har också hittats i de flesta neurogena blåsor21,22. Därför har det gjorts försök att inducera DU genom att etablera diabetes mellitus i djurmodellen. Men dessa misslyckades på grund av bristen på noggrann kontroll av blodsockernivån och andra komplikationer av diabetes mellitus. I de neurogena hypoteserna klassificerades emellertid DU i tre grupper: hinder i de efferenta signalerna i micturitionsreflexen, hinder för afferenta signaler som initierar reflexen och defekt integrativ kontroll23. Så många forskare uppmärksammade att etablera djurmodellen genom en noggrann skada på de neurogena systemkomponenterna. På grund av det neurogena systemets komplicerade funktion är det svårt att fastställa positionen som inducerar DU. Tyvärr har många försök att använda neurogen systemskada för att inducera DU misslyckats.
Vårt protokoll är den första rapporten om fastställande av djurmodellen med utarmat uran genom transsektion av conus medullaris. I den aktuella studien transekterades ryggmärgen vid nivån av L4\u2012L5 för att inducera skador på de nedre sakrala nerverna.
Det mest kritiska steget i operationen är att identifiera ryggmärgen vid nivån av L4 \u2012L5 eftersom råttans conus medullaris är lång och tunn och sträcker sig från övre sidan av L1 till undersidan av L4. Om ryggmärgen transekteras ovanför L4 är det möjligt att inducera skador på högre sakrala nerver. Tvärtom, om transsektion inträffar under L5, kanske det inte utrotar micturitionscentret. Så, genom att utföra transektionskirurgi på nivå med L4 \ u2012L5 kan man se till att både de afferenta och efferenta vägarna i micturitionscentret förstörs, vilket gör denna metod unik.
I testgruppen uppstod urinretention omedelbart efter operationen, och variationsprofilen för den återstående urinvolymen motsvarade förändringen i micturitionsfunktionen under eller efter chockstadiet av ryggmärgsskada. Samtidigt observerades inte det klassiska reflexinkontinensefterskalvstadiet, vilket indikerade att den efferenta nerven till urinblåsan hade skadats.
Vi fann också en ökning av kvarvarande urin under den första veckan efter operationen och en signifikant minskning efter den första veckan. Förändringen av kvarvarande urin orsakas sannolikt av nedsatt koordination av utlopp / sfinkter / bäckenbottenfunktion. Så under den första veckan efter operationen leder den plötsliga störningen till en ökning av kvarvarande urin, och när kompromissen med utlopps-/sfinkter-/bäckenbottenfunktionen återuppbyggs till viss del minskade den kvarvarande urinen till en stabil nivå.
Enligt betydelsen av DU tänkt av ICS: (1) för svag detrusorkontraktionskraft och (2) för kort detrusorkontraktionsspännvidd, är den kopplad till bristfällig tömning av urinblåsan (minskad tömningseffektivitet), minskad känsla och symtom på nedre urinvägarna. Vid jämförelse av de urodynamiska data från de två grupperna fann vi att den maximala cystometriska kapaciteten och överensstämmelsen hos testgruppens urinblåsa ökade dramatiskt med sex veckor efter operationen, medan detrusoröppningstrycket minskade. Med hjälp av dessa data är det uppenbart att detrusorns kontraktilitet minskade efter sex veckor, vilket orsakade blåsans oförmåga att komma i kontakt för att inducera micturition.
Som visas i blåsans tryckvolymprofil, med den ökade maximala cystometriska kapaciteten, framkom inte micturitionen, även om detrusorns tryck också var överdrivet. Frånvaron av micturition indikerade att operationen blockerade afferenta signaler, som inducerar micturition, genom att orsaka blåsans afferenta nervdysuri. Dessutom motsvarar dessa profiler den patofysiologiska förändringen av DU.
Det finns också begränsningar för denna forskning. Till exempel bör intensivvård vidtas för att förhindra infektion efter operationen. Från vår erfarenhet kan conus medullaris-transsektionen leda till nedsatt motivation i nedre bakbenen. Dessutom kan läckage av kvarhållen urin (på grund av inkontinens) vara utmanande att hitta snabbt vilket resulterar i konstant kontakt mellan en fuktig burbädd fuktad av urin och djurens underkropp. Detta kan leda till allvarlig kutan eller urinvägsinfektion, vilket kan vara dödligt. Detta protokoll kräver att kirurger med begränsad mikrokirurgisk erfarenhet genomgår omfattande kirurgisk utbildning för att behärska tekniken, särskilt den exakta identifieringen av conus medullaris.
Eftersom de kliniska höjdpunkterna i hindrad tömning av urinblåsan (t.ex. minskad urinflödeshastighet, förhöjd postvoid rest [PVR]) kan uppstå på grund av DU men kan också hända på grund av blåsutflödesobstruktion (BOO) (t.ex. godartad prostatahyperplasi, urinrörsförträngning). Som sådan krävs regelbunden testning för att känna igen DU och BOO utan invasiva tryckflödesstudier24 . I vår modell observeras dock ingen micturition i det urodynamiska testet som orsakas av den försämrade detrusorförträngningsförmågan. Det är utmanande att analysera BOO-faktorn samtidigt, vilket också är en begränsning av modellen.
Sammanfattningsvis, att sätta upp djurmodellen för DU genom att transektera conus medullaris ger en önskvärd djurmodell för vidare förståelse av DU. Med rätt träning och övning kan denna operation utföras med en framgångsgrad större än 95%.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har inget att avslöja.
Acknowledgments
Ingen.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% saline | Wuhan Prosai Company | EY-C1178 | pump for urodynamic measurement |
| 10% chloral hydrate | Shandong Yulong Co., Ltd | H37022673 | 3mL/kg, administered intraperitoneally |
| Buprenorphine Hydrochloride Injection | Tianjin Pharmaceutical Research Institute Pharmaceutical Co. LTD | H12020275 | 0.05mg/kg subcutaneously 24h and 48h postoperation |
| Epidural Catheter | Shandong Xinghua Co, Ltd | VABR3L | for urodynamic measurement |
| Penicillin G | Alta Technology Co., Ltd | 1ST5637 | 50,000 unit/ml per animal |
| pentobarbital | Beijing solabo Technology Co., Ltd | NK-WF0001 | 40 mg/kg, administered intraperitoneally |
| Suture line(4-0) | ETHICON | VCP422H | suture the injury |
| Three-limb tube | Shandong Xinghua Co, Ltd | VAB3T | for urodynamic measurement |
| Trace infusion pump | Zhejiang Smith Medical Instrument Co., Ltd | 20162540335 | Pump the saline at a speed of 0.2ml/min for urodynamic measurement |
| Urodynamic measurement equipment | Medical Measurement SystemsB.V. | 08-0467 | urodynamic measurement equipment can not only help the diagnosis of dysuria, but also provide objective materials for treatment and therapeutic effect. It is the most commonly used examination method in clinical diagnosis and treatment of lower urinary tract functional diseases |
| Wistar Rats | HFK Biotechnology Co.Ltd,Beijing ,China | SCXK2012-0023 | 200-220g |
References
- van Koeveeringe, G. A., et al. Detrusor underactivity: Pathophysiological considerations, models and proposals for future research. Neurourology and Urodynamics. 33 (5), ICI-RS 2013 591-596 (2014).
- Osman, N. I., Esperto, F., Chapple, C. R. Detrusor Underactivity and the Underactive Bladder: A Systematic Review of Preclinical and Clinical Studies. European Urology. 74 (5), 633-643 (2018).
- Osman, N. I., Chapple, C. R. Contemporary concepts in the aetiopathogenesis of detrusor underactivity. Nature Reviews. Urology. 11 (11), 639-648 (2014).
- Panicker, J. N., Nagaraja, D., Kovoor, J. M. E., Nair, K. P. S., Subbakrishna, D. K. Lower urinary tract dysfunction in acute disseminated encephalomyelitis. Multiple Sclerosis. 15 (9), Houndmills, Basingstoke, England. 1118-1122 (2009).
- Lee, W. C., Wu, H. P., Tai, T. Y., Yu, H. J., Chiang, P. H. Investigation of urodynamic characteristics and bladder sensory function in the early stages of diabetic bladder dysfunction in women with type 2 diabetes. The Journal of Urology. 181 (1), 198-203 (2009).
- Araki, I., Kitachara, M., Oida, T., Kuno, S. Voiding dysfunction and Parkinson’s disease: urodynamic abnormalities and urinary symptoms. The Journal of Urology. 164 (5), 1640-1643 (2000).
- Meng, N. H., et al. Incomplete bladder emptying in patients with stroke: is detrusor external sphincter dyssynergia a potential cause. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 91 (7), 1105-1109 (2010).
- FitzGerald, M. P., Brubaker, L. The etiology of urinary retention after surgery for genuine stress incontinence. Neurourology and Urodynamics. 20 (1), 13-21 (2001).
- Rahman, M., Siddik, A. B. Neuroanatomy, Pontine Micturition Center. StatPearls. , (2020).
- Wrobel, A., Lancut, M., Rechberger, T. A. A new model of detrusor overactivity in conscious rats induced by retinyl acetate instillation. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 74 (7), 16 (2015).
- Rosenzweig, E. S., McDonald, J. W. Rodent models for treatment of spinal cord injury: research trends and progress toward useful repair. Current Opinion in Neurology. 17 (2), 121-131 (2004).
- Yoo, K. H., Lee, S. J. Experimental animal models of neurogenic bladder dysfunction. International Neurourology Journal. 14 (1), 1-6 (2010).
- Kanai, A., et al. Sophisticated models and methods for studying neurogenic bladder dysfunction. Neurourology and Urodynamics. 30 (5), 658-667 (2011).
- Nomiya, M., et al. Progressive vascular damage may lead to bladder underactivity in rats. The Journal of Urology. 191 (5), 1462-1469 (2014).
- Seki, T., Hida, K., Tada, M., Koyanagi, I., Iwasaki, Y. Graded contusion model of the mouse spinal cord using a pneumatic impact device. Neurosurgery. 50 (5), discussion 1081-1082 1075-1081 (2002).
- Yeo, S. J., et al. Development of a rat model of graded contusive spinal cord injury using a pneumatic impact device. Journal of Korean Medical Science. 19 (4), 574-580 (2004).
- Bergman, B. S. Spinal cord transplants permit the growth of serotonergic axons across the site of neonatal spinal cord transection. Brain Research. 431 (2), 265-279 (1987).
- Chancellor, M. B., et al. Underactive bladder; Review of progress and impact from the International CURE-UAB Initiative. International Neurourology Journal. 24 (1), 3-11 (2020).
- Pfisterer, M. H. D., Griffiths, D. J., Schaefer, W., Resnick, N. M. The effect of age on lower urinary tract function: a study in women. Journal of the American Geriatrics Society. 54 (3), 405-412 (2006).
- Duchen, L. W., Anjorin, A., Watkins, P. J., Mackay, J. D. Pathology of autonomic neuropathy in diabetes mellitus. Annals of Internal Medicine. 92 (2), 301-303 (1980).
- Schneider, T., Hein, P., Bai, J., Michel, M. C. A role for muscarinic receptors or rho-kinase in hypertension associated rat bladder dysfunction. The Journal of Urologoy. 173 (6), 2178-2181 (2005).
- Drake, M. J., Harvey, I. J., Gillespie, J. I., Van Duyl, W. A. Localized contractions in the normal human bladder and in urinary urgency. BJU International. 95 (7), 1002-1005 (2005).
- Suskind, A. M., Smith, P. P. A new look at detrusor underactivity: impaired contractility versus afferent dysfunction. Current Urology Reports. 10 (5), 347-351 (2009).
- Osman, N. I., et al. Detrusor underactivity and the underactive bladder: A new clinical entity? A review of current terminology, definitions, epidemiology, aetiology, and diagnosis. European Urology. 65 (2), 389-398 (2014).
