Verwendung eines murinen Modells psychosozialen Stresses in der Schwangerschaft als translational relevantes Paradigma für psychiatrische Störungen bei Müttern und Säuglingen

Sandra P. Zoubovsky; Akil Wilder; Louis Muglia

doi:10.3791/62464

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Methodenartikel

Verwendung eines murinen Modells psychosozialen Stresses in der Schwangerschaft als translational relevantes Paradigma für psychiatrische Störungen bei Müttern und Säuglingen

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DOI:

10.3791/62464

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13. Juni 2021

Sandra P. Zoubovsky¹^,²^,³ , Akil Wilder⁴ , Louis Muglia¹^,²^,³

¹Molecular Developmental Biology Program, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, ²Division of Human Genetics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, ³Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, ⁴Division of Veterinary Services, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Das Paradigma des chronischen psychosozialen Stresses (CGS) verwendet klinisch relevante Stressoren während der Schwangerschaft bei Mäusen, um psychiatrische Störungen von Müttern und Säuglingen zu modellieren. Hier bieten wir eine Schritt-für-Schritt-Anleitung zur Anwendung des CGS-Paradigmas und nachgelagerter Bewertungen, um dieses Modell zu validieren.

Zusammenfassung

Die peripartale Periode gilt als sensible Periode, in der nachteilige mütterliche Expositionen zu langfristigen negativen Folgen für Mutter und Nachkommen führen können, einschließlich der Entwicklung neuropsychiatrischer Störungen. Risikofaktoren, die mit dem Auftreten einer affektiven Dysregulation in der Mutter-Kind-Dyade verbunden sind, wurden umfassend untersucht. Die Exposition gegenüber psychosozialem Stress während der Schwangerschaft hat sich durchweg als einer der stärksten Prädiktoren herausgestellt. Mehrere Nagetiermodelle wurden erstellt, um diese Assoziation zu untersuchen; Diese Modelle beruhen jedoch auf der Verwendung von physischen Stressoren oder einer begrenzten Anzahl von psychosozialen Stressoren, die sich wiederholen, die die Art, Intensität und Häufigkeit von Stressoren, die von Frauen erlebt werden, nicht genau erfassen. Um diese Einschränkungen zu überwinden, wurde ein Paradigma des chronischen psychosozialen Stresses (CGS) generiert, das verschiedene psychosoziale Beleidigungen unterschiedlicher Intensität verwendet, die auf unvorhersehbare Weise präsentiert werden. Das Manuskript beschreibt dieses neuartige CGS-Paradigma, bei dem schwangere weibliche Mäuse vom Schwangerschaftstag 6,5 bis 17,5 tagsüber und über Nacht verschiedenen Stressoren ausgesetzt sind. Tagesstressoren, zwei pro Tag durch eine 2- h-Pause getrennt, reichen von der Exposition gegenüber Fremdkörpern oder Raubtiergeruch bis hin zu häufigen Änderungen der Bettwäsche, Entfernung von Bettwäsche und Käfigneigung. Zu den Stressfaktoren über Nacht gehören kontinuierliche Lichteinwirkung, wechselnde Käfigkameraden oder Benetzung von Bettwäsche. Wir haben bereits gezeigt, dass die Exposition gegenüber CGS zur Entwicklung von mütterlichen neuroendokrinen und Verhaltensanomalien führt, einschließlich erhöhter Stressreaktivität, der Entstehung fragmentierter mütterlicher Pflegemuster, Anhedonie und angstbedingtem Verhalten, Kernmerkmalen von Frauen, die an perinataler Stimmung und Angststörungen leiden. Dieses CGS-Modell wird daher zu einem einzigartigen Werkzeug, das verwendet werden kann, um molekulare Defekte aufzuklären, die der mütterlichen affektiven Dysregulation zugrunde liegen, sowie transplazentale Mechanismen, die die fetale Neuroentwicklung beeinflussen und zu negativen langfristigen Verhaltensfolgen bei den Nachkommen führen.

Einleitung

Die Mechanismen, die einer erhöhten Anfälligkeit für neuropsychiatrische Störungen bei Müttern und Säuglingen nach nachteiligen mütterlichen Expositionen in der peripartalen Periode zugrunde liegen, bleiben weitgehend unbekannt. Während der Schwangerschaft und des Übergangs in die postpartale Periode treten erhebliche mütterliche physiologische Veränderungen auf, einschließlich mehrerer neuroendokriner Anpassungen, von denen angenommen wird, dass sie nicht nur für die Neuroentwicklung gesunder Nachkommen, sondern auch für die Erhaltung der psychischen Gesundheit der Mutter von entscheidender Bedeutung sind¹^,².....