Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Chemistry
Click here for the English version

Chemistry

تحضير الأزيريدين غير المنشط Enantiopure وتخليق البيماميد B و D و epiallo-isomuscarine

Published: June 13, 2022 doi: 10.3791/63705
Automatic Translation
1, 1
1Department of Chemistry, Hankuk University of Foreign Studies

Summary

في هذه الدراسة ، نقوم بإعداد كل من enantiomers من aziridine-2-carboxylate ، والتي تستخدم في التوليف غير المتماثل للقلويدات ، بما في ذلك biemamide B و D ، و (-)-epiallo-isomuscarine.

Abstract

الأزيريدين المحتوية على النيتروجين غير المتجانسة ذات قيمة صناعية كبيرة لإعداد الجزيئات الحلقية وغير الحلقية. ومع ذلك ، من الصعب جدا والشاق صنع الأزيريدين في أشكال نقية بصريا على نطاق واسع لتطبيق التوليف غير المتماثل لمركبات آزا. لحسن الحظ ، حققنا بنجاح كل من enantiomers (2R) - و (2S) - aziridine-2-carboxylates مع مجموعة α-methylbenzyl المتبرعة بالإلكترون في النيتروجين الدائري كأزيريدين غير نشط. تحتوي أزيريدين البدء هذه على مجموعتين وظيفيتين متميزتين - حلقة ثلاثية الأعضاء شديدة التفاعل وكربوكسيلات متعدد الاستخدامات. وهي قابلة للتطبيق في فتح الحلقة أو تحويل الحلقة مع الأزيريدين وفي تحويل المجموعة الوظيفية إلى الآخرين من الكربوكسيلات. تم استخدام كل من هذه enantiomers في إعداد المركبات الأمينية غير الحلقية المهمة بيولوجيا و / أو aza-heterocyclic بطريقة غير متماثلة. وعلى وجه التحديد، يصف هذا التقرير أول توليف غير متماثل ملائم لكل من مضادات التخدير للمنتجات الطبيعية البحرية من نوع 5 و 6 ديهيدرووراسيل بيماميد B و D كمثبطات محتملة β TGF. يتكون هذا التوليف من تفاعل ريجيو وتفاعل فتح الحلقة الانتقائي المجسمة لأزيريدين -2-كربوكسيلات والتكوين اللاحق ل 4-aminoteterahydropyrimidine-2,4-dione. وتناول مثال آخر في هذا البروتوكول تفاعل موكاياما الانتقائي النمطي للغاية لأزيريدين -2-كربوكسيلات وإثير سيليل إينول، بعد فتح حلقة الأزيريدين داخل الجزيئية لتوفير وصول سهل وسهل إلى (-)-epiallo-isomuscarine.

Introduction

توجد حلقات صغيرة تتكون من السيكلوبروبان والأوكسايران والأزيريدين في مركبات مختلفة مثل المنتجات الطبيعية والأدوية 1,2. يتم استخدامها في المقام الأول كمواد أولية تستغل سلالة الحلقة. من بين المركبات ثلاثية الحلقات ، تمت دراسة أزيريدين على نطاق أقل على نطاق أقل بسبب عدم استقراره وتفاعله الذي لا يمكن السيطرة عليه3. كما هو موضح في خرائط الجهد الكهروستاتيكي (الشكل 1) ، فإن المجموعة المرتبطة بالنيتروجين الحلقي الأزيريدين ، سواء كانت تتبرع بالإلكترون أو تجذب الإلكترون ، تجعل أساسيات النيتروجين مختلفة. يوفر هذا الاختلاف تباينا صارخا مع التفاعل والانتقائية للأزيريدين المقابلين.

Figure 1
الشكل 1: الهياكل الكيميائية للأزيريدين "المنشطة" و "غير المنشطة" وخرائط الجهد الكهروستاتيكي لأمثلتها التمثيلية N-methylaziridine و N-acetylaziridine4. وقد عدل هذا الرقم بإذن من رانجيث وآخرين(4). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

عندما يحتوي النيتروجين الحلقي على مجموعة سحب الإلكترون ، مثل السلفونات والفوسفونات والكاربامات ، فإننا نسميها أزيريدين "منشطة". هذا هو رد فعل بسهولة مع nucleophiles للتعويض عن عدم استقرارها مع نطاق محدود من regiochemistry. يتم تحضير هذه الأزيريدين المنشطة من خلال طرق حفازة مختلفة وتستخدم كمادة أولية. وقد تعامل الكثير من كيمياء الأزيريدين الحديثة مع هذه الأزيريدين المنشطة. ومع ذلك ، يعاني الأزيريدين المنشط من قيود معينة ناتجة عن عدم استقراره ونطاق رد فعله المحدود لفتحة الحلقة. من ناحية أخرى، فإن الأزيريدين الذين يحملون بدائل للتبرع بالإلكترونات، مثل الألكيل أو مجموعات الألكيل البديلة، في النيتروجين الحلقي المسمى "غير المنشط"4، مستقر نسبيا في معظم الظروف ويمكن تركه على مقاعد البدلاء لفترة طويلة دون تحلل كبير. تحدث تفاعلات فتح الحلقة المحبة للنواة للأزيريدين غير المنشط عن طريق تكوين أيونات الأزيريدينيوم. معظم تفاعلات فتح حلقة أزيريدين وتحولات الحلقة تستمر بطريقة كيميائية ريجيوكيميائية عالية. ومع ذلك ، يناقش عدد قليل جدا من تقارير الأدبيات إعداد أزيريدين نقي بصريا غير منشط مع بدائل في مواضع C2 أو C3 5,6.

توضح هذه الورقة التحضير الناجح لمشتقات أزيرال أزيريدين -2-كربوكسيلات المحتوية على مجموعة α-ميثيل بنزيل، وتحديدا (-)-المنثول (1 R)-فينيل إيثيل أزيريدين -2-كربوكسيلات كخليط دياستيريوميريك له، من تفاعل 2,3-ثنائي برومو بروبيونات و(1R)-فينيل إيثيلامين. ومن هذا الخليط الدياستيريومي، تم الحصول على إنانتيوبيور (1 R)-فينيل إيثيل-(2R)- و(2S)-أزيريدين-2-كربوكسيلات كاسترات (-)-mentholyl الخاصة بهم في أشكال نقية بصريا عن طريق إعادة التبلور الانتقائي من MeOH و n-pentane على مقاييس متعددة الكيلوغرامات (الشكل 1)7. يمكن تحويل استرات المنثول (-) بسهولة إلى استرات الإيثيل أو الميثيل الخاصة بها عن طريق الاسترة في وجود المغنيسيوم أو كربونات البوتاسيوم7. يمكن أيضا تحضير هذه المركبات بسهولة على نطاق مختبري من تفاعلات ألكيل 2,3-ديبروموبروبيونات أو ثلاثي الفينيل من α-كيتوستر مع شيرال 2-فينيل إيثيلامين متبوعا بفصل خليط دياستيريومريك باستخدام كروماتوغرافيا عمود فلاش بسيطة8.

بمجرد أن يكون لدينا enantiopure chiral aziridine-2-carboxylate ، يمكننا توليف العديد من الجزيئات المستهدفة المهمة بيولوجيا المحتوية على النيتروجين الدوري وغير الحلقي بناء على تحولات المجموعة الوظيفية للكربوكسيلات وتفاعلات فتح حلقة الأزيريدين الانتقائية والنمطية للغاية 6,9,10. تم تطبيق أول توليف غير متماثل مناسب لكل من enantiomers من 5 ، 6-dihydrouracil-type Marine Natural Products biemamide B و D كمثبطات TGF-β المحتملة11,12. ثانيا ، تم تحقيق التوليف الانتقائي الدياستيري للكيتونات β-(aziridin-2-yl)-β-hydroxy من خلال تفاعل Mukaiyama aldol من 1-(1-phenylethyl)-aziridine-2-carboxaldehyde النقي بصريا ومختلف silanes enol في وجود ZnCl 2 ، في غلة عالية (>82٪) مع انتقائية نمطية مثالية تقريبا (98:2 dr) عبر حالة انتقالية يتم التحكم فيها بالاستخلاب . تم استخدام هذه للتخليق غير المتماثل لقلويدات epiallo-isomuscarine 13,14,15.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

1. تخليق خليط دياستيريومريك من أزيريدين شيرال (-)-المنثول استر المشتقة (1)

  1. أضف 2,3-dibromopropane (-)-menthol ester 1a (5.0 جم ، 13.58 mM ، 1.0 equiv) وقضيب تحريك مغناطيسي إلى قارورة مستديرة القاع ذات رقبتين مجففة في الفرن 250 مل تحت جو النيتروجين (N2).
  2. أضف الأسيتونيتريل اللامائي (60 مل) إلى قارورة التفاعل باستخدام حقنة محكمة الإغلاق.
  3. ثم قم بتبريد خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية باستخدام حمام ثلجي وحرك خليط التفاعل لمدة 5 دقائق.
  4. أضف كربونات البوتاسيوم (5.6 جم ، 40.74 mM ، 3.0 مكافئ) إلى خليط التفاعل عند نفس درجة الحرارة واتركه يقلب لمدة 30 دقيقة.
  5. أضف (2R)-phenylethylamine (2.0 مل ، 16.29 نانومتر ، 1.2 مكافئ) بطريقة قطرية في درجة حرارة الغرفة (RT) واسمح لخليط التفاعل بالتحريك لمدة 12 ساعة.
  6. رصد تقدم التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة باستخدام 9: 1 v/v hexane:ethyl acetate (EtOAc; Rf = 0.4) كمفسرة.
  7. بعد اكتمال التفاعل ، قم بتصفية الخليط فوق ورق الترشيح (حجم المسام 70 مم).
  8. ثم ، أضف الماء (30 مل) إلى الترشيح العضوي واستخرج الطبقة العضوية باستخدام Et 2 O (2× 50 mL) مرتين باستخدام قمع فاصل.
  9. جفف المستخلصات العضوية مجتمعة على 7.5 جم من Na2SO4 اللامائية وركز في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار.
    ملاحظة: الآن يتم الحصول على خليط خام من ثنائي ستيريومريك أزيرال أزيريدين يحتوي على كل من الأيزومرات من (R) - (1 R ، 2S ، 5 R) -2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-(R) -1-phenylethyl) aziridine-2-carboxylate و (S) - (1 R ، 2 S ، 5 R) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-(R) -1-phenylethyl) aziridine-2-carboxylate (4.1 g ، 90٪).
  10. عزل الأزيريدين الشيرالي (R)-(1R,2S,5R)-2-الأيزوبروبيل-5-ميثيل سيكلوهكسيل 1-(R)-1- فينيل الليثيل)أزيريدين-2-كربوكسيلات (2) بطريقة التبلور الانتقائية
    1. أضف 8.7 جم من الخليط الخام من مشتق الأزيريدين الشيرال (-)-Menthol ester 1 وتذوب في 70 مل من الميثانول إلى قارورة مستديرة القاع مجففة في الفرن سعة 250 مل.
    2. الآن قم بتسخين خليط التفاعل حتى 70 درجة مئوية باستخدام حمام ماء ساخن ، ثم قم بتبريد خليط التفاعل عند -10 درجة مئوية حتى تتشكل البلورة الصلبة.
    3. قم بتصفية المركب الصلب على ورق ترشيح (حجم المسام 70 مم) للحصول على 2.2 جم من (R)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 1-(R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxylate (2) ester.
    4. ركز محلول الترشيح مرة أخرى في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار ، وقم بإذابة 50 مل من الإيثانول في خليط التفاعل المتبقي وأعد تبلوره عند -10 درجة مئوية للحصول على 1.2 جم من (R) -(1R ، 2S ، 5R) -2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 1-(R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxylate (2).
    5. في هذا الوقت ، استخدم الإيثانول الكحولي الآخر بنفس طريقة الميثانول.
    6. بعد إعادة التبلور ، قم بالتصفية مرة أخرى فوق ورقة ترشيح (حجم المسام 70 مم) ، وركز 5.3 جم المتبقية من محلول الترشيح الخام بالكامل في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار ، وأضف 50 مل من مذيب هيدروكربوني بنتان.
    7. حافظ على محلول التفاعل المتبقي عند -15 درجة مئوية.
      ملاحظة: الآن يتم الحصول على مركب صلب يبلغ حوالي 1.9 غرام من (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-(R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxylate ester (3).
    8. بعد الحصول على البلورات ، ركز المحلول مرة أخرى في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار وقم بإذابته في 30 مل من مذيب الهيدروكربون البنتان.
    9. أعد التبلور مرة أخرى عند -15 درجة مئوية للحصول على 0.8 جم من (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-(R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxylate ester (2').
  11. الحصول على (R)-إيثيل 1-((R)-1-فينيل إيثيل)أزيريدين-2-كربوكسيلات (3)
    1. أضف (R)-(1 R,2S,5 R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-(R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxylate (2) (0.167 جم، 0.57 mM) وقضيب تحريك مغناطيسي في قارورة مستديرة القاع ذات رقبتين مجففة في الفرن 25 مل تحت جو النيتروجين (N 2).
    2. أضف 1.8 مل من الإيثانول إلى قارورة التفاعل باستخدام حقنة محكمة الإغلاق وحركها على RT.
    3. ثم أضف كربونات البوتاسيوم (0.40 جم ، 20.28 مليمول ، 4.0 مكافئ) وحركها في RT لمدة يومين.
    4. راقب تقدم التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (eluent, 8:2 v/v, hexane:ethyl acetate (EtOAc), Rf = 0.6).
    5. بعد اكتمال التفاعل ، قم بتصفية الخليط فوق ورق ترشيح (حجم المسام 70 مم) ، ثم أضف الماء (5 مل) إلى الترشيح العضوي واستخرج الطبقة العضوية باستخدام CH 2 Cl 2 (2× 15 مل) مرتين باستخدام قمع فصل.
    6. جفف المستخلصات العضوية مجتمعة أكثر من 3.0 جم من Na2SO4 اللامائية وركز في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار.
    7. تنقية المنتج الخام عن طريق كروماتوغرافيا عمود الطور العادي على هلام السيليكا (70-230 شبكة) لتوفير منتج نقي (R)-إيثيل 1-(R)-1-فينيل ليثيل)أزيريدين-2-كربوكسيلات (3) (950 ملغ، 88٪). Rf (30٪ EtOAc / hexane = 0.50).

2. ريجيو وفتح حلقة أزيريدين الانتقائية المجسمة بواسطة نوكليوفيل أزيد للتخليق الكلي للبيماميد B و biemamide D

  1. تخليق (R)-إيثيل 2-azido-3-(((R)-1-فينيل ليثيل)أمينو)بروبانوات (5)
    1. نقل (500 ملغم ، 2.20 مللي متر ، 1.0 ما يعادل) من chiral (S) - ethyl 1-(R) -1-phenylethyl) aziridine-2-carboxylate (4) وشريط تحريك مغناطيسي إلى قارورة مستديرة القاع ذات رقبتين مجففة في الفرن 50 مل تحت جو مفتوح.
    2. أضف 50٪ من الإيثانول المائي (15 مل) إلى خليط التفاعل.
    3. يبرد خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية ويضاف حمض الكبريتيك المركز (36 نيوتن) قطرة للحفاظ على درجة الحموضة 4.0 تقريبا ، ويحرك لمدة 5 دقائق.
    4. أضف أزيد الصوديوم (370 مجم ، 5.70 mM ، 2.5 مكافئ) عند 0 درجة مئوية واترك خليط التفاعل يحرك لمدة 10 دقائق عند نفس درجة الحرارة ثم يسخن عند RT.
    5. ثم ، أضف AlCl 3 ∙6H2O (55 mg ، 0.22 mM ، 0.1 equiv) كمحفز في نفس RT واسمح بالتحريك لمدة3 ساعات إضافية.
    6. راقب تقدم التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (eluent، 6:4 v/v، hexane:ethyl acetate (EtOAc)، Rf = 0.2).
    7. قم بإخماد خليط التفاعل بجزأين من 20 مل من NaHCO3 المشبع.
    8. ثم قم بتصفية الخليط الخام فوق وسادة سيليت مع الإيثانول (2 × 10 مل).
    9. ركز خليط التفاعل في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار.
    10. استخرج الطبقة العضوية باستخدام CH 2 Cl 2(2 × 50 مل) مرتين باستخدام قمع فاصل.
    11. ثم جفف الطبقة العضوية مجتمعة على 5.0 غرام من اللامائية Na2SO4 لمدة 5 دقائق.
    12. ركز الطبقة العضوية الخام في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار لشراء منتج أزيد خام.
    13. قم بتنقية المنتج الخام باستخدام كروماتوغرافيا عمود الطور العادي على هلام السيليكا (70-230 شبكة) عن طريق التخلص من 40٪ EtOAc / hexane (R f = 0.20) لتوفير 490 ملغ (90٪ عائد) من (R)-ethyl 2-azido-3-((R)-1-phenylethyl)amino) propanoate (5) كسائل لزج.
  2. تخليق (9H-فلورين-9-yl) ميثيل (3-(((R)-3-ميثيل-2,4-ديوكسو-1-(R)-1 فينيل ليثيل)سداسي هيدرو بيريميدين-5-يل)أمينو)-3-أوكسوبروبيل)كربامات (7)
    1. نقل 150 ملغ من chiral (R) -5-amino-3-methyl-1-(R)-1-phenylethyl) dihydropyrimidine-2,4 (1H,3H)-dione (6) (150 mg ، 0.60 mM ، 1.0 equiv) وشريط تحريك مغناطيسي إلى قارورة مستديرة القاع ذات رقبتين مجففة في الفرن 25 مل تحت الغلاف الجوي N2.
    2. أضف CH 2 Cl2الجاف (15.0 مل) إلى قارورة التفاعل باستخدام حقنة محكمة الإغلاق.
    3. ثم قم بتبريد خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية باستخدام حمام ثلجي وحرك خليط التفاعل لمدة 5 دقائق.
    4. أضف Fmoc-beta-alanine (377 مجم ، 1.20 mM ، 2.0 مكافئ) و DIPEA (0.67 مل ، 3.64 mM ، 6.0 مكافئ) عند 0 درجة مئوية وحركه لمدة 5 دقائق.
    5. أضف EDCI (347 مجم ، 1.82 mM ، 3.0 مكافئ) و HOBt (165 mg ، 1.21 mM ، 2.0 equiv) إلى خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية واتركه يقلب لمدة 10 دقائق عند نفس درجة الحرارة.
    6. احتفظ بخليط التفاعل في RT واتركه يحرك لمدة 8 ساعات إضافية.
    7. راقب تقدم التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة باستخدام (2:8 v/v, hexane:ethyl acetate (EtOAc), Rf = 0.4) ككاشف.
    8. قم بإخماد خليط التفاعل بالماء (10 مل).
    9. اغسل الطبقة العضوية المدمجة بمحلول ملحي (15 مل) ، ثم استخرج الطبقة العضوية باستخدام CH 2 Cl2(2 × 20 مل) مرتين باستخدام قمع فاصل.
    10. ثم جفف الطبقة العضوية المدمجة على 5.0 جم من Na2SO4 اللامائي لمدة 5 دقائق وركز في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار.
    11. قم بتنقية المنتج الخام باستخدام كروماتوغرافيا عمود الطور العادي على هلام السيليكا (70-230 شبكة) عن طريق التخلص من 80٪ EtOAc / hexane (Rf = 0.40) لتوفير 295 ملغ من (7) (90٪ من العائد).

3. تفاعل Mukaiyama aldol الانتقائي المجسمة مع chiral aziridine-2-carboxaldehyde و regio و stereoselective aziridine ring open by internal hydroxy nucleophile للتوليف الكلي ل (-)- epiallo-somuscarine (17)

  1. تخليق (S)-4-هيدروكسي-4-(R)-1-(R)-1-فينيل ليثيل)أزيريدين-2-yl)بوتان-2-واحد (12)
    1. نقل (R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carbaldehyde (10) (140 ملغ، 0.8 ملليمتر، 1.0 مكافئ) وقضيب تحريك مغناطيسي إلى قارورة مستديرة القاع ذات رقبتين مجففة في الفرن سعة 25 مل تحت الغلاف الجوي N2.
    2. أضف CH3CN الجاف (4.0 مل) إلى قارورة التفاعل باستخدام حقنة محكمة الإغلاق.
    3. ثم قم بتبريد خليط التفاعل عند -20 درجة مئوية باستخدام حمام الأسيتون الجليدي وحرك خليط التفاعل لمدة 5 دقائق.
    4. أضف ZnCl2 اللامائي (108 ملغ ، 0.8 mM ، 1.0 مكافئ) إلى خليط التفاعل عند -20 درجة مئوية واتركه يقلب لمدة 5 دقائق.
    5. ثم أضف ثلاثي ميثيل (prop-1-en-2-yloxy) سيلان (11) (104 ملغ ، 0.8 مللي متر ، 1.0 مكافئ) مذاب في CH 3 CN الجاف (3.0مل) إلى خليط التفاعل عند -20 درجة مئوية بطريقة قطرية واترك خليط التفاعل يحرك لمدة ساعة واحدة في نفس درجة الحرارة.
    6. راقب تقدم التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة باستخدام 8: 2 v / v hexane: خلات الإيثيل (EtOAc) ، Rf = 0.2) كشفاف.
    7. قم بإخماد خليط التفاعل باستخدام NaHCO3 المشبع (4 مل).
    8. استخراج الطبقة العضوية مع EtOAc (2 × 15 مل) مرتين باستخدام قمع فصل.
    9. جفف الطبقة العضوية المدمجة مع 3.0 غرام من Na2SO4 اللامائي وركز في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار.
    10. تنقية المنتج الخام باستخدام كروماتوغرافيا عمود الطور العادي على هلام السيليكا (70-230 شبكة) عن طريق التخلص من 80٪ EtOAc / hexane ، (R f = 0.20) لتوفير 58 ملغ من (S) -4-hydroxy-4-((R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl)butan-2-one) (12) (85٪ العائد).
  2. تخليق (R)-N-(((2 R,3 S,5 R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-methyltetra hydrofuran-2-yl)methyl)-1-phenylethanamine (15)
    1. نقل (S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-(R)-1-(R)-1-phenylethyl) aziridin-2-yl)butan-2-one (13) (400 mg, 1.15 mM, 1.0 equiv) وقضيب تحريك مغناطيسي إلى قارورة مستديرة القاع ذات رقبتين مجففة في الفرن 25 مل تحت الغلاف الجوي N2.
    2. أضف THF اللامائي (50 مل) إلى قارورة التفاعل باستخدام حقنة محكمة الإغلاق.
    3. يبرد خليط التفاعل على درجة حرارة -78 درجة مئوية باستخدام حمام ثلج أسيتون جاف ويترك للتحريك لمدة 5 دقائق.
    4. ثم أضف الليثيوم ثلاثي الثواني - بوتيل بوروهيدريد (L-selectride) (محلول 1 M في THF) (2.3 مل ، 2.0 مكافئ) قطرة إلى خليط التفاعل عند -78 درجة مئوية واتركيه يحرك لمدة 25 دقيقة أخرى.
    5. قم بتسخين خليط التفاعل إلى RT واتركه يقلب لمدة 8 ساعات.
    6. راقب تقدم التفاعل بواسطة TLC باستخدام 30٪ EtOAc / hexane (Rf = 0.40) كمكافئ.
    7. بعد الاستهلاك الكامل للمركب 13 ، قم بإخماد خليط التفاعل ب 0.1 M من NaOH (5 مل).
    8. استخراج الطبقة العضوية مع EtOAc (3 × 15 مل) ، ثم يغسل مع محلول ملحي (15 مل).
    9. جفف الطبقة العضوية التي تزيد عن 3.0 جم من Na2SO4 اللامائية وركز في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار.
    10. قم بتنقية المنتج الخام باستخدام كروماتوغرافيا عمود الطور العادي على هلام السيليكا (70-230 شبكة ، eluent ، 8: 2 v / v ، hexane: خلات الإيثيل (EtOAc) ، Rf = 0.2) لتوفير مركب نقي (15) (382 ملغ ، 95٪ عائد).
  3. تخليق (-)-epiallo-isomuscarine يوديد (17)
    1. انقل المركب 16 (20 مجم ، 0.15 مل ، 1.0 مكافئ) وقضيب تحريك مغناطيسي إلى قارورة مستديرة القاع 10 مل مجففة في الفرن تحت الغلاف الجوي N2 .
    2. أضف 3 مل من قارورة تفاعل EtOAc باستخدام حقنة محكمة الإغلاق.
    3. ثم أضف يوديد الميثيل (0.4 مل ، 3.0 ملليمتر) إلى خليط التفاعل في RT.
    4. أضف 1,2,2,6,6-خماسي ميثيل بيبيريدين (PMP) (0.05 مل، 0.3 مل، 2.0 مكافئ) إلى خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية.
    5. ثم ، احتفظ بخليط التفاعل في RT واتركه يحرك لمدة 16 ساعة إضافية.
    6. تبخر المذيب في فراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار لإعطاء المنتج الخام.
    7. يغسل ثلاث مرات عن طريق إضافة (3 × 5 مل) 10٪ MeOH في EtOAc إلى خليط التفاعل الخام.
    8. ثم اغسل الخليط الخام مع n-Pentane (5 مل) وركز تحت الفراغ (<15 مللي بار) باستخدام مبخر دوار لتحقيق يوديد نقي (-)-epiallo-isomuscarine (17) (32 ملغ ، 68٪).

4. توصيف جميع المنتجات

  1. توصيف جميع المركبات الجديدة بواسطة 1 H ، 13C NMR spectroscopy ، وقياس الطيف الكتلي عالي الدقة (HRMS) 7،8،11.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

هنا ، نبلغ عن توليف enantiopure aziridine-2-carboxylates. تم تحضير الخليط الدياستيريوميري من (R)-(1 R,2 S,5 R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-(R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxylate (2) و (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-(R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxylate (3) (4.1 g, 90٪) في محصول كمي من 2,3 -dibromopropane (-)-mentholyl ester و (1 R)-phenylethylamine كما هو مبين في الشكل 2. أدت طريقة التبلور الانتقائي الناجحة إلى ظهور أشكال إنانتيوبيور لكل أيزومر، (R)-(1 R,2 S,5 R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-((R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxylate (2) من MeOH و (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-((R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxylate (3) من n-pentane في الشكل 3 . ينطبق هذا البروتوكول على تصنيع عدة مئات من الكيلوغرامات من إنانتيوبيور أزيريدين-2-كربوكسيلات. تفاعلات الأسترة العابرة إما 2 أو 3 باستخدام إما Mg أو كربونات البوتاسيوم مع الكحول مثل MeOH و EtOH أسفرت عن استر ألكيل مقابل من chiral aziridine-2-carboxylates. كما تم تحضير إستر إيثيل الأزيريدين الشيرال (3) بسهولة من تفاعل إستر إيثيل ثنائي برومو بروبان 2,3 و (1R)-فينيل إيثيلامين متبوعا بكروماتوغرافيا عمود الفلاش. يتم تنفيذ هذا الإجراء بسهولة في المختبر للحصول على بضعة غرامات من أزيريدين الشيرال المقابلة-2-كربوكسيلات.

حققنا تفاعل فتح الحلقة المحبة للنواة من الإيثيل الدائري 1-(R)-1-phenylethyl)aziridine-(2S)-carboxylate مع N 3 أنتجت إيثيل (2 R)-azido-3-((R)-1-phenylethyl)amino)propanoate بطريقة انتقائية ونمطية10. تم تدوير بروبيونات الأزيدو إنانتيوبيور (5) إلى 5-أمينو-سداسي هيدرو-بيريميدين-2,4-ديون (6) الذي تم تحويله لتخليق النواة الهيكلية المشتركة (9H-Fluoren-9-yl)methyl(3-(((R)-3-methyl-2,4-dioxo-1-(R)-1 phenylethyl)hexahydro pyrimidin-5-yl)amino)-3-oxopropyl)carbamate (7) من بيماميد B و D كما هو موضح في الشكل 4. ومن هذا المزيج الأساسي 7، يمكن تحقيق تخليق 5,6-dihydrouracil الذي يحتوي على البيماميدات B (8) و D (9)، والتي هي مثبطات محتملة β TGF، كما هو موضح في الشكل 4.

أجرينا تفاعل Mukaiyama aldol الانتقائي النمطي ل chiral aziridine-2-carboxaldehyde (10) مع Silyl enol ether 11 لإنتاج β-(aziridin-2-yl) -β-hydroxy ketone12 في غلة عالية (85٪) مع انتقائية stereo رائعة (>98: 2). أدى التخفيض الانتقائي للمركب 13 كشكل محمي من TBS من 12 مع L-selectride (1.1 مكافئ) عند -78 درجة مئوية إلى ظهور رباعي هيدروفوران غير متوقع 15 في عائد 15٪ إلى جانب الكحول المتوقع 14. نفس التفاعل مع ضعف كمية L-selectride (2.0 مكافئ) عند -78 درجة مئوية متبوعا بالتحريك في درجة حرارة الغرفة لمدة 8 ساعات ، أسفر عن 15 في 95٪ من العائد جنبا إلى جنب مع انخفاض مركب الهيدروكسي 14 في عائد 5٪. تم اشتقاق هذا المركب 15 من فتح الحلقة الانتقائية للأزيريدين بواسطة مجموعة هيدروكسي داخلية كنوكليوفيل في 14. يوفر استخدام هذا المركب 15 طريقا جديدا لتوليف (-)-epiallo-isomuscarine (17) بطريقة فعالة (الشكل 5).

لتوصيف جميع المركبات ، تم استخدام التحليل الطيفي 1H و 13C NMR وقياس الطيف الكتلي (HRMS-ESI) لتأكيد بنية وتقييم نقاء المنتجات. يتم وصف البيانات الرئيسية للمركبات التمثيلية في الملف التكميلي 1.

Figure 2
الشكل 2: تحضير (-)-المنثول (1 R)-فينيل إيثيل-(2 R)-(2) و (2 S)-أزيريدين-2- كربوكسيلات 2' من 2,3-ثنائي برومو بروبان (-)-منتولليل استر (1a)7,13. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

Figure 3
الشكل 3: تحضير كل من إنانتيومير (-)-المنثول (2 R)- و (2 S)-aziridine-2- كربوكسيلات، والإيثيل (2 R)-aziridine-2-carboxylate عن طريق الأسترة العابرة (3) كمثال تمثيلي 7,13. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

Figure 4
الشكل 4: فتح حلقة انتقائية من الإيثيل (2S)-أزيريدين-2-كربوكسيلات (4) عن طريق نوكليوفيل أزيد متبوعا بتفاعلات متسلسلة للتخليق الكلي للبيماميد B (8) والبيماميد D (9)11. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرون.11. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 5
الشكل 5: تفاعل موكاياما ألدول الانتقائي النمطي لثنائي الأزيريدين-2-كربوكسالدهيد (10) وإيثر سيليل إينول (11) الذي ينتج عنه الإضافة 12 وتحولاته الانتقائية والنمطية للتوليف الكلي ل (-)-epiallo-isomuscarine (17)13. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

ارجع إلى الأشكال من 6 إلى 16 لأطياف الرنينالمغناطيسي النووي 1 H و 13 C للمركبات التمثيلية 7,8,11.

Figure 6
الشكل 6: 1H و 13C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من 2. تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربونات13. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 7
الشكل 7: 1H و 13C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من 3. تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربونات13. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 8
الشكل 8: 1H و 13C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من 5. تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربون11. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرون.11. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 9
الشكل 9: 1H و 13C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من 6. تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربون11. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرون.11. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 10
الشكل 10: 1H و 13C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من 7. تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربون11. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرون.11. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 11
الشكل 11: 1H و 13C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من بيماميد B (8). تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربون11. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرون.11. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 12
الشكل 12: 1H و 13C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من بيماميد D (9). تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربون11. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرون.11. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 13
الشكل 13: 1H و 13C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من 12. تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربونات13. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرين(13). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 14
الشكل 14: 1H و 13 C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من 13. تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربونات13. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرين(13). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 15
الشكل 15: 1H و 13C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من 15. تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربونات13. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرين(13). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Figure 16
الشكل 16: 1H و 13 C أطياف الرنين المغناطيسي النووي من (-)-epiallo-isomuscarine (17). تظهر التحولات الكيميائية والتكاملات النسبية للبروتونات المميزة والكربونات13. وقد عدل هذا الرقم بإذن من سريفاستافا وآخرين(13). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الملف التكميلي 1: البيانات الطيفية لجميع المركبات في هذه المخطوطة. يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

الأزيريدين كدورات غير متجانسة تحتوي على ثلاثة أعضاء تحتوي على النيتروجين لديها إمكانات هائلة لبدء الحياة القتالية الاصطناعية أو الوسيطة لإعداد جزيئات عضوية غنية بالنيتروجين. استنادا إلى المجموعة التي تحمل النيتروجين الحلقي ، يتم تصنيفها على أنها أزيريدينات "منشطة" و "غير منشطة" يختلف تفاعلها الكيميائي وانتقائيتها. ومع ذلك ، تتوفر طرق محدودة للغاية لإعداد هذا الأزيريدين القيم في شكل نشط بصريا.

يصف البروتوكول الوارد في هذه الورقة طريقة لإعداد الأزيريدين غير المنشط enantiopure على نطاق واسع. في البداية ، تم تحضير كل من استرات المنثول enantiopure من (2R) و (2S) - أزيريدين 2-كربوكسيلات مع مجموعة chiral 2-methylbenzyl في النيتروجين الحلقي كخليط دياستيريوميريك. ثم تبلورت enantiopures (2R) - أزيريدين 2-كربوكسيلات و (2S) - أزيريدين 2-كربوكسيلات بشكل انتقائي من الاستخدام المتسلسل للمذيبات MeOH و n-pentane. كان هذا البروتوكول قابلا للتطبيق لإعداد كل من إنانتيوبيور أزيريدين-2-كربوكسيلات تصل إلى عدة مئات من الكيلوغرامات ، إذا لزم الأمر. تم إجراء عملية الاسترارة إلى استرات الإيثيل والميثيل من استر المنثول بسهولة باستخدام إما Mg أو كربونات البوتاسيوم مع الكحوليات المقابلة مثل MeOH و EtOH. كما تم تحضير ميثيل الأزيريدين الشيرال أو استر الإيثيل على مقياس غرام مختبري بسهولة من تفاعل الإيثيل 2,3-ثنائي بروموبروبانوات و (1R)-فينيل إيثيلامين متبوعا بكروماتوغرافيا عمود الفلاش.

بمجرد أن أصبحت هذه الإنانتيوبيور أزيريدين-2-كربوكسيلات في أيدينا ، تمكنا من تحقيق توليف غير متماثل لمختلف الأمينات المهمة بيولوجيا ودورات الآزا غير المتجانسة في أشكال نقية بصريا. لاستخدام هذا الأزيريدين -2-كربوكسيلات كبداية ، هناك تفاعلان رئيسيان. أحدهما هو تغيير المجموعة الوظيفية من الكربوكسيلات إلى الآخرين ، والآخر هو فتح حلقة أزيريدين أو تحويل الحلقة بطرق ريجيو ونمطية. على أساس هذه الاستراتيجيات الاصطناعية ، تمكنا من إعداد العديد من جزيئات الآزا الدورية وغير الحلقية القيمة بطريقة فعالة للغاية.

في هذه الورقة ، نقدم تخليق عدد قليل من الجزيئات المهمة بيولوجيا ، بما في ذلك بيماميد B و D ، و (-)-epiallo-isomuscarine. أظهرت هذه الأمثلة كيف يمكننا تحضير الجزيئات المستهدفة بطريقة غير متماثلة من إنانتيوبيور أزيريدين 2-كربوكسيلات عن طريق تغيير عالي الكفاءة لبديل الحلقة عند C2 وفتحات حلقة الأزيريدين الانتقائية والتجسيمية.

تم إجراء أول توليف غير متماثل مناسب لكل من enantiomers من 5 ، 6-dihydrouracil-type Marine Natural Products biemamide B و D كمثبطات محتملة β TGF بطريقة عالية الكفاءة. يتكون هذا التوليف من تفاعل فتح حلقة ريجيو وانتقائي نمطي لأزيريدين -2-كربوكسيلات بواسطة أزيد نيوكليوفيل كخطوة رئيسية وتكوينه اللاحق من 4-أمينوتيتيراهيدروبيريميدين-2,4-ديون. أحد الأهداف الاصطناعية الأخرى المعروضة في هذا البروتوكول هو (-)-epiallo-isomuscarine. بدأ تخليق هذا القلويد من خلال تفاعل Mukaiyama الانتقائي النمطي للغاية من aziridine-2-carboxaldehyde و silyl enol ether. ثم تم تقليل الكيتون الناتج إلى مجموعة هيدروكسي هاجمت حلقة الأزيريدين التفاعلية كنوكليوفيل لقيادة الهدف مع 2-aminomethyltetrahydrofuran كنواة هيكلية.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

يعلن المؤلفون أنه لم يكن هناك تضارب في المصالح في هذه الدراسة.

Acknowledgments

تم دعم هذا البحث من قبل المؤسسة الوطنية للبحوث في كوريا (NRF-2020R1A2C1007102 و 2021R1A5A6002803) مع مركز الاتجاهات الجديدة في التوليف العضوي ومنحة HUFS 2022.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
(2R)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (-)-menthol ester, 98% Sigma-Aldrich 57054-0
(2S)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (-)-menthol ester Sigma-Aldrich 57051-6
1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride TCI 424331-25 g CAS No: 25952-53-8
1,4-Dioxane SAMCHUN D0654-1 kg CAS No: 123-91-1
1-Hydroxybenzotriazole hydrate Aldrich 219-989-7-50 g CAS No: 123333-53-9
2,6-Lutidine Alfa Aesar A10478-AP, 500 mL CAS No: 108-48-5
Acetonitrile SAMCHUN A0127-18  L CAS No: 75-05-8
Acetonitrile-d3 Cambridge Isotope Laboratories, 15G-744-25 g CAS No: 2206-26-0
Aluminum chloride hexahydrate Aldrich 231-208-1, 500 g CAS No : 7784-13-6
Bruker AVANCE III HD (400 MHz) spectrometer Bruker NA
Chloroform-d Cambridge Isotope Laboratories,  100 g CAS No: 865-49-6
Dichloromethane SAMCHUN M0822-18 L CAS No: 75-09-2
Dimethyl sulfoxide-d6 Cambridge Isotope Laboratories, 25 g CAS No: 2206-27-1
Ethanol EMSURE  1009831000,1L CAS No: 64-17-5
Ethyl acetate SAMCHUN E0191-18 L CAS No: 141-78-6
High resolution mass spectra/MALDI-TOF/TOF Mass Spectrometry AB SCIEX 4800 Plus High resolution mass spectra
JASCO P-2000 JASCO P-2000 For optical rotation
Lithium aluminum hydride TCI L0203-100 g CAS No: 16853-85-3
L-Selectride, 1 M solution in THF Acros 176451000, 100 mL CAS No: 38721-52-7
Methanol SAMCHUN M0585-18 L CAS No: 67-56-1
N-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-β-alanine TCI F08825G-5 g CAS No: 35737-10-1
N-Ethyldiisopropylamine Aldrich 230-392-0, 100 mL CAS No: 7087-68-5
n-Hexane SAMCHUN H0114-18 L CAS No: 110-54-3
Ninhydrin Alfa Aesar A10409-250 g CAS No: 485-47-2
p-Anisaldehyde aldrich A88107-5 g CAS No: 123-11-5
Phosphomolybdic acid hydrate TCI P1910-100 g CAS No: 51429-74-4
Sodium azide D.S.P 703301-500 g CAS No: 26628-22-8
Sodium Hydride 60% dispersion in mineral oil Sigma-Aldrich 452912-100 G CAS No: 7646-69-7
Sodium hydroxide DUKSAN A31226-1 kg CAS No: 1310-73-2
Sodium sulfate SAMCHUN S1011-1 kg CAS No: 7757-82-6
Thin Layer Chromatography (TLC) Merck 100390
Tert-Butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate, 98% Aldrich 274-102-0, 25 g CAS NO: 69739-34-0
Tetrahydrofuran SAMCHUN T0148-18 L CAS No: 109-99-9
Triethylethylamine DAEJUNG 8556-4400-1 L CAS No: 121-44-8
UV light Korea Ace Sci TN-4C 254 nm
Zinc chloride, anhydrous, 98+% Alfa Aesar A16281-22100 g CAS No : 7646-85-7

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Pitzer, K. S. Strain energies of cyclic hydrocarbons. Science. 101 (2635), 672 (1945).
  2. Dudev, T., Lim, C. Ring strain energies from ab initio calculations. Journal of the American Chemical Society. 120 (18), 4450-4458 (1998).
  3. D'hooghe, M., Ha, H. -J. Synthesis of 4- to 7-Membered Heterocycles by Ring Expansion. , Springer. Berlin/Heidelberg, Germany. (2016).
  4. Ranjith, J., Ha, H. -J. Synthetic applications of aziridinium ions. Molecules. 26 (6), 1744 (2021).
  5. Sweeney, J. B. Aziridines: epoxides' ugly cousins. Chemical Society Reviews. 31 (5), 247-258 (2002).
  6. Stankovic, S., et al. Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines. Chemical Society Reviews. 41 (2), 643-665 (2012).
  7. Lee, W. K., Ha, H. -J. Highlights of the chemistry of enantiomerically pure aziridine-2-carboxylates. Aldrichimica Acta. 36 (2), 57-63 (2003).
  8. Tranchant, M. J., Dalla, V., Jabin, I., Decroix, B. Reaction of vinyl triflates of α-keto esters with primary amines: efficient synthesis of aziridine carboxylates. Tetrahedron. 58 (42), 8425-8432 (2002).
  9. Ha, H. -J., Jung, J. -H., Lee, W. K. Application of regio- and stereoselective functional group transformation of chiral aziridine-2-carboxylate. Asian Journal of Organic Chemistry. 3 (10), 1020-1035 (2014).
  10. Kim, Y., et al. Preparation of 2,3-diaminopropionate from ring opening of aziridine-2-carboxylate. Tetrahedron Letters. 46 (25), 4407-4409 (2005).
  11. Srivastava, N., Macha, L., Ha, H. -J. Total synthesis and stereochemical revision of biemamides B and D. Organic Letters. 21 (22), 8992-8996 (2019).
  12. Zhang, F., et al. Biemamides A-E, inhibitors of the TGF-β pathway that block the epithelial to mesenchymal transition. Organic Letters. 20 (18), 5529-5532 (2018).
  13. Srivastava, N., Ha, H. -J. Highly efficient and stereoselective Mukaiyama Aldol reaction with chiral aziridine-2-carboxaldehyde and its synthetic applications. Asian Journal of Organic Chemistry. 11 (1), 2021005671 (2021).
  14. Kempter, I., et al. Synthesis and structural characterization of the isomuscarines. Tetrahedron. 70 (10), 1918-1927 (2014).
  15. Pirrrung, M. C., DeAmicis, C. V. Total synthesis of the muscarines. Tetrahedron Letters. 29 (2), 159-162 (1988).

Tags

الكيمياء، العدد 184،
تحضير الأزيريدين غير المنشط Enantiopure وتخليق البيماميد B و D و <em>epiallo-isomuscarine</em>
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Srivastava, N., Ha, H. J.… More

Srivastava, N., Ha, H. J. Preparation of Enantiopure Non-Activated Aziridines and Synthesis of Biemamide B, D, and epiallo-Isomuscarine. J. Vis. Exp. (184), e63705, doi:10.3791/63705 (2022).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter