Summary
Amygdala spiller en nøkkelrolle i temporallappsepilepsi, som stammer fra og forplanter seg fra denne strukturen. Denne artikkelen gir en detaljert beskrivelse av fabrikasjon av dype hjerneelektroder med både opptaks- og stimulerende funksjoner. Den introduserer en modell av medial temporallappsepilepsi som stammer fra amygdala.
Abstract
Amygdala er en av de vanligste opprinnelsene til anfall, og amygdala musemodellen er viktig for illustrasjonen av epilepsi. Imidlertid har få studier beskrevet den eksperimentelle protokollen i detalj. Dette papiret illustrerer hele prosessen med amygdala elektrisk tenning epilepsi modell gjør, med innføring av en metode for bipolar elektrode fabrikasjon. Denne elektroden kan både stimulere og registrere, og redusere hjerneskade forårsaket av implantering av separate elektroder for stimulering og opptak. For langtidsopptak av elektroencefalogram (EEG) ble glideringer brukt til å eliminere rekordavbrudd forårsaket av kabelfloker og fall av.
Etter periodisk stimulering (60 Hz, 1 s hvert 15. minutt) av basolateral amygdala (AP: 1,67 mm, L: 2,7 mm, V: 4,9 mm) i 19,83 ± 5,742 ganger, ble full tenning observert hos seks mus (definert som induksjon av tre kontinuerlige grad V-episoder klassifisert etter Racines skala). Intrakranial EEG ble registrert gjennom hele kindlingprosessen, og det ble observert en epileptisk utflod i amygdala på 20-70 s etter opptenning. Derfor er dette en robust protokoll for modellering av epilepsi med utspring i amygdala, og metoden er egnet til å avdekke amygdalaens rolle ved temporallappsepilepsi. Denne forskningen bidrar til fremtidige studier av mekanismene bak mesial temporallappsepilepsi og nye antiepileptogene legemidler.
Introduction
Temporallappsepilepsi (TLE) er den mest utbredte typen epilepsi og har høy risiko for konvertering til medikamentresistent epilepsi. Kirurgi, som selektiv amygdalohippocampectomy, er en effektiv behandling for TLE, og epileptogenese og ictogenese av sykdommen er fortsatt under utredning 1,2. Patogenese av TLE har vist seg å forekomme ikke bare i hippocampus, men også i stor utstrekning i amygdala 3,4. For eksempel har både amygdala sklerose og amygdala utvidelse blitt hyppig rapportert som opprinnelsen til TLE anfall 5,6. Betydningen av amygdala kan ikke undervurderes; En amygdalamodell er essensiell for studiet av epileptogenese, og det haster med en tydelig illustrasjon av denne modellen.
Flere tilnærminger har blitt foreslått for å indusere anfall i dyremodeller. Tidligere ble krampestillende legemidler injisert intraperitonealt på et tidlig stadium7. Selv om denne metoden var praktisk, var lokalisasjonen av epileptiske foci usikker. Med utviklingen av stereotaktisk teknologi og et detaljert dyrehjerneatlas ble intrakraniell legemiddelinjeksjon brukt for å løse problemet med lokalisering8. Manglende intervensjon ved alvorlige anfall i akuttfasen medførte imidlertid høy dødelighet, og kroniske spontane anfall ble ledsaget av problemet med ustabil interiktal- og anfallsfrekvens 9,10. Til slutt ble den elektriske tenningsmetoden utviklet; Denne metoden stimulerer periodisk bestemte hjernegrupper flere ganger, slik at anfall kan induseres med sikker kontroll over både plasseringen og starttiden11.
En fordel med denne metoden er at den intrakraniale implantasjonen av elektroder er minimalt invasiv12. Videre er alvorlighetsgraden av anfallet kontrollerbar ved avslutning av stimuli, noe som reduserer dødeligheten forårsaket av anfallene. Disse endringene løste manglene i de tidligere tilnærmingene. Spesielt kan denne modellen tilstrekkelig etterligne menneskelige anfall og er spesielt egnet for studier av status epilepticus (SE) på grunn av sin evne til å indusere SE raskt13. Det kan også brukes til screening av antiepileptisk legemiddel14 og i studier på epilepsimekanismen. Til slutt er det velkjent at amygdala er nært forbundet med minnemodulering, belønningsbehandling og følelser15. Forstyrrelser i disse mentale funksjonene oppstår ofte hos epileptiske pasienter, og dermed kan amygdala epilepsimodellen være et bedre valg for å studere emosjonelle problemer ved epilepsi16.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Dette eksperimentet ble godkjent av Experimental Animal Ethics Committee of Xuanwu Hospital, Capital Medical University. Alle mus ble holdt i dyrelaboratoriet på Xuanwu Hospital, Capital Medical University. Denne protokollen er delt inn i fire deler. De to første delene introduserer metoden for å bygge elektroden og den elektriske kretsen ved hjelp av en glidering for å koble elektrodene og EEG-opptaks- / stimuleringsutstyret. Den tredje delen beskriver operasjonsmetoden for elektrodeimplantasjon, og den fjerde delen presenterer EEG-registrerings- og stimuleringsparametrene som brukes for amygdala-epilepsimodellen.
1. Fabrikasjon av elektroder
- Hold følgende tidligere tilberedte materialer klare: to 3 cm lange stykker Teflon-belagt wolframtråd (bar diameter: 76,2 μm), ett stykke sølvtråd (bare diameter: 127 μm) av samme lengde og ett sett med 2 x 2 gauged radpinner.
- Bruk en lighter til å brenne den ene enden av hver wolframtråd for å fjerne 5 mm av isolasjonsbelegget.
MERK: Wolframtråden med isolasjonen fjernet blir svart; Denne delen av wolframtråden er referert til som den øvre enden. - Skrell en del av ultrafin flertrådet tråd og pakk den fra bunnen til den øvre enden der den begynner å bli mørk, fortsett til toppen. Kombiner denne superfine ledningen (har en myk tekstur) med wolframtråden ved å klemme den ene enden og forsiktig vri den andre enden, noe som gjør at de to materialene enkelt kan flettes sammen.
- Trekk forsiktig for å sikre at de er tett innpakket og kutt av overflødig superfin ledning. Prøv å holde wolframtråden rett gjennom hele prosessen.
- Fest radstiften til klemmen på sveisebordet med den lengre siden av pinnene vendt utover. Bruk sprøytenålen til å plukke opp litt loddepasta og påfør den på pinnene. Varm sveisepistolen til 320 °C; Smelt og smør litt blyfri tinntråd med fakkelspissen.
- Overlapp den øvre enden av wolframtråden med en nål av radpinnene og bruk loddet på fakkelen for å binde wolframtråden til tappen.
MERK: Det ville være svært vanskelig å sveise wolframtråden med pinnene direkte uten hjelp av superfine ledninger. - Sveis en annen wolframtråd og en annen sølvtråd til radstiften på samme måte slik at hver ledning tilsvarer en nål (se figur 1,i).
- Klipp to varmekrympbare rør litt lengre enn den øvre enden av wolframtråden. Sett dem på loddeskjøten av to wolframtråder, slik at den ledende delen er helt dekket i røret, slik at kretsen av de to wolframtrådene ikke plasseres i serie.
MERK: Selv om det er tre ledninger, hvis to av dem er isolert, vil de tre ledningene ikke være i serie; Et rør kan også legges til sølvtråden. - Fjern elektroden fra sveisebordklemmen og hold elektroden forsiktig med store tanger, da det er lett for elektroder å miste formen ved oppvarming av det krympbare røret, ved hjelp av en god varmeledningsevne klemme med litt mer kraft.
- Slå på luftkanalen og varm opp til en temperatur på 320 °C er nådd. Blås den varmekrympbare slangen i flere sekunder til den er strammet (se figur 1,ii).
- Hvis nålene skiller seg fra plastlegemet under sveiseprosessen, skjøtes sveisedelen og plastlegemet med et smeltelim (se figur 1,iii). Vær forsiktig så du ikke smører den på grensesnittet, da dette vil påvirke grensesnittinnsettingen.
- Hold de to wolframtrådene og vri dem sammen, hold endene fra hverandre (se figur 1, iv). Trim de vridde wolframtrådene til ca. 10 mm i lengden, slik at separasjonen i enden ikke overstiger 0,5 mm.
MERK: Dette trinnet kan også utføres før elektrodeimplantasjon for å tillate fleksibel justering av elektrodelengden. - Varm limpistolen og påfør limet jevnt rundt elektroden.
- Kontroller elektrodene med et multimeter: plasser en stolpe på multimeteret på den usveisede siden av radpinnene, og berør forsiktig enden av wolframtråd eller sølvtråd til den andre stangen, og kontroller om kretsen er jevn. Kontroller at linjene ikke er plassert i serie.
2. Glideringstilkobling og kretsbeskrivelse
MERK: Når elektrodene på musene er koblet til en EEG-enhet via kabler i frittgående tilstand, kan kablene bli sammenflettet når musene beveger seg og snur seg. Dette fører til at kablene blir kortere, noe som til slutt hindrer musene i å bevege seg eller får kablene til å falle av hodet. I metoden beskrevet her innføres en firekanals glidering for å forhindre at kablene faller av. De fire kanalene er representert i fire farger i figur 1B.
- Fjern 5 mm av isolasjonshuden i hver ende for å eksponere metalltråden inni.
- Legg til en del av varmekrympbart rør til hver statorledning.
- Sveis hver ledning med EEG-enhetens kontaktplugg.
- Krymp det varmekrympbare røret med varm luft.
- Legg til en del av varmekrympbart rør til hver rotortråd.
- Skru de ledende delene av de røde og oransje ledningene sammen og sveis dem til en skjøt i overskriften for å passe til radstiften.
- Sveis de to andre ledningene på overskriften til hver skjøt.
MERK: Den brune kanalen som tilsvarer sølvtråden er koblet til EEG-enheten for jording. De røde og oransje kanalene mottar signaler fra samme wolframtråd, og den oransje kanalen fungerer som referanse for EEG-enheten. Signalene i den røde kanalen er meningsløse, men de må sameksistere med den svarte kanalen for å danne en nåværende stimulans. Signalene i den svarte kanalen er de virkelige elektriske signalene i hjernen. Ulike kretser kan utformes med flerkanals glideringer som passer til forskjellige enheter.
3. Kirurgi for implantasjon
- Dyr
- Bruk 8 uker gamle C57BL/6 hannmus av vill type, som veier 24-26 g, til operasjoner.
- Hus dem med en 12 timers lys-mørk syklus (lystid: 8: 00-20: 00) i et temperaturkontrollert miljø (22 ± 1 ° C) og gi vann og mat ad libitum.
- Bruk en ekstra varmematte for å holde dyrene varme under operasjonen.
- Etter operasjonen, injiser meloksikam subkutant (10 mg/kg) som første administrering av analgetika. Deretter plasserer du dyrene i separate bur for å optimalisere utvinningen. Legg meloksikam til dyrets diett for den første uken etter operasjonen.
- Etter forsøket, infiser musens venstre ventrikler med 4% paraformaldehyd under anestesi, og samle hjernevevet for histologisk verifisering av elektrodemålet.
- Vei musen og bedøv den ved intraperitoneal injeksjon av 1% pentobarbitaloppløsning. Steriliser alle kirurgiske instrumenter og forbruksvarer som skal brukes, inkludert borekroner, elektroder, dental sement, etc., ved autoklavering.
- Når musen er fullstendig bedøvet, barberer du håret fra øyet til øreområdet med en barberhøvel.
- Fest musen på den stereotaksiske rammen. Sett de fremre øvre tennene inn i snittstangen og sett begge ørestengene like dypt inn i ørene. Påfør erytromycin øyesalve til øynene for å forhindre tørrhet og blindhet forårsaket av sterkt lys under operasjonen.
- Desinfiser operasjonsområdet med tre vekslende vattpinner av iodophor og 75% alkohol i en sirkulær bevegelse. Deretter gjør du et sagittalt snitt fremover fra midten av dette snittet, og kutt av huden på hver side av snittet for å skape et trekantet vindu.
- Rull et lite stykke bomull til en ball og fukt den med 3% hydrogenperoksid. Fjern det myke vevet som er festet til skallen ved å gni forsiktig det eksponerte området med en liten bomullsdott til den fremre og bakre fontanellen er tydelig sett.
- Juster fremre og bakre høyder slik at den fremre og bakre fontanellen er i horisontal stilling. Betrakt posisjonen til den fremre fontanellen som aksenes opprinnelse.
- Fest en skrue i rustfritt stål til venstre lillehjerneskalle ved hjelp av en bor for å lage en flat overflate. Sørg for at skruen stikker halvveis ut av skallen.
- Sørg for at koordinatene for amygdala-tenningen er −1,67 mm bakre, −2,7 mm laterale og −4,9 mm ventrale fra bregma. Juster den stereotaksiske enheten for å finne dette stedet og merke det.
- Bor et hull på det markerte stedet med en skallebor på 0,5 mm diameter.
- Fest elektrodene til lokaliseringsstangen til den stereotaksiske enheten, plasser elektroden vertikalt over hullet, og slipp posisjonen til -4,9 mm sakte. Fest sølvtråden rundt skruen tre ganger, pass på at du ikke rister elektrodehuset under drift.
- Bland dental sement og forsiktig påfør den på elektroden og skalleoverflaten. Når tannsementen herdes, modifiser utsiden til sementen som omslutter den faste elektroden blir til en kjegle.
- Når sementen har herdet, slipper du elektroden fra den stereotaksiske enheten. Meloksikam 10 mg/kg administreres subkutant for å lindre ubehag forårsaket av smerte hos dyr. Administrer meloksikam til dyrefôr for smertestillende effekt i den første uken etter operasjonen. Fjern musen og legg den tilbake i buret, og hold den skilt fra de andre musene.
4. Elektrisk tenning
- La musene hvile i minst 1 uke etter operasjonen før du tenner for å tillate postoperativ gjenoppretting og for å la betennelsen avta.
MERK: Generelt reagerer mus som ikke har gjenopprettet seg tilstrekkelig, ikke godt på tenning. - Sett musen i en tilpasset boks med glideringskabler som forbinder elektroden på musens hode og EEG-enheten. Kjør kabelen gjennom et hull i lokket på esken, og juster lengden som er igjen i esken slik at musen kan bevege seg fritt.
- Slå på EEG-enheten og kontroller om den fungerer som den skal. Still inn stimulatoren til å levere 1 ms monofasiske firkantbølgepulser ved 60 Hz for en togvarighet på 1 s.
- Start med en strømintensitet på 50 μA for den første stimuleringen; overvåke EEG for etterutladning, som er preget av høyfrekvente pigger. Hvis ingen etterutladning observeres, tilsett 25 μA til neste stimulus, og fortsett denne prosessen hvert 10. minutt til en etterutladning observeres og varer 5 s.
MERK: Hvis eksperimentet ikke krever utslipp, kan trinn 4.4 hoppes over. 300 μA er sterk nok til opptenning. - Stimuler musen med strømintensiteten bestemt i trinn 4.3 hvert 15. minutt, ikke mer enn 20 ganger om dagen.
- Overvåk atferdsresponsene på stimulansen.
MERK: Forekomsten av tre påfølgende klasse V-episoder regnes som full tenning, kombinert med Racine rang standard17.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Elektroden og kretsen gjør at EEG kan registreres og fungere som en stimulering (figur 1); Dette oppsettet unngår kompleksiteten ved å implantere, registrere og stimulere elektroder separat og minimerer skade på hjernevevet. Påføringen av glideringer tillater elektrodetilkobling med alle typer enheter.
Vi utførte elektrodeimplantasjonskirurgi på seks friske voksne mannlige C57BL/6-mus, og elektrisk stimulering ble utført 2 uker etter operasjonen. Det atferdsmessige anfallsnivået økte gradvis med antall stimuli økende, gradering er basert på Racines skala: 1 = munn- eller ansiktsautomatismer; 2 = to eller færre myoklone jerks; 3 = tre eller flere myoklone rykk og/eller klonus i forbenet; 4 = tonisk-klonisk forben og ryggforlengelse; 5 = tonisk-klonisk forben og ryggforlengelse med oppdrett og kollapsing; 6 = tonisk-klonisk forben og ryggforlengelse med vill løping eller hopping14. Antall stimuli som kreves for fullstendig opptenning ble registrert (tab 1).
De representative resultatene av et EEG for stimulering etter fullstendig opptenning er illustrert i figur 2. Etterutladningene varer 5-15 s; Deretter intensiverer de intrakranielle spontane utslippene, og atferdssymptomer begynner. Krampevarigheten er vanligvis mindre enn 1 min, noe som reduserer risikoen for død av alvorlige kramper som resulterer i apné.
Uttrykket av c-Fos i hjernevevet ble påvist ved immunhistokjemi 2 timer etter fullstendig opptenning (figur 3); c-Fos antistoff og Alexa Fluor 488-konjugert esel antikanin IgG ble brukt. Resultatene viste at uttrykket av c-Fos i den ipsilaterale amygdala ble betydelig økt, noe som verifiserte muligheten for denne modellen.
Alle dyrene gjennomgikk histologisk verifisering på slutten av forsøket for å sikre at stimuleringsmålet var nøyaktig, elektrodebanen er vist i figur 4.
Figur 1: Nøkkeltrinn i elektrodefabrikasjon. (A) Utseende av elektroder ved forskjellige trinn; Tilsvarende trinn er merket på diagrammene. (B) Glideringen kobles til grensesnittpluggene; Den kvinnelige topptekstkretsen vises i innfellingen (øverst til høyre). Skalastenger = 1 cm. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 2 Representative resultater av elektroencefalografien. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 3: c-Fos-uttrykk i amygdala. c-Fos (grønn) i amygdala nevroner; DAPI (blå) merker kjernen; skala bar = 100 μm. (A) c-Fos i ipsilateral amygdala; (B) c-Fos i kontralateral amygdala. Forkortelse: DAPI = 4',6-diamidino-2-phenyindol. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 4: Histologisk verifisering av elektrodebane. De røde pilene peker mot elektrodesporet, den hvite stiplede ovale er amygdala. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
| Antall stimuli | 24 | 12 | 18 | 21 | 16 | 28 |
| Gjennomsnitt: 19,83 Standardavvik: 5,742 | ||||||
Tabell 1: Antall stimuli som kreves for at hver av de seks musene skal være fullstendig tent.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Epilepsi er en gruppe sykdommer med flere manifestasjoner og ulike årsaker18; Det skal bemerkes at ingen enkelt modell kan brukes for alle typer epilepsi, og forskere må velge en passende modell for deres spesifikke studie. Denne studien introduserer en av de mest tilgjengelige metodene for elektrodefabrikasjon. Ulike deler av denne metoden kan justeres for å tilpasse seg ulike eksperimentelle forhold.
Denne metoden benytter elektroder med både stimulerende og opptaksfunksjoner, noe som reduserer skaden på dyrets hjerne forårsaket av implantering av separate elektroder for stimulering og EEG-opptak. Ved fremstilling av elektrodene kan forskjellige størrelser på radpinner velges. Jumbo radpinner kan kobles til glideringen mest fast. Imidlertid kan det hende at flere gjenstander må implanteres i dyrets hode; I dette tilfellet kan små radpinner velges fordi de tar mindre plass og er enklere å betjene, og en flerkanals glidering kan brukes til å koble til alle implanterte elektroder. Glideringer kan sveise forskjellige typer grensesnitt for å møte behovene til forskjellige laboratorie-EEG-enheter. I tillegg lar de dyret bevege seg fritt uten at kablene blir sammenflettet.
For å sikre at elektrodene ikke faller av over en lang periode, er det nødvendig å påføre dental sement etter at skallen er helt tørr. Noen horisontale og vertikale kutt på skalleoverflaten på forhånd kan også øke fastheten. Etter operasjonen må dyrene gjenopprette i minst en uke for å la betennelsen avta, og antiinflammatoriske legemidler kan brukes etter behov for å hjelpe utvinning. Gjennomføring av andre eksperimenter anbefales ikke i løpet av denne uken.
Til tross for fordelene ved denne tilnærmingen har metoden flere begrensninger. På grunn av den lille størrelsen på musehjernen, kan elektroden ikke være nøyaktig innebygd i målstedet under stereotaktisk kirurgi13. Sammenlignet med andre modelleringsmetoder krever denne metoden at dyret bærer det implanterte objektet i lang tid; Dette har uunngåelig innvirkning på dyrene. For eksempel fant vi ut at dyr ofte klødde seg i hodet fordi de var ukomfortable.
Denne metoden kan brukes i kombinasjon med en rekke teknologier, for eksempel elektrofysiologi19, patch clamp20 og optogenetiske teknikker; Det er imidlertid ikke egnet for eksperimenter med stimulering med lukket sløyfe21. Metoder som bruker de samme stimulusparametrene er kanskje ikke representative for et naturlig spontant anfall, noe som betyr at de ikke er egnet for maskinlæring. Avslutningsvis utelukker denne elektriske tenningsmetoden påvirkning av stoffskifte på forsøket og er tilgjengelig, stabil, pålitelig og allment anvendelig for mange studier.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingen interessekonflikter å opplyse.
Acknowledgments
Forskningen ble støttet av National Natural Science Foundation of China (nr. 82030037, 81871009) og Beijing kommunale helsekommisjon (11000022T000000444685). Vi takker TopEdit (www.topeditsci.com) for språklig hjelp under utarbeidelsen av dette manuskriptet.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Alexa Fluor 488-conjugated Donkey anti-Rabbit IgG | invitrogen | A-21206 | |
| c-Fos antibody | ab222699 | ||
| Cranial drill | SANS | SA302 | |
| dental cement | NISSIN | ||
| EEG recording and stimulation equipment | Neuracle Technology (Changzhou) Co., Ltd | NSHHFS-210803 | |
| lead-free tin wire | BAKON | ||
| Pin header/Female header | XIANMISI | spacing of 1.27 mm | |
| Silver wire | A-M systems | 786000 | |
| Slip ring | Senring Electronics Co.,Ltd | SNM008-04 | |
| Tungsten wire | A-M systems | 796000 | |
| ultrafine multi-stand wire | Shenzhen Chengxing wire and cable | UL10064-FEP | |
| welding equipment | BAKON | BK881 |
References
- Kurita, T., Sakurai, K., Takeda, Y., Horinouchi, T., Kusumi, I. Very long-term outcome of non-surgically treated patients with temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis: A retrospective study. PLoS One. 11 (7), 0159464 (2016).
- Choy, M., Duffy, B. A., Lee, J. H.
- Aroniadou-Anderjaska, V., Fritsch, B., Qashu, F., Braga, M. F. Pathology and pathophysiology of the amygdala in epileptogenesis and epilepsy. Epilepsy Research. 78 (2-3), 102-116 (2008).
- Smith, P. D., McLean, K. J., Murphy, M. A., Turnley, A. M., Cook, M. J. Seizures, not hippocampal neuronal death, provoke neurogenesis in a mouse rapid electrical amygdala kindling model of seizures. Neuroscience. 136 (2), 405-415 (2005).
- Reyes, A., et al. Amygdala enlargement: Temporal lobe epilepsy subtype or nonspecific finding. Epilepsy Research. 132, 34-40 (2017).
- Fan, Z., et al. Diagnosis and surgical treatment of non-lesional temporal lobe epilepsy with unilateral amygdala enlargement. Neurological Sciences. 42 (6), 2353-2361 (2021).
- Dhir, A. Pentylenetetrazol (PTZ) kindling model of epilepsy. Current Protocols in Neuroscience. , Chapter 9, Unit 9 37 (2012).
- Van Erum, J., Van Dam, D., De Deyn, P. P. PTZ-induced seizures in mice require a revised Racine scale. Epilepsy & Behavior. 95, 51-55 (2019).
- Carriero, G., et al. A guinea pig model of mesial temporal lobe epilepsy following nonconvulsive status epilepticus induced by unilateral intrahippocampal injection of kainic acid. Epilepsia. 53 (11), 1917-1927 (2012).
- Levesque, M., Avoli, M. The kainic acid model of temporal lobe epilepsy. Neuroscience Biobehavioral Reviews. 37, 10 Pt 2 2887-2899 (2013).
- Fujita, A., Ota, M., Kato, K. Urinary volatile metabolites of amygdala-kindled mice reveal novel biomarkers associated with temporal lobe epilepsy. Scientific Reports. 9 (1), 10586 (2019).
- Li, J. J., et al. The spatiotemporal dynamics of phase synchronization during epileptogenesis in amygdala-kindling mice. PLoS One. 11 (4), 0153897 (2016).
- Wang, Y., Wei, P., Yan, F., Luo, Y., Zhao, G. Animal models of epilepsy: A phenotype-oriented review. Aging and Disease. 13 (1), 215-231 (2022).
- Fallah, M. S., Dlugosz, L., Scott, B. W., Thompson, M. D., Burnham, W. M. Antiseizure effects of the cannabinoids in the amygdala-kindling model. Epilepsia. 62 (9), 2274-2282 (2021).
- Chipika, R. H., et al. Amygdala pathology in amyotrophic lateral sclerosis and primary lateral sclerosis. Journal of the Neurological Sciences. 417, 117039 (2020).
- Kuchukhidze, G., et al. Emotional recognition in patients with mesial temporal epilepsy associated with enlarged amygdala. Frontiers in Neurology. 12, 803787 (2021).
- Soper, C., Wicker, E., Kulick, C. V., N'Gouemo, P., Forcelli, P. A. Optogenetic activation of superior colliculus neurons suppresses seizures originating in diverse brain networks. Neurobiology of Disease. 87, 102-115 (2016).
- Devinsky, O., et al.
- Zhang, Z., et al. Interaction between thalamus and hippocampus in termination of amygdala-kindled seizures in mice. Computational and Mathematical Methods in Medicine. 2016, 9580724 (2016).
- Ghotbedin, Z., Janahmadi, M., Mirnajafi-Zadeh, J., Behzadi, G., Semnanian, S. Electrical low frequency stimulation of the kindling site preserves the electrophysiological properties of the rat hippocampal CA1 pyramidal neurons from the destructive effects of amygdala kindling: the basis for a possible promising epilepsy therapy. Brain Stimulation. 6 (4), 515-523 (2013).
- Hristova, K., et al. Medial septal GABAergic neurons reduce seizure duration upon optogenetic closed-loop stimulation. Brain. 144 (5), 1576-1589 (2021).
