Regioselective O-Glycosylation Nucleosides 통해 는 임시 2', 3'-Diol 보호 Boronic 에스테 르에 의해이 당 Nucleosides의 합성에 대 한의

Chemistry

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Summary

여기, 우리 제시이 당 nucleosides의 합성에 대 한 프로토콜을 통해 ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation에 의해의 임시 보호 그들의 2', 3'-diol moieties 주기적 boronic 에스테 르를 이용 하 여. 이 메서드는 아데노신, guanosine, cytidine, uridine, 5-methyluridine, 5-fluorouridine을 주고 해당이 당 nucleosides 등 여러 보호 nucleosides에 적용 됩니다.

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Someya, H., Itoh, T., Kato, M., Aoki, S. Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides. J. Vis. Exp. (137), e57897, doi:10.3791/57897 (2018).

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Abstract

이 당 및 nucleobase moieties를 이루어져 있는 당 nucleosides 여러 bioactivities 데 천연 제품의 중요 한 그룹으로 알려져 왔다. Glycosyl 기증자와 수락자 같은 기판의 준비 지루한 보호 그룹 조작 및 정화에 필요한 화학 Oglycosylation 합성이 당 nucleosides를 일반적으로 유익한 전략 이지만, 각 합성 단계입니다. 한편, 여러 연구 단체는 boronic 보고 그리고 borinic 에스테 르는 보호 또는 탄수화물 유도체 regio-또는 stereoselective acylation, 알, silylation, glycosylation 달성 하기의 그룹을 활성화로 봉사. 이 문서에서는, boronic 산을 활용 하 여 보호 되지 않은 ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation에 대 한 절차를 설명 합니다. 에스테 르 화 2 ', 3'-diol boronic 산 ribonucleosides의 게 p-toluenesulfenyl 존재 glycosyl 기증자와 diol, 그리고, 다음 Oglycosylation의 임시 보호 염화와 실버 triflate, 허가 줄이 당 nucleosides 5'-수 산 기 그룹의 regioselective 반응. 이 메서드는 guanosine, 아데노신, cytidine, uridine, 5-metyluridine, 5-fluorouridine 등 다양 한 nucleosides를 적용할 수 있습니다. 이 문서와 함께 제공 된 비디오 나타내고 보호 되지 않은 nucleosides의 Oglycosylation에 대 한 (시각적) 유용한 정보가 당 nucleosides, 뿐만 아니라 다양 한 생물학 관련의 합성에 대 한 그들의 아날로그 파생 상품입니다.

Introduction

nucleoside 탄수화물 moiety의 어원이 같은 말은이 당 nucleosides 연결 을 통해 O-glycosidic 본드, 자연스럽 게-발생 탄수화물 유도체1,2 의 귀중 한 클래스 구성 3,,45,,67. 예를 들어, 그들은 tRNA (전송 ribonucleic 산) 및 poly(ADP-ribose)와 같은 생물학 고분자에 통합 됩니다 (ADP 아데노신 diphosphate =), 뿐만 아니라 일부 항균 대리인 및 다른 생물학적 활성 물질 (예를 들어, adenophostins, amicetins, ezomycin)5,6,,89,10,11,12,13, 14,15,,1617,18,19. 따라서,이 당 nucleosides 및 그들의 유도체 약물 발견 연구에 대 한 리드 화합물을 것으로 예상 된다. 이 당 nucleosides의 합성에 대 한 방법론은 세 가지 범주로 분류 됩니다. 효소 O-glycosylation20,21, 화학 N-glycosylation5,9,,1622,23, 24, 그리고 화학 O-glycosylation7,9,14,16,18,,1924, 25,26,,2728,29,30,31,32,33, 34,35,,3637. 특히, 화학 Oglycosylation stereoselective 합성 및이 당 nucleosides의 대규모 합성에 대 한 효율적인 방법 것입니다. 이전 연구는 O-2'-deoxyribonucleoside 2 thioglycosyl 기증자 1, p-toluenesulfenyl 염화 물 및 triflate, 실버의 조합을 사용 하 여의 glycosylation 월급을 보여주었다는 원하는 당 nucleoside 3 (그림 1A; 아칸소 = aryl 및 PG = 보호 그룹)38.

이러한 결과 따라 우리는 ribonucleosides p-toluenesulfenyl 염화 물/실버 triflate 발기인 시스템 적용의 Oglycosylation를 개발 하기로 결정 했다. 동안 부분적으로 보호 된 ribonucleosides의 Oglycosylation의 몇 가지 예제 시연된7,9,,1416,18,19 ,,2432,33,34,35,36,37, 피임 또는 일시적으로 보호의 사용 ribonucleosides Oglycosylation 위한 glycosyl 수락자로 사소 하 게 보고 되었습니다. 따라서, 피임 또는 일시적으로 보호 된 ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation의 개발 보호 하는 ribonucleosides의 그룹 조작 없이 더 도움이 합성 방법을 제공할 것 이다. Ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation, 달성 하기 위하여 우리가에 초점을 맞춘 붕 소 화합물 때문에 regio-또는 stereoselective acylation, 알, silylation, 및 탄수화물의 glycosylation의 몇 가지 예 파생 상품의 도움으로 boronic 또는 borinic 산39,40,41,,4243,44,45 를 보고 ,4647,,4849,50. 이 문서에서는,이 당 nucleosides ribonucleosides 통해 boronic 에스테 르 중간의 5'-수 산 기 그룹에서 regioselective Oglycosylation 활용의 합성에 대 한 절차를 설명 합니다. 여기에 제시 된 전략, boronic 에스테 르 중간 6 boronic 산 5에서 regioselective Oglycosylation 수 있는 ribonucleoside 4 의 에스테 르 화에 의해 여유 것 이라고는 게이 당 nucleoside 8 (그림 1B)51thioglycosyl 기증자 7 으로 5'-수 산 기 그룹. 우리는 또한 핵 자기 공명 (NMR) 분광학, boronic 에스테 르의 형성을 관찰 하 여 ribonucleoside 및 boronic 산의 상호 작용을 공부 했다. 있도록 boronic 에스테 르 glycosylation 반응을 에스테 르 화 무수 조건을 glycosyl 기증자와 boronic 에스테 르의 가수분해를 방지 하기 위해 필요 합니다. 이 문서에서는, 연구자와 학생 화학 뿐만 아니라 다른 연구 분야에 대 한 성공적인 glycosylation 반응 무수 조건을 얻기 위해 일반적인 절차 설명 합니다.

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Protocol

참고: 합성된 화합물의 모든 실험 데이터 [NMR, 적외선 spectroscopies (IR), 대량 spectroscopies (MS), 광학 회전 및 원소 분석 데이터] 이전 종이51에서 보고 되었다.

1. O-Glycosylation 반응에 대 한 절차

  1. 화합물 α/β-12 (표 1에 항목 12)의 합성
    참고: 항목 1-13 표 1 에 비슷한 절차를 사용 하 여 실행 되었다.
    1. 2', 3'-diol ribonucleoside40 의 임시 보호
      1. 10 mL에 배 모양의 플라스 크 (플라스 크 1), mannosyl 기증자 α-9 (28.4 mg, 0.0486 mmol)52, uridine 10 (7.9 mg, 0.0324 mmol)과 4-해산 (trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c (9.3 mg, 0.0490 mmol) 무수 피리 딘 (0.40에 mL)입니다.
        참고: 10 mL 배 모양의 플라스 크를 사용 하 여 것이 좋습니다 단계 1.1.3.1, 반응 혼합물 플라스 크 2 (10 mL 2 목 둥근 바닥 플라스 크 그것에 연결 된 심장으로)로 전송 됩니다 때문에 분말을 체 포함 하는 분자.
      2. 공동 모든 물을 제거 하 반응 혼합물 (단계 1.1.1.1에서에서 얻은) 무수 피리 딘 (0.40 mL, 3 배)와 무수 1, 4-dioxane (0.40 mL, 3 x) ca. 40 ° C로 실 온에서 증발.
      3. 찌 꺼 기 (단계 1.1.1.2에서에서 얻은) 무수 1, 4-dioxane (0.32 mL)에 녹이 고 boronic 에스테 르 (임시 보호)를 1 시간에 대 한 환류 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
      4. 진공 펌프에 의해 다음 회전 증발 기를 사용 하 여 용 매를 제거 합니다.
    2. 분자 체의 활성화
      1. 그것 (플라스 크 2)에 연결 된 심장으로 10 mL 2 목 라운드-하단 술병, 추가 4 Å 분자 체 분말 (64 mg).
        참고: 적절 한 분자 체 (3 이기에 Å)과 1, 4-dioxane, dichloromethane, 및 propionitrile 4 Å glycosylation 사용 용 매에 따라 선택 되어야 합니다.
      2. 분자 체 대기압에서 전자 레인지에가 열 하 고 감소 압력 (3 배), 진공 펌프에 의해 대피 멋진 다음 여러 번 아르곤 가스와 공기를 교체 하는 동안 감소 압력 열 총으로 그들을 건조.
    3. Glycosylation
      1. 1.1.1.4 단계의 잔류물을 디졸브. 플라스 크 1 propionitrile (0.64 mL)에 또는 다른 용 매와 플라스 크 2에이 솔루션을 전송.
        참고: 이기, 1, 4-dioxane, dichloromethane, 그리고 propionitrile 각각 항목 1-7 및 9, 항목 10, 11 항목 및 항목 8, 12, 및 13, 사용 되었다.
      2. 플라스 크 2 0.5 h-40 ° c에 냉각 뒤 실 온에서에서 반응 혼합물을 저 어
        참고: 온도 glycosylation (dichloromethane 및 propionitrile-40 ° C), 1, 4-dioxane의 실내 온도-20 ° C 이기에 사용 하는 용 매에 따라 변경 되었습니다.
      3. 1.1.3.2 단계에서 사용 되는 것으로 서 동일한 온도에서 반응 혼합물은 triflate (49.9 mg, 0.194 mmol)과 p-toluenesulfenyl 염화 (12.8 µ L, 0.0968 mmol)를 추가 합니다.
      4. 1.5 h에 대 한 동일한 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
      5. 헥 산/에틸 아세테이트와 얇은 층 크로마토그래피 (TLC)에 의해 반응 확인 [3/1 (v/v)] glycosyl 기증자를 확인 하기 [고정 요소 (Rf) (기증자 α-9) = 0.63]와 클로 프롬/메탄올 [10/1 (v/v))]는 glycosyl 확인 하기 수락자와 제품 [Rf (수락자 10) 0.03, Rf (원하는 제품) = 0.50 =].
      6. 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (1.0 mL)와 반응 혼합물을 냉각, 클로 프롬 (2.0 mL)와 희석 Celite와 불용 성 물질을 제거 하 고 신중 하 게 클로 프롬 (20 mL)와 Celite를 씻어.
      7. 워시 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (20 mL, 3 배)와 소금물 (20 mL) 100 mL separatory 깔때기를 사용 하 여 여과 액 (유기 레이어).
      8. 건조 황산 나트륨과 결과 유기 레이어, 불용 성 물질을 필터링 하 고 회전 증발 기를 사용 하 여 여과 액을 집중.
      9. 대략 열 크로마토그래피에 의해 남은 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-50/1 (v/v)] 감당할 원유 5'-O-(6"-O-아 세 틸-2", 3", 4"-트라이-O-벤 질-α/β-ᴅ-mannopyranosyl) uridine를 포함 하는 부산물 (15.2 mg, 무색 시럽)의 작은 수량입니다.
    4. Acetylation
      1. 5 mL 유리병에 단계 1.1.3.9 무수 피리 딘 (0.20 mL)에서 준비 결과 원유 화합물을 디졸브.
      2. 추가 N,N-디 메 틸-4-aminopyridine (촉매 금액)와 아세트산 무수 물 (20.4 µ L, 0.0216 mmol: 원유 화합물을 기반으로 10 등가물) 0 ° c.에 해결책을
      3. 실내 온도에 온난 하 여 다음 0.5 h에 대 한 동일한 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
      4. 밤새 교 반 후 클로 프롬/메탄올을 가진 TLC에 의해 반응 확인 [30/1 (v/v)] [Rf (α/β-12) = 0.45].
      5. 클로 프롬 (20 mL)와 반응 혼합물을 희석.
      6. 1 M 염 산 (20 mL, 3 배), 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (20 mL, 3 배), 소금물 (20 mL) 100 mL separatory 깔때기를 사용 하 여 유기 층을 씻어.
      7. 건조 황산 나트륨과 결과 유기 레이어, 불용 성 물질을 필터링 하 고 회전 증발 기를 사용 하 여 여과 액을 집중.
      8. 칼럼 크로마토그래피에 의해 남은 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-90/1 (v/v)] 게 α/β-12 (15.8 밀리 그램, 61%, α/β = 1.6/1, 무색 무 조직 고체).
  2. 화합물 β-22 β-30 (표 2) 및 β-33 (표 3)의 합성
    참고:의 β-합성22-Β-30β-33비슷한 절차를 사용 하 여 밖으로 실행 했다.
    1. 복합 β-22 (표 2의 항목 1)의 합성
      1. 2 ', 3'-diol ribonucleoside의 임시 보호
        1. 10 mL에 배 모양의 플라스 크 (플라스 크 3), 해산 아데노신 13 (20.4 m g, 0.0763 mmol), galactosyl 기증자 β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol)53및 4-(trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol) 무수에 pyridine (0.76 mL)입니다.
          주: 10 mL 배 모양의 플라스 크를 사용 하 여 것이 좋습니다 때문에 반응 혼합물 플라스 크 4 (10 mL 2 목 둥근 바닥 플라스 크 그것에 연결 된 심장으로) 옮겨질 것 이다 1.2.1.3.1 단계에서 파우더를 체 포함 하는 분자.
        2. 공동 모든 물을 제거 하 반응 혼합물 (단계 1.2.1.1.1에서에서 얻은) 무수 피리 딘 (0.76 mL, 3 배)와 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL, 3 x) ca. 40 ° C로 실 온에서 증발.
        3. 찌 꺼 기 (단계 1.2.1.1.2에서에서 얻은) 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL)에 녹이 고 boronic 에스테 르 (임시 보호)를 1 시간에 대 한 환류 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
        4. 진공 펌프에 의해 다음 회전 증발 기를 사용 하 여 용 매를 제거 합니다.
      2. 분자 체의 활성화
        1. 그것 (플라스 크 4)에 연결 된 심장으로 10 mL 2 목 라운드-하단 술병, 추가 4 Å 분자 체 분말 (150mg).
        2. 분자 체 대기압에서 전자 레인지에가 열 하 고 감소 압력 (3 배), 진공 펌프에 의해 대피 멋진 다음 여러 번 아르곤 가스와 공기를 교체 하는 동안 감소 압력 열 총으로 그들을 건조.
      3. Glycosylation
        1. 단계 1.2.1.1.4의 잔류물을 디졸브. propionitrile (1.50 mL)에서 플라스 크 3에서에서 플라스 크 4이 솔루션을 전송.
        2. 0.5 h,-40 ° c.에 그것을 냉각 하 여 다음에 대 한 실 온에서 반응 혼합물을 저 어
        3. 1.2.1.3.2 단계에서 언급 한 같은 온도에서 반응 혼합물은 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol)과 p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol)를 추가 합니다.
        4. 1.5 h에 대 한 동일한 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
        5. 헥 산/에틸 아세테이트와 TLC에 의해 반응 확인 [2/1 (v/v)] glycosyl 기증자를 확인 하기 [Rf (기증자 β-21) = 0.62]와 클로 프롬/메탄올 [10/1 (v/v)] glycosyl 수락자와 제품 [Rf (수락자 13 ) = 0.05, Rf (원하는 제품) 0.30 =].
        6. 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (2.0 mL)와 반응 혼합물을 냉각, 클로 프롬 (3.0 mL)와 희석 Celite를 통해 불용 성 물질을 제거 하 고 신중 하 게 클로 프롬 (30 mL)와 Celite 를 씻어.
        7. 워시 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (30ml, 3 배)와 소금물 (30 mL) 100 mL separatory 깔때기를 사용 하 여 여과 액 (유기 레이어).
        8. 건조 황산 나트륨과 결과 유기 레이어, 불용 성 물질을 필터링 하 고 회전 증발 기를 사용 하 여 여과 액을 집중.
        9. 칼럼 크로마토그래피에 의해 남은 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-30/1 (v/v)] β-22 (27.4 mg, 42%, 무색 고체)를 여유.
    2. 복합 β-23 (표 2의 항목 2)의 합성
      1. 행동 반응 14 (28.4 mg, 0.0765 mmol)54, β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol)을 사용 하 여, p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.8 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-50/1 (v/v)] β-23 (21.9 밀리 그램, 30%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-23) 0.37 = [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    3. 복합 β-24 (표 2의 항목 3)의 합성
      1. 반응 15 (21.6 mg, 0.0763 mmol), β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 수행 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-8/1 (v/v)] β-24 (8.1 mg, 12%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-24) = 0.20 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    4. 합성 화합물의 β-(표 2의 항목 4) 25
      1. 행동 반응 16 (27.0 mg, 0.0764 mmol)55, β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol)을 사용 하 여, p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.8 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-20/1 (v/v)] β-25 (31.4 mg, 44%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-25) = 0.27 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    5. 복합 β-26 (표 2의 항목 5)의 합성
      1. 10 (18.6 mg, 0.0762 mmol), β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-40/1 (v/v)] β-26 (26.1 mg, 42%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-26) = 0.45 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    6. 복합 β-27 (표 2의 항목 6)의 합성
      1. 17 (19.7 mg, 0.0763 mmol), β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-40/1 (v/v)] β-27 (33.8 mg, 53%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-27) = 0.50 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    7. 합성 화합물의 β-(표 2의 항목 7) 28
      1. 18 (20.0 mg, 0.0763 mmol), β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬 후 에틸 아세테이트/클로 프롬 = 1/1 (v/v)] β-28 (38.8 mg, 61%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-28) = 0.33 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    8. 복합 β-29 (표 2의 항목 8)의 합성
      1. 19 (18.5 ㎎, 0.0761 mmol), β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-10/1 (v/v)] β-29 (34.1 mg, 55%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-29) = 0.25 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    9. 복합 β-30 (항목 9 표 2에서)의 합성
      1. 행위 20 (26.6 m g, 0.0766 mmol)56, β-21 (80.6 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol)을 사용 하 여 반응 p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.8 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-50/1 (v/v)] β-30 (28.0 mg, 40%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-30) 0.48 = [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    10. 복합 β-33 (표 3의 항목 1)의 합성
      1. 행동 반응 18 (20.0 mg, 0.0762 mmol), β-31 (80.4 mg, 0.114 mmol)57, 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol)을 사용 하 여, p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-30/1 (v/v)] β-33 (34.5 mg, 54%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-33) = 0.33 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].

2. deprotection β-28 (그림 2)의

  1. 5 mL 유리병에서 β-28 (25.2 mg, 0.0300 mmol)와 메탄올 (2.0 mL)58에서 10 M methylamine를 추가 합니다.
  2. 2 시간 뒤에 실내 온도에 온난 하 여 0 ° C에서 반응 혼합물을 저 어.
  3. 13 h에 대 한 혼합 교 반, 후 클로 프롬/메탄올을 가진 TLC에 의해 반응 확인 [10/1 (v/v)] [Rf (β-35) 0.20 =].
  4. 로터리 증발 기를 사용 하 여 반응 혼합물을 집중 한다.
  5. 결과 잔류물 물 (15 mL)에 녹이 고 dichloromethane (15 mL, 3 배)과 수성 층을 씻어 50 mL separatory 깔때기를 사용 하 여.
  6. 로터리 증발 기를 사용 하 여 수성 층을 집중 한다.
  7. 대리점-고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) 하 여 나머지 찌 꺼 기를 정화 [열: (octadecylsilane) 열 ODS (20Φ 250 m m x), eluent: 물 (0.1% [v] trifluoroacetic 산 포함), 유량: 8.0 mL/min, 탐지: 266 nm, 온도: 25 ° C, 유지 시간: 20 분] β-35 (7.9 mg, 62%, 무색 무 조직 고체)59줄.

3. NMR 연구 주기적 Boronic 에스테 르 (그림 34)의

  1. 준비 및 36의 측정
    1. 10 mL 배 모양의 플라스 크에 해산 uridine 10 (34.3 m g, 0.140 mmol)과 4-(trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c (40.0 m g, 0.211 mmol) 무수 피리 딘 (1.00 mL)에.
    2. 공동 모든 물을 제거 하 무수 피리 딘 (1.00 mL, 3 배)와 무수 1, 4-dioxane (1.00 mL, 3 x) ca. 40 ° C로 실 온에서 반응 혼합물을 증발.
    3. 무수 1, 4-dioxane (1.40 mL)에 찌 꺼 기를 녹이 고 boronic 에스테 르 (임시 보호)를 1 시간에 대 한 환류 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
    4. 5 mL 유리병에 반응 혼합물 (0.14 mL)을 분배.
    5. 진공 펌프에 의해 다음 회전 증발 기를 사용 하 여 5 mL 유리병에서 용 매를 제거 합니다.
    6. 결과 잔류물 36 이기-d3 (0.64 mL)에 녹.
    7. 1H, 11B, 19F NMR spectroscopies 25 ° c.에는 석 영 NMR 튜브를 사용 하 여 측정
  2. 준비 및 38의 측정
    1. 11 c (40.0 m g, 0.211 mmol)에서 반응 혼합물 38 준비 단계 3.1의 비슷한 절차를 사용 하 여.

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Representative Results

Uridine 10 thiomannoside α-9 Oglycosylation의 결과 표 160,61에서 요약 된다. 항목 1에서 O-glycosylation boronic 산 유도체의 부재에서 α-910 의 복잡 한 혼합물의 형성 귀착되는. 항목 2, 10 및 phenylboronic 산 11a 혼합 및 공동 pyridine와 1, 4-dioxane 증발 되었고, 다음, 2', 3'의 임시 보호를 형성 하는 환류 온도에서 1, 4-dioxane에 흔들-cisdiol 뒤는 또한 α-9 glycosylation 실시.

항목 3-13에서에서 O-glycosylations 여기에 설명 된 프로토콜 (단계 1.1)에 따라 실행 되었다. 항목 4-9에에서 arylboronic 산에 치환 기의 효과 조사. 전자 불충분 한 arylboronic 산 등 4-(trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c 와 2, 4-difluorophenylboronic 산 11 d α/β의 높은 화학 수확량 결과-12 4-methoxyphenylboronic 산 11b의 그것 보다 , 아마도 전자 불충분 한 arylboronic 산62에서 준비 하는 중간 boronic 에스테 르의 높은 안정성으로 인해. 그러나, 사용 4-nitrophenylboronic의 산 11e를 또한 있는 전자 철회 그룹, α/β의 낮은 화학 수확량에서 결과-12 boronic 에스테 르 이기에 중간의 낮은 용 해도 때문. 항목 8, 4-hexylphenylboronic를 사용 하 여 Oglycosylation 산 11 층 (중간 boronic 에스테 르의 용 해도 향상)를 propionitrile에서 화학 수확량을 향상 하지 않았다. 항목 9, alkylboronic 산 (cyclopentylboronic 산 11 g) arylboronic 산, α/β의 더 낮은 화학 수확량에서 결과 대신 사용 되었다-그의 arylboronic 산 보다12 .

화학 수확량과 glycosylation 제품의 stereoselectivity에 대 한 용 매 효과 항목 10-12에서에서 연구 했다. 항목 10, 용 매 이기를 사용 하 여 보다 더 많은 α-stereoselective Oglycosylation 허용으로 1, 4-dioxane를 사용 하 여 않았다63,64, α/β의 항복 하면서-12 충분 하지 않았다. 항목 11에서 dichloromethane에 Oglycosylation 준 무시할 수 양의 α/β-중간의 낮은 용 해도 때문에12 . 항목 12에서 α/β의 높은 화학 수확량 결과 용 매로 propionitrile를 사용 하 여-12 때 이기 (항목 5)의 사용에 비해 거의 동일한 stereoselectivity와 다른 용 매 (5, 10, 및 11 항목)를 사용 하 여 보다. 항목 13, p-toluenesulfenyl 염화 물 및 실버 triflate의 해당 하는 각각 1.8을 10에 대하여 3.6 감소 되었다 (항목 1-12의 p-toluenesulfenyl 염화 물 triflate 3.0 및 6.0 해당 했다 각각 10에 대하여 사용) α/β 여유-12 비슷한 결과.

표 2, 1013 - O-glycosylations 20 thiogalactoside β-21 실시 했다 (이 문서에서에서 표 1 (12 항목)에 설립 최적화 반응 조건 아데닌, 구 아닌, 시 토 신, uracil, thymine, 그리고 5 fluorouracil 에이드, Gua, Cyt, 우 라로 약식 네, 그리고 5-FUra, 각각, 아니라 A, G, C, U, T, 그리고 5-FU는 오해 [예를 들어 C-nucleoside을 피하기 위해 그들의 일반적인 abbriviations 일반적으로 C (탄소)를 의미 한다-glycosidic 채권]). 아데노신, 경우 보호 되지 않은 13 N보다 높은 수익률에 해당이 당 nucleoside 여유-보호 14 수, 가능 하 게 때문에 14 β의 depurination-23 와 비슷한 우리의 이전 보고서 (항목 1과 2)38. O- N-보호 guanosine 16 제공 β-25 에서 준비 하는 중간의 높은 가용성 때문에 보호 되지 않은 15 의 glycosylation에 비해 더 나은 수확량에서의 glycosylation 15 (항목 3 및 4) 보다 16 . 항목 5-7, uridine 10 및 5-metyluridine 17 , 5-fluorouridine 18 등 아날로그의 Oglycosylations 시험 되었다. 10 를 사용 하 여 β-26 (42% 수율) uracil moiety의 5 위치 p-tolylthio 그룹 (항목 5)65로 대체 되었다 부산물을 주고 사이드 반응 받으면. 다른 한편으로, 17 , 18, 있는 uracil moiety의 5 위치 불 화 또는 메 틸 그룹은 해당이 당을 준 nucleosides β-27 및 β-28 중간에 수익률, 각각 (항목 6 및 7). 또한, 대규모 반응 18 (0.95 mmol)와 β-21 (1.43 mmol)의 1.01 g 250 밀리 그램을 사용 하 여 β-28 58% 수율 (461.0 mg), 소규모 반응 ( 표 2의 항목 7에서 61%로 거의 같은 수율은 여유 ). Cytidine의 경우 보호 되지 않는 19 Oglycosylation 준 β-29 N-보호 20 인 β-의 사용을 보다 약간 더 나은 수확량에서30 않았다.

Glucosyl 기증자 β-31, galactosyl 기증자 β-21, mannosyl 기증자 α-32, 등 여러 glycosyl 기증자, 5-fluorouridine 18 (표 3)66Oglycosylation에 사용 되었다. 항목 2의 결과이 원고에 표 2 의 항목 7의 것과 동일 합니다. 이러한 결과에서 galactosyl 기증자 β-21 를 사용 하 여 해당 제품 β-28 β-31 과 α-32의 사용에 비해 높은 수율에서을 받으면. 항목 3, α-를 사용 하 여 반응32 준 α-34 34 의 비슷한 분자량 가능성이 있다는 미확인된 부산물의 혼합물 (가정 regio-또는 34의 stereoisomer 될 수 있는), 때문에 이러한 화합물 젤 투과 크로마토그래피 (GPC), 데 다른 분자 무게 화합물을 분리 하 여 분리 하지 수 있었다. 또한, 혼합 19F NMR 스펙트럼 (164.0 및 165.2 ppm)에 유사한 화학 변화를 보였다. Glycosylation 제품 β-28 methylamine를 사용 하 여의 deprotection 준 β-35 (62%) (그림 2)입니다.

반응 혼합물 36 10에서11 c 프로토콜 (그림 3)의 3 단계에 따라 1H, 11B, 및 19F NMR 분광학 boronic 에스테 르의 형성을 조사 하 여 관찰 되었다 중간 37 (그림 4). 반응 혼합물 38 또한 비교를 위해 11 c 에서 준비 되었다. 1H NMR 스펙트럼의 결과 표시 하는 신호 2'-3'-수 산 기 양성자 사라졌다, 그리고 2' 고 3' 양성자의 극적으로 upfield 11 c (그림 4A 4B)의 존재를 이동. 11B NMR 스펙트럼에서 우리 가정 boronic 에스테 르 37, 11 c 및 boroxine 40 (이 세 boronic 산의 탈수 응축에 의해 생성 된 주기적인 삼합체), 봉우리와 boroxine pyridine 복잡 한 39 (boroxine pyridine 단지의 보고 된 스펙트럼 데이터에 따라 제안 된 구조에는) 32 ppm, 28 ppm, 및 21 ppm에 각각 관찰 되었다 (그림 4C - 4E)67,68, 69. 19F NMR 스펙트럼에서 우리는 37, 11 c / 4039 의 봉우리-63.3 ppm,-63.2 ppm와-62.8 ppm, 각각 해당 가설 (숫자 4 층 - 4 H).

Figure 1
그림 1 : 이전 작업과이 작업. (A)이이 패널 표시 2-deoxyribonucleoside의 Oglycosylation p-toluenesulfenyl 염화에 의해 추진 하는 thioglycoside (p-TolSCl)와 triflate (AgOTf) 실버. (B)이이 패널의 임시 보호 그룹으로 순환 boronic 에스테 르를 이용 하 여 보호 되지 않은 ribonucleoside regioselective Oglycosylation 보여줍니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 2
그림 2 : Β-28의 deprotection. 벤 조일 그룹의 분열은 β-35줄 methylamine (MeNH2)와 함께 실시 했다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 3
그림 3 : 36 및 38 반응 혼합물의 준비. 혼합물 3638 uridine 10 및 4-(trifluoromethyl)에서 준비 했다 phenylboronic 산 11 c11 c, 각각. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 4
그림 4: 37 여 10 및 4-(trifluoromethyl) uridine phenylboronic 산 11 c에서에서 준비 중간 주기적 boronic 에스테 르의 NMR 연구 1H 11B, 및 19F NMR에서 측정 이기-d3 25 ° C에서. 37, 3940 했다 제안 된 구조 그림 3을 참조 하십시오. (A)이이 패널 쇼 10 1H NMR에 의해 관찰. (B)이이 패널 혼합물 36 1H NMR에 의해 관찰을 보여줍니다. (C)이이 패널 11 c 11B NMR에 의해 관찰을 보여줍니다. (D)이이 패널 혼합물 38 11B NMR에 의해 관찰을 보여줍니다. (E)이이 패널 혼합물 36 11B NMR에 의해 관찰을 보여줍니다. (F)이이 패널 11 c 19F NMR에 의해 관찰을 보여줍니다. (G)이이 패널 혼합물 38 19F NMR에 의해 관찰을 보여줍니다. (H)이이 패널 혼합물 36 19F NMR에 의해 관찰을 보여줍니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure of Table 1

항목 Boronic 산 b 용 매 조건 (3 단계)에 대 한 항복 c
1 - MeCN −20 ° C, 1.5 h < 16% (복잡 한 혼합물)
2 a,d PhB(OH)2 (11a) MeCN −20 ° C, 1.5 h 41% (Α/Β = 1.6/1)
3 a,e 11a MeCN −20 ° C, 1.5 h 45% (Α/Β = 1.6/1)
4 a,e 4-MeOC6H4B(OH)2 (11b) MeCN −20 ° C, 1.5 h 39% (Α/Β = 1.8/1)
5 ,e 4-CF3C6H4B(OH)2 (11 c) MeCN −20 ° C, 1.5 h 51% (Α/Β = 1.8/1)
6 ,e 2, 4-F2C6H4B(OH)2 (11 일) MeCN −20 ° C, 1.5 h 46% (Α/Β = 1.8/1)
7 ,e 4-2C6H4B(OH)2 (11e) MeCN −20 ° C, 1.5 h 24% (Α/Β = 1.6/1)
8 ,e 4-채널3(채널2)5C6H4B(OH)2 (11 층) EtCN − 40 ° C, 1.5 h 30% (Α/Β = 1.6/1)
9 ,e Cyclopentylboronic 산 (11g) MeCN −20 ° C, 1.5 h 8% (Α/Β = 1.7/1)
10 ,e 11 c 1, 4-dioxane r.t., 1.5 h 27% (Α/Β = 3.3/1)
11 a,e 11 c 채널2Cl2 − 40 ° C, 1.5 h 추적
12 a,e 11 c EtCN − 40 ° C, 1.5 h 61% (Α/Β = 1.6/1)
13 e, f 11 c EtCN − 40 ° C, 1.5 h 57% (Α/Β = 1.5/1)

표 1입니다. Regioselective에 대 한 반응 조건 O-uridine thiomannoside α-9와 10의 glycosylation. Glycosylations 실시 했다 α-9의 1.5 등가물, 실버 10에 대 한 triflate의 p-toluenesulfenyl 염화 물 3.0 등가물와 6.0을 사용 하 여. 결과 제품 ca. 10 N,N양의 촉매의 면 전에 서 아세트산 무수 물 (Ac2O)의 해당 acetylated 했다-디 메 틸-4-aminopyridine (DMAP). b Boronic 산 11 10에 대 한 1.5 등가물 했다. c α/β α/β 비율-12 1H NMR에 의해 확인 되었다. d 1011 번 의 혼합물 공동 pyridine와 1, 4-dioxane 증발 되었고 다음 1, 4-dioxane의 환류 온도에, α-9 을 이기에 솔루션의 추가 다음에 자극은 glycosylation입니다. e α-9, 1011 의 혼합물 공동 pyridine와 1, 4-dioxane 증발 되었고 다음 p-toluenesulfenyl 염화로 처리 하 여 다음의 환류 온도에서 1, 4-dioxane에 자극과 triflate 실버입니다. f glycosylation 반응 1.5 등가물의 α-9, 10에 대 한 triflate의 p-toluenesulfenyl 염화의 1.8 등가물와 3.6을 사용 하 여 실시 했다. 결과 제품의 N,N양의 촉매의 면 전에 서 아세트산 무수 물에 해당 ca. 10 acetylated 했다-디 메 틸-4-aminopyridine. Ac 아 세 틸, Bn = 벤 질, Ph = = 페 닐.

Figure of Table 2

항목 수락자 제품 (2 단계)에 대 한 항복
1 13 (Nucleobase Ade =) Β-22 42%
2 14 (Nucleobase AdeBz=) Β-23 30%
3 15 (Nucleobase = 구 아) Β-24 12%
4 16 (Nucleobase = 구 아) Β-25 44%
5 10 (Nucleobase = 우 라) Β-26 42% (ca. 15%: Nucleobase = 5-STol-우 라)
6 17 (Nucleobase = 그 대) Β-27 53%
7 18 (Nucleobase = 5 FUra) Β-28 61%
8 19 (Nucleobase = Cyt) Β-29 55%
9 20 (Nucleobase CytBz=) Β-30 40%

표 2. O -10, 13-20이 당 nucleosides β-22-β-30의 합성에 대 한 thiogalactoside β-21 nucleosides Glycosylations. Glycosylations 실시 했다-21, 4의 1.5에 해당-β의 1.5에 해당을 사용 하 여 (trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c, p-toluenesulfenyl 염화 물 3.0 등가물 및 실버 triflate 6.0 등가물 (10 , 13 - 20) 수락자에 대 한 Β-21, 수락자 (10 , 13 - 20), 그리고 11 c 의 혼합 공동 pyridine와 1, 4-dioxane 증발 되었고 p와 치료를 다음 환류 온도에서 1, 4-dioxane에 흔들 -toluenesulfenyl 염화과 은색 triflate. Bz 벤 조일, 부 = isobutyryl, 톨 = = tolyl, 에이드 아데닌, 구 아 = = 구 아닌, 우 라 = uracil, 네 thymine, = 5 FUra Cyt 5 fluorouracil = = 시 토 신.

Figure of Table 3

항목 기증자 제품 (2 단계)에 대 한 항복
1 Β-31 (Glc) Β-33 54%
2 b Β-21 (여자) Β-28 61%
3 Α-32 (남자) Α-34 < 39% (혼합물)

표 3. O -21-glycosyl 기증자 β, β-31, 및 α-32 18 28-이 당 nucleosides β, β-33, 및 α-34의 합성에 대 한 5-fluorouridine와 Glycosylations. Glycosylations 실시 했다 기증자 (β-21, β-31, 또는 α-32)의 1.5에 해당, 4-(trifluoromethyl)의 1.5에 해당 사용 하 여 phenylboronic 산 11 c, p-toluenesulfenyl의 3.0 등가물 염화 물, 그리고 실버 18에 대 한 triflate의 6.0 등가물. 기증자 (β-21, β-31또는 α-32), 1811 c 의 혼합 공동 pyridine와 1, 4-dioxane 증발 되었고 p와 치료를 다음 환류 온도에서 1, 4-dioxane에 흔들 -toluenesulfenyl 염화과 은색 triflate. b 이것은 표 2의 항목 7과 같은 결과 이다. Glc glucoside, 여자 = 남자 = galactoside, mannoside, = 5 FUrd = 5-fluorouridine.

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Discussion

이 논문의 목적은 당 nucleosides 지루한 보호 그룹 조작 없이 보호 ribonucleosides를 사용 하 여 준비 하는 편리한 합성 방법을 보여주는 것입니다. 우리는 여기 nucleosides 통해 는 임시 2', 3'-diol 보호 주기적 boronic 에스테 르 (그림 1B)51의 regioselective Oglycosylations에 보고합니다.

주기적 boronic 에스테 르 중간의 준비는 중요 한 단계 중 하나입니다. Nucleoside boronic 산에서 준비 boronic 에스테 르 수도 있기 때문에 반응 혼합물 (단계 1.1.1.2 및 프로토콜의 1.2.1.1.2)의 공동 증발 및 에스테 르 화 단계 (단계 1.1.1.3 1.2.1.1.3) 무수 용 매 사용 해야 쉽게 분해 됩니다. O-glycosylation 반응 또한 무수 조건을 glycosyl 기증자의 가수분해를 피하기 위해 필요 합니다. 따라서, 분자 체 (1.1.2 단계와 단계 1.2.1.2), 두 목 둥근 바닥 플라스 크, 무수 용 매 (1.1.3.1 단계와 단계 1.2.1.3.1)는 Oglycosylation 사용 전에 충분히 건조 한다.

P-toluenesulfenyl 염화 준비 우리의 이전 종이38 -에 따라 3 개월 이내 사용-20 ° C에서 어둠 속에 저장 되어야 합니다. Triflate 실버 젖은 경우에, 말린 vacuo에서 Oglycosylation에 대 한 그것의 사용 이전 이어야 한다.

이 메서드는 다양 한 nucleosides 및 glycosyl 기증자 (표 1, 2 3)을 적용할 수 있습니다. Α-3218 (표 3, 항목 3)는 원하는 당 nucleoside의 절연 쉽지 않다의 조합과 같은 몇 가지 예를 제외 하 고 크게 성공 β-28 의 대규모 합성. 또한,이 메서드는 1",이 당 nucleosides의 5'-glicosidic 결합의 건축에 적용 됩니다 (1의 건설", 2'-1 ', 3'-glicosidic 연계 아직 공부 하는).

보호 되지 않은 nucleosides을 이용 하 여 Oglycosylation 보호 nucleosides를 사용 하 여 이전 방법 보다는 더 짧은 과정에이 당 nucleosides를 제공 합니다.

O-glycosylation 주기적 boronic 에스테 르의 임시 보호를 활용 하 여 보호 되지 않은 nucleosides의 다양 한 생물학적 활성이 당 nucleosides 및 그들의 아날로그의 준비에 적용할 수 있습니다. 특히, β-35 및 그것의 아날로그 것으로 예상 된다 새로운 약 후보자 때문에 그것은 알려져 그 5-fluorouridine와 5 fluorouracil는, 바이러스 백신, 항 암 및 항균 활동24,59, 70,,7172,73,74,75,76. 우리는 또한 boronic 에스테 르에 의해 수 산 기 그룹의 임시 보호의 응용 프로그램은 다양 한이 당 nucleosides로 서 자연 및 인공적인 화합물의 합성에 도움이 될 것입니다 믿습니다.

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Disclosures

저자는 공개 없다.

Acknowledgments

이 연구에서 교육, 문화, 스포츠, 과학 및 기술 (MEXT) 일본의 연구비에 의해 융자 되었다 (화력 15 K 00408, 24659011, 24640156, 245900425 및 22390005 신 아오키에 대 한), 도쿄 생 화 확 적인 연구에서 교부 금에 의해 재단, 도쿄, 일본, 그리고 전략적 연구 분야에 대 한 상태 (도쿄 대학의 과학) 기금. 우리는 질량의 측정을 위한 Fukiko 하세가와 (약 학 교수, 도쿄 대학의 과학) NMR 스펙트럼의 측정을 위한 노리코 Sawabe (학부 약 학, 도쿄 대학의 과학)를 감사 하 고 싶습니다. 스펙트럼, 그리고 토모 코 마 츠 오 (도쿄 대학의 과학 기술과 과학 연구소) 원소 분석의 측정을 위한.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Silver trifluoromethanesulfonate Nacalai Tesque 34945-61
Phenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride) Tokyo Chemical Industry B0857
p-Methoxyphenylboronic acid Wako Pure Chemical Industries 321-69201
4-(Trifluoromethyl)phenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride) Tokyo Chemical Industry T1788
2,4-Difluorophenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride) Tokyo Chemical Industry D3391
Cyclopentylboronic acid (contains varying amounts of Anhydride) Tokyo Chemical Industry C2442
4-Nitrophenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride) Tokyo Chemical Industry N0812
4-Hexylphenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride) Tokyo Chemical Industry H1489
Adenosine Merck KGaA 862.
Guanosine Acros Organics 411130050
Cytidine Tokyo Chemical Industry C0522
Uridine Tokyo Chemical Industry U0020
5-Fluorouridine Tokyo Chemical Industry F0636
5-Methyluridine Sigma M-9885
Methylamine (40% in Methanol, ca. 9.8mol/L) Tokyo Chemical Industry M1016
N,N-dimethyl-4-aminopyridine Wako Pure Chemical Industries 044-19211
Acetic anhydride Nacalai Tesque 00226-15
Pyridine, Dehydrated Wako Pure Chemical Industries 161-18453
Acetonitrile Kanto Chemical 01031-96
1,4-Dioxane Nacalai Tesque 13622-73
Dichloromethane Wako Pure Chemical Industries 130-02457
Propionitrile Wako Pure Chemical Industries 164-04756
Molecular sieves 4A powder Nacalai Tesque 04168-65
Molecular sieves 3A powder Nacalai Tesque 04176-55
Celite 545RVS Nacalai Tesque 08034-85
Acetonitrile-D3 (D,99.8%) Cambridge Isotope Laboratories DLM-21-10
Trifluoroacetic acid Nacalai Tesque 34831-25
TLC Silica gel 60 F254 Merck KGaA 1.05715.0001
Chromatorex Fuji Silysia Chemical FL100D
Sodium hydrogen carbonate Wako Pure Chemical Industries 191-01305
Hydrochloric acid Wako Pure Chemical Industries 080-01061
Sodium sulfate Nacalai Tesque 31915-96
Chloroform Kanto Chemical 07278-81
Sodium chloride Wako Pure Chemical Industries 194-01677
Methanol Nacalai Tesque 21914-74
JEOL Always 300 JEOL Measurement of NMR
Lamda 400 JEOL Measurement of NMR
PerkinElmer Spectrum 100 FT-IR Spectrometer Perkin Elmer Measurement of IR
JEOL JMS-700 JEOL Measurement of MS
PerkinElmer CHN 2400 analyzer Perkin Elmer Measurement of elemental analysis
JASCO P-1030 digital polarimeter JASCO Measurement of optical rotation
JASCO PU-2089 Plus intelligent HPLC pump JASCO For HPLC
Jasco UV-2075 Plus Intelligent UV/Vis Detector JASCO For HPLC
Rheodyne Model 7125 Injector Sigma-Aldrich 58826 For HPLC
Chromatopac C-R8A Shimadzu For HPLC
Senshu Pak Pegasil ODS Senshu Scientific For HPLC
p-Toluenesulfenyl chloride Prepared  Ref. 38
Phenyl 6-O-acetyl-2,3,4-tri-O-benzyl-1-thio-a-D-mannopyranoside (a-9) Prepared  Ref. 52
4-Metylphenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-b-D-galactopyranoside (b-21) Prepared  Ref. 53
4-Metylphenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-b-D-glucopyranoside (b-31) Prepared  Ref. 57
4-Metylphenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-a-D-Mannopyranoside (a-32) Prepared  Ref. 67
6-N-Benzoyladenosine (14) Prepared  Ref. 54
2-N-Isobutyrylguanosine (16) Prepared  Ref. 55
4-N-Benzoylcytidine (20) Prepared  Ref. 56

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