이중 양전자 방출 단층 촬영에 대 한 68가 코어 첨가 산화 철 나노 입자의 합성 / (T1) 자기 공명 이미징

Biology

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Summary

여기, 우리 제시를 프로토콜68가 코어 첨가 산화 철 나노 입자를 통해 빠른 전자 레인지 기반 합성. 애완 동물을 렌더링 하는 방법론/radiolabeling 90%와 99 %20 분 합성에서의 방사선 화학 순수성 보다 높은 효율성을 (T1) MRI 나노 입자.

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Fernández-Barahona, I., Ruiz-Cabello, J., Herranz, F., Pellico, J. Synthesis of 68Ga Core-doped Iron Oxide Nanoparticles for Dual Positron Emission Tomography /(T1)Magnetic Resonance Imaging. J. Vis. Exp. (141), e58269, doi:10.3791/58269 (2018).

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Abstract

여기, 우리가 68조지아 마이크로웨이브 기술 가능 하 게 빠른와 재현 합성 절차 코어 첨가 산화 철 나노 입자를 전자 레인지 종합 설명. 이 경우에, FeCl3 및 구 연산 염 소금, 구 연산으로 코팅 된 산화 철 나노 입자는 전자 레인지에 10 분에 얻은 trisodium에서 시작. 이러한 나노 입자 4.2 ± 1.1 nm의 작은 코어 크기와 7.5 ± 2.1 nm의 유체역학 크기 제시. 또한, 그들은 있다 11.9 m m-1·s-1 의 높은 경도 relaxivity (r1) 값과 겸손 한 횡단 relaxivity 값 (r2) 22.9 m m-1·s-1는 낮은 r2 결과 / 1.9r1 비율. 이러한 값 자기 공명 영상 (MRI) 부정적인 반면, 일반적으로 산화 철 나노 입자를 사용한 대신에 긍정적인 대조 생성 가능 또한, 경우는 68Ge에서에서 68GaCl3 차입 /68가 발전기 나노 radiotracer 68가와 실수로 얻은 시작 물자에 추가 됩니다. 제품 사용 초기 활동에 높은 radiolabeling 수익률 (> 90%), 얻을 수 있습니다. 또한, 하나의 정화 단계 나노 radiomaterial 렌더링 사용 vivo에서준비.

Introduction

의료 목적을 위한 이미징 기술 조합 합성 복합 프로브1,,23다른 방법에 대 한 탐구를 시작 되었습니다. 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 스캐너의 감도와 MRI의 공간 해상도, 애완 동물/MRI 조합 같은 시간4해부학 및 기능 정보를 제공 하는 가장 매력적인 가능성의 하나가 될 것 같다. MRI에서 T2-그들이 축적 하는 조직을 어둡게 가중치 시퀀스 사용할 수 있습니다. T1-가중치 시퀀스도 사용할 수 있습니다, 특정 축적 위치5의 브라이트닝 생산. 그 중 긍정적인 대조가 이다 종종 가장 적절 한 옵션으로 부정적인 대조 그 종종 폐6같은 기관에 의해 제시를 포함 하 여 생 hypointense 지역에서 신호를 차별화 하는 데 훨씬 더. 전통적으로, Gd 기반 분자 프로브 긍정적인 대조를 고용 했습니다. 그러나, Gd 기반 조 영제 제시 주요 결점, 즉 그들의 독성, 신장 문제7,,89를 가진 환자에 있는 중요 한입니다. 이 T1 조 영제로 그들의 사용에 대 한 생체 재료의 합성에 동기 연구를 있다. 흥미로운 접근 산화 철 나노 입자 (IONPs), 매우 작은 코어 크기, 긍정적인 대비10를 제공 하는의 사용 이다. 이 매우 작은 코어 때문 (~ 2 nm),3 + 이온 5 홀된 전자 각으로 표면에는 철의 대부분. 이 경도 휴식 시간 (r1) 값을 증가 하 고 훨씬 수익률 낮은 통과/경도 (r2/r1) 비율 원하는 긍정적인 생산 전통적인 IONPs에 비해 대비11.

애완 동물을 위한 양전자가 미터와 IONPs을 결합 하는 고려해 야 할 두 가지 주요 문제: 방사성 선거와 나노 radiolabeling. 첫 번째 문제에 대 한 68가 고 혹 적인 선택입니다. 그것은 상대적으로 짧은 반감기 (67.8 분). 그것의 반감기는 펩 티 드 라벨 일반적인 펩 티 드 biodistribution 번과 일치 하므로 적합 합니다. 또한, 68가 벤치 모듈에서 합성 및12,,1314근처 사이클 로트 론을 위한 필요를 피하는 발전기에서 생산 됩니다. Radiolabel를 나노, 위해 방사성 관 표면 라벨 널리 전략 이다. 이 68가 chelates ligand를 사용 하 여 또는 radiometal는 나노 입자의 표면으로의 선호도 활용 할 수 있습니다. IONPs에 관하여 문학에 있는 대부분의 예제는 chelator를 사용 합니다. 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic 산 (DOTA)15, 1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic 산 (NOTA)16,17및 1,4,7 같은 이종 환 식 ligands의 사용의 예입니다. triazacyclononane, 1-glutaric 산-4,7-아세트산 (NODAGA)18, 그리고 2, 3-dicarboxypropane-1, 1-diphosphonic 산 (DPD), tetradentate 리간드 19의 사용. Madru 외. 20 개발 chelator 무료 상표 IONPs 다른 사용 chelator 무료 방법을 사용 하 여 2014 년에서 전략 그룹 뒤로21.

그러나,이 방법의 주요 단점 vivo에서 transmetalation의 높은 위험, 낮은 radiolabeling 수익률, 그리고 긴 프로토콜 짧은 동위22,,2324에 대 한 부적 절 한 있습니다. 이러한 이유로, 왕 외. 25 64Cu 마이크로파 기술을 사용 하 여 5 분 합성에 IONPs의 코어에서 통합 관리, 핵심 실수로 나노 입자의 첫 번째 예제를 개발 했다.

여기, 우리가 많은 전통적인 방법으로 제시 하는 단점을 회피 하는 것은 신속 하 고 효율적인 절차는 나노의 핵심에는 방사성 핵 종 통합 설명 합니다. 이 위해 전자 레인지 기반 합성 (MWS)는 반응 시간이 상당히 감소 하 고, 수율, 증가 하 고 향상 재현성, IONP 합성에 매우 중요 한 매개 변수를 사용 하 여 제안 한다. MWS의 세련 된 성능은 유 전체 난방: 난방 분자 쌍 극 자 교체 전기 분야, 극 지 용 매 및 시 약 합성의이 유형에 대 한 보다 효율적으로 정렬 하려고 빠른 샘플. 또한, 계면 활성 제, 전자 기술, 함께으로 연산을 사용 하 여 결과 듀얼 T1을 생산 하는 매우 작은 나노 입자-여기 68가 코어 실수로 철 산화물으로 표시 하는 중된 MRI/애완 동물26 신호 나노 입자 (68가-C-IONP).

프로토콜 마이크로웨이브 기술, 양전자가 미터, 철 염화 나트륨 시트르산, 히드라 진 하이드 레이트, 듀얼 T1인으로 68GaCl3 의 사용을 결합-거의 20 분에 MRI/PET nanoparticulate 물자가 중. 또한, 그것은 생성 일관 된 결과 68의 범위가 활동 (37 MBq, 111 MBq, 370 MBq 1110 MBq)는 나노 입자의 주요 물리 화학적 특성에 어떤 중요 한 영향을 미칠 합니다. 높은 68가 활동을 사용 하 여 방법의 재현성 등 큰 동물 모델 또는 인간 연구 가능한 응용 프로그램의 필드를 확장 합니다. 또한, 방법에 포함 된 단일 정화 단계가입니다. 과정에서 어떤 무료 갈륨의 초과 철 염화 나트륨 시트르산, 히드라 진 하이드 레이트는 제거 젤 여과 의해. 총 무료 동위 원소 제거 및 샘플의 순도 아무 독성을 확인 하 고 이미지 해상도 향상. 과거에는, 우리가 이미 타겟된 분자 이미징27,28에이 접근의 유용성을 증명 하고있다.

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Protocol

1. 시 약 준비

  1. 0.05 M HCl
    1. 37%의 208 µ L을 추가 하 여 0.05 M HCl 준비 증류수 50 mL에 HCl.
  2. 고성능 액체 착 색 인쇄기 eluent
    1. 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) eluent 6.9 g 나트륨 디 인산 염 일 수화물, disodium 수소 인산 염의 7.1 g, 염화 나트륨의 8.7 g 및 물 1 L에 나트륨 아 지 드의 0.7 g을 용 해 하 여 준비 합니다. 잘 혼합 하 고 pH를 확인 합니다. Eluent는 0.1 µ m 컷오프 살 균 필터를 통해 통과 하 고 사용 하기 전에 드. 범위: pH 6.2-7.0 (하지 않을 경우 [1m] NaOH와 HCl [5m] 조정).

2. 시트르산 코팅 된 산화 철 나노 입자의 합성

  1. FeCl3·6H2O의 75 밀리 그램 및 물 9 mL에 시트르산 trisodium 소금이 수화물의 80 mg을 디졸브.
    참고: 이러한 수량 제공 최종 정화 나노 입자의 12 mL ([Fe] ~1.4 mg·mL-1). 수량 2.5 mL의 최종 볼륨을 얻을를 축소 될 수 있습니다.
  2. 전자 레인지 적응 플라스 크에 혼합물을 넣어.
  3. 전자 레인지에 동적 프로토콜을 로드 합니다. 시간을 10 분, 250 psi 압력 W. 240 전력 120 ° C에 온도 설정
  4. 반응에 히드라 진 하이드 레이트의 1 mL를 추가 합니다.
    참고: 히드라 진 하이드 레이트 철 감소를 시작합니다. 따라서, 갈색, 밝은 노란색에서 솔루션의 외관에 변화를 관찰 했다.
  5. 전자 레인지 프로토콜을 시작 합니다.
  6. 한편, 젤 여과 염 열 20 mL의 증류수 린스.
  7. 프로토콜 완료 되 면, 실내 온도에 냉각 플라스 크를 하실 수 있습니다.
  8. 열에 최종 혼합물의 2.5 mL를 플라스틱 그리고 흐름을 통해 삭제.
    참고: 전자 레인지 중지 60 ° C에서 프로토콜 나노 입자는 60 ° c.에 젤 여과 열에 직접 추가할 수 있습니다.
  9. 3 mL 증류수의 열을 추가 하 고 유리 유리병에 나노 입자를 수집.
    참고: 나노 저장할 수 있습니다 실 온에서 1 주에 대 한. 이 시간 후, 그들의 유체역학 크기 증가 나노 집계 표시 됩니다.

3. 68가 코어 첨가 산화 철 나노 입자 (68가-C-IONP)의 합성

  1. 전자 레인지 적응 플라스 크에 FeCl3·6H2O의 75 밀리 그램 및 연산 trisodium 소금이 수화물의 80 mg을 넣어.
  2. 68Ge elute /68가 발전기 고 권장된 볼륨 (우리의 경우, 0.05 M HCl의 4 mL)에서 공급 업체에 따라 HCl의 농도 사용 하 여. 자기 차폐 된 발전기에서 볼륨의 주입 후 (4 mL의) 68GaCl3 획득, 추가 처리 없이 사용할 준비가입니다.
    참고: 단계 3.2 3.12 해당 방사능 안전 대책에 따라. 68 Ga는 양전자와 감마가 미터 동위 원소 이다. 연산자에 의해 방사선에 노출을 피하기 위해 적절 한 안전 조치의 사용은 중요 합니다. 연구원은 일반적인 차폐 및 방사성 핵 종 처리 절차를 사용 하 여 ALARA (낮은 합리적으로 달성) 프로토콜을 준수 해야 합니다. 또한, 반지, 몸에 배지와 오염 감지기의 사용은 필수입니다.
  3. 전자 레인지 적응 플라스 크를 68GaCl3 의 4 개 mL를 추가 합니다. 이 볼륨 생성기 활동 및 최종 나노 입자의 원하는 활동에 따라 작을 수 있습니다.
  4. 플라스 크에 증류수 5 mL를 플라스틱와 섞어 잘.
  5. 전자 레인지에 동적 프로토콜을 로드 합니다. 시간을 10 분, 250 psi 압력 W. 240 전력 120 ° C에 온도 설정
  6. 반응에 히드라 진 하이드 레이트의 1 mL를 추가 합니다.
    참고: 히드라 진 하이드 레이트 철 감소를 시작합니다. 따라서, 갈색, 밝은 노란색에서 솔루션의 외관에 변화를 관찰 했다.
  7. 전자 레인지 프로토콜을 시작 합니다.
  8. 한편, 젤 여과 염 열 20 mL의 증류수 린스.
  9. 프로토콜 완료 되 면, 실내 온도에 냉각 플라스 크를 하실 수 있습니다.
  10. 열에 최종 혼합물의 2.5 mL를 플라스틱 그리고 흐름을 통해 삭제.
    참고: 전자 레인지 중지 60 ° C에서 프로토콜 나노 입자를 직접 60 ° c.에 젤 여과 열에 추가할 수 있습니다.
  11. 3 mL 증류수의 열을 추가 하 고 유리 유리병에 나노 입자를 수집.
  12. Radiolabeling 효율성 NaI 잘 형 검출기를 사용 하 여 계산 합니다. 이 매개 변수는 일반적으로 활동 측정 68의 조지아 반응에 통합. 합성 및 정화 과정 후 정화 샘플의 활동은 측정 된다. 68가의 짧은 반감기 때문에 초기 작업 시간 (t)에서 해결 될 수 있다. 정규화 시간 표준 방정식 다음과 같습니다.
    NT = N0 · e-λt
    여기,
    NT: 시간 (t)에서 계산
    N0: 계산 시간 (t) = 0
    Λ: 붕괴 상수
    t: 경과 시간
    Equation
    참고: 효율 Radiolabeling 이어야 한다 90%-95% 사이.

4. 68가 코어 첨가 산화 철 나노 입자 (68가-C-IONP)의 분석

  1. 동적 산란
    1. 동적 산란 (DL)을 사용 하 여 68가-C-IONP의 유체역학 크기 측정. 샘플의 60 µ L를 베트로 플라스틱 고 샘플 당 3 크기 측정을 수행 합니다. 재현성을 보장 하기 위해,이 여러 가지 나노 일괄 처리와 반복 한다.
  2. 콜 로이드 안정성
    1. 다른 버퍼에 부 화 후 샘플의 유체역학 크기를 측정 하 여 68가-C-IONP의 콜 로이드 안정성 평가 (PBS, 염 분, 그리고 마우스의 혈 청) 서로 다른 시간에 대 한 0에서 24 h.에 이르기까지 37에 각 버퍼에 샘플의 500 µ L을 품 어 ° C. 선택 된 시간, 60 µ L aliquots 고 그들의 유체역학 크기를 측정 하는 DL 큐 벳에 플라스틱.
  3. 전자 현미경 검사 법
    1. 68가-C-IONP의 코어 크기 분석 전송 전자 현미경 (TEM)을 환상 다크 필드 영상 (줄기-HAADF)를 사용 하 여 (ref 가장 프로토콜: NIST-NCL 공동 분석 실험 프로토콜, PCC-X, 크기의 나노 입자를 사용 하 여 전송 전자 측정 현미경 검사 법)입니다.
  4. 젤 여과 라디오-크로마
    1. 젤 여과 정화 단계 동안 500 µ L aliquots에 차입 충분치 고는 activimeter;를 사용 하 여 각 하나에 방사능 측정 따라서, 젤 여과 크로마 렌더링.
  5. 68가-C-IONP의 방사선 화학 안정성
    1. 68가-C-IONP 37 ° C에서 30 분에 대 한 마우스의 혈 청에서 품 어 (반복 배). 그 시간 후에 적용으로는 나노 입자를 정화 하 고 나노 입자 및 여과 액에 방사능 측정. 활동이 다른 filtrates에서 감지 한다.
  6. Relaxometry
    1. 측정 하는 경도 (T1)과 가로 1.5 T relaxometer에서 (T2) 휴식 시간 및 37 ° c. 4 개의 다른 농도의 68가-C-IONP (2 mM, 1 mM, 0.5 m m, 및 0.25 m m)를 측정 한다. 휴식 요금 플롯 (r1= 1/T1, r2= 1/T2) 철 농도 대 한. 얻은 곡선의 기울기는 r1 r2 값을 렌더링 합니다.
  7. 미스터 애완 동물 유령 이미지
    1. 제자리에서 미스터 취득 (T1-시퀀스를가 중)와 애완 동물 유령 이미지 (0 m m, 1mm, 6.5 m m 및 9.0 m m) 애완 동물 활동 및 MRI 상관 관계에서 증가 신호를 관찰 하는 68가-C-IONP의 희석의 시리즈.

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Representative Results

68 Ga-C-IONP FeCl3, 68GaCl3, 구 연산 산, 물, 결합 하 여 종합 되었다 하 고 히드라 진 하이드 레이트. 이 혼합물은 120 ° C 및 제어 압력 하에서 240 W에서 10 분 동안 전자 레인지에 도입 되었다. 일단 샘플은 실내 온도에 냉각 했다은 나노 입자 unreacted 종 (FeCl3, 시트르산, 히드라 진 하이드 레이트)를 제거 하 고 68가 (그림 1) 무료 젤 여과 의해 정화 되었다.

68가-C-IONP의 유체역학 크기 동적 산란 (DL)을 사용 하 여 측정 했다. 이 공개 좁은 크기 분포 (PDI 0.2) 및 7.9의 평균 유체역학 크기를 nm. 5 다른 종합의 측정 방법의 재현성 (그림 2a)을 입증 했다. 여러 68가-C-IONP 종합의 zeta 잠재력 나노 표면 충전; 분석 측정 했다 얻은 평균 값은-36.5 mV. 68 Ga-C-IONP 나노 생물학 솔루션에 안정성을 보장 하기 위해 서로 다른 시간 동안 37 ° C에서 다른 미디어에 알을 품는. 유체역학 크기 측정은 서로 다른 시간에 68가-C-IONP 유체역학 크기 샘플 의미 없음 중요 한 변경 앓고 계시는 다른 버퍼와 세럼 (그림 2b)에 안정. 마이크로파 기술을 사용 하 여 달성 하는 빠른 난방 때문에 나노 입자 현재 매우 작은 코어 크기의 약 4 nm. 전자 현미경 이미지 균질 코어 크기 및 집계 (그림 2c)의 부재를 공개 했다. 68가-C-IONP의 겔 여과 크로마 해당 무료 68가 (그림 2d) 해당 감소 피크 뒤 나노 입자 하는 주요 방사능 피크를 보여준다. Radiolabeling 수익률 계산 후 샘플 정화 92% 이었다. 이 우수한 radiolabeling 수익률 7.1 GBq/mmol Fe 철 금액을 기준으로 특정 활동으로 번역 되었다. MRI에 대 한 68가-C-IONP 대조 대리인으로 서의 잠재력 측정 경도 (r1) 통과 (r2) 이완 시간 확인 했다. 이들은 1.5 t. 37 ° C에서 5 다른 68가-C-IONP 종합에 대 한 측정 11.9 m m-1·s-1 의 우수한 평균 r1 값과 22.9 m m-1·s-1 의 겸손 한 r2 값 가져온, 저조한 평균 r2/r1 1.9의 비율, 의미 68가-C-IONP는 T1-MRI (그림 2e)가 중. 이 가설을 확인, MRI 및 PET 신호에서 T1 대비 생산 68가-C-IONP의 기능 다른 68가-C-IONP 농도에서 애완 동물 및 미스터 팬텀 이미지의 인수와 함께 확인 했다. 철 분 농도 증가, 미스터 팬텀에 긍정적인 대조를 않습니다. 증가 철 분 농도 의미 한 증가 68가 농도 뿐; 따라서, 애완 동물 신호는 점점 강렬한 (그림 2f) 이다.

Figure 1
그림 1: 합성 단계는 프로토콜에 따라. 전 전자 레인지 플라스 크에 추가 되며 나노 획득 후 10 분 동안 120 ° C에서 히드라 진 수화물 추가 시 전자 레인지에 도입. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

Figure 2
그림 2: 68가-C-IONP 특성. ()이이 패널 유체역학 크기 분포가 표시 (볼륨 가중치) 68가-C-IONP의 5 개의 다른 종합의. (b)이이 패널에서는 68가-C-IONP의 유체역학 크기 (최대 피크 볼륨, 평균 ± SD) PBS, 염 분, 그리고 마우스의 혈 청 (t = t에 0 h = 24 h). (c) 이들은 줄기-HAADF (왼쪽)와 68가-C-IONP의 편 (오른쪽) 이미지. 스케일 바는 20 nm. (d)이이 패널은 젤 여과 라디오-크로마를 보여 줍니다. (e)이이 패널 표시 고 경도 (r1) 통과 (r2) relaxivity 값과 r2/ 5 68가-C-IONP 종합 (r1 비율 의미 ± SD). (f) 이들은 다른 68가-C-IONP 농도의 미스터와 애완 동물 가상 이미지. (g) 주요 68가-C-IONP 특성을 요약 한 표입니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

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Discussion

산화 철 나노 입자는 T2에 대 한 기초가 대비 에이전트-MRI가 중. 그러나,이 유형의 특정 pathologies, T1의 진단에 대 한 대비의 단점 인-가 중 또는 밝은 대비는 여러 번 선호. 여기에 제시 된 나노 입자 뿐만 아니라 MRI에서 긍정적인 대조를 제공 하 여 이러한 한계를 극복 하지만 또한 애완 동물을 통해 68그들의 코어에서 Ga 설립 등 기능 이미징 기술에 신호를 제공. 마이크로웨이브 기술 향상이 재현 나노 합성을, 약 20 분 (정화 단계 포함)의 총에 상당히 반응 시간을 단축 시킵니다. 그것은 또한 수 방사성 설립 한 번에 나노;의 핵심에 반응 시간 연장 뚜렷이 표면 라벨 접근에 필요한 추가 단계를 억제 이것은 가장 큰 장점은, 특히 68조지아로 짧은 반 라이브 동위와 협력 (t1/2 = 68.8 분). 또한, (92%)를 얻은 radiolabeling 수율은 거의 삼 배이 나노 radiolabeling 접근 (웡 외. 를 사용 하 여 선구적인 연구에 의해 얻은 25).이 또한 우수한 radiolabeling 수확량을 가진 본질적으로 방사선된 나노 입자는 얻어질 수 있다; 20 분 미만에서 이전 접근에 관하여 상당한 개선을 나타냅니다 따라서, vivo에서 제거 방사성 동위 원소 분리 또는 transmetalation 위험과 애완 동물 신호 취득 보장 온다 나노 radiotracer와 무료 68조지아에서 아닙니다. 이 대조 대리인으로 그들의 잠재적인 사용을 쉽게 것입니다.

68가-C-IONP는 생리 적인 온도에 다른 미디어에 안정, 아니 집계에서 vivo에서 열릴 예정 이다. 따라서 긴 혈액 순환 시간을 제시 합니다. 젤 여과 정화 단계 나노 코어, 애완 동물 신호 완전히 68가-C-IONP에 의해 제공 됩니다 보장에 포함 되지 않은 무료 68가 분수를 제거 합니다. 뛰어난 r1 값 낮은 r2r1 비율, radiolabeling 고수익, 그리고 특정 활동, 적절 한 얻을 하는 데 필요한 68가-C-IONP 복용량을 허용할 것 이다 / 애완 동물 및 MRI에 대비에 신호 저하 될.

여기에 제시 된 나노 radiotracer 나노기술과 radiochemistry 조합 애완 동물 및 T1-에 의해 생물 학적 과정 또는 다양 한 병 리의 비보에 탐지를 위해 사용할 수 있는 새로운 도구를 렌더링할 수 있습니다 보여줍니다. 가 중된 MRI입니다. 그것은 이미 사용 되었습니다 성공적으로 탐지에 애완 동물 및 murine 모델 moiety27타겟팅으로 RGD 펩타이드를 사용 하 여 신생의 MRI. 68 Ga-C-IONP는 또한 고용, formyl 펩 티 드 수용 체 1 (FPR-1)와 결합 적, 비-침략 적 방식으로28에 애완 동물에 의해 폐 염증의 검출에서 대상 호 중구.

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Disclosures

저자는 공개 없다.

Acknowledgments

이 연구는 경제와 경쟁력 (MEyC)에 대 한 스페인 정부에서 교부 금에 의해 지원 되었다 (부여 번호: SAF2016-79593-P)와 카를로스 3 세 보건 연구소에서 (번호 부여: DTS16/00059). CNIC 정부의 드 많은 Innovación y 대학에 의해 지원 됩니다)와 프로 CNIC 재단은 세 베로 오 초아의 우수 센터 (MEIC 상 SEV-2015-0505)입니다.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Iron (III) chloride hexahydrate POCH 2317294
Citric acid, trisodium salt dihydrate 99% Acros organics 227130010
Hydrazine hydrate Aldrich 225819
Hydrochloric acid 37% Fisher Scientific 10000180
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Aldrich S9638
Disodium phosphate dibasic Aldrich S7907
Sodium chloride Aldrich 746398
Sodium Azide Aldrich S2002
Sodium dihydrogen phosphate anhydrous POCH 799200119
68Ga Chloride  ITG Isotope Technologies Garching GmbH, Germany 68Ge/68Ga generator system
Microwave Anton Paar Monowave 300
Centrifuge Hettich Universal 320
Size Exclusion columns GE Healthcare PD-10

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References

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