小鼠二次运动皮质中双边局部场电位记录半球横向化评价

Neuroscience

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Summary

在小鼠的双边二次运动皮层(M2)中,我们提供局部场势(LFP)的体内电生理记录,可用于评估半球侧化。研究表明,与WT对照组相比,APP/PS1小鼠左右M2的同步水平发生了变化。

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Chen, Y., Li, M., Zheng, Y., Yang, L. Evaluation of Hemisphere Lateralization with Bilateral Local Field Potential Recording in Secondary Motor Cortex of Mice. J. Vis. Exp. (149), e59310, doi:10.3791/59310 (2019).

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Abstract

本文演示了小鼠皮质区域局部场势 (LFP)的体内双边记录和分析的完整、详细的程序,这些程序可用于评估可能的横向缺陷,以及评估啮齿动物中大脑连接和神经网络活动的耦合。阿尔茨海默氏病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,其病理机制在很大程度上仍不为人所知。改变的大脑侧向在老年人中已经得到证明,但异常横向化是否是AD的早期迹象之一尚未确定。为了调查这一点,我们在 3-5 个月大的 AD 模型小鼠 APP/PS1 中记录了双边 LfSP,以及垃圾野生类型 (WT) 控件。左、右二级运动皮层(M2),特别是在伽马带,在APP/PS1小鼠中比在WT对照中更同步,这表明此AD小鼠模型中双边M2的半球不对称性下降。值得注意的是,记录和数据分析过程灵活且易于执行,在进行以神经元回路为重点的实验时,也可以应用于其他大脑通路。

Introduction

阿尔茨海默病(AD)是痴呆症1,2最常见的形式。细胞外β淀粉样蛋白(β-淀粉样蛋白,A+)沉积和细胞内神经纤维缠结(NFTs)是AD3、4、5的主要病理特征,但AD背后的机制发病机制在很大程度上仍不清楚。大脑皮层是认知和记忆的关键结构,在AD6中受损,运动缺陷,如缓慢行走,导航环境困难和步态障碍发生与7岁。在AD患者8和认知影响老年人9的前期运动皮层(PMC)和辅助运动区(SMA)中也观察到了发育前沉积和神经纤维纠结,表明运动受损。AD发病机制中的系统。

大脑由两个不同的大脑半球组成,由纵向裂缝分割。健康的大脑表现出结构和功能不对称10,这被称为"横向化",使大脑能够有效地处理多种任务和活动。衰老导致认知和运动恶化,同时大脑侧向减少11,12。左半球的运动能力在健康的大脑13中显而易见,但在AD脑异常的侧向性中,由于左半球的统治力与左皮质萎缩14相关而失败, 15,16.因此,了解AD发病机制中大脑横向化的可能变化及其基本机制,可能为AD发病机制提供新的见解,并导致确定潜在的治疗生物标志物。

电生理测量是评价动物神经元活动变化的一种灵敏而有效的方法。通过电生理学研究与同步的半球间转移时间,记录到老年人半球不对称的减少(HAROLD)17,这表明半球不对称的弱化或缺乏单体呈现老年人的言语刺激18。使用APP/PS1,最常用的AD鼠标型号之一19,20,21,22,结合体内双边的LLFP在左和右M2的细胞外记录,我们评估 AD 中可能的横向缺陷。此外,通过简单的参数设置,数据分析软件的内置功能(参见材料表)提供了一种比数学上更快速、更直接的电信号同步分析方法复杂的编程语言,对具有体内电生理学的初学者友好。

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Protocol

根据中国科技部《动物实验室指南》,所有动物均按标准条件(12小时明/暗、恒温环境、免费获得食物和水)配对安置,并通过了实验由广州大学地方伦理委员会。这是一个非生存程序。

注:对于代表性结果中显示的数据,APP/PS1(B6C3-Tg(ApPswe,PSEN1dE9)85Dbo/J)在3-5个月大时使用双转基因小鼠和垃圾野生型(WT)对照组进行录音(n = 每组10个)。

1. 动物麻醉和手术

  1. 通过您当地动物护理委员会批准的麻醉方案对小鼠进行称重和麻醉。
  2. 在手术前用钳子进行尾巴或脚趾捏合,以确认深层麻醉。
  3. 将鼠标放置在立体设备中并固定其头部。
  4. 在两只眼睛上涂抹眼膏,保持湿润。遵循您当地有关术前和术后痛感的动物护理指南。
  5. 用手术剪发。用剪刀在暴露的手术区中间做一个小切口(12-15毫米)。使用钳子,轻轻地将头皮从中线拉开。
  6. 轻轻分离皮肤并去除残留组织。使用涂有过氧化氢的棉芽清洁头骨。
  7. 在头骨的左右两侧钻两个小孔半径 1.0-1.5 mm,以便将记录微电极插入立体显微镜下的 M2 区域(图 1A)。
    注:双边M2的立体位置:1.94毫米前向布雷格马,1.0毫米横向到中线,0.8-1.1毫米通风口到杜拉。
  8. 用钨针小心地取出杜拉母体。
  9. 将玻璃硼硅酸盐微移液管(外径:1.0 mm)作为记录电阻为1-2 MΩ的微电极。
  10. 使用机械微操作器(在 60°,图 1B) 将两个填充 0.5 M NaCl 的独立记录微电极插入孔中。

2. 小鼠双边M2中的LFP记录

  1. 将左右玻璃电极缓慢地降至双边 M2 的适当坐标中(图 1C)。
  2. 为了进行质量控制,在捕获 LP 之前,使用差分放大器测试每个电极的电阻。
  3. 将录制过程设置为 0.1 Hz 高通和 1,000 Hz 低通,放大 1,000 倍。
  4. 收集至少60s在稳定状态下的自发活动的数字化原始LFP数据,小鼠在麻醉下以每秒2次呼吸的呼吸速度均匀呼吸。
  5. 录音后,缓慢地将电极从大脑中抬起,然后通过快速宫颈脱位对小鼠实施安乐死。
  6. 保存数据并脱机分析。

3. 交叉关联分析

  1. 单击分析 - 分析软件中的波形关联并导入数据。
  2. 参数设置
    1. 将一个波形通道信号定义为第一个通道,将另一个定义为参考。将宽度设置为 2,偏移设置为 1 (图 2A)。
    2. 通过选择开始时间和结束时间,将两个 LLP 的持续时间设置为 100 s。按"过程"按钮执行交叉关联分析 (图 2B)。
      注:同时具有这种持续时间的双边信号将足够长,以显示神经元自发活动,从而揭示同步的基本特性。
  3. 单击"文件 - 导出为",然后以 .txt 格式保存与结果弹出窗口对应的交叉关联结果。
  4. 打开 .txt 文件 (图 2C),删除时间滞后范围为 0 ± 0.01 s 的关联值(因为两个连续伽马波具有至少 0.01 s 间隔),然后在负时滞部分或平均值中平均其余交叉相关数据正时滞部分中的其余交叉相关数据。

4. 一致性分析

  1. 在分析软件中导入并运行数据。
  2. 分别分配两个 LFP 信号作为第一和第二波形通道。然后设置块大小值 (图 3A)。
    注: 数据块大小是指 FFT 中使用的数据点数。块大小越大,频率分辨率越好。在这里,我们建议将其设置为 4096。
  3. 手动移动虚线,以确保两个通道中信号的时间精度设置为同一周期(图 3B)。按"添加区域"按钮加载区域并执行一致性分析。
  4. 单击"文件 - 保存"以保存与生成的弹出式图表对应的一致性结果(图 3B)。

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Representative Results

为了了解早期AD病理学是否损害半球横向化的能力,我们在APP/PS1小鼠的左右M2和WT对照(3-5个月)进行了双边细胞外LFP记录,并分析了这些左和正确的 LLFP。在WT小鼠中,结果表明,正时滞时左右LLFP之间的平均相关性与负时滞时的平均相关性存在显著差异,这暗示了WT对照M2区域存在半球不对称(图4 C;WT-正,0.08161 = 0.01246;WT-负,0.0206 ± 0.01218;p = 4.74531E-4 < 0.001 通过两个样本t-测试)。相比之下,APP/PS1小鼠的左右LLFP在时域中同步度较高,表明左右M2之间的不对称性减小(图4C;APP/PS1-正,0.13336 = 0.0105 APP/PS1-负,0.12635 = 0.01066;p = 0.64157 > 0.05 通过两个样本t-测试)。

然后,我们从LIP(图5A)中过滤伽马振荡,并执行协议中描述的相干分析,以测量伽马频率范围内电信号的相似性。结果表明,APP/PS1中左右M2的伽马相干性明显高于WT小鼠(图5B,C;WT, 0.13267 ± 0.00598;APP/PS1, 0.17078 = 0.0072;p = 0.00550 < 0.01 通过两个样本t-test),指示 APP/PS1 小鼠中左右 M2 之间的同步性较高,因此减少了横向化。

Figure 1
图 1:同时 LFP 记录过程的图表。(A) 立体小鼠,颅骨暴露,杜拉母体被移除,用于在体内双边记录左和右 M2 的 LSP。(B) 两个玻璃微电极与孔中的皮质表面同时钻孔。(C) 将微电极与 Ag/AgCl 导线一起记录为位于适当位置的参考电极。请点击此处查看此图的较大版本。

Figure 2
图 2:交叉关联分析的插图。(A) 波形相关对话框的设置。这为选择哪个波形通道作为参考和分析两个信号的相关性提供了选项。(B) 流程对话框。这提供了用于设置参考波形的时间长度的选项,并将附加另一个波形的持续时间。分析仅针对存在两个波形通道的数据区域进行分析。(C) 示例 .txt 文件在统计时滞范围的负时滞范围具有交叉相关性值。请点击此处查看此图的较大版本。

Figure 3
图 3:一致性分析的插图。(A) 一致性对话框的参数设置。块大小确定分析中使用的数据点数和频率分辨率。(B) 虚线可调整,供操作员手动移动,以便设置用于分析的信号持续时间。(C) 软件创建图表后,单击"文件 - 保存为",将一致性结果另存为具有 .txt 文件名扩展名的文件。请点击此处查看此图的较大版本。

Figure 4
图 4:交叉相关性表示APP/PS1小鼠左右M2之间下降的半球横向化。(A) 使用细胞外记录方法在WT和APP/PS1小鼠的双边M2中同时记录的LLF的代表性原始痕迹(L:左M2;R:右侧 M2)。(B) 交叉相关曲线显示不同时滞的双边LFP信号的相关性。(C) 在左 M2 和右 M2 之间,WT 控件在正时滞范围内显示明显高于负时滞范围的交叉相关值。相反,APP/PS1小鼠的交叉相关值具有相似性,表明不对称性下降(n = 10,每组)。值表示均值 = 平均值的标准误差。p < 0.001;两个样本t- 测试。请点击此处查看此图的较大版本。

Figure 5
图 5:WT和APP/PS1小鼠左右M2和右M2之间的伽马振荡的一致性。(A) 从左 M2 和右侧 M2 中的 LP 过滤的伽马振荡的代表性痕迹.(B) 在双边 M2 中同时记录的 LSP 之间的一致性分布。APP/PS1 小鼠在伽马频率范围内与 WT 控制有很大不同。(C) 双边 M2 的伽马振荡之间的一致性
APP/PS1 小鼠明显高于 WT 对照组(n = 10,每组)。值表示均值 = 平均值的标准误差。*,p < 0.01;两个样本t- 测试。请点击此处查看此图的较大版本。

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Discussion

我们在这里报告体内双边细胞外记录的过程,以及分析双区域LFP信号的同步,这既灵活又易于进行,用于估计大脑半球的横向化,以及两个大脑区域的神经活动之间的连接性、方向性或耦合性。这不仅可以广泛用于揭示组神经元活动,还可以揭示区域间电生理学的一些基本特性,特别是对于对筛选振荡活动感兴趣的实验室或没有系统多通道记录在行为动物23。

一般来说,有一系列技术可用于监测大脑活动,包括脑电图(EEG)、磁脑成像(MEG)和功能磁共振成像(fMRI)。与我们介绍的录音相比,这些方法具有相对较低的时间和空间分辨率。例如,脑电图是研究大脑细胞外活动的最古老和最商用的仪器之一。虽然有研究使用"高密度"脑电图在自由移动的啮齿动物,以改善不足的空间分辨率24,25,26,头骨总是产生更多的噪音,从而减少信号到噪声皮质伽马振荡的比例,特别是对于小尺寸的小鼠。我们使用玻璃微电极的方法将是防止研究人员发出这种"扭曲噪声"的好选择,因为微电极可以直接插入大脑结构。此外,这里使用的记录玻璃移液器价格低廉,可操作性强,可用于探索不局限于皮质区域的深层大脑区域。

应密切注意以下事项。首先,必须严格按照体重进行麻醉,并每小时测试麻醉深度。这是因为小鼠的生理状态在记录的LFP质量中起着重要作用,而由动物突然觉醒引起的参照位点的任何移动都会产生背景电生理噪声,会降低可用性。其次,由于微电极电阻随玻璃移液器尖端的形状和直径而变化,因此在拉动微电极时,必须在范围内仔细调整加热,以产生适当的阻抗。如协议部分前面所述,我们发现阻抗范围为1至2 MΩ的电极捕获了高质量的皮质振荡活动。

伽玛振荡反映了不同大脑区域的神经元同步,当动物从事学习或刺激任务27,28,29。伽马带的同步调节快速激发,有效地激活午睡神经元30。值得注意的是,虽然伽马振荡在本研究中被定义为振荡活动,频率在25-80 Hz范围内,如几个组28,31,32所示,但有研究,将30-70赫兹描述为低伽马,将70-100赫兹描述为高伽马33,34,35。无论定义如何,数据分析的原则仍然相似。在信号处理中,交叉相关用于确定两个大脑区域36的电信号之间的时间延迟。对于刺激条件下的信号,选择交叉相关分析的持续时间可能较短37。

虽然在评价神经活动时使用LFP记录有局限性;例如,它既不能区分突触前和突触后的活动,也不能检测记录为23的神经元的静息膜电位,这里介绍的方法作为测量一组突触前和后活动的有用工具。神经元从小鼠的不同大脑区域,允许研究大脑区域功能连接和电信号在药物输注前后的耦合。

对半球不对称的出现提出了几种解释,例如,不对称提高了个人同时执行两种不同任务的能力38;或不对称增加神经容量,避免神经网络不必要的重复39;或两个不同的认知过程可能更容易同时执行,如果他们横向到不同的半球40。横向化被认为是提供认知优势,但它随着年龄12,41而改变。神经成像研究表明,前额激活在老年人中往往比年轻个体少横向化42,43。早期单方或双边病理变化的AD患者发展大脑异常,包括与健忘、对声音刺激反应缓慢和认知衰退相关的横向反应11,44。在本研究中,我们观察到,在3-5个月时,APP/PS1小鼠的左、右M2之间半球横向化水平被打乱,这是这些小鼠不聚集β淀粉样蛋白斑块45的明显沉积的时期。46,意味着可溶性β淀粉样蛋白寡聚物引起的毒性可能至少部分导致皮质半球的异常侧化,从而加速AD发病机制16的脑退化。 47.

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Disclosures

作者没有什么可透露的。

Acknowledgments

这项工作得到了国家自然科学基金(31771219,31871170)、广东省科学技术厅(2013KJCX0054)和广东省自然科学基金(2014A030313418) 的资助。2014A030313440)。

Materials

Name Company Catalog Number Comments
AC/DC Differential Amplifier A-M Systems Model 3000
Analog Digital converter Cambridge Electronic Design Ltd. Micro1401
Glass borosilicate micropipettes Nanjing spring teaching experimental equipment company 161230 Outer diameter: 1.0mm
Microelectrode puller Narishige PC-10
NaCl Guangzhou Chemical Reagent Factory 7647-14-5
Pin microelectrode holder World Precision Instruments, INC. MEH3SW10
Spike2  Cambridge Electronic Design Ltd.
Stereomicroscope Zeiss 435064-9020-000
Stereotaxic apparatus  RWD Life Science 68045
Urethane Sigma-Aldrich 94300

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References

  1. Goedert, M., Spillantini, M. G. A century of Alzheimer's disease. Science. 314, (5800), 777-781 (2006).
  2. Perrin, R. J., Fagan, A. M., Holtzman, D. M. Multimodal techniques for diagnosis and prognosis of Alzheimer's disease. Nature. 461, (7266), 916-922 (2009).
  3. Cummings, B. J., Pike, C. J., Shankle, R., Cotman, C. W. Beta-amyloid deposition and other measures of neuropathology predict cognitive status in Alzheimer's disease. Neurobiology of aging. 17, (6), 921-933 (1996).
  4. Gordon, M. N., et al. Correlation between cognitive deficits and Abeta deposits in transgenic APP+PS1 mice. Neurobiology of aging. 22, (3), 377-385 (2001).
  5. Fitzpatrick, A. W. P., et al. Cryo-EM structures of tau filaments from Alzheimer's disease. Nature. 547, (7662), 185-190 (2017).
  6. Shankar, G. M., et al. Amyloid-beta protein dimers isolated directly from Alzheimer's brains impair synaptic plasticity and memory. Nature medicine. 14, (8), 837-842 (2008).
  7. Buchman, A. S., Bennett, D. A. Loss of motor function in preclinical Alzheimer's disease. Expert review of neurotherapeutics. 11, (5), 665-676 (2011).
  8. Arnold, S. E., Hyman, B. T., Flory, J., Damasio, A. R., Van Hoesen, G. W. The topographical and neuroanatomical distribution of neurofibrillary tangles and neuritic plaques in the cerebral cortex of patients with Alzheimer's disease. Cerebral cortex. 1, (1), New York, N.Y. 103-116 (1991).
  9. Giannakopoulos, P., Hof, P. R., Michel, J. P., Guimon, J., Bouras, C. Cerebral cortex pathology in aging and Alzheimer's disease: a quantitative survey of large hospital-based geriatric and psychiatric cohorts. Brain research. Brain research reviews. 25, (2), 217-245 (1997).
  10. Renteria, M. E. Cerebral asymmetry: a quantitative, multifactorial, and plastic brain phenotype. Twin research and human genetics : the official journal of the International Society for Twin Studies. 15, (3), 401-413 (2012).
  11. Derflinger, S., et al. Grey-matter atrophy in Alzheimer's disease is asymmetric but not lateralized. Journal of Alzheimer's disease : JAD. 25, (2), 347-357 (2011).
  12. Abdul Manan, H., Yusoff, A. N., Franz, E. A., Sarah Mukari, S. Z. Early and Late Shift of Brain Laterality in STG, HG, and Cerebellum with Normal Aging during a Short-Term Memory Task. ISRN neurology. 2013, 892072 (2013).
  13. Kim, S. G., et al. Functional magnetic resonance imaging of motor cortex: hemispheric asymmetry and handedness. Science. 261, (5121), 615-617 (1993).
  14. Bartolomeo, P., D'Erme, P., Perri, R., Gainotti, G. Perception and action in hemispatial neglect. Neuropsychologia. 36, (3), 227-237 (1998).
  15. Bartolomeo, P., et al. Right-side neglect in Alzheimer's disease. Neurology. 51, (4), 1207-1209 (1998).
  16. Thompson, P. M., et al. Tracking Alzheimer's disease. Annals of the New York Academy of Sciences. 1097, 183-214 (2007).
  17. Cabeza, R., Anderson, N. D., Locantore, J. K., McIntosh, A. R. Aging gracefully: compensatory brain activity in high-performing older adults. NeuroImage. 17, (3), 1394-1402 (2002).
  18. Bellis, T. J., Nicol, T., Kraus, N. Aging affects hemispheric asymmetry in the neural representation of speech sounds. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 20, (2), 791-797 (2000).
  19. Jankowsky, J. L., et al. Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies. Biomolecular engineering. 17, (6), 157-165 (2001).
  20. Venegas, C., et al. Microglia-derived ASC specks cross-seed amyloid-beta in Alzheimer's disease. Nature. 552, (7685), 355-361 (2017).
  21. Busche, M. A., et al. Tau impairs neural circuits, dominating amyloid-beta effects, in Alzheimer models in vivo. Nat Neurosci. 22, (1), 57-64 (2019).
  22. Velazquez, R., et al. Maternal choline supplementation ameliorates Alzheimer's disease pathology by reducing brain homocysteine levels across multiple generations. Molecular Psychiatry. (2019).
  23. Huo, Q., et al. Prefrontal Cortical GABAergic Dysfunction Contributes to Aberrant UP-State Duration in APP Knockout Mice. Cerebral Cortex. 27, (8), 4060-4072 (2017).
  24. Palop, J. J., et al. Aberrant excitatory neuronal activity and compensatory remodeling of inhibitory hippocampal circuits in mouse models of Alzheimer's disease. Neuron. 55, (5), 697-711 (2007).
  25. Ang, G., et al. Absent sleep EEG spindle activity in GluA1 (Gria1) knockout mice: relevance to neuropsychiatric disorders. Translational Psychiatry. 8, (1), 154 (2018).
  26. Funk, C. M., Honjoh, S., Rodriguez, A. V., Cirelli, C., Tononi, G. Local Slow Waves in Superficial Layers of Primary Cortical Areas during REM Sleep. Current Biology. 26, (3), 396-403 (2016).
  27. Gregoriou, G. G., Gotts, S. J., Zhou, H., Desimone, R. High-frequency, long-range coupling between prefrontal and visual cortex during attention. Science. 324, (5931), 1207-1210 (2009).
  28. Zheng, C., Bieri, K. W., Hsiao, Y. T., Colgin, L. L. Spatial Sequence Coding Differs during Slow and Fast Gamma Rhythms in the Hippocampus. Neuron. 89, (2), 398-408 (2016).
  29. Freeman, W. J., Holmes, M. D., West, G. A., Vanhatalo, S. Fine spatiotemporal structure of phase in human intracranial EEG. Clinical neurophysiology : official journal of the International Federation of Clinical Neurophysiology. 117, (6), 1228-1243 (2006).
  30. Fries, P. Rhythms for Cognition: Communication through Coherence. Neuron. 88, (1), 220-235 (2015).
  31. Cardin, J. A., et al. Driving fast-spiking cells induces gamma rhythm and controls sensory responses. Nature. 459, (7247), 663-667 (2009).
  32. Verret, L., et al. Inhibitory interneuron deficit links altered network activity and cognitive dysfunction in Alzheimer model. Cell. 149, (3), 708-721 (2012).
  33. Ahlbeck, J., Song, L., Chini, M., Bitzenhofer, S. H., Hanganu-Opatz, I. L. Glutamatergic drive along the septo-temporal axis of hippocampus boosts prelimbic oscillations in the neonatal mouse. Elife. 7, (2018).
  34. Spellman, T., et al. Hippocampal-prefrontal input supports spatial encoding in working memory. Nature. 522, (7556), 309-314 (2015).
  35. Vandecasteele, M., et al. Optogenetic activation of septal cholinergic neurons suppresses sharp wave ripples and enhances theta oscillations in the hippocampus. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111, (37), 13535-13540 (2014).
  36. Seidenbecher, T., Laxmi, T. R., Stork, O., Pape, H. C. Amygdalar and hippocampal theta rhythm synchronization during fear memory retrieval. Science. 301, (5634), 846-850 (2003).
  37. Zitnik, G. A., Curtis, A. L., Wood, S. K., Arner, J., Valentino, R. J. Adolescent Social Stress Produces an Enduring Activation of the Rat Locus Coeruleus and Alters its Coherence with the Prefrontal Cortex. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 41, (5), 1376-1385 (2015).
  38. Rogers, L. J., Zucca, P., Vallortigara, G. Advantages of having a lateralized brain. Proceedings. Biological sciences / The Royal Society. 271, Suppl 6 420-422 (2004).
  39. Vallortigara, G. The evolutionary psychology of left and right: costs and benefits of lateralization. Developmental psychobiology. 48, (6), 418-427 (2006).
  40. MacNeilage, P. F., Rogers, L. J., Vallortigara, G. Origins of the left, right brain. Scientific American. 301, (1), 60-67 (2009).
  41. Habas, P. A., et al. Early folding patterns and asymmetries of the normal human brain detected from in utero MRI. Cerebral cortex. 22, (1), New York, N.Y. 13-25 (2012).
  42. Dennis, N. A., Kim, H., Cabeza, R. Effects of aging on true and false memory formation: an fMRI study. Neuropsychologia. 45, (14), 3157-3166 (2007).
  43. Cabeza, R., et al. Task-independent and task-specific age effects on brain activity during working memory, visual attention and episodic retrieval. Cerebral cortex. 14, (4), New York, N.Y. 364-375 (2004).
  44. Cherbuin, N., Reglade-Meslin, C., Kumar, R., Sachdev, P., Anstey, K. J. Mild Cognitive Disorders are Associated with Different Patterns of Brain asymmetry than Normal Aging: The PATH through Life Study. Frontiers in psychiatry / Frontiers Research Foundation. 1, 11 (2010).
  45. Jankowsky, J. L., et al. Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase. Human molecular genetics. 13, (2), 159-170 (2004).
  46. Radde, R., et al. Abeta42-driven cerebral amyloidosis in transgenic mice reveals early and robust pathology. EMBO reports. 7, (9), 940-946 (2006).
  47. Lacor, P. N., et al. Abeta oligomer-induced aberrations in synapse composition, shape, and density provide a molecular basis for loss of connectivity in Alzheimer's disease. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 27, (4), 796-807 (2007).

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