Sıçanlarda Kompleks Bölgesel Ağrı Sendromu Tip-I kronik Post-Iskemi Ağrı Modeli

* These authors contributed equally
Behavior

Your institution must subscribe to JoVE's Behavior section to access this content.

Fill out the form below to receive a free trial or learn more about access:

 

Summary

Burada verilen kronik post-iskemi ağrı (CPIP) bir hayvan modeli kurmak için adımları ayrıntıları bir protokoldür. Bu insan kompleks bölgesel ağrı sendromu tip-I taklit iyi tanınan bir modeldir. Mekanik ve termal hipersensitiviteler daha da değerlendirilir, ayrıca CPIP sıçan modelinde gözlenen kapsaisin kaynaklı nosifensif davranışlar.

Cite this Article

Copy Citation | Download Citations | Reprints and Permissions

Hu, Q., Zheng, X., Chen, R., Liu, B., Tai, Y., Shao, X., Fang, J., Liu, B. Chronic Post-Ischemia Pain Model for Complex Regional Pain Syndrome Type-I in Rats. J. Vis. Exp. (155), e60562, doi:10.3791/60562 (2020).

Please note that all translations are automatically generated.

Click here for the english version. For other languages click here.

Abstract

Kompleks bölgesel ağrı sendromu tip-I (CRPS-I) hastalar arasında şiddetli ağrıya neden olan ve çözülmemiş bir tıbbi durum olmaya devam eden nörolojik bir hastalıktır. Ancak, CRPS-I'ın altında yatan mekanizmalar henüz açıklanmadı. İskemi/reperfüzyonun CRPS-I'a neden olan önde gelen faktörlerden biri olduğu bilinmektedir. Uzun süreli iskemi ve arka ekstremitenin reperfüzyonu ile CRPS-I'ı taklit etmek için sıçan kronik iskemi sonrası ağrı (CPIP) modeli oluşturulmuştur. CPIP modeli CRPS-I mekanizmaları incelemek için iyi tanınan bir hayvan modeli haline gelmiştir. Bu protokol, anestezi de dahil olmak üzere CPIP sıçan modelinin kurulmasında yer alan ayrıntılı prosedürleri açıklar, ardından arka ekstremitenin iskemi/reperfüzyonu. Sıçan CPIP modelinin özellikleri, arka ekstremitenin mekanik ve termal hipersensitivitelerinin yanı sıra akut kapsaisin enjeksiyonuna verilen nosifensive yanıtları ölçülerek daha da değerlendirilir. Sıçan CPIP modeli, arka ekstremite ödemi ve hiperemi de dahil olmak üzere, kuruluşundan sonra erken evrede, kalıcı termal ve mekanik hipersensitiviteler ve akut kapsaisin enjeksiyonuna karşı artan nosifensive yanıtları da dahil olmak üzere çeşitli CRPS-I benzeri belirtiler sergiler. Bu özellikler crps-I'de yer alan mekanizmaların daha fazla araştırılması için uygun bir hayvan modeli haline getirmelidir.

Introduction

Kompleks bölgesel ağrı sendromu (CRPS) kırıklar, travma, cerrahi, iskemi veya sinir yaralanması1,2,3kaynaklanan kompleks ve kronik ağrı belirtileri reprents . CRPS 2 alt kategoriye ayrılır: CRPS tip-I ve tip-II (CRPS-I ve CRPS-II)4. Epidemiyolojik çalışmalar CRPS prevalansının yaklaşık 1:20005olduğunu ortaya koymuştur. CrPS-I, belirgin bir sinir hasarı gösterir, kronik ağrıya neden olabilir ve önemli ölçüde hastaların yaşam kalitesini etkiler. Mevcut tedaviler yetersiz terapötik etkileri göstermektedir. Bu nedenle, CRPS-I hala ele alınması gereken önemli ve zorlu bir klinik sorun olmaya devam etmektedir.

CRPS-I'ı taklit eden klinik öncesi bir hayvan modelinin oluşturulması, CRPS-I'in altında yatan mekanizmaların araştırılması için çok önemlidir. Bu sorunu gidermek için, Coderre ve ark. CRPS-I6özetlemek için arka ekstremite için uzun süreli iskemi ve reperfüzyon uygulayarak bir sıçan modeli tasarladı. İskemi/reperfüzyon yaralanmasının CRPS-I7'ninbaşlıca nedenlerinden biri olduğu bilinmektedir. Sıçan CPIP modeli birçok CRPS-I-benzeri belirtiler sergiler, hangi model kurulması ndan sonra erken aşamada arka ekstremite ödemi ve hiperemi dahil, kalıcı termal ve mekanik hipersensitiviteler ile takip6. Bu modelin yardımıyla, merkezi ağrı sensitizasyonu, periferik TRPA1 kanal aktivasyonu ve reaktif oksijen türleri üretimi, vb CRPS-I8katkıdaönerilmektedir ,9,10. Biz son zamanlarda başarıyla CPIP sıçan modeli kurulan ve dorsal kök gangliyonu RNA-sıralama yapıldı (DRGs) etkilenen arka pençe innerve11. CRPS-I11'inağrı hipersensitivitelerine aracılık eden bazı potansiyel mekanizmalar keşfettik. Ayrıca DRG nöronlarında geçici reseptör potansiyeli vanilloid 1 (TRPV1) kanalını CRPS-I12'ninmekanik ve termal hipersensitivitelerine önemli bir katkıda bulunan olarak belirledik.

Bu çalışmada CPIP fare modelinin oluşturulmasında yer alan ayrıntılı prosedürler açıklanmıştır. Ayrıca, sıçan CPIP modelini mekanik ve termal hipersensitivitelerin yanı sıra akut kapsaisin sorununa karşı duyarlılığını ölçerek değerlendirdik. Biz sıçan CPIP modeli CRPS-I dahil mekanizmaların daha fazla soruşturma için güvenilir bir hayvan modeli olabileceğini öneriyoruz.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Hayvan protokolleri Zhejiang Çin Tıp Üniversitesi Hayvan Etik Komitesi tarafından onaylandı.

1. Hayvanlar

  1. Şangay Laboratuvar Hayvan Merkezi'nden erkek Sprague-Dawley (SD) sıçan (280-320 g, 8-10 hafta) alın. Ev Zhejiang Çin Tıp Üniversitesi Laboratuvar Hayvan Merkezi'nde hayvanlar. Üreme koşullarının 12 saat/ 2h açık/koyu çevrimiçermesi ve sıcaklığı 24 °C'de sabit tutması gerektiğini unutmayın. Su ve gıda reklam libitumsağlayın. Bu çalışmada toplam 48 sıçan kullanıldığını unutmayın. Bir not, bu modelde, biz tüm süreç boyunca ağrı yanıtı gözlemlemek gerekir. Ağrı kesici uygulanırsa, o zaman başarıyla ağrı modeli kurmak değildir. Deneylerden sonra fareler kurban edilir.

2. CPIP model kurulumu

  1. Sodyum fenobarbital (50 mg/kg, intraperitoneal enjeksiyon [i.p.]) ile tüm sıçanları (sahte ve CPIP model grupları dahil) anestezik. Gerekirse 20 mg/kg/h fenobarbital [i.p.] ile anesteziyi koruyun. Her hayvanın reflekslerini, arka patisini veya kuyruk ucunu forceps kullanarak çimdikleyerek kontrol edin. Farelerin model kurulmadan önce tepki vermediğinden emin olun. İşlem sırasında kuruluk önlemek için gözlere veteriner merhem yerleştirin. Aşağıdaki işlem için 37 °C'de tutulan ısıtılmış bir ped üzerine anestezili sıçanları yerleştirin.
  2. Arka patinin iskemi ve reperfüzyonu
    1. Sıçan anestezi sonra gliserol ile sağ arka pençe ve ayak bileği yağlamak.
    2. 7/32" (5,5 mm) dahili çapı 1,5 mL Eppendorf borunun daha büyük tarafına (kullanmadan önce kopan kapakla) bir Nitril 70 Durometre O-halkası kaydırın. Dikkatle alt ulaşana kadar içi boş Eppendorf tüp içine arka pençe takın.
    3. Yavaş yavaş 3 saat için ayak bileği eklemi ve yer yakın sağ arka ekstremite için tüp O-halka kaydırın.
    4. Iskemi adımından sonra O-ring3 saat kesin. Sert recumbency korumak için yeterli bilinç iyileşene kadar dikkatle sıçan izleyin. Anestezi alan sıçan, tamamen iyileşene kadar diğer sıçanların şirketine geri yerleştirilmemelidir.

3. Nosifesif davranış testleri

  1. Bir örgü katta oturan şeffaf bir Pleksiglas odasına sıçan yerleştirin. Herhangi bir davranış testi nden önce fareyi 0,5 saat eve alışın.
  2. Mekanik allodynia
    1. Test için von Frey filamentlerini (0.4, 0.6, 1.0, 2.0, 4.0, 6.0, 8.0, 15.0 ve 26.0 g filamentleri) kullanın. Testi orta filamentten (4.0 g) başlatın. Filamentleri arka patinin orta plantar yüzeyine dikey olarak uygulayın. Filamenti 5 s'ye kadar bükmek için uygun kuvveti hafifçe uygulayın. Uyaranlara yanıt olarak arka pençe ani bir geri çekilme bir nosfensive davranış olarak kabul edilir. Mekanik allodynia testini -3, -2, -1 günlerinde ve 13.
    2. Eşiği test etmek için yukarı-aşağı test yöntemini uygulayın. % 50 pençe çekilme eşiği (PWT)13,14,15hesaplamak için Dixon yöntemiuygulayın.
  3. Termal hiperaljezi
    1. Termal hiperaljeziyi incelemek için Hargreaves'in yöntemini kullanın. Doğrudan pençe çekilmesi gecikme (PWL) ölçmek için arka pençe bir ampul (50 W) yayılan ışık Demeti hedefliyoruz. Isıtma aşırı yaralanmayı önlemek için kesme eşik olarak 20 s ayarlayın.
    2. Her arka pençe için 5 dakika aralıklarla her test 3x tekrarlayın. Her sıçan16PWL olarak bu üç testlerin ortalama alın. Termal hiperaljezi testini -3, -2, -1 günlerinde ve 13.
  4. Kapsaisin kaynaklı akut nositif davranış
    1. Dimethyl sulfoxide (DMSO) kullanarak kapsaisin stok çözeltisi (200 mM) hazırlayın ve arka pençe enjeksiyonu için steril fosfat tamponlu salin (PBS) içinde 1:1000'e kadar seyreltin. PBS'de son DMSO konsantrasyonu %0.1'dir (araç sadece PBS'de %0.1 DMSO içerir). 1 mL şırıngaya bağlı 30 G iğne kullanarak 50°L'lik bir hacimle arka patiye (intraplantar enjeksiyon) kapsaisin veya araç enjekte edin.
    2. Kayıt nocifensive davranış (yani, yalama, ısırma, yalama, yalama, yalama, yalama, yalama, yalama, yalama, yalama, ya da enjekte pençe flinching) enjeksiyon dan hemen sonra 10 dakika için bir video kamera kullanarak ve daha önce açıklandığı gibi bundan sonra ölçülen17,18,19.
  5. Hind pençe ödemi değerlendirmesi: Pati çapındaki artışı ölçerek arka pati ödemini değerlendirin. Dijital kaliper ile ölçün ve bazal değer ile farklı zaman noktalarında gözlenen test değeri arasındaki farkı hesaplayın. Model inå aatından sonra 15 dk, 24 h, 48 h ve 72 h olarak pati kısındaki deÄ iÅ iklikleri deÄ erlendirin.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Ayak bileği üzerine O-halka yerleştirdikten sonra, ipsilateral arka pençe deri siyanoz gösterdi, doku hipoksi bir göstergesi (Şekil 1A). O-halkakestikten sonra, ipsilateral arka pençe kan ile doldurmaya başladı ve hiperemi yoğun bir işareti gösterdi sağlam şişlik gösterdi (Şekil 1A). Pati şişmesi yavaş yavaş azaldı ve iskemik / reperfüzyon prosedürü (Sidak post-hoc testi ile iki yönlü ANOVA, Şekil 1B)sonra normal 48 h döndü. Tüm bu işaretler önceki çalışmalar6,12ile tutarlıdır.

Daha sonra, mekanik allodynia bir von Frey saç testi kullanılarak ölçüldü. CPIP grubunun ipsilateral arka pençesi, sahte gruba göre model inå aatından 1 gÃ1/4n sonra bariz mekanik allodynia sergiledi. Ipsilateral arka patimekanik allodynia gözlem zaman dilimi (Sidak post-hoc testi ile iki yönlü ANOVA, Şekil 1C)13 gün kadar devam etti. CPIP grubunun kontralateral arka pençesi de ipsilateral arka pati benzer mekanik hiperaljezi görüntülenen, 13 gün süren (Sidak post-hoc testi ile iki yönlü ANOVA, Şekil 1D).

Termal hiperaljezi daha sonra Hargreaves testi ile ölçüldü. CPIP sıçanlarının bilateral arka pençeleri, sham grubu sıçanlara göre termal hiperaljezi işareti olan zararlı termal uyaranlara yanıt olarak çekilme gecikmesinin önemli ölçüde azaldığını göstermiş (Sidak post hoc testi ile iki yönlü ANOVA, Şekil 1E,F). Bu gözlem önceki çalışmalar11,12ile tutarlıdır. İpsilateral arka patinin termal hiperaljezisi gözlem süresinin sonuna kadar devam ederken, kontralateral arka patinin termal hiperaljezisi 7 gün sürdü (Sidak post-hoc testi ile iki yönlü ANOVA, Şekil 1E,F). Yukarıdaki sonuçlar CPIP sıçanlar sağlam ve kalıcı mekanik ve termal hipersensitiviteler geliştirmek öneririz, önceki gözlemler ile tutarlı11,12.

CRPS hastaları etkilenen bölgelerde kapsaisin kaynaklı ağrı belirgin bir artış yanıtı sergiledi20. Daha sonra CPIP sıçan modelinin bu fenomeni özetleyip özetleyemeyeceği incelendi. CPIP sıçanlarında nosifektisif davranış ipsilateral arka pati içine intraplantar kapsaisin (TRPV1 agonist) enjeksiyonuna yanıt olarak gözlendi. İlk olarak, bir araç enjekte edildiğinde farelerin nosfensive tepkileri test edildi. Sahte grup araç enjeksiyonuna hafif bir nosfensive yanıt gösterirken, CPIP grubu sham grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek bir yanıt gösterdi (Sidak post-hoc testi ile tek yönlü ANOVA, Şekil 2). Ayrıca, kapsaisin enjeksiyonu sham grubunda sağlam nosifensif yanıt ile sonuçlandı (Şekil 2). Daha da önemlisi, CPIP sıçanlar sham grubuna göre kapsaisin enjeksiyonuna verilen tepkilerin anlamlı olarak daha yüksek olduğunu göstermiştir(Şekil 2). Bu veriler, CPIP sıçanlarının CRPS-I ile insan hastalarını taklit eden bir fenomen olan kapsaisinlere karşı gelişmiş nosifensif yanıtlar sergilediklerini göstermektedir.

Figure 1
Şekil 1: CPIP sıçan modelinde çift taraflı arka ekstremitelerde termal ve mekanik ağrı hipersensitiviteleri saptadı. (A) Farklı zaman noktalarında çekilen tipik görüntüler (iskemi sırasında, reperfüzyondan 10 dakika sonra ve 7 gün sonra). (B) Hem CPIP hem de sahte grupların ipsilateral arka pençe kalınlığı ölçümleri. (C,D) % 50 pençe çekme eşiği (%50 PWT, mekanik hiperaljezi indeksi) ipsilateral (C) ve kontralateral (D) sıçan ların arka pençeleri. (E,F) Sıçanların ipsilateral (E) ve kontralateral (F) arka pençelerinin (grup başına n = 8 sıçan, **p < 0,01) pençe çekilmesi gecikmesi (PWL, termal hiperaljezi indeksi). Sonuçlar ortalama ± SEM (iki yönlü ANOVA ve ardından Sidak post-hoc testi) olarak ifade edilir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Figure 2
Şekil 2: CPIP sıçanlar ipsilateral arka patiler içine intraplantar kapsaisin enjeksiyonu yanıt olarak sahte sıçanlar ile karşılaştırıldığında daha nosif davranışlar sergiledi. Farelerin arka patileri yalamak, ısırmak veya çırparak geçirdikleri kümülasyon süresi araçtan 10 dakika sonra (%PBS'de %0.1 DMSO, intraplantar) veya kapsaisin (50°L hacimde 10 nmol, intraplantar) enjeksiyonu (grup başına n = 8 sıçan, **p < 0,01) hesaplanmıştır. Sonuçlar ortalama ± SEM (tek yönlü ANOVA ve ardından Sidak post-hoc testi) olarak ifade edilir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Bu protokol, sıçanların arka ekstremitelerine iskemi/reperfüzyon uygulayarak bir sıçan CPIP modeli oluşturmak için ayrıntılı yöntemleri açıklamaktadır. Kapsaisin enjeksiyonuna yanıt olarak arka ekstremite görünümü, ödem, mekanik/termal hipersensitiviteler ve akut nosifensif davranışların değerlendirilmesini içerir.

Ekstremite iskemi/reperfüzyonu insan hastalarında CRPS-I'ye katkıda bulunan yaygın bir faktördür12. Bu protokol, insan CRPS-I6özetlemek için yaygın olarak kullanılan bir hayvan modeli sıçan CPIP modeli, kurmak için nasıl açıklar. İskemi anestezi altında 3 saat boyunca ayak bileğine uygulanan sıkı bir O-halka sıyrık ile sıçanın arka ekstremiteinde indüklendi. O-halkası çıkarıldı ve reperfüzyon oluştu. Model indikten sonra, CPIP model sıçan da erken hiperemi ve ödem gelişti. Model de nöropatik ağrı davranışları görüntüler, kalıcı mekanik / termal hipersensitiviteler de dahil olmak üzere. Bu belirtilerin hepsi insan CRPS-I 21'intipik özelliklerini taklit eder.

CRPS hastaları etkilenen ekstremitelerde kapsaisin kaynaklı ağrı belirgin artan yanıtlar sergiler20. Ancak, CPIP model hayvanların benzer tepkiler sergileyip sergilemediği belirsizliğini koruyor. Bu çalışmada, cpip sıçanlarının nosfensive davranışları ipsilateral arka pati içine intraplantar kapsisin enjeksiyonu yanıt olarak incelenmiştir. Bu CPIP model sıçanlar sham sıçanlar ile karşılaştırıldığında kapsaisin enjeksiyonu için önemli ölçüde daha yüksek nosifif yanıt gösterdi bulundu. Bilgimiz için, bu CPIP model sıçanlarda bu fenomenin ilk raporudur.

Bir önceki çalışmada, TRPV1 kanal ekspresyonu ipsilateral arka pençe dokuları ve arka pençe12innerve DRG nöronlarda upregulated olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, spinal glial hücrelerin CPIP model sıçanlarda aktive olduğu tespit edilmiştir, merkezi ağrı hassasiyeti ve ağrı algısı ve iletim kolaylaştırılması ile sonuçlanan9,12. Bu nedenle, periferik ve santral ağrı duyarlılığı hem CPIP model sıçanlarda kapsaisin enjeksiyonu yanıt olarak artan nosifdavranışlar dahil olabilir. Gelecekteki çalışmalar da CPIP model sıçanların kontralateral arka pençeleri gelişmiş tepkiler kapsaisin enjeksiyonu sonuçları olup olmadığını test etmek için gereklidir. Burada yapılan testlerde CPIP model sıçanlarda ototomi gözlenmemiştiz. Genellikle kronik ağrı hipersensitiviteleri22ek olarak ototomi geliştirmek siyatik kesit geçirmiş sıçanlar ile bu kontrastlar,23. Buna ek olarak, CRPS-I hastalarında veya CPIP modlu hayvanlarda herhangi bir ağrı yanıtı bildirilmemiştir.

Modeldeki kritik adımlardan biri de işlem boyunca anesteziyi sürdürmektir. Bu çalışmada anesteziye sodyum fenobarbital (50 mg/kg) intraperitoneal enjeksiyon ile başlanmıştır. Bu doz sık sıçan anestezi içeren birçok çalışmada kullanılır, CPIP sıçan modeli kurulması ile çalışmalar da dahil olmak üzere9,12,24. Ayrıca, anestezi 20 mg/kg/h (i.p.) sodyum fenobarbital ile gerekli olduğunda prosedürün başarılı bir şekilde uygulanmasını garanti altına almalıdır12,24.

Coderre et al. tarafından kurulan ilk CPIP modelinde, O-halkaaslında bir 3 cm3 şırınga (yarısında kesilmiş) dışından arka pençe mümkün olduğunca25şırınga namlu içine yerleştirildi kaydırıldı . Burada, çalışmamızda, bu yöntemde küçük değişiklikler yaptık. Biz bir 1.5 mL Eppendorf tüp (snap-cap önceden kesilmiş ile) şırınga yerine, bu malzeme daha erişilebilir ve sıçan arka pençe çapı ile sadece iyi uygun olduğu için kullanılır. O-halka kolayca model kurulması için izin vermek için yaralanmaolmadan bu değiştirilmiş yöntemde farelerin ayak bileği kısmına yerleştirilebilir.

Şu anda, CPIP sıçan modeli sadece erkek sıçanlarda önceki çalışmalara dayalı kurulmuştur, mevcut çalışma25dahil olmak üzere . Ancak epidemiyolojik analize göre CRPS-I insidansının kadında erkek hastalara göre daha sık olduğu unutulmamalıdır26,27. Bu daha fazla kadın hayvanların CPIP28kurulduğunda erkek hayvanlara göre daha fazla ağrı tepkileri sergiledi bulguları ile desteklenmektedir . Bu nedenle, gelecekte hem erkek hem de dişi hayvanlarda CPIP modelinin oluşturulması gerekecektir. Bu modelin çevirisel önemini incelemek için önemli olacaktır.

Sonuç olarak, burada açıklanan bir sıçan CPIP modeli kurmak için yöntemlerdir. Bu CPIP sıçan modeli insan CRPS-I birçok klinik karakter özetler, ve özellikleri CRPS-I çalışmak için uygun bir hayvan modeli hale getirebilir.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Yazarlar bu çalışmada çıkar çatışması beyan etmezler.

Acknowledgments

Bu proje Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (81873365 ve 81603676), Zhejiang İl Doğa Bilimleri Fonları Seçkin Genç Akademisyenler (LR17H270001) ve Zhejiang Çin Tıp Üniversitesi araştırma fonları ( Q2019J01, 2018ZY37, 2018ZY19).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
1.5 ml Eppendorf tube Eppendorf 22431021
DMSO Sigma-Aldrich D1435
Capsaicin APEXBIO A3278
Digital caliper Meinaite NA
O-ring O-Rings West Nitrile 70 Durometer 7/32 in.
internal diameter
Plantar Test Apparatus UGO Basile, Italy 37370
von Frey filaments UGO Basile, Italy NC12775

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Goh, E. L., Chidambaram, S., Ma, D. Complex regional pain syndrome: a recent update. Burns, Trauma. 5, (1), 2 (2017).
  2. Birklein, F., Ajit, S. K., Goebel, A., Rsgm, P., Sommer, C. Complex regional pain syndrome - phenotypic characteristics and potential biomarkers. Nature Reviews Neurology. 14, (5), (2018).
  3. Shim, H., Rose, J., Halle, S., Shekane, P. Complex regional pain syndrome: a narrative review for the practising clinician. British Journal of Anaesthesia. (2019).
  4. Urits, I., Shen, A. H., Jones, M. R., Viswanath, O., Kaye, A. D. Complex Regional Pain Syndrome, Current Concepts and Treatment Options. Current Pain, Headache Reports. 22, (2), 10 (2018).
  5. Helyes, Z., et al. Transfer of complex regional pain syndrome to mice via human autoantibodies is mediated by interleukin-1-induced mechanisms. Proceedings of National Academy Sciences of the United States of America. 116, (26), 13067-13076 (2019).
  6. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-Type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112, (1), 94-105 (2004).
  7. Coderre, T. J., Bennett, G. J. A hypothesis for the cause of complex regional pain syndrome-type I (reflex sympathetic dystrophy): pain due to deep-tissue microvascular pathology. Pain Medicine. 11, (8), 1224-1238 (2010).
  8. Klafke, J. Z., et al. Acute and chronic nociceptive phases observed in a rat hind paw ischemia/reperfusion model depend on different mechanisms. Pflugers Archiv European Journal of Physiology. 468, (2), 229-241 (2015).
  9. Tang, Y., et al. Interaction between astrocytic colony stimulating factor and its receptor on microglia mediates central sensitization and behavioral hypersensitivity in chronic post ischemic pain model. Brain Behavioral Immunology. 68, 248-260 (2018).
  10. Kim, J. H., Kim, Y. C., Nahm, F. S., Lee, P. B. The Therapeutic Effect of Vitamin C in an Animal Model of Complex Regional Pain Syndrome Produced by Prolonged Hindpaw Ischemia-Reperfusion in Rats. International Journal of Medical Sciences. 14, (1), 97-101 (2017).
  11. Yin, C., et al. Transcriptome profiling of dorsal root ganglia in a rat model of complex regional pain syndrome type-I reveals potential mechanisms involved in pain. Journal of Pain Research. 12, 1201-1216 (2019).
  12. Hu, Q., et al. TRPV1 Channel Contributes to the Behavioral Hypersensitivity in a Rat Model of Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Frontiers in Pharmacology. 10, 453 (2019).
  13. Dixon, W. J. Efficient analysis of experimental observations. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 20, 441-462 (1980).
  14. Chai, W., et al. Electroacupuncture Alleviates Pain Responses and Inflammation in a Rat Model of Acute Gout Arthritis. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2018, 2598975 (2018).
  15. Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. Journal of Neuroscience Methods. 53, (1), 55-63 (1994).
  16. Fang, J. Q., et al. Parameter-specific analgesic effects of electroacupuncture mediated by degree of regulation TRPV1 and P2X3 in inflammatory pain in rats. Life Sciences. 200, 69-80 (2018).
  17. Tai, Y., et al. Involvement of Transient Receptor Potential Cation Channel Member A1 activation in the irritation and pain response elicited by skin-lightening reagent hydroquinone. Scientific Reports. 7, (1), 7532 (2017).
  18. Liu, B., et al. TRPM8 is the principal mediator of menthol-induced analgesia of acute and inflammatory pain. Pain. 154, (10), 2169-2177 (2013).
  19. Liu, B., et al. Oxidized Phospholipid OxPAPC Activates TRPA1 and Contributes to Chronic Inflammatory Pain in Mice. PLoS One. 11, (11), 0165200 (2016).
  20. Terkelsen, A. J., Gierthmuhlen, J., Finnerup, N. B., Hojlund, A. P., Jensen, T. S. Bilateral hypersensitivity to capsaicin, thermal, and mechanical stimuli in unilateral complex regional pain syndrome. Anesthesiology. 120, (5), 1225-1236 (2014).
  21. Drummond, P. D., Morellini, N., Finch, P. M., Birklein, F., Knudsen, L. F. Complex regional pain syndrome: intradermal injection of phenylephrine evokes pain and hyperalgesia in a subgroup of patients with upregulated alpha1-adrenoceptors on dermal nerves. Pain. 159, (11), 2296-2305 (2018).
  22. Minert, A., Gabay, E., Dominguez, C., Wiesenfeld-Hallin, Z., Devor, M. Spontaneous pain following spinal nerve injury in mice. Experimental Neurology. 206, (2), 220-230 (2007).
  23. Kingery, W. S., et al. Capsaicin sensitive afferents mediate the development of heat hyperalgesia and hindpaw edema after sciatic section in rats. Neuroscience Letters. 318, (1), 39-43 (2002).
  24. Xu, J., et al. Activation of cannabinoid receptor 2 attenuates mechanical allodynia and neuroinflammatory responses in a chronic post-ischemic pain model of complex regional pain syndrome type I in rats. European Journal of Neuroscience. 44, (12), 3046-3055 (2016).
  25. Coderre, T. J., Xanthos, D. N., Francis, L., Bennett, G. J. Chronic post-ischemia pain (CPIP): a novel animal model of complex regional pain syndrome-type I (CRPS-I; reflex sympathetic dystrophy) produced by prolonged hindpaw ischemia and reperfusion in the rat. Pain. 112, (1-2), 94-105 (2004).
  26. Weissmann, R., Uziel, Y. Pediatric complex regional pain syndrome: a review. Pediatric Rheumatology Online Journal. 14, (1), 29 (2016).
  27. Kim, H., Lee, C. H., Kim, S. H., Kim, Y. D. Epidemiology of complex regional pain syndrome in Korea: An electronic population health data study. PLoS One. 13, (6), 0198147 (2018).
  28. Tang, C., et al. Sex differences in complex regional pain syndrome type I (CRPS-I) in mice. Journal of Pain Research. 10, 1811-1819 (2017).

Comments

0 Comments


    Post a Question / Comment / Request

    You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

    Usage Statistics